Programa de Medicina

BIOQUÍMICA Y
BIOLOGÍA MOLECULAR

SESIÓN 07:
METABOLISMO DE LÍPIDOS

Dr. WILLIAM BENJAMIN RUIZ CHANG

 LIPOGENESIS ACIDO GRASO
(PALMITATO)

GLUCOSA

NADP
GLUCOLISIS

ACIDO GRASO
SINTASA

NADPH+H

MALONIL CoA
PIRUVATO

ACETIL CoA BIOTINA

CARBOXILASA
ATP
PIRUVATO

CO2

ACETIL CoA + OXAL C.K. CITRATO CITRATO ACETIL CoA

CITRATO +
LIASA OXAL
TRANSPORTE DE CITRATO AL CITOSOL
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA
PROCESAMIENTO DE ÁCIDOS GRASOS
SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS A PARTIR DE PALMITATO
Digestión, absorción y transporte
METABOLISMO DE TRIACILGLICEROLES
Metabolismo:

LIPOLISIS: Hidrólisis de
triacilgliceroles
hasta ácidos grasos y
glicerol

Los Ac. Grasos, que provienen de

los triacilglicéridos almacenados en
el tejido adiposo o de la
circulación, entran en las células y
se degradan por B-oxidación hasta
Acetil-CoA en las mitocondrias de
los tejidos.

Desde el acetil-CoA se pueden

generar los cuerpos cetónicos
 ESTERIFICACION

ADIPOCITO

GLICEROL
DHAP

GLICEROL-3P

ACIL CoA
ACILTRANSFERASA
CoA

MAG-3P
ACIL CoA
ACILTRANSFERASA
CoA

DAG-3P
H2O
FOSFATASA
Pi

DAG
ACIL CoA
ACILTRANSFERASA
CoA

TAG
 LIPÓLISIS Y OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
Hidrólisis de triacilgliceroles (TAG) y su regulación. Destino de los productos de la LIPÓLISIS
(A.G. y glicerol). Activación y entrada de ácidos grasos a la mitocondria.
-oxidación de los Ac. Grasos: ( reacciones, balance energético y regulación). Metabolismo de
cuerpos cetónicos.

Funciones de los lípidos

Reserva
● Grasas de reserva energética :: triacilgliceroles o TAG
● Reserva de ácidos grasos para obtener energía
● Elevado rendimiento energético
● Forma compacta, hidrófoba, anhidra
● Especialización del tejido adiposo; contiene las enzimas para la regulación de la síntesis y la
degradación.

Estructural
● Componentes de membranas :: fosfolípidos, colesterol
● Anclaje de algunas proteínas a la membrana

Señalización
● Hormonas (esteroides sexuales, corticosteroides, ...)
● Vitaminas (D, E, K… )
● PG (prostaglandinas)
 GLUCAGON
ADRENALINA

LSH
INSULINA

En la Lipolisis los TAG son degradados hasta

glicerol y ácidos grasos libres, este proceso
es regulado por una enzima denominada
Lipasa Sensible a Hormonas (LSH) y se
realiza en el citosol de las células.
HIDROLISIS La LSH es regulada positivamente por el
glucagon y adrenalina, es decir cuando el
paciente esta en un estado de ayuno o esta
haciendo un ejercicio prolongado
respectivamente; mientras que es inhibida
por la insulina, la cual es secretada cuando
se consume una dieta rica en carbohidratos.
REGULACIÓN DE LA LIPOLISIS

LSH LSH
(inactiva) (activa)
 ETAPAS PREVIAS A LA DEGRADACIÓN DE ACIDOS GRASOS

Una vez liberados desde los adipocitos, los ácidos grasos, son transportados por el
torrente sanguíneo en el complejo albúmina-ácidos grasos hasta los tejidos.
Los ácidos grasos en los tejidos son utilizados por la célula para la producción de
energía. La utilización de esta energía, varía de tejido a tejido, en función del estado
metabólico del organismo.
El músculo cardiaco y el esquelético son los que más dependen de los ácidos grasos
como fuente de energía.

1.- ACTIVACIÓN
En el citoplasma de los células son activados por la acil-CoA sintasa (tiocinasa),
reacción dependiente de ATP.
El carboxilo se “activa” como tioéster acil-CoA
2.- PASO A LA MITOCONDRIA
Para pasar al interior mitocondrial hace falta un sistema transportador: carnitina
(“lanzadera”)
3.- -OXIDACIÓN
Una vez en la matriz mitocondrial, el acil-CoA se degrada para obtener fragmentos de
2 carbonos, acetil-CoA en abundancia.
ACTIVACIÓN DE ACIDOS GRASOS A LA MITOCONDRIA
TRANSPORTE DE ACIDOS GRASOS A LA MITOCONDRIA
BETA-OXIDACIÓN DE ACIDOS GRASOS
 La beta-oxidación se realiza en la
matriz mitocondrial, si partimos de
un AG de 16 átomos de carbono
(palmitato) durante el proceso se
produce un FADH2, un NADH y un
Acetil CoA, los dos primeros van
directamente a la cadena
respiratoria para la producción de
β-OXIDACION

ATP mientras que el Acetil CoA

ingresa al ciclo de Krebs y luego los
equivalentes reductores producidos
durante el ciclo ingresan a la CR
para la producción de energía.

El palmitato es un AG que produce

en total 131 ATPs, pero para
activarlo se gastan 2 ATPs, por tal
motivo la ganancia neta a partir de
este compuesto seria 129 ATPs.
 2 acetil-CoA

CETOGENESIS tiolasa CETOLISIS

succinato
acetoacetil-CoA
abundante en hígado
acetil-CoA
HMG-CoA sintasa
biosíntesis de
terpenos y β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA
esteroides (HMG-CoA)
(en citosol)

HMG-CoA liasa acetil-CoA

acetoacetato
acetoacetato succinil-CoA
descarboxilasa β-hidroxibutirato
o bien no enzimática deshidrogenasa

acetona β-hidroxibutirato
Almacenamiento
movilización y uso
de combustibles
en distintos tejidos
y en diferentes
situaciones

Hígado Intercambio de AG
en las lipoproteínas

Músculo
consume Ac grasos

Corazón
es aeróbico; A G, CC,
lactato y glucosa

T Adiposo Almacena TAG

CUERPOS CETONICOS Y METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
BIOSINTESIS DE COLESTEROL

NADPH+H NADP

HMG CoA
REDUCTASA

-
ESTATINAS son fármacos utilizados para
el tratamiento de la hipercolesterolemia,
inhibe a la enzima HMG CoA REDUCTASA
REGULACIÓN DE LA SINTESIS DE COLESTEROL
PRODUCTOS DERIVADOS DEL COLESTEROL
 METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

LIPIDOS DE HDL
LA DIETA

LDL
TEJIDO
EXTRAHEPATICO
HIGADO
INTESTINO

Q Qr
VLDL
IDL

RECEPTOR

CAPILARES CAPILARES
APO B

LPL LPL
APO E

AGL AGL
APO C

MUSCULO TEJIDO ADIPOSO MUSCULO TEJIDO ADIPOSO APO A

β-OXIDACION (ATP) (TG) β-OXIDACION (ATP) (TG)
CLASIFICACIÓN DE LAS LIPOPROTEINAS
 COMPOSICION PESO
APOLIPOPROTEINA FUNCION CONOCIDA
DE aa. MOLECULAR
Apo A.-I 243 aa 28.331 Activa la LCAT

2 cadenas 17.380 Reducida participación en

Apo A-II polipeptidicas de el metabolismo de lípidos
77 aa

Apo A -IV 376 aa. 44.000 Participa en el transporte

reverso de colesterol

Apo B-48 2152 aa. 240.00 Secreción de

Quilomicrones
Apo B-100 4536 aa. 513.00 Se une al receptor LDL

Apo C-I 57 aa. 7000 Activa la enzima LCAT

79 aa. 8837 Activa la Lipasa

Apo C-II

Apo C-III 79 aa. 8751 Inhibe la Lipasa

299 aa. 34.145 Desencadena la

Apo E eliminación de VLDL
residuales
ATEROESCLEROSIS
 CLASIFICACIÓN DE LAS DISLIPIDEMIAS

❖ clasificación de las dislipidemias según Frederickson

BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES
GRACIAS