Movilización de ácidos grasos

ß-oxidación
Cetogénesis

Dra. Irma I. Aranda González

1
Para que los tejidos periféricos puedan obtener
energía de los triacilgliceroles del tejido adiposo,
estos deben:

1. Movilizarse 2. Activarse y entrar a la mitocondria 3. Oxidarse a CO2 y H2O

 1. MOVILIZACIÓN
• LIPASA sensible a hormonas (activada
por adrenalina, noradrenalina,
glucagón, adrenocorticotropina)
• Ácidos grasos-albúmina a tejido diana
• Glicerol al hígado
 Glicerol

4
 Adenosina

Activación
Activación del Ácido Graso
Acido Graso

del Acido Graso

Acil-CoA
Acido Graso Sintetasa

Adenosina
Adenilato de Acilo
(Unido a la Enzima)
Pirofosfato
Acil-CoA
Pirofosfatasa Sintetasa

Acil graso-CoA
Acil-CoA

Reacción global ΔG’º = -34 kJ/mol

• La hidrólisis del pirofosfato es hidrolizado inmediatamente y empuja la reacción a la

síntesis de acil graso-CoA: Ácido graso + CoA + ATP  acil graso-CoA + AMP + 2Pi
2. Activación y entrada a la mitocondria

• Ácidos grasos < 12 carbonos entran a la matriz mitocondrial

• Ácidos grasos ≥ 14 carbonos: lanzadera de carnitina

6
 Etapa 1
3. Oxidación completa a CO2 y H2O Etapa 2

Oxidación
8 Acetil-CoA

• ß-oxidación (4
reacciones repetitivas) Ciclo del
Acido Cítrico
• Ciclo de Krebs
• Cadena de Transporte
de electrones y
producción de ATP

Etapa 3

Cadena
Respiratoria
 Palmitoil- CoA

Acil – CoA
Deshidrogenasa OXIDACIÓN (FAD)

trans-Δ2-Enoil - CoA

Enoil – CoA
Hidratasa
HIDRATACIÓN

L-ß-hidroxiAcil – CoA

ß- hidroxiacil-CoA
Deshidrogenasa OXIDACIÓN (NAD)

ß-Ceto – Acil - CoA

Acil – CoA
Acetiltransferasa TIÓLISIS (CoA)
(Tiolasa)

Acil – CoA
Acetil- CoA
( Miristoil - CoA )
 Acetil -CoA
Ciclo de Krebs

Citratoo

Oxalacetatoo
Isocitrato

C
Malato o
o
C α-cetoglutarato

Fumarato to

Succinil-CoA
ini

Succinato
to
 Rendimiento de ATP durante la Beta Oxidación de Palmitoil – CoA
hasta CO2 y H2O
Enzimas que catalizan los Número de NADH y Número de ATP
Pasos Oxidativos FADH2 formados formados

Acil – CoA Deshidrogenasa 10.5

ß- Hidroxiacil – CoA Deshidrogenasa 17.5
Isocitrato Deshidrogenasa 20
Alfa- Ceto –glutarato deshidrogenasa 20
Succinil – CoA Sintetasa 8
Succinato Deshidrogenasa 12
Malato Deshidrogenasa 20
TOTAL 108

Se asume que en la mitocondria se generan 1.5 ATPs por FADH2 oxidado y 2.5 ATPs
por cada NADH oxidado.
El GTP producido por la Succinil CoA Sintetasa forma ATP por acción de la Nucleótido
difosfato cinasa

2 ATP de activación: 108 -2 = 106 ATP

La oxidación de un ácido graso
insaturado requiere 2 Oleil-CoA
reacciones adicionales: ß-oxidación
• Isomerasa ( tres ciclos ) 3 Acetil CoA
• Reductasa

cis-Δ3-dodecenoil-CoA
i
Δ3, Δ2-enoil-CoA isomerasa

ß-oxidación trans-Δ2-dodecenoil-CoA
( 5 ciclos )

6 Acetil-CoA
La oxidación de un ácido graso impar:
• Mayoría: AG pares
• Producto final: propionil-CoA

Ciclo de
Krebs
 Regulación
• Movilización de AGL (LSH)
• Entrada a la mitocondria: CAT-I
• Disponibilidad FAD y NAD+

13
METABOLISMO DE CUERPOS
CETÓNICOS

14
 Acetil-CoA
Acetil -CoA
• Oxidación en
Ciclo de Krebs
• En ausencia de Citratoo
oxalacetato:
Formación de Oxalacetatoo Isocitrato
cuerpos
cetónicos

C
Malato o
α-cetoglutarato
C o

Fumarato to

Succinil-CoA
ini

Succinato
to

15
 Formación de
Cuerpos Cetónicos
 Gotas de grasa

Hepatocito
Beta-OH Butirato
Acetoacetato Exportación de
Acetona
Formación de
Cuerpos Cetónicos
Cuerpos como fuente de energía para
Cetónicos Cerebro, Corazón,
Músculo y Riñón

Acidos Ciclo de
Acetil- CoA
Grasos oxidación Krebs

Glucosa Glucosa como fuente de energía

para cerebro y eritocito

Cetogénesis
Cerebro, Corazón,
Músculo esquelético,
Riñón utilizan los
cuerpos cetónicos
Succinil-Acetoacil
como fuente de energía CoA Transferasa

El hígado no

18
19
 Ejercicio
Compara el rendimiento energético del ácido
esteárico (C18) con el rendimiento energético de
3 moléculas de glucosa. ¿A qué se deben las
diferencias?

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 Ejercicio
ÁCIDO ESTEÁRICO (18 C) 3 GLUCOSAS (18 C)
Reacciones ATP Reacciones 
(por molécula de glucosa) ATP
Activación -2 Hexocinasa/Glucocinasa -1 
PFK-1  -1
8 ciclos: Fosfoglicerato cinasa 2
8 NADH + H+ x 2.5 ATP 20  Piruvato cinasa 2
8 FADH2 x 1.5 ATP 12
9 Acetil-CoA que ingresan al ciclo de Krebs 2 NADH + H+ (lanzadera) Malato-Asp 2 x 2.5 = 5 
ó
En el ciclo de Krebs se producen: Glicerol-P 2 x 1.5 = 3
9 x 3 NADH + H+ = 27 NADH x 2.5 ATP 67.5
9 x 1 FADH2 = 9 FADH2 x 1.5 ATP 13.5 Piruvato deshidrogenasa 
9 x 1 GTP = 9 GTP = 9 ATP 9 2 NADH + H+ = 2 NADH + H+ x 2.5 5

2 Acetil-CoA que ingresan al ciclo de

Krebs

En el ciclo de Krebs se producen:

2 x 3 NADH + H+ = 6 NADH x 2.5 ATP 15
2 x 1 FADH2 = 2 FADH2 x 1.5 ATP 3
2 x 1 GTP = 2 GTP = 2 ATP 2
120 3 x 32 = 96
3 x 30 = 90

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