Metabolismo de los lpidos

- Digestin y absorcin de lpidos.

- Transporte de lpidos.

- Degradacin de cidos Grasos.

- Cuerpos cetnicos.

- Biosntesis de cidos Grasos

- Metabolismo del colesterol. Regulacin
molecular.
 Funciones de los lpidos
Componentes de membranas
Fuente de reserva energtica
Reguladores Biolgicos
Pigmentos (retinol, carotenos)
Cofactores (vitamina K)
Detergentes (cidos biliares)
Transportadores (dolicoles)
Hormonas (derivados de la vitamina D, hormonas
sexuales)
Mensajeros celulares (eicosanoides, derivados de
fosfatidil inositol)
Ancladores de protenas
 METABOLISMO DE LIPIDOS

Biosntesis de cidos grasos saturados.

Complejo multienzimtico: Acido graso
sintasa.
Regulacin hormonal
Requerimientos energticos.
Metabolismo del colesterol
 Cuando la ingesta supera las necesidades energticas, el
exceso se almacena como reserva en forma de grasas.

Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin y

de la degradacin de glucosa o de las cadenas carbonadas
de algunos aac, pueden utilizarse para sintetizar nuevos
AG.

Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados

como grasa de depsito.

La sntesis de AG de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y

se conoce como SINTESIS DE NOVO.

La elongacin de AG se lleva a cabo en las membranas del

REL y la de los AG preexistentes se realiza en las
mitocondrias.
4
Caractersticas generales de la Biosntesis de cidos
grasos

Es muy activa en hgado, tejido adiposo, glndula

mamaria
La biosntesis de AG (lipognesis) tiene lugar en el
CITOSOL, en plantas en los CLOROPLASTOS

Es un proceso endergnico: Utiliza ATP

Consume equivalentes de reduccin : NADPH

Es activa cuando el aporte energtico es superior a

las necesidades de la clulas
 Los AG se sintetizan en citosol a partir de acetil-
CoA, por adicin sucesiva de estos fragmentos
de 2 carbonos al extremo carboxilo de la cadena
en crecimiento.

El Acetil-CoA que se produce en mitocondria

debe estar disponible en citosol

La membrana mitocondrial interna es

impermeable a acetil-CoA.

El citrato es el compuesto que permite disponer

de Acetil-CoA en citosol
Relacin entre el Metabolismo de los H. de C. y la
Biosntesis de cidos Grasos
cidos
Carbohidratos grasos
GLICOLISIS
Sintesis de
Piruvato Acil-CoA cidos
CITOSOL grasos

Piruvato

Acil-CoA Acil- Carnitina

b-oxidacin
Cuerpos
Acetil-CoA Acetil-CoA
cetnicos
cetognesis
Citrato Citrato
MITOCONDRIA
Oxalacetato
Procedencia de Acetil CoA, Enzimas y Poder reductor
ATP

CITRATO ACETIL-CoA MALONIL-CoA

CITRATO LIASA ACETIL-CoA

CITRATO + ACIL-CoA
ATP ADP + Pi Oxalacetato

Acetil-CoA CARBOXILASA Sntesis de malonil-CoA

ACIDO GRASO SINTASA Complejo

multienzimtico
Va de las Pentosas
NADPH
Enzima mlica
SALIDA DE ACETILOS DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL
LANZADERA DE CITRATO

Citrato Citrato
sintasa liasa

Biotina
Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos

Comprende:
1. Formacin de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimtico de la
cido graso sintasa.

10
 1) Formacin de malonil-CoA
Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de
CO2.
Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (Vit B7)
como coenzima.
Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de AG

O COO- O
acetil-CoA
carboxilasa
H3C C S CoA + CO2 H2C C S CoA
acetil-CoA ATP ADP + Pi malonil-CoA

11
 Acetil-CoA Carboxilasa
Acetil-CoA Carboxilasa
-Protena transportadora de biotina
-Biotina carboxilasa
-Transcarboxilasa
- Enzima Alostrica

Biotina: Grupo prosttico de la

acetil-CoA Carboxilasa

TAMBIEN TIENE REGULACIN HORMONAL Y DIETARIA

 REACCION Y REGULACIN DE LA
ACETIL-CoA CARBOXILASA

ATP ADP + Pi
+ H+
+ HCO3-
Acetil-CoA
carboxilasa
Acetil-CoA Malonil-CoA

Citrato (+)
Dmero Forma
Acetil-CoA
filamentosa
carboxilasa
Inactiva AG de cadena
Larga (-) Activa
 2) Reacciones de la acido graso sintasa
Cataliza la sntesis de AG de hasta 16 C.
Formada por 2 subunidades idnticas con
orientacin opuesta, cada una con 3 dominios:

Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de

condensacin. Contiene 3 enzimas:
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Enzima condensante (KS) o Cetoacil sintasa
con resto de Cistena.
Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:
Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Una subunidad de Acido
Enoil reductasa (ER)
Graso Sintetasa. Posee la protena transportadora de acilos ACP.
Dominio 3: liberacin de AG. Posee la enzima:
Tioesterasa o Deacilasa.
14
 Esquema Complejo cido graso sintasa

Hidratasa
Acetil Malonil
Transacilasa Enoil
Transacilasa reductasa
Tioesterasa
Cetoacil Cetoacil ACP
sintasa Subunidad I reductasa
4Fosfo
Cistena pantetena

SH SH

SH SH

4Fosfo
pantetena Cistena

Subunidad II Cetoacil
ACP sintasa
Acetil
Malonil Transacilasa
Hidratasa Transacilasa
Cetoacil Enoil
reductasa reductasa
 1)Transferencia de acetato.

Una molcula de acetil-CoA

ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

16
 2)Transferencia de malonilo.

El malonil-CoA
formado ingresa y se
une al residuo de
Fosfopantetena de la
Protena
Transportadora de
Acilos (ACP) por
accin de la malonil
transferasa (MT).

17
3)Condensacin de acetilo con malonilo

El carboxilo libre del malonilo se

separa como CO2.
Se produce la unin de acetilo y
malonilo catalizada por la enzima
condensante (KS) para formar
ceto-acil ACP.
Se libera el acetilo de la enzima
condensante.

18
4) Primera reduccin (reduccin del grupo ceto)

El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil ACP
por accin de la
ceto-acil
reductasa (KR).

19
 5)Deshidratacin

Se pierde una
molcula de agua,
reaccin catalizada
por la
hidroxi acil
deshidratasa (HD).

20
6)Segunda reduccin
(Saturacin del enlace C-C)

El compuesto insaturado
es hidrogenado por accin
de la
enoil reductasa (ER).

21
La cadena en elongacin unida
al grupo fosfopantetena de la
ACP es translocada al residuo
Translocacin
de cistena de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopantetena queda
libre para la unin a malonilo
comenzando un nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a
AG de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la va
de las pentosas y en menor
cantidad por la enzima mlica
lanzadera de citrato
(transporte de acetilos)

22
 RESUMEN:
Pasos de la biosntesis de Ac. Grasos.

7 ciclos de condensacin y reduccin producen

el palmitato saturado,.
Acta la Tioesterasa y libera el AG de ACP
23
 Balance de la Biosntesis

Lanzadera de citrato
Biosntesis de malonil-CoA

8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+

Palmitato +8 CoA-SH + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6 H2O

 REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
+ Citrato
Alostrica
- Palmitil-CoA

Acetil-CoA
+ Insulina
carboxilasa
Covalente
- Glucagn,
Adrenalina

Transcripcin gnica: - A.G.

poliinsaturados
 La regulacin hormonal produce un efecto inmediato, de corto
tiempo, a travs de un mecanismo de fosforilacin
desfosforilacin de la enzima,

La dieta acta a nivel de la sntesis de la protena enzimtica por

lo que el efecto es tardo mediato.

As por ejemplo:

a) una dieta rica en hidratos de carbono y/o protenas, supera las

necesidades energticas de la clula, en consecuencia el acetil
CoA que se produce en la degradacin de dichos compuestos se
utiliza para la sntesis

b) una dieta pobre en grasas no aporta la cantidad de lpidos

suficientes para las distintas funciones celulares, en
consecuencia se favorece la sntesis de cidos grasos.

26
 ESQUEMA DE LA REGULACION DE LA
BIOSINTESIS
Citrato + Insulina

Citrato liasa
+
Acetil-CoA

Acetil-CoA carboxilasa
Glucagn,
- Adrenalina
Malonil-CoA
Carnitina
Acil transferasa I -
(Acil. CoA al interior de la
Mitocondria)

Palmitoil-CoA
28
deshidratasa

29
REL

30
31
 Los vegetales tienen las enzimas necesarias para producir
insaturaciones desde la posicin 9 del cido graso hacia el
carbono (metilo terminal).

Por ejemplo, a partir del cido oleico pueden sintetizar los

cidos: linoleico (18:2, 9.12) y linolnico (18:3, 9,12,15).

Los mamferos no pueden sintetizarlos y por ello se consideran

a los mismos, cidos grasos esenciales debiendo ser provistos
por la dieta.

El cido araquidnico (20:4 5, 8, 11, 14) es parcialmente

indispensable ya que el organismo puede sintetizarlo si dispone
de cido linoleico.

En animales la nueva doble unin se introduce entre la ya

existente, en la porcin de cadena proximal al grupo
32
carboxilo.
 FUNCIONES BIOLOGICAS DE AG
POLIINSATURADOS

- SON AG ESCENCIALES.
- INTEGRAN LPIDOS ESTRUCTURALES EN LAS CLULAS
MEMBRANAS
- SON PRECURSORES DE PROSTAGLANDINAS,
TROMBOXANOS Y LEUCOTRIENOS
- PARTICIPAN EN LA CONSTRUCCIN DE LOS STERES
DE COLESTEROL EN PLASMA SANGUNEO.
- SE GENERAN ISMEROS TRANS EN EL PROCESO DE
HIDROGENACIN DE ACEITES NATURALES LDL
33