6BIOGENETICA

EXPORTACION |

Exportina- exportamos del nucleo al citoplasma acidos nucleid¿cos por ejemplo

Conjunto de aminoácidos

El acodo nucleico se une a un a proteína que tengas señal de exportación y ahí si puede salir del
nucleo.

Para salir tiene que reconocerle la señal de exportación reconocida por la exportina, debe moverse
po el gradiente de GTP, RanGTP se une a la exportina proteína+exportina+ranGTP

Por gradiente se va adonde hay menos GTP, allí se encuentra con el RanGAP que le quita un
fosfato y se convierte en GDP que suelta la proteína y la exportina, la cual vuelve y se introduce en
el nucleo, el ranGDP entra al nucleo y le añaden un fosfato el RanGEF conviertiendo el GDP en GTP

Se exportan los acidos nucleicos pegados a proteínas con señales de exportación

También ñas subunidades ribosomales y las porteinas que ya hayan cumplido su función.

-------

El ARN se sintetiza en el nucleo.

Sale a través del nucleoporo.

CROMATINA esta enrollada y dispersa.

La podemos encontrar en

Eucromatina(blanquita) Cromatina “verdadera”, generalmente tiene los genes. Si los genotipos se

dañan se dañan los fenotipos.

G-C más fuertes. Más en la eucromatina.

A-T enlace débil.Más en la heterocromatina.

Heterocromatina(oscurita)No tiene casi genes.

NUCLEOLO

PARTESproduccion ribosomaticas

Centro fibrilar -> genes que tienen la info para hacer los ribosomas.

Componente fibrilar densoSe madura o se modifican para que queden listos para formar los
ribosomas

Componente granular--> rico en proteínas y se ensamblan los ribosomas.

TRANSCRIPCIÓN

La proteína le da la forma a las células

Proteinas manifestación del ADN

Todas las células tienen el mismo ADN(cantidad)

Las células actúan según la expresión de los genes

-Transcripciónnucleo se transcriben genes. No, se necesitan otras moléculas, un gen es un

fragmento de ADN que se transcribe.

Transcripcion: de ADN a ARN

En el cerebro que se ….. más?

-La mielina se transcribe más

La transcripción es lo mas importante de la celula. No habría diferenciación.

Puede que el ARN transcrito se convierta en proteína(4%) o sea ARN funcional, hay genes que se
vuelven proteínas y otros que no.

Los genes que producen proteínas se les conocen como genes codificantes, y los que no, son no
codificantes. Los RNA que se producen de genes que producen proteínas se denominan RNA
codificantes.

NO CODIFICANTES

rARN-ribosomales (actúan solos)

tARN-de transferenca (actúan solos)

ARNm-ES CODIFICANTE. Trae el mensaje que produce proteínas

De la forma depende su función.

RNA monocatenario.

ARN tiene relación directa entre forma, secuencia y función

GEN EUCARIOTA-

POLIMERASAPOLIMERIZA, UNE MOLECULAS.

TIPO I genes clase I que se transcriben en RNAr(formar ribosomas) se transcriben en el

nucléolo porque allí se sintetizan los ribosomas.

Gen 45s-> fragmento 28s, fragmento 18s, fragmento 5,8s. se transcribe en el nucléolo a través
de la polimerasa 1. (EN LAS EUCARIOTAS)

Los ribosomas se dan mediante la unión de la subunidad mayor(5s+28s) y menor( 18s)

TIPO IIclase II transcribe ARNm

TIPO IIIclase III en el nucleoplasma. Transcriben el 5s, también RNAt, ARNsn(pequeños

nucleares) ARNsc(pequeños citoplasma.UNICO CODIFICANTE.
+1 Punto donde inicia la transcripcion

enlace fosfodiester--> entre cada neuclotido

A-enlace fosfodiester-C

La polimerasa que genera el ARN es la polimerasa 2

Cadena codificadora 5’ a 3’

Cadena Molde 3’ a 5’(el gen se transcribe de esta)

INICIACIÓN. 1, reconocer cual cadena va a servir de molde. Reconocimiento de la región

promotora del gen. Se hace a partir de la caja TATA

-factor de transcripción general TFIID que se una a la caja TATA at través de una proteína llamada
TBP.

-Factores asociados TAF

NTPs Nucleótidos trifosfatados. Estan dispersos en el núcleo.

La ruptura de fosfatos se convierte en energía cinetica y hace que la polimerasa se pueda mover
hacia el siguiente neucleótidos.

---

Necesitamos factores de transcripción reguladores (rerpesores o estimuladores) y generales….

TFIIAproteina que favorece la estabilidad de la TFIID, se une atrás de esta para favorecer la
estabilidad de la TFIID con el ADN.

TFIIBActúa como puente para la RNA polimerasa.

Se puede unir la TFIIF,

Ingresa la TFIIF y agarra la polimerasa.

Complejo de preiniciación

TFIIH y la TFIIE se unen.

La TFIIH es importante porque tienen actividad quinasa, actividad tipo cerina, que forsforila
cerinas.

Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser - los que más se repiten, aquí la que se fosforila es la Serina.

Si hay represor en la región proximal, no puede arrancar.

Una proteína media desde los fctores de la reigon proximal y la promotora.

Cuando la polimerasa arranca, sale de la iniciación y comienza la fase de enlongacion(aquí la

polimerasa comienza a introducir los neuclotidos desde el +1)
Se necesitan estructuras oara romper el adn y puedia pasar la polimerasa, super enrollamientos
que sufre el ADN gracias al proceso de transcripción.

DNA girasa inserta bucles de DNA (delante)

Cambios en la estructura del ADN—Topoisomerasa II

La topoisomerasa I, remueve bucles (atrás)

ADN tipo Z, atrás.

Las enlongaciones pueden ser simultáneas,

La polimerasa introduce genes.

La terminación ocurre de 2 mecanismos

1. Dependiente de proteínas(Rho)(tipo I y TipoIII se adhieren al ADN y el tipo II al

ARN(favoreciendo su desprendimiento), su función es detener la veloidad a la que se
mueve la polimerasa.

PreRNAm inmaduro por tener intrones en su secuencia final.

El ARN debe madurar, quitar intrones al preRNAm a travez de un mecaismo llamado Splicing,
TODO OCURRE DENTRO DDEL NUCLEO.

Los genes clase I generalmente ARNribosomal.

Sus factores de transcripción generalmente son similares. UBF1 Y SL1

TAF Factores de clse II

POLIMERASA II con cola donde se encuentra el carboxilo terminal.

MADURACION RNA

Es un proceso para que alcance su función y adquiera su forma y proteccion del RNA de proteínas
como nucleasas.

nucleasas rompen las cadenas de acidos nucleicos.

Ocurren modificaciones para que el RNA no pueda ser identificados por las nucleasas.

Modificaciones postranscripcionales

¿COMO SE MODIFICAN?

-Modificacion unión covalente de neucleotidos (uno uno o modifico químicamente)

-Fraccionamiento (cleavage) de la molecula (cortar) para producir un RNA funcional

-Corte o adicion de neucleotidos en los extremos(cortamos y adicionamos un nuevo neucleotido)

-Corte y empalme (ayuste-splicing) de la molécula. *empalmar: unir dos piezas

entrelazándolas*splicing: corte de secuencias y unión por extremos, ocurre solo en el RNAm o
preRNAm une en los extremos los exones para fromar una secuencia hecha solo de exones*

MODIFICACIONES RNA RIBOSOMALES

Se produce un RNA grande (45s) luego se fragmenta y forma las unidades ribosomales.

“s”esfervez  velocidad de una molecula en una solución a una …

Tanto en eucariotas como en procariotas es igual pero con distintos cortes.

En la procariota 16s, 23s, 5s(sub unidad mayor 23-5) (sub unidad menor 16s)  de un mismo
gen

¿Quién fracciona? Ribonucleasarompe acidos nucleicos

Exonucleasasacar o quitar nucleótidos

Moradoribosoma(diapositiva)

En eucariota 18s, 28s, 5.8, 5s (18 subunidad menor) (28,5.8, 5 subunidad mayor)

El 5s se sintetiza por separado y no se procesa, miestras que los demás se procesan por
fraccionamiento.

Centro fibrilar

MODIFICACIONES RNATRANSFERENCIA

Fraccionamientosolo lo relaizan dos proteínas RNAasas

Adición Citosina citosina adenina (se adiciona al extremo 3’)

La modificación covalente de bases

ARN FORMA DE TREBOL

ARNtraer los aminoácidos para favorecer la síntesis de estas.

De las bases solo el 10% se modifica químicamente.

Las modificaciones sirven como “disfraz” para no ser reconocidos por las nucleasas.

Extremo 3’ libre, unión C-C-A, extremo 5’, Loop, Loop anticodón( G-A-A)

El más común modificación para el uracilo es la adicion de un grupo amino (phi)

Grupo o Adenina
Grupo metilo para la Citosina

PROCESADO DEL RNAm

Solo se procesa en Eucariotas (Pol ll)

POSTRANSCRIPCIONALES

1. Adicion de caperuza
2. Adicion de una cola(poli A) -AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
3. Remover intrones (SPlicing)

CAPERUZA SIEMPRE EN EL 5’
COLA POLI A SIEMPRE EN EL 3’

1 paso: ADICION CAPERUZA / CAPPING (para tratar de pasar desapercibido y prevenir ser
destruido)

Dentro del núcleo antes del splicing.

Despúes de iniciar la transcipcion.

FUNCION: Estabilizar el RNA y alinear los RNAm durante la traducción.

Si no tiene caperuza no puede ir a los ribosomas y por lo tanto no puede sintetizar.

Ocurre durante la transcripción (entre 20 y 30 neucleotidos)

Se adiciona un neucleotido de GTP en 5’

Tipo de neucleotido modificado, 7-Metilguanosina, en el N 7 tiene un metil.

Atraves de un enlace covalente.

Enlace 5’-5’ entre la pentosa y la pentosa del nuc,eotido del RNAm

2 paso: Adicion cola poli A(poliadenilacion)

Determina que se esta acabando la transcipcion

Se encuentra hacia el extremo 3’

Secuencia señal del poli A  -AAUAAA- donde encuentre la señal -CA- o -GU- es donde se hace el
corte

Se van aunir exonucleasas(favorece el corte), la polimerasa poli A(poner letras A), Proteína
PABP(se queda adherida a la cola por ser necesaria para que el ARNm sea reconocido como un
ARNm con potencial para ser traducido)
Cuando se expone la señal cola se recluta las proteínas como PBP, etc… el corte se produce en la
secuencia CA, plash la exonucleasa corta y se pegan las proteínas PABP que es la única que se
mantiene allí permanentemente. La PABP tiene una señal de exportación nuclear, se va aunir con
la exportina y cuando sale del nucleo lo que se lleva es al ARN al citoplasma para que ocurra la
traducción.

Introduce entre 200-300 Adeninas que mantiene la secuencia.

Se pueden distinguir de los demás RNA porque los RNAm tienen caperuza y cola.

Los ribosomales no tienen señal que pueda ser reconocida.

El RNA es una medida indirecta de cuantas proteínas se van a producir.

Si no se puede haer la traducción, no puede producir proteínas y por ende debe ser degradado.

3 paso: SPLICING O CORTE Y EMPALME

Proceso para la eliminación de los intrones y pegar exones

Splisosoma, complejo adherido a la cola poli A

Solo los genes que no tienen intrones no realizan splicing

# de intrones de un gen= exones – 1

90% genes sufren splicing

Existen de 2 formas:

1. Convencional, De un pre RNAm le quitamos todos los intrones

2. Natural, splicing alternativo: cuando se hace un splicing que deja algunos intrones o qita
algunos exones, produce variedad

Spliceosoma: maquinaria de splicingayudan a hacer los cortes o identifican donde inicia el intrón
o donde termina este.

Ribonucleoproteinas: Estructuras que froman la maquinaria que favorece la identificacoion de los

intrones. Hecha de snARN y proteínas

SnRNAARN especializado pequeño ubicado en el nucleo

snRNA+Proteinas=snRNP ribonucleoproteina pequeña nuclear

Existen 5 snRNPnumeradas de U1 a U6 (U3 NO EXISTE) FORMAN LA MAQUINARIA DEL

SPLICINGSPLICEOSOMA

El 5’ del intrón tiene GU (seguidas) sitio donador de splicing

El extremo 3’ tiene AG (seguidas) sitio donador de splicing

Sitio de ramificación(centro): varias A

El spliceosoma reconoce que estas hacen a un intrón

U1 Reconoce en 5’ mismo snARN del U6

U2 Sitio de ramificación

U2AF(U2 modificada) Reconoce en 3’ mismo snARN del U5

U4 y U6 Se unen a U2

U5 Se une después al complejo hacia el extremo 3’ para favprecer el corte. Cuando ya esta
formada la ramita o barriguita.

-GUAAGU secuencia común intrón-

U6 reemplaza a U1.

U4 y U1 salen.

U1 y U2AF no tienen la capacidad de cortar, solo reconocer.}

Al cortar favorecen la unión.

El pedazo de intrón que sale, se degrada en nucleótidos.

Complementariedad de bases 

Variabilidad proteica en una celula  Splicing alternativo Tipos de alteración: Saltar exón(pierde
la proteína la info de un exón) , retener intrón(error, daño), Introducir un sitio alternativo de corte
en 5’ o 3’(encuientre secuencias alternativas de corte), Entre genes diferentes (mezcla de exones)
(transplicing).

Mecanismmos que lo hacen posible: Promotores alternativos (un gen puede tener dif secuencias
reguladoras, dif prof+motores, dif sitios de inicio de transcripción)

SPLICING ALTERNATIVO

Selección de un sitio Poli A alternativo.

Isoformas o formas alternativas dos tipos de RNAm que vienen de un mismo gen.

La poli A elimina el 5’
Tubulina forma de la celula

Aue hace que una celula sea dif a otra la transcripción

La diferencia entre células son sus proteínas, la manera en como estas se expresan.

Negativo forma de evitar spliciing a través de proteína , proteína represora del splicing

Positivo proteína activadora del splicing

Codon determinación{ síntesis para ahí.

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Al finalizar la transcripción obtenemos un preRNA

La info genética se transmite en 2 pasos:

1. Transcripcion del DNA a Mrna

2. Convertir el lenguaje de los acidos nucleicos del ARNm en lenguaje de
proteínasTRADUCCIÓN

RNAm(código acidos nucleicos) + el que interpreta, el que traduce (ARNtransferencia) y el

lugar donde ocurre es el ribosoma.
Codigo genético Diccionario para la traducción a proteína.
RNAm determina los aminoácidos, cual y en que posición
*Durante la traducción el RNAm se lee en grupos de tres nucleotidos (tripletes)
*Cada triplete es un codón
*Cada codón es un aminoácido
Por cada codón hay un referente en el lenguaje de las proteínas que es un aminoácido.
POR QUE SON 3 LETRAS?
Si el referente son los aminoácidos , ¿Cuántos aminoácidos hay?
Un código genético que use palabras de 1 sola letra no ocupa el espacio necesario. Si
ocuppara 2 letras, podría producir 16 referentes que podría traducir a 16 aminoacidos,
pero el código genético tiene 20 “espacios”,
Elcodigo se ajusta al numero de aminoácidos, cuando hay ms codones que aminoácidos se
pueden repetir aminoácidos.
El código genético es “degenerado” porque hay mas codones que aminoácidos.
El código genético es universal, todos los organismos tienen la misma forma de
traducción.
Quien interpreta el código? Rta: RNAtransferencia, es el que se encarga de la
interpretación de las tripletas y los pasa a proteínas a través de la info.
Forma de trébol con loops (formados por modificaciones quimicas),
Loop anticodónLo contrario al codón Ej: Si el codón es ACC su anticodón seria UGG
Secuencia CCA que es donde se le une el aminoácido
El rNAm transfiere los aminoácidos a donde se vana traducir
RNAt contiene el anticodón y un aminoácido
Todos los ARNt tienen 1 codón y es diferente.
Proteínas uniones de codones
Debe tener sistema de puntuacióntodas las proteínas inician con Metionina (AUG) Se
continua la lectura hasta donde haya un codón de parada= stops(UAA)(UAG)(UGA)
Si el codón de parada se encuentra mutado el aminoácido se hace muy largo y deja de ser
funcional.
Es un stop porque ningún RNAt se le pega.
Stop no codifica por lo que no existe RNAt para él.
Si cambia la letra 1 del codón incrementa las probabilidades de un cambio en la proteína.
Mientras que en la 2 y 3 disminuye las probabilidades de cambio.
Donde ocurre la traducción? RIBOSOMA
Se ensambla únicamente por el extremo 5’
Se forman regiones donde se introducirán los RNAt, y el ribosoma de esta manera hace
enlace peptídico.
Formados por subunidades, mayor y menor
Ribosomas distintos en su forma y valor de sedimentacion (Eucariotas y procariotas)
De que no se escapa la eucariota cuando utilizamos un antibiótico contra bacteriaDaño
mitocondrial.
Destruye las mitocondrias de estructuras funcionalesAntibioticos.
Se sintetizan en el nucléolo (eucariotas) citoplasma(Procariota)
Eucariota Ribosoma 80s(“s” tiempo que demora en recorrer una molecula en un
liquido, UNIDAD DE SVEDBERG, velocidad de sedimentación)
Subunidad mayor—60s Subunidad menor—40s
Tiene 4 moleculas de RNA
Entre mas pequeñita más velocidad.
Ribosomas pueden funcionar sin proteínas, solo cambia su volumen y la velocidad.
Es un RNA que funciona solo.

--Para traducir necesitamos:

-Ribosomas
-RNAm
-RNAt
-Proteinas (que ayuden en el proceso)

1. IniciacionInicia la traducción cuando se escoge el codón de incio (AUG) desde ahí

empezamos a leer de a 3 letras (ORF o Marco abierto de lectura) hasta el stop que
se encuentre. *Dependiendo el AUG que se tome varía la proteína. Un RNAm solo
puede producir 1 proteina pporque el mecanismo es especifico.
El AUG lo define la secuencias de unión al ribosoma RBS (se encuentran al
extremo 5’) Secuencia Shine Dalgarno (AGGAGG)
Secuencia Anti Shine Dalgarno Como el anticodón.
A partir de la secuencia Shine Dalgarno contamos 8
neucleotidos y alli encontramos el codón de iniciación
La parte que no se traduce se llama 5’ UTR o 3’UTR
En eucariotas se llama secuencia Kozak aunque es diferente porque el AUG esta
dentro de esta secuencia y esta formado por la subunidad menor(18s)

Eif4 Factor de inciacion de eucariota 4Proteina de unión a cap 5’

La eif4 identifica la caperuza y la cola poli A, identifica la PABP si hay PABP hay cola
poli A.
La eiF2 une el codón inciacion con el 40s
Eif3 ayuda a mantener el complejio, si no esta se desarma.
Eif5
 Region P(peptidil)allí se hace el enlace peptidicoAquí queda unido el
RNAtransferencia (único RNA unido) (2)
Region A(Aminoacil) aqi entran los RNA de tranferencia cargados por el
aminoácido (1)
Region E(Exit)Aquí salen los RNa de transferencia que ya hicieron enlace peptídico
(3)

2. ElongacionConsume mucha energía

Los aminoácidos vienen de la comida, entran al citoplasma, están regados en el
citoplasma ¿Cómo se unen al RNAt? Esa función la realizan las proteínas RNAt-
aminoacil sintetasa(conjunto de proteínas siempre hay 20, para cada aminoácido
hay 1)Cumple la función de pegarle los aminoaciods a los RNAtCarga de
aminoácidos }Consume mucha energía.
EFT y EFG (FACTOR ENLONGACION PROCARIOTA)
Eef1 (LLEVA EL ARN CARGADO) Y Eef2 (translocador, empuja al RNAt que este en A
y mueve el aRNm, este queda inclinado (P-A) se genera el enlace peptídico, la
proteína Ribozima (EUCARIOTAS)
3. Terminacion Encuentra stop a los que se les puece unir el factor de liberación.
Proteinas de liberación del ribosoma RF1 o RF2
4. Liberacion (Se libera el ribosoma)

RETICULO ENDOPLASMICO
Rugoso

Se origina por la invaginación de la membrana.

*Cytosol: espacio que contiene el citoplasma.
*Ribosoma no tiene membranas.
Todas las proteínas transmembranales tienen que pasar por el retículo, también aquellas
que van al lisosoma.
Aparato de GolgiSistema de distribución de proteínas.
ESTRUCTURA
Los ribosomas adheridos a la membrana del riticulo le dan la característica de rugoso.
La mayoría se sintetisa para adentro del retículo.}
Matriz reticularEn la luz del retículo vemos el contenido plasmático de el, no ribosomas.
Dominio citoplasmático, reticular y transmembranal.
Ribosomas libres en el citoplasmaSu traducción de proteínas va a otras partes o a
distintos organelos, no reticulo.
Ribosomas (Adherido a la membrana del retículo)Solo sintetizan proteínas que van para
el retículo.
TRANSLOCACIONES EN EL RERProceso en el que las proteínas sintetizadas entran al
retículo (matriz)
*Translocación: Cambia de lugar*.
Existen 2 mecanismos:
1. Translocacion co traduccionalA la vez de la traducción (Los adheridos a la
membrana del retículo)
2. Translocacion post tradicional La hacen los ribosomas libresLa proteína se
sintetiza antes de entrar al retículo.
Poliribosomas Varios ribosomas sintetizan un solo ARNm

Secuencia de señal o peptidoseñal- Lleva las proteínas al reticulo - Es rica en LEUSINAS –

Toda proteína que vaya al retículo debe tener secuencia señal-Se encuentra en el extremo
amino. Excepto las proteínas transmembranales pues aquí esta puede hacer parte de otra
secuencia…
La cortamos en la peptidasa (cliva péptidos) señal.
Ribonucleoproteina compuesta de RNA y proteína.
Particula de reconocimiento de señal (SRP)Esta hecha de RNAsc y proteínas. UNIDA A
GTP
-Partes: BolsiloReconoce la señal
Region visagra: Permite el cierre, compuesta solo de acidos nucleicos
 Dominio de tensión de la traducción: Funcion de detener la traducción.
Translocon (proteína transmembranal reticular)Favorece la translocación.
Receptor de SRP Unidad alfa UNIDA A GTPasa
Ssitema de translocación es dependiente de energíaEstá unida a GTP y GTPasa
Siempre que algo pase a otro … necesita señal.
Proteínas SecDetectar secuencias de aminoácidos para poder hacer la translocación,
hace parte de la membrana. Domio reticular con función
Proteinas BipProteinas chaperonas (que acompaña) dependientes de energía, proteínas
de choque térmico. Pertenecen al retículo endoplásmico. Son un conjunto de proteínas
que están unidas siempre a ATP para funcionar.
POST TRADUCCIONAL
La proteína queda volando entonces las proteínas Bip se abre cuando tiene ATP, cuando
tiene ADP se cierra y agarra proteína que entra para que no se salga. La atrae hacia abajo
introduciendo la proteína para que esra no “Escape”, se despega cambiándole el ADP por
ATP dejando libre la proteína.

EN LA CO TRADUCCIONAL SIEMPRE LAS PROTEINAS VAN AL MEDIO EXTERNOOOOO

TOPOLOGIA DE PROTEINAS TRANSMEMBRANA

Dominio transmembranal es hidrofóbico.
Proteinas transmembranales:
-Tipo I (un único dominio transmembranal cuyo extremo amino queda adentro de la
reticular) Tipo II (amino hacia adentro y carboxilo por fuera) Tipo III( dominio reticular
pequeño) Tipo IV (Tiene mas de un dominio)

En el retículo se forman los enlaces covalentes para las proteínas que van a sair.
Como se ensamblan las proteínas?? Hay ina peptidasa que corta la péptido señal y
permite la entrada
Si son transmembranales es diferente, Secuencias de iniciación de transferencia
(contienen ña info que dice que la proteína tiene que ir al retículo aquí se encuentra la
peptidoseñal)
La señal me sirve para ahcer la transferencia.
Cuado se identifica el STOP se incia la transferencia.
Se necesitan 2 starts para que el amino auqede por dentro en el tipo IV
Que le ocurre alas proteínas cuando entran al retículo???-N-Glicosilacion adicion de un
glicopolisacarido. Todas las proteínas que entran al retículo se les adiciona un
oligosacárido.
14 moleculas de azucares simple: Glucosa3+Manosas9+N-Acetilglucosamina2 ]Se
adicionan en el retículo que forman 14 azucares. SE ADICIONAN EN EL ASPARRANINA
(ASN) EN RADICAAAAAL. SE LE ADICIONA EN EL NITROGENO DEL GRUPO AMINO DE LA
ASPARRANINA POR ESO SE LLAMA N-GLICOSILACIO.
O-Glicosilacion en el aparato de Golgi
Azucarres en el citoplasmaEn la membrana ocurre un proceso mediado por acidos
grasos (flipasa y flopasaCogen los fosfolípidos de la membrana y los intercambia de
posición, flip (debajo) flop (arriba)Induccion de azúcar en el retículo.

Glicosil transferasasCogen la manosa sola y se la ponen

Oligosacaril transferasaTransfiere oligosacáridos=Se lo pasa a la asparagina que pa
entrando al retículo.
Calmexina y calreticulinaVerifican que la proteína venga con glucosa y revisan que este
bien plegada, si no esta bien plegada le quitan la glucosa con mecanismos la separan para
favorecer que de manera espontanea pueda plegarse bien (le dan otra oportunidad) y
ahora le da nuevamente la glucosa, otra vez trata de pasar por estas y revisan todo
ooootra vez, si esta mal plegada vuelve a separarse, si esta bien plegada puede continuar
y antes de Salir se le quita una manosa, del retículo al aparato de Golgi.
Probelma de las mal plegadasNo funcionales.
<Enlaces disulfuro> Que enzima se encarga? La Disulfuroisomeraza al interior del retículo.
Hace un proceso de oxidorreducción, revierte procesos. Tanto en eucariotas como
procariotas.
Enlace disulfuro es un enlace covalente.
Cuando esta mal plegada, los enlaces disulfuro mal hechos, la disulfuroisomeraza los
despliega y corrije.

APARATO DE GOLGI (G)

Despues del retículo endoplásmico, esta el liso que no contiene ribosomas, allí no se
introducen las proteínas sino que se forman los fosfolípidos (una parte), se almacena el
calcio de toda la célula, detoxificación, síntesis del glucógeno(parte) procesos anabólicos,
se considera que el REL es aparte del REG.
Planta distribuidoraAparato de Golgi, central de distribución de las proteínas (que ya
pasaron por el REG) y fosfolípidos (membrana)
Cisternas(ramitas alargadas) y vesículas (xq el transporte que se haga del retiuclo hacia el
aparato de Golgi es por medio de vesículas.
Las vesículas salen de la periferia del aparato de Golgi.
Vesiculas de transporte y vesículas de distribución.
La unidad básica del orgánulo es el sáculo (cisterna aplanada)
DictiosomaApilamiento de cisternas (sáculos).
3 ZONAS BÁSICAS cis/trans disposición espacial
1. ZONA CIS cara del aparato de fgolgi que da al nucleoRecibe las vesículas
transportadoras o de transiciónfosforila la manosa (favorece el transporte de la
proteína hacia el citoplasma) del oligosacárido precursor y se remueve la manosa no
fosforilada.
2. ZONA TRANS cara del aparato que esta lejos del nucleoSalen las vesículas
secretorasRemueve manosa y agrega residuos de N-acetilglucosamina.
3. ZONA MEDIAL “ “ “ “ en la mitadAñade galactosa y residuos de acido siálico.
*Sale con 8 manosas (va al lisosoma), se empeiza a modificar para saber a donde va.
PROCESOS
1. MARCAJE PROTEINAS LISOSOMICAS
a. La proteína sale del retículo con 2 n-… y 8 manosas
b. El sistema UDP(convirtiéndose en UMP) le adiciona 1 n-.. en la manosa 6 con el
grupo fosfato
c. Quitarse la n-… porque el estado o señal que recibe el aparato para la
distriucion debe tener una manosa 6 fosfato
d. Señal de manosa 6 fosfato(la toma el aparato para llevarla al lisosoma)
e. Se quita em la región medial (n-… y queda manosa 6 fosfato)
 Enzima n-glicocilacetil fosfotransferasadetecta secuencias señales del
lisosomasSeñal dada por el plegamientocataliza.
Las que van para la membrana… requieren modificaciones en la cara trans, las manosas se
modifican en la medial.
2. METABOLISMO DE LIPIDOS Y POLISACARIDOS
Parte de la formación de fosfolípidos en cis y medial.
Esfigomielina (hojuela externa)—ceramidas(retículo liso)—glicolipidos
Glicerol…rerticulo liso

Distribucion y exportación de proteínas desde AG

Constitutiva->Tipo que es constante dentro de todas las células.
Regulada->Organos endocrinos por la señal que viene afuera del órgano.
Van desde el RE hacia el AG mediante laa vesículas de transición y del AG al RE y las de
secreción del RE hacia la membrana.
Para que una proteína que este en el RE salga y llegue a su destino y tenga que devolverse
necesita una señal que diga para donde va.
KDELK lisina D aspártico E (secuencias de retorno)

Proteinas transmembranales unidas desde el RE, si no tiene un KDEL permanece pegada a

la membrana.
Si no tiene ni manosa-6-fosfato ni domino transmembranal ni KDEL va para afuera de la
celula.
Las vesículas son estrucutras formadas a partir de evaginaciones de la membrana.
Formada por una bicapa lipídica
La vesicula tiene que fusionarse con otra membrana objetivo.
Proteinas de revestimiento que recubre las vesículasSon clatrina, COP I y COP II (cop:
proteína de cubierta)
COP IIRE y se fusiona al AG
Si esta cubierta con COP I, se forma en el AG y se devuelve al RE.
Si esta cubierta de clatrina, de AG hacia afuera de la celula o a la fusión con los
endosomas, al unise con los endosomas permite la formación de los lisosomas. Si tiene
RAB o se va a la membrana apical o la basolateral.
Se pegan a la membrana, le hacen presión para que se vaya formando la vesicula.
Favorecen la evaginación de la membrana. Para poder reunirlas necesitmos otras
proteínas, proteínas que favorecen la gemación (citoplasmáticas) unidas a GDP son: ARF1
(factores de ribosilacion de ADP)(Formacion cubierta clatrina) SIR 1(formación de las
cubiertas de COP II), RAB (genéricas, tanto de COP I, COP II y clatrina)(dependiendo del
tipo de RAB es el destino que tiene la vesicula) estimulan la producción y hacen posible
por tanto la evaginación.
El paso a GTP ocurre en las membranas de los organelos.
Las RAB GTP activas, favorecen la fusión de la vesicula con la membrana objetivo. La unión
es dependietne de estructuras que forman el sistema de unon conocidas como v-SNARE
proteína transmembranal que trae las proteínas y las t-SNARE para hacer la
desestibilacion de la membrana y favorecer la fusión con la vesicula.
Al fusionarse las RAB dejan de funsionar y se van al citoplasma.
Aparecen las proteunas NSF que desensamblan los SNARE.
RABMecanismo de diferenciación de la secreción.

TRANSPORTE HACIA EL LISOSOMA

Cara cis al nucleo…..
Proteinas receptoras de manosas-6-fosfato.

LisosomaReduccion permanente del Ph

Sistemas de degradación mas potente de la celulaLISOSOMASEstructuras
transicionales, se van formando y se degradan y asi asi asiSe caracterizan porque la
porción intralisosomatica tiene un Ph muy bajo (muuuuy acidos), gran cantidad de
hidrogeniones y destruye lo que sea.
Para que el lisosoma pueda funcionar, se necesita de un conjunto de proteínas que solo
funcionan a ph bajos (5 o 5.5) exclusivas del lisosomas.  Proteinas
degradadorasHIDROLASAS, actúan dentro del lisosoma y solo actúan en Ph BAJOOOS.
Organelo que puede producir la muerte de la celula si se rompe pues es muy acido.
Autofagia o muerte celular programada (apoptosis).
Bomba hace transporte activo hacia el lisosoma de hidrogeniones.
TIPO DE HIDROLASAS
-Nucleoasas
-Proteasas
-Glicoasas
-Lipasas
-Fosfatasas
-Sulfatasas
-Fosfolipasas
Endosoma se forma mediante la endocitosis (ej: fagocitosis). Endocitosis (meter cosas de
afuera a adentro, transporte de moléculas complejas).
EndosomaVesicula formada a partir de la endocitosis.
Endosoma temprano ph de 6.5
Endosoma recién endocitado posee ph neutral
Se sigue funcionando y el ph cae a 6, el endosoma crece llamado endosoma tardío el cual
sigue cambiando su ph maso a 5 o 5.5 y se fusiona con las vesiculas del AG que traen las
hidrolasas y se fusionan con el endosoma tardío, formando el lisosoma.
AutofagiaLa celula se consume a si misma formando autofagosomas, empieza a
encapsularse para llevarlos a formar el lisosoma.
MitofagiaLisosoma consume la mitocondria, cuando falla se presenta enfermedades
neurodegenerativas.---------------------------
KFERQ para cuando una proteína tiene que destruirse y va hacia el lisosoma.
KDELdevuelve hacia el RE
Disulfuro isomerasapuentes disulfuro
Tiroglobulinaprecursor de la hormona tiroidea.
TPOcoge la tiroglobulina y el yodo y las une, yodación

*Si tiene manosa se van a la formación del lisosoma.

VIA DE TRAFICO INTRACELULAR
VIA SECRETORA DEL RE AL AG inicial y la tardia va DEL AG HACIA AFUERA O MEMBRANA
RECICLAJEVAN AL ENDOSOMA TARDIO
Dependientes de proteínas de cubiertas y de gemación y las RAB GDP.
Generalidades / pasos

1. Formación FOTOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO.
CITOESQUELETO mueve las vesículas.
GEFCambio de GDP a GTP
Sar1Sir1

ENDOCITOSIS
1. Invaginación
2. Adherencia
3. Fusión y formación del endosoma.
Respuesta inmune, comunicación intercelular…
Tipo de endocitosis
MacropinocitosisMediado por prolongaciones o bracitos de la membrana para agarrar
las estructuras de afuera. (asi puede entrar el VIH).
Caviolina, flotilina, clatrina
Dinamina (proteína)Usada para “estrangular la vesicula” para quwe pueda esta
desprenderse.
Caveolinatipo de transporte o endocitosis que esta mediado por modificaciones en los
fosfolípidos RAF LIPIDICOS, balsitas formadas en la membrana plasmática, inducen la
invaginación de la membrna y la dinamina se une para producir la estrangulación.
Transitosismolecula pasa directo.
Peroxisoma: es un organelo membranoso, proviene de una extensión del RE (como una
vesicula) su contenido es cristalizado (formado de uratos, metabolismo acido urico) lo que
le da una consistencia maciza.
Las proteínas llegan al peroxisoma por mecanismos de señalización, ribosomas adheridos.
Se divide a través de gemación.
Procesos de oxidación y reducción contra microorganismos.
PROCESO POR ELECCION EN EL PEROXISOMAPEROXIDACIÓNCatalasa (se encarga de
degradar el peróxido de H, produciendo agua y oxigeno, porque el peróxido puede ser
dañino para la celula) reducción. El peróxido se forma a partir de procesos bioquímicos
comunes dentro de la celula. Peróxido de HH202, sustratos + oxigeno
molecular=peróxido de H
Si la catalasa esta dañada tienen mayor probabolidad de tener infecciones, daño en las
mucosas.
REACCIONES EN EL PEROXISOMA
a. Beta-oxidacion de acidos grasos de cadenas largas.
b. Biosintesis de los plasmalogenos(fosfolípido exlcusivo de tejidos corazón y cerebro,
se utilizan para obtener energía almacenar…)
c. Biosinteis de acidos biliares (hígado)
d. Oxidacion del etanol y catabolismo de poliaminas
e. Biosintesis de colesterol

DEGRADACION DE PROTEINAS

Cuando se acumulan pueden producir la muerte de la célula.

vías de degradación…
1. Lisosoma (principal)Favorece la degradación de estructuras tanto de la celula
como de afuera obtenidas por endocitosis. Propias: Autofagia Afuera:Heterofagia
por endocitosis entran a la celula. Mediados por enzimas hidrolasas acidas.
---La kfraq lleva a las proteínas al lisosoma---
2. Sistema ubiquitin-proteasoma (exclusivo proteínas) conformado por ubiquitina y
proteosoma.FINALIDAD: degradar proteins que tengan un tiempo limitado, cuando
cumplan su tiempo de acciónEj: Proteinas ciclinas, porque se producen y se
degradan por ello su nombre.
 También destruye proteínas mal plegadas (principal sistema de degradacionn de
proteínas de degradación).
OBJETIVO: evitar que en la celula se acumulen proteínas malitas, controlar procesos
biológicos.
Favorece que el cigoto produzca sus propias proteínas.
POR QUE ALGUNAS PROTEINAS QUEDAN MAL PLEGADAS?
80% mal plegadas
 mal splicing
 Por mutacion, cambio en la estructura o aminoácidos
 Daño directo temperatura o ph
 Errores de traducción
Las proteínas que van a ser degradadas reciben el “beso de la muerte” marcación con
ubiquitina, marca de destrucción, el proteosoma es donde se va a destruir, al menos 4
ubiquitinas, esa marca la lleva a destruirse.
UBIQUITINA
Marca atraves de una Glicina ubicado en el extremo carboxilo. La glicina se une a la
proteína que se va a destruir uniéndose a residuos de lisina. Se necesitan 4 o + ubiquitinas.
UbiquitinacionPoner ubiquitinas para destrucción.
Las ubiquitinas extra tienen dif lugares para unirse. Se unen en la lisina de la ubiquitina:
- A través de la lisina 48 ubiquitina: degradación proteosoma (si hay varias en la 48)
- A través de la lisina 63 ubiquitinas: activación de proteínas de reparación ADN.
El sistema se ubica en el citoplasma. Proteosomas en el citoplasma. Todo lo que tiene que
degradarse debe ir al citoplasma.
Proteosoma: como un barril, por un lado entra la proteína y por el otro salen pequeños
fragmentos.
Complejo de proteínas.
Partes terminalessub unidades 19S del proteosoma, función anfoldasas, quitar lo mal
plegada, ponerla lineal, rompen los enlaces que une a la estructura 3D, necesita energía
para ello, son dependientes de ATP.
- Detectar la ubiquitina (los gorritos la detectan), La caperuza la detecta.
Central(4 anillos de proteínas) el anillo central es el anillo beta, 2 son los anillos catalíticos,
cortan, capacidad de peptidasa, los perifericos son los alfa estructurales 20S
Tamaño de los fragmentos que produce diferencia tipos de proteosoma.
Degrada las propias proteínas.
Proteosoma exlcusivo 9 a 11 aminoacidos del sistema inmunológico.porque dichos
fragmentos son detectados por el complejo mayor de compatibilidad. Si no tiene el
fragmento adecuado, no lo reconocen y al presentarlo al linfocito lo ataca.

1. Ubiquitinación dada a través de la conjugación de la proteína.

2. Quitar modificaciones (fosforilación, etc….) en el citoplasma.
3. Proteosoma detecta la proteína a través del complejo 19s
4. Ingresa y astraviesa el primer anillo, anfoldasa, convierte en lineal.
5. Anillo alfa.
6. Anillos beta, donde se produce el corte
7. Fragmentos

UBIQUITINACIÓNmarcacion con ubiquitina

-Proceso controlado por: DEPENDIENTE DE ATP
E1: enzima activadora de ubiquitina (solo existe un tipo de E1)
E2: Enzima de conjugación de ubiquitina. Favorece la unión de las ubiquitinas. (60 tipos)
E3: Ligasa: donde se une el sustrato y se adicionan las ubiquitinas. (600-800 tipos,
interacciones exclusivas con determinadas proteínas). Detecta la proteína que va a
destruir.
1. Activacion ubiquitina (E1)
2. Similar al proceso de oxidoreduccion
3. Uriliza ATP
4. Conjugación:donación de ubiquitina.
La E3 reconoce una secuencia de destrucción o muerte denominada Degron, se
encuentran hacia el extremo amino de las proteínas. Al reconocerlo puede pasar las
ubiquitinas y terminar el proceso.
Regla del N terminal: dependiendo del tipo de degron, asi es el tiempo de acción.
REGULACION DE LA UBIQUITINACION
1. Activacion Ubiquitin-ligasa E3
Cambio de forma debido a la fosforilación, la unión al ligando(acido graso, ion, etc…),
adicion de una subunidad funcional.
2. Modificacion de una proteína sustrato.
Activacion del degron fosforilándolo. Asi la E3 ligasa lo detecta y se une a él.
Cuando se unen proteínas pueden esconder el degron, cuando degradan una de esas
proteínas, el degron queda libre y lo reconocen.
Por su mal plegamiento, evita que se vea el degron, degradan un pedazo de la proteína
exponiéndolo para poder unirse a la E3.

06/04/2018

CITOESQUELETO

Sostén de los organelos, lo que mantiene su estructura.

Entidad dinámica. Constituido por proteínas que favorecen la dinámica en la célula,
también favorece la interacción entre el medio externo y el interno de la célula.
Formado por: proteínas citoplasmáticas y nucleares,
1. Microtúbulos (25nm)
2. Filamentos intermedios (8-12 nm)
3. Microfilamentos (7nm)

Microfilamentos:
Le da forma a la membrana, son importantes para las microvellosidades.
Están constituidos por una molécula fundamental conocida como la ACTINA, proteína
citoplasmática (no pasa por el RE ni por el AG porque permanece en el citoplasma, no va a
ningún otro lado, por lo tanto, no son glicoproteínas, se traducen en los ribosomas libres,
no posee enlaces disulfuro). Sus plegamientos enlaces no covalentes. La actina posee
extremo puntiagudo y extremo protuberante, se une entre extremos puntiagudos con el
extremo protuberante, como un rompecabezas.
El proceso por el que se produce el microfilamento es dependiente de ATP, el primer
extremo puntiagudo es más fácil de desestabilizarse separándose y en el citoplasma se
convierten en ATP de nuevo uniéndose otra vez al extremo protuberante, el ATP se
hidroliza y queda ADP a medida que de protuberante pasa a puntiagudo.
Proteinas estabilizadoras de los extremos. Proteinas de unión a actina.
Las proteínas caperuzas evitan que se desestabilice y se desarme y que ocurra un
sobrecrecimiento. La proteína estabilizadora se pone en el medio para estabilizarla.
Proteinas de esciciónDesarman del extremo puntiagudo para rehacer microfilamentos.
PRoteinas de enlacesUnen microfilamentos, como redes de microfilamentos o aces de
microfilamentos.
Proteinas de intercambio de ATP-ADP
Proteínas despolimerizantesDesarma las ADP y forman ATP para unirlas al extremo
protuberante.
DesestabilizadorasADF/cofilina, de corte, favorece el desarme que se une al extremo
puntiagudo donde están las ADP. Puede unirse a la mitad del microfilamento dando como
resultado 2 microfilamentos más si tienen caperuza se estabilizan.
Profilina, cataliza e incrementa la velocidad del cambio de ADP a ATP.
Arp 2/3 es la que favorece el crecimiento hacia el extremo protuberante.
Haces de actina o redes de microfilamentos o de actina. Los Haces son estructuras
formadas por microfilamentos paralelos, las proteínas adaptadoras de unión están
perpendiculares. Las redes son disposiciones de los microfilamentos (paralela o
perpendicular), las proteínas adaptadoras comunican los microfilamentos en los vertices
de las redes para mantener la unión.
Proteinas adaptadoras de los Haces Fimbrina (rigidas) forman cinturones dentro de la
celula o unidos a la membrana. Alfa-actinina, relacionada con el calcio, favorece la unión
con la miosina y favorece la contracción especialmente muscular.
Prtoeinas adaptadoras de las redes Filamina, es flexible para hacer las uniones entre las
actinas o microfilamentos.
Banda 3 y Glicoforina, proteínas transmembranales que favorecen las redes.
Espectrina, forma la unidad básica de la red.
La Anquirina agarra a la espectrina que se agarra a los microfilamentos y estos se agarran
a la proteína 4.1 que se agarra a la anquirina y asi hasta formar redes.
La actina esta unida a proteínas motoras que le dan contractividad a los
microfilamentosMiosina (la más relevante por la contracción es la Miosina II, que se
relaciona con el sistema de contracción muscular.
La miosina agarra el microfilamento hacia adentro corriéndolo realizando la contracción.
Necesita energía.
Miosina I, ayuda a la movilización de las vesículas dentro de la célula.
Miosina V, favorece el movimiento en relación con los microtúbulos, favorece la relación
con estructuras de la célula favoreciendo la movilización de las vesículas.

Microtúbulos:
Largos, son un tubo hueco formados de tubulina, la tubulina puede ser:
a. Tubulina alfa
b. Tubulina beta
Las cuales poseen unos extremos que favorecen la construcción de los microtúbulos.
Alfa-beta-alfa-beta
Extremo menos se desarma y el extremo más es por donde se arma la tubulina.
Se forman por protofilamentos formados por tubulina alfa y beta. Cuando se unen varios a
manera de espiral forman el microtúbulo. El centro es vacío.
Se produce en un organelo no membranoso. Ej: Ribosoma. Nucleolo, Centrosoma.
En el centrosoma se ensamblan los microtúbulos. Encontramos en este:
a. Centriolo-9 tripletas unidas por proteínas adaptadoras. Organiza los
microtúbulos, le dan sentido para donde se tienen que organizar, los microtúbulos
se producen a partir del material pericentriolar.
b. Material pericentriolarTubulina Gamma (favorece la unión de las tubulinas alfa y
beta para que se forme el microtúbulo)
Hacia el centrosoma está el extremo menos. El extremo más queda en la periferia.
El mecanismo de ensamblaje depende de energía  GDP y GTP
En el extremo menos, estado GDP, extremo mas, estado GTP
La proteína catástrofe desbarata los microtúbulos.
Proteínas MAPAdaptadoras de microtúbulos que se unen en el extremo + para evitar la
destrucción de microtúbulos. Ej: TAU, exlcusiva del sistema nervioso se unen por dos
extremos, estabilizan los microtúbulos de las células nerviosas. Si se daña TAU se desarma
el microtúbulo, si esto pasa el Axon no tendría citoesqueleto y no podría mantener el
impulso. Puede inactivarse por mecanismos de fosforilación, enfermedades por la
alteración de la proteína TAU conocidas como Taupatías (Alzheimer (enfermedad
genética), Parkinson, Huntington, entre otras), por daño o desforforilación.
Catástrofe: destrucción por el extremo +.
Importantes en el transporte vesicularMICROTUBULOSImportantes. Las proteínas
motoras de las vesículas interactúan con los microtúbulos (Dineina y Kinesina). El cuerpo
se une a la vesicula.
Dineina (transporte hacia el extremo -) Vs Kinesina (transporte de vesículas hacia el
extremo +)
Dineina citoplasmática (caminan sobre microtúbulos) y Dineina Cilios y Flagelos.
Reparticion de cromosomas huso mitótico.
Mantenimiento de la forma de los organelosProteinas motoras, actúan AG o RE,
estirándolos o no actuando para su contracción.

Filamentos intermedios:
Multiples proteínas.
No extremos.
No favorecen el transporte de ninguna vesicula. No ffavorecen la dinámica celular.
Ayudan o restringen los defectos mecánicos de la celula. Ej:
Forma celular y el mantenimiento de la resistencia mecánica de la celula.
Formado por dif tipos de proteínas:
TIPO I
a. Queratinas (epitelios)
TIPO 4neurofilamentos, exclusivos de las células neuronales, cuando hay defectos
obtenemos ELA
TIPO 5 Laminas nucleares.
Formados por esas proteínas fibrilares, extremo amino y carboxilo, su centro va a ser
helicoidal alfa-helice central.
Interacciones en su extremo helicodeal. Se produce una forma dimerica. Luego se une con
otro dimero formando un tetrámero, uniéndose con otro tetrámero y con otro y con otro
prtotofilamento formando filamentos.

Desmosomas (unión células caras laterales) y hemidesmosomas (aquí tenemos

integrinas).
 Lamina nuclear
Estructura formada por filamentos intermedios formados por láminas. Proteínas laminas
producidas a través de 3 genes:
1. LMNA Lamina A, A(triangulo)10(solo en espermatozoides y le da la estrucutra en
la gametogénesis y en la fertilización), C1, C2-Cuando se transcribe se produce un
pre-RNA dando 2 isoformas de RNA, 4 tipo de proteínas por splicing alternativo.
2. LMNB1Lamina B1
3. LMNB2Lamina B2 y B3
La unión entre filamentos permite formar la unión de la lámina nuclear. Da forma a la
membrana nuclear interna, darle la forma el nucleo.
Da forma a la celula, al nucleo, también tiene la función de regulación
Complejo SUN y NESPRINAunion Citoesqueleto con la lamina para que el nuleo sepa lo
que esta pasando en el citoplasma y todo lo que pasa en el exterior lo sabe el citoplasma,
y todo lo que pasa en el citoplasma, lo sabe el nucleo.
EJ cambio: genes
Permite interrelacion entre las células y el medio externo.
Ej: Envejecimiento prematuro (Progeria de Hutchinson Gilford) defecto en la lamina A
Se produe un splicing diferente, si tiene la mutacion realiza un splicing extra, quitando un
pedazo de exón perdiendo un pedazo de reconocimiento te proteasa entonces ya no corta
y no reconoce.

09/04/2018

MITOCONDRIA

Se puede dividir, se pudede fusionar o separar como las bacterias, como gemaciones.
Dinamicas dentro de la célula.
Tiene estructuras propias.
Tiene material genético propio, ribosomas propios, RNA transferencia propio (la
transcipcion y traducción se hace en ella) 70S Ribosomas.
Tiene doble bicapa lipídica
Membrana mitocondrial interna se invagina creando crestas de la membrana para
incrementar el área de superficie de la membrana.
Tiene un espacio llamado intermembranoso entre membrana y membrana.
Matriz mitocondrial entre la membrana interna
MorfologiA Y MOVIMIENTO:
Van a estar donde la celula necesite mayor requerimiento.
Siempre están en movimiento.
En las neuronas se disponen en los axones.

En todas las células excepto en glóbulos rojos.

FUNCIONES:
Principal: fosforilación oxidativa, mecanismo por el que atraves del gradiente
quimiesmotico es posible producir energía en forma de ATP liberando energía.
2. Señalizacion (en ellas se sintetizan varias vías de señalización)
3. Diferenciacion celular (se requiere para hacer la división celualr)
4. Esteroidogenesis (
5. Sintesis aminoácidos y grupos hem (metabolismo del hierro, grupos hem necesaros
para el transporte de oxigeno) (parte de la síntesis ocurre dentro de ella.)
6. Control del ciclo y crecimiento celular
7. Muerte celular.
8. Regulacion Ca2+ citosol por captación y liberación.
COMPARTIMENTOS
1. Membrana externa
Es altamente permeable a varias moléculas , permite que este en relación con l
citoplasma, estabiliozando las características.
Permite el trafico libre de iones
Contiene porinas, proteínas de canales de membrana, permiten libre difusión de iones y
metabolitos.
No produce todas sus proteínas  Proteinas mayores pueden entrar a la mitocondria,
infrmaciin dada desde el nucleo.
Las proteínas para llegar a la mitocondria Deben ser traducidas en el citoplasma a través
de ribosomas libres;
Proteínas translocasas: en el transporte queva a la mitocondria
a. TOM proteína translocasa de membrana externaPermite el paso de lo que esta
afuera hacia el espacio intermembranoso. En la señal esta en el extremo amino, pre
secuencias, después serán modificadas, eliminadas.
b. TIM Paso de las proteínas del espacio intermembranoso hacia la matriz.

Dependiendo el tipo de señal depende el transporte.

Hsp70 proteinas chaperonas que llevan proteínas a la mitocondria.

Necesitan señales
Ayudar a producir algunas proteínas del complejo respiratorioMeterial gen…
Mitocondrias
Mitocondrias y REFavorece el metabolismo del calcio para poder hacer el intercambio
del RE a la mitocondria, favorece el metabolismo de los lípidos.
Proteinas MAM ayuda a mantener la unión entre la mitocondria y el RE.

Membrana externa->60% prtoeinas y 40% lípidos.

Proteínas SAM: favorecen la translocación de las prorteinas transembranales directa a la
membrana externa.
PRoteinas Bcl 2
a. Antiapoptoticas: inhibe apoptosis.
b. Proapoptoticas: Activan la apoptosis.
Betaoxidacioninterior matriz. Reqiuiere Acetil-CoA Acidos grasos.
FOTOOOOO
Piruvato necesario para el cilclo de Krebs que sucede en la matriz, allí ocurre casi todo,
también la reconstitución del ATP
Gradiente a través de la cadena respiratoria.

2. ESPACIO INTERMEMBRANOSO
Similares al citoplasma.
Las proteians que se quedana aquí, pueden ser recicladas, pasar por TOM, pasar por TIM y
volver, o pasar por TOM y quedarse allí.
Contiene Carnitina necesario para el acil carnitina al acil-coA
Citocromo C, fundamental para la cadena respiratoria paera su transporte de iones,
molecula fundamental para la activación de la caspasa-9 para la apoptosoma
(desencadena la via intrínseca de la muerte celular).

3. MEMBRANA INTERNA.
Ocurre la cadena respiratoria, Ocurre la fosforilación oxidativa.
Mecanismo de producción de energíaCadena respiratoria. Energia electroquímica que
se convierte en mecánica y luego e potencial en forma de ATP.
El proceso de la cadena resporatoriaFosforilacuin oxidativa. Oxidorreduccion adicion
grupo fosfato a un ADP.
DOMINIOS:
Membrana limitante interna: prtoeinas TIM
Membranas de las crestas internas: Transductoras de energía, maquinaria para
respiraciion aerobica y formación ATP
Transporte oroteinas de afuera ala matriz.
CrestasRespiracion
80% proteinmas y 20% lípidos.
Cardiolipina (lípido) le da la impermeabilidad a la membrana.
Complejos de proteínas:
4 complejos o 5 complejos}
1.
2.
3.
4.
5. ATP cintasaLiga el fosforo al ADP para producir ATP.
UCP-1Desacopladoras de protones, fundamentales para la producción de calor. EL
tejido graso produzca calor, Grasa parda (calor) Grasa blanca.
Cadena respiratoria: Energia de un gradiente electroquímico en energía mecánica y ésta
convertirla en energía química potencial (ATP).
Sustratos para poder hacer la transformación de la energía son 2: quedan reducidos a
través del ciclo de Krebs, de allí provienen
a. FAD FADH (son 2)
b. NAD niasinadeninnucleotidVienen de la glucolisis y ciclo de KrebsNAD H
6 NAD, sale reducido con 1 H, se cuentan 6 pero son 8, del ciclo de Krebs.
El NADH es oxidado a través del complejo 1, fosforilación oxidativa de NADH a NAD + H,
se liberan 2 electrones que pasan al complejo 3 a través de la co enzima Q, por el
complejo 1 pasan protones (H) pasando al espacio intermembranoso, el complejo 2 usa la
oxidación del suxanato del FAB produciendo 2 electrones pasando al complejo 3 por Q, ya
en el complejo 3 esos electrones pasan al 4 a través de citocromo C produciendo o
favoreciendo la entrada al espacio intermembranoso, los electrones que llegan al compl. 4
favorecen el paso de electrones que se unen con oxigeno molecular para poder formar
agua. El cpm 4 es la causa de que respiremos oxígeno. El espacio intermembranoso se
vuelve protonizado, las cardiolipinas no permiten que se devuelva el H, gradiente
electroquímico, espacio positivo y matriz neg, efecto quimiosmotico, de hidrogeniones y
gradiente osmótico. La ATP cintas apermite que los H se devuelvan, posee 2 partes,
convierte ADP en ATP, favorece el paso de los protones, convierte el gradiente en efecto
mecanico movimiento mecanico, movimiento protones, usa la energía mecánica para
pasae de ADP a ATP.
ATP sintasa: turbina molecular. Protones entran al rotor de la ATP sintasa, por el canal de
entrada y salen al canal de salida hacia el interior de la matriz. Energía mecánica de giro.
COmpejo 1 usa NAD y el 2 al FAD
Electron transport chain.

Por 1 molecuala de glucosa se pueden producir 36 moleculas de ATP.

TOM transporte de proteínas.
El ADN mitocondrial oroduce oproteinas para el Compleo 1 compleo 3 y 4
Que proteínas tienen que entrar a la mitocondria? Las del complejo 2, las TIM, las TOM,
Citocromo C, Q, porina, translocasas, chaperonas, todas las del ciclo de Krebs (ocurre en la
matriz), todas las de la betaoxidacion.
4. MATRIZ
Ciclos, procesos metabólicos.
Llena de proteínas, 2/3.
Metabolismo de la urea y gluconeogénesis.
El ADN mitocondrial es circular, hay cientos de ADN mitocondrial.
No tiene intrones el DNA. 37 genes, 22 para RNA transferencia, 2 RNA ribosomales, el
resto proteínas del complejo 1, 3, 4 y 5. Si se daña, afecta la cadena respiratroia, por ello
tienen varias copias
Difusion mitocondrialMás del 60% de su ADN mitocondrial dañado.
Proteínas desacopladoras de protones UCPsDesacoplan de la ATP sintasa, la UCP le
quita los protones a la Atp Sntasa, lo que no le permite moverse, energía electroquímica y
al no poder convertirse en otro tipo de energía se dispersa en forma de calor.
Las mitocondrias de los padres se pierden. Solo tenemos mitocondrias de nuestra madre.

SEÑALIZACION CELULAR

Su efecto lleva a producir el ciclo celular.

Señalizar a una celula es el mecanismo por el cual dese otra celula se puede interactuar
con la otra celula. Le dice que puede hacer o que debe hacer.
2 agentes.
Celula inductora (envía) y celula efectora (respuesta).
Puede ser una hormona, un ligando, algo que proviene de la celula inductora que
interactua con la efectora para producir una respuesta.
La efectora debe tener la capacidad de detectar la señal llmada competencia, debe ser
competente para la señal, característica de estas dada por factores de comoetencia (todo
llo de la membrana que le permite unirse a la señal (receptor)).
Sin receptor
SEÑALES, INTERACCIONES
Paracrinas: Señal difusible, la inductora la libera al medio (ej: sangre), soluble, factores de
crecimiento o diferenciación.
Yuxtacrinas: La señal no es difusible, queda pegada a la membrana de la celula y el
receptor es otra proteína de membrana.
Cuando la señal llega debe interactuar con el factor de competencia, se une a la porción
extracelular del factor, en el interior de la celula se ven cadenas de eventos
sucesivosContinua la señalización celular: Se transduce en alguna respuesta: Máquina
de Rube Goldberg:

10/04/2018
Podemos tener distintos ligandos, señales. Para cada ligando existen diferentes
receptores.
Si se cambia alguna proteína puede producirse una enfermedad. Si se daña la máquina, no
se produce la respuesta.
Ligandos: conjunto proteínas que sirven para que algo de respuesta, para producir la
repsuesta se necesitan receptores.
RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G
-Más abundantes.
-Se caracterizan porque tienen multiples dominios transmembranales. Impar para que el
amino quede en la región extracelular, esta glicosilado porque tuvo que pasar por el RE y
el carboxilo no tiene carbohidratos porque no pasa por el RE.
-Involucrado con el sistema edocrino. Hormonas: ligando-receptor.
-Cuando el ligando se une co el receptor, produce un cambio en la forma del receptore y
hace que se cambie la parte citoplasmática del receptor e induce un cambio en la proteína
periférica de memrana del receptor PROTEINA G, asociada a nucleótidos de Guanina,
convierte GDP en GTP. El cambio activa la proteína G, activa los segundos meensajeros
AMPc
-Beta gama y alfa, la alfa tiene la función de activar las víasProteina G.
-La activación dela región alfa es consecuencia del cambio GDP por GTP, cuando no esta
activada tiene GDP; cuando se une la hormona, induce a que el GDP se cambie por GTP
activando la proteína, se separa y cumple su función favoreciendo la producción de
segundos mensajeros.
-si se quita la hormona, todo vuelve a quedar como antes a través de hidrolisis de la GTP.
Proceso reversible.

RECEPTORES KINASA
-Un único dominio transmembranal.
-Proteina o enzima que adiciona grupos fosfato, todas las kinasas fosforilan y las fosfasas
desfosforilan
-Fosforilan tirosina (TIROSINA KINASAS)y hay otras que fosforilan serina y trioninas
(SENINTRIONIN KINASAS).
-Hay más tirosina kinasas receptores.
-Receptores de factor de crecimiento transformante beta: exclusivos del tipo
SERINATRIONINA KINASAS.
-Todos los factores de crecimiento son o se unen a receptores TIROSINA KINASAS.
-TIROSINA KINASA: único dominio transmembranal. Un único polipéptido. El Carboxilo
queda hacia el interior de la celula (parte catalítica, cumple la función de kinasa: fosforilar)
y el amino extracelular (se une al ligando). Extracelular rico en cisteína.
Sufren la dimerización: se reclutan 2 receptores. Que activan o inducen la producción.
Fosforilacion cruzada, se cruzan para fosforilarse las dos. Generando cascada.
Moleculas de dominio SH2Proteina homónima 2, primera kinasa asociada al virus
rousse.
Señal directa.
Segundos mensajeros: conjunto moléculas asociadas a la membrana plasmática que
transducen la señal a las proteínas a nivel intracelular. Ej: AMPc (cíclico) se produce por:
a. Receptores asociados a G
b. Receptores kinasas, tirosina kinasas.
¿Como funciona el AMPc?
Ayuda a activar otra kinasas intracelulares. Las kinasas intracelulares tienen 2 partes
Region reguladora y región catalítica, si están unidas la catalítica esta incactiva.
Kinasa A puede entrar al nucleo. Uniendose a una importina. Activa a la prtoeina CREB,
incrementa o regula la expresión de genes. Genes que produzcan proteínas que se unan
a AMPc, generando un ciclo.
En el citoplasma la kinasa A, se relaciona con el metabolismo del glucógeno, favorece
fosforilación de fosforilasa quinasa (fosforila el glucógeno fosforilasa haciendo que el
glucofeno se convierta en glucosa-1-fosfato) y la glucógeno sintetasa (activa sin
fosforilación), cuando la fosforilasa se activa la glucógeno sintetasa se inactiva.
Hace que los productos catalíticos se separen y activen.
-FOSFOLIPASA C / Ca+ (otro segundo mensajero)
 El PIP2 puede ser activado por ambos receptores. Para activarse necesita forfolipasa que
rompe fosfolípidos y se especialisa en el PIP2, al romperlo quedan 2 pedazos el
gliacilglicerol DAG (segundo mensajero de receptores de serintrioninaquinasa) y IP3
INOCITOITRIFOSFATO (activa o favorece la salida de Ca del retículo, uniéndose a un
receptor de IP3 abriendose liberando el Ca al citoplasma).
Pi3K/AKT, Pi-3quinasa, al ATP le quita un P y se lo pone al PIP2 quedando PIP3 que se va
a unir con la proteína AKT (supervivencia y proliferqacion celular) AKT se activa cuando
se una PDK1 que se une también a PIP3, cuando se activa fosforila a AKT y se activa.
Ciando se activa se despega de PIP3 activando vías de Bad, activar y favorecer la
transcripción y GSK-3 (produce ElF2B que esta inhibida)
Via Mtor, cuando eso se daña se produce una proliferación excesiva y se llega a un
tumor.
Las caspasas accitvan la muerte celular.
Quinasa MAP / ERK Despues de la activación de los dominios, proteínas quinasas no
receptoras, todas aquellas que se unan al receptor quinasa y desencadenan respuesta o
via de señalización.
Las proteínas MAPquinasas independientes o no receptoras, mas conocida la ERK
Eso activa Ras uniéndose RAF fosforilando a MEK que fosforila a ERK y ERK fosforila
proeinas citoplasmáticas y nucleares que favorecen la transcripción de genes.
Vías directas JNK (inflamación o muerte celular) y la p38
1. Estimulo del factor de crecimiento.
2. Proteinas de unión a GTP (ras)
3. Quinasas anteriores (Raf y MEK)
4. Quinasa MAP (ERK)
5. Respuesta (proliferación, diferenciación, supervivencia celular).
Downstream o upstreamCascada arriba o abajo.
Akt inhibe la caspasa-9
Si hay demasiado AKT se puede producir un cáncer. Igual con Ras y Rac.
JAK/STAT(organización sistema inmunológico: las STAT)
NK-KBeta, el TNF se une al Receptor TNF que se une a proteínas adaptadoras y activan la
quinasa IKB que forforila IKB que expone al degron ubiquinitandose dejando libre a NK-
KBeta para que entre y transcriba.
TODOS LOS HBALADOS SON PARACRINOS
-Receptor Serina/treonina quinasa-
Se tetrameriza (se unen 4).

RECEPTORES DISTINTOS A LOS DOS ANTERIORES

Vias de señalización del desarrollo embrionario y muy poca duncion en adultos.
Via Hedgehog Sonic hedgehog SHH
Heghehog se une a Patched evita el proceso de inhibición, smoothened se activa no
fosforilándose Ci llendo al nucleo activando genes de transcripción para la prolifferacion.
Depende del ligando SHH, el receptor es distinto a los G o quinasa, receptor Patched, que
siempre inhibe a Smoothened, se activa las quinasas PKA CK1 CSK-3 que cogen la proteína
Ci, se hjiperfosforila que lleva a que Ci exponga su degron ubiquinisandose, una partesita
-Via WNT-
Sin WNT frizzled secuestra dishevelled que GSK-3 y CK1 quedan libres haciendo que b-
catenina se fosforile ubiquitinandose.
Si hay WNT fsforila dishevelld secuestrando GSK-3 y CK1 dejando libre la b-catenina para
que entre al nucleo.
YUXTACRINAS:
-Via Notch-
Necesita contacto entre células.
El receptor es Notch, con ligando Delta (proteína transmembranal de la celula 1), cuando
se unen se activa la alfa secretasa que corta el dominio intracelular que entra al nucleo
que se une al factores de transcripción y lo lleva a la transcipcion.
-Via Matriz extracelular-
Comunicación celula-matriz extracelular
La señalización basada en integrinas donde funcionan como receptor y la matriz funcnona
como ligando. Fosforilando el dominoo citoplasmático de la integrina, SRC favorece el
reclutamiento de PI 3-quinasa, activan la PLC(y todo su proceso). Favorece el movimiento.
-Vía Gab Junction-
conformado por 6 conexinas que permite la comunicación, paso de moléculas, unión
celula-celula
NOTA: estas vías están concectadas entre todas con mecanismos de retroalimentación.
Negativa: producto que produce otro producto que inhube ek primer producto
Positiva: Prdoucto activa otro que activa otro.
Feedforward relay: vias independientes de una sola proteína.
Relaciones cruzadas: redes de vías de señalizacion
Relaciones cruzadas inhibidoras: inhiben entre ellas.
NOTATODAS LAS VIAS VAN AL NUCLEO, TODAS LAS VIAS INDUCEN A LA TRANSCRIPCION
ACTIVANDO FACTORES DE TRANSCRIPCION.
Objetivos de las víasProliferacion celular.
NOTA: En el ciclo celular ocurre la replicación del ADN, cuando la celula se va a dividir.
NOTA 2: Transcripcion en todo momento.
NOTA 3: Traduccion ocurre en todo momento.

REPLICACIÓN

REPLICACIÓNsolo en el núcleo, necesita de ADN polimerasa

Objetivo:
-Sirve para la transmisión de la información genética.
-Reproducción.
-Mantenimiento tisular(división celular, repplicamiento de ADN)
-Debe estar libre de errores, lo más fiel a la otra copia.
Es semiconservativoCada hebra sirve como molde para la síntesis de una nueva hebra
complementaria. (mitad de la hebra madre y mitad de la hebra hija). Se conserva la mitad
del material de la madreHíbridos.
El no conservativo la madre no se mantiene, solo ls hijas.
El conservatiov, las madres se mantienenOriginal
Que se necesita para la replicación?
a. Secuencia de origen, necesitamos ADN, debe tener orígenes de replicación.
 b. Nucleótidos de ADN, sin oxigeno en el carbono 2 o dNTPs
c. Enzimas DNA polimerasas
d. Proteinas adicionales
e. Primer o Cebadormolecula de RNA pequeña de 8 a 10 nucleotidos, para
responder la replicación.
Las propiedades de la replicación se basan en:
a. Dependencia de molde.
b. Dependencia de primer o cebador.
Primer o cebador, el cebador da especificidad, el primer también es lo mismo, tiene que
funcionar como cebador atrayendo algo, tiene que atraer la ADN polimerasa.
NOTA: CEBA LA ADN POLIMERASA. 3’
La característica FUNDAMENTAL es que el primer ofrece el extremo 3’ OH libre.
La ADN polimerasa además de polimerizar tiene función exonucleasa que saca
nucleótidos, para corregir errores.
ADN polimerasaPolimeriza (Error de fragmento kleno, 10 a la -3)
Tasa de error10 a la -3
------------
11/04/2018
Tasa de error
Fragmento kleno (FK)10 a la -3
FK + Actividad exonucleasa  10 a la -6
FX + Exo + mecanismos de reparación  10 a la -9
El error ocurre en el ADN en cualquier parte.
Origenes de replicación: Secuencias del ADN. Aquí se incia la replicación. Para identificar
los rorgienes se necesitan complejos de replicación ricos en adenina y timina.
Fase G1: IDendificacion de los orígenes de replicación.
Fase S: replicación del ADN.
Burbuja de replicación: al abrirse el ADN mediante el reclutamiento de Helicasa por
proteínas MCM. Al abrirse se generan las horquillas de replicación (son 2 horquillas en
forma de Y)
EL replisoma son 2 en cada extremo, se unen
-Origen y horquilla de la replicación-
Dibujo
---

Enzimas de la replicación:
ADN polimerasas
-Solo se mueven sobre un molde 3’ a 5’ polimerizando de 5’ a 3’
En procariotas:
DNA polimerasa tipo IActividad polimerasa y exonucleasa, polimerisa en 3’m a 5’.
Rellena GAPs, espacio.
DNA polimerasa tipo IIReparar favoreciendo la ruptura del ADN
DNA polimerasa tipo IIIHace que se de la polimerización de las cadenas metiendo
nucleótidos y corrigiendo.

En eucariotas:
ADN polimerasa alfa Sintesis del cebador (ADN primasa)
ADN … deltapolimerizacion
ADN… epsinon polimerizacion
ADN … beta-Similar a la tipo II en procariotas.
ADN … y (gamma)Sintesis ADN mitocondrial, replicación del ADN mitocondrial.
Primasa: da origen a los primers.
Proteinas de unión a cadenas simple: Cuando se abre el DNA, mantiene separada las
cadenas puesto que se vuelve a enrollar imposibilando la replicaciion y el mantenimienton
del sistema semiconservativo.
Ligasa: Genera enlaces fosfodiéster en los sitios vacios.
Proteinas de enganche: deslizante y cargadora. Son las que forman el adamiaje para que
todas ouedan unirse y puedan formar el replisoma.
REPLICACIÓN
a. Origen fijo.
b. Simultanea.
 c. Secuencial, serie de pasos.
d. Bidireccional.
EtAPAS
1. Iniciacion
2. Enlongacion
3. Terminacion
Iniciacion:
1. Apertura de la cadena.
2. Creacion de dos horquillas y la brurbuja.
3. Sintesis de cebadores.

La replicación incia en el origen de replicación; en las dos direccones; termina en el

sitio “ter”, lugar opuesto al origen de replicación.

Origen de replicación: secuencias ricas en AT fáciles de romper, para que la

helicasa no gaste tanta energía.
Secuenncias de unión a proteínas de unión a cadena simple: alrededor del origen,
punto donde se unen las proteínas de unión de cadena simple.

En las eucariotas hay varios orígenes de replicación distribuidos por todo el genoma.
Lisensiamiento: donde lso orígenes son identificados por el ORC., los que se lisensian
pueden hacer la replicación.
Delesion: perder un pedazo del genoma.
Replicon: poteincial de replicación por cada origen de replicaion: tamaño del genoma que
se puede replicar a partir de un solo sitio de replicación
Inestabilidad cromosómica.
La idstancia entre origen y origen debe ser de 50-100 kb por el potencial.
Hasta formar el primer, termina la iniciación
ENLONGACIÓN:
La polimerasa III es la que enlonga.
Si el 3’ queda alcontrario polimerisa la epsinon.
La delta enlonga en el sentido del repisoma.
Cadena rápida o continua: sin ningún invonvenente
Se polimeriza al reves: CADENA LENTA O TARDIA O REZAGADA.
Dependientes del sentido del primer.
La primasa desestabiliza una proteína de unión a cadena simple perdiendo la afinidad de
las otras, generando el primer.
-Extensión:
Se inicia poniendo un primer a las cadenas.
Delta se pega en la cadena rápida.
El primer se forma en el replisoma en ambas cadenas.
Para la cadena tardia, se genera otro primer, cada epsinon es reciclable, pone primer
replica un oedazito, pone un primer y replica otro pedazito asi sucesivamente, el
fragmento de ukasaki es el pedazito de ADN replicado. Favorece que se repliquen ambas
cadenas a la vez.
a. Proteina de enganche deslizante, u arito que se une a la polimerasa y favorece que
el ADN no se despegue y que la cadena ´pueda moverse, favorece el movimiento.
Tanto como la delta como la epsinon tienen esta proteína.
b. proteína de enganche de carga, esta involucrada en el mantenimiento de las de
enganche deslizante, se une a las de enganche deslizante mediante proteínas
similares a TAU que permiten su dinámica.
Los primers deben quitarse ya quw son ARN, para quitarlos en procariotas se usa la
polimerasa I ya que quita el RNA y rellena el espacio llamado Gap. Rellena con DNA.
DNA ligasa es la que cierra el ultimo espacio en el que no cabe otro nucleótido, lo rellena
hacendo enlace fosfodiéster.
TERMINACION
RNA asa H, quita primers en eucariotas.
La enlongacion termina cuando todo el adn se replica, en la terminación quitamos los
primers y rellenamos los gaps con mas adn.
Telomeros: extremo de los cromosomas. Region altamente repetitiva.
TelomerasaRibunoproteina estrucutra formada por ARN y proteínasolo se expresa en
el periodo embrionario, lo queb hace que se vaya acortando los cromosomas en la vida
adulta. Asi los telomeros dejan de crecer.
Telomero es TTAGGGG repetitivo. La telomerasa se une al extremo sin replicar dándole el
3’ para poder polimerizar haciendo el telomero más grande.
Limite de Highflight(¿ valor limite que puede la celula para dividirse, si se vuelve a dividir
después del limite pierde un gen y eso lleva auna enfermedad, cuando ya no puede
dividirse se vuelve senecente, produce envejecimiento.

16/04/2018
REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

Células madre: que no han tomado ningún destino y dan origen a un linaje.
Destinos: Muerte, a Dividirse….
Celulas seniseries: no pueden entrar al ciclo celular.
Diferenicacion: la celula pasa a formar linajes
Muerte: pierde funciones
Division: se da como consecuencia del ciclo celular.
-----
INTERFASE (fase que separa diferentes fases M, está entre ellas)
- Se divide en:
a. G1: Gap, entre la fase M(final repartición cromosomas) y la S (inicio replicación
ADN) más larga.
b. S: síntesis, replicación de ADN, se duplica el centrosoma.
c. G2: Gap entre la fase S y M,
d. G0: estado en el que las células no se encuentran en el ciclo celular, células
quiescentes, cuando bioquímicamente funcionan, pero no se divide. Ej:
neuronas. La mayoría de nuestras células se encuentran en este estado.
Quiescencia: tiene la potencialidad de entrar al ciclo celular aunque no se divide.
Quenesente: Activa bioquímicamente pero pierde la potencia para entrar al ciclo celular
FASE M (Ahí ocurre la mitosis o meiosis)
- Reparte información genética.
Segmentación: se producen divisiones en el cigoto y esta carece de fase G1 y G2,
durante la 1 sem solo ocurre S y M. Hasta el estadio de morula tardia .
 G1 y G2Crecimiento celular.
En eucariotas el ciclo dura 24h.
Lo mas importante de ña G1 es que allí comienza la división de los organelos y existe un
crecimiento de. Tamaño de la celula.
Durante la fase M no hay transcipciones ni traducciones. Super enrollamiento del ADN

1. Control externo dado para que no se puedan dividir cuando quieran.

Tamaño: factor para entrar al ciclo celular.
Ej: Saccharomyces cerivisiae.
Start: parte de iniciación del ciclo celular, definido en la fase G1, tamaño, nutrientes,
factor conjugación, si no se cumple, no puede iniciar,
Factores de conjugación pero si no los tenias,
*Para entrar al ciclo
- Nutrientes
- Tamaño celular
- Factores de conjugación
Cuando falta fase G2, queda pequeño tamaño.
Los facotres de conjugación en células animales se llaman factores de crecimiento.
La celula debe ser competente:
- Factor de crecimiento: señal, ligando, induce a la cecula a que haga el ciclo.
Si la celula no tiene el receptor para el f. crecimiento no puede entrar al ciclo celular.
NO PUEDE ENTRAR AL CICLO SI NO TIENE RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO..
Elementos que necita:
Externos:
Nutrientes
f.crecimiento
tamaño adecuado
interna:
sensibles a ingresar a través de f. de competencia y receptores
Check pointFunciona como peaje, el mas importante está en G1. Punto de chequeo.
4 checkpoint fundaentale, en cada fase.
El dd la G1 se puede dividir. Entrada de la G0 a la G1, salida G1.
Lo que más chequea es el daño de ADN o mal alineamiento de cromosomas.

CONTROL FASE G1
- Tiene el tamaño adecuado? Crecimiento cel.
- Es el entorno favorable? Entorno F.crecimiento y nutrientes.
- Se ha producido daño en el DNA? Si si y no se puede reparar queda en estado
quennecente.
CONTROL FASE S
- Hay daños en el ADN?-->Si si, se detiene el ciclo para tratar de repararlos, sin
embargo, al ya estar replicada y no se repara, entra en apoptosis, muerte celular
programada.
CONTROL FASE G2
- Se ha replicado todo el ADN?
- Es el entorno favorabe?
- Tiene el tamaño adecuado?
- Se ha producido daño en ADN?
*Si se le quita el f. crecimiento se detiene el ciclo.
Ciclina + kinasa regula checkpoints.
FOTOOOOOOOOOOOOOOOO
e. Crecimiento induce la traducción m
INHIBIDORAS CICLO CELULAR
Familia INK (exclusivas de cdk 4 y cdk6)G1
Familia CIP/KIP (exclusivas cdk 1/2/3)G2, S
Como funcionan los inhibidores?
Rb (supresor de tumor) secuestra E2F deteniendo el ciclo
Cilcina D se une con cdk 4/6 y fosforilan a Rb que pierde la función separándose de E2F,
E2F queda libre entrando al nucleo transcrbiendo genes y continuando el ciclo.

Lataxia telangletaxia muted verifican el daño de ADN a través de ATM y ATR (proteínas).

Cáncer cuando niños, fallas en el p53

17/04/2018

Ciclo celular: Fase M

Fase M (Mitosis o meiosis)
Cromatina: Estado del ADN en donde se une a proteínas histonas y se condensa. Estado de
condensación del ADN.
Cromosoma: Estado de máxima condensación del ADN. Metafase de la fase M
En estado de quiesencia tenemos también cromatina.
Cromatida hermana: dibujo
Cromosoma homologa: dibujooooooooo

MITOSIS
Centrosoma: 1 solo en cada celula, cuando ellas se van a dividir se duplica. Forman
microtúbulos. Aquí ayudan a
Profase: condensación de la cromatina; el nucleo empieza a presentar cambios. Se pierde
la envoltura nuclear para que los cromosomas queden libres para cuando se forme el huso
se puedan alinear.Se desagrega el RE y el AG. Formacion del huso mitótico, su crecimiento
lleva a los cromosomas a alinearse en el ecuador completamente condensados.
En la mitosis se reparten cromátidas hermanas específicamente en anafase.
Telofase: Reconstitiuir todo, RE, envoltura, AG, reorganización citoesqueleto, anillo
contráctil de actina que permite hacer la citocinesis.

Regulado desde profase por ciclina B y Cdk 1 hasta la metafase, de ahí en adelante
depende de otros complejos.
¿Cómo la regulan?
En la
Cohesinas (une) y condensinas (condensa) La ciclina B y Cdk1 fosforilan condensinas, alta
afinidad con la cromatina.
CinetocoroEstrucutra proteica aque se adhieren a una parte del cromosoma:
centrómero, allí no hay genes debido a tamta repetición.
Lo que le da la forma a ña envoltura es la lamina nuclear, para desagregarla deaagregamos
la lamina nuclear.
Microtúbulos cinetocoricos: Microtubulos qe le pegan al cinetocoro
Micrtubulos astrales: se van hacia atrás
Microtubuos no cinetocoricos:
Cuando hay cinetocoro libre no se puede iniciar la anafase, todos deben tener un
microtúbulo unido. Tienen que formarse muchos microtúbulos para que se reduzca la
cantidad de cinetocoros libres. Hasta que ambos cinetocoros de ambos lados esten cin
microtúbulos pegados, se inicia la anafase.
La anafase inicia cuando esta activo APC CICLOSOMA, COMPLEJO PROMITIR DE ANAFASE
UNIDO A CICLOSOMA
Proteinas del ciclosoma BUB y MAD, si están unidos no se activa cdc20 y si este no se
activa no inicia la anafase.
Función APC/c fosforilar ciclina B, al fosforilarla expone el degron de ciclina
ubiquitinandose y degradándose, se pierde la función de Cdk1
Separasa: separa
Securina: asegura a separasa.
Se degrada securina quedando separasa libre.

Todo comandado por APC/C.

MEIOSIS
Células sexuales.
Para formar gametos.
Meiosis I
Profase I de la meiosis IMomento más importante puesto que ocurre la
recombinación cromosómica. Allí nacela variabilidad genética, sustrato de la evolución.
EntrecruzamientoCrossing over
Leptoteno, zygoteno, pachyteno, diploteno, diacinesis  FASES DE LA PROFASE MEIOSIS
Fases donde ocurre la recombinación cromosómica. EN CADA BRAZO ES MINIMO 1
MAXIMO 2, EL LUGAR DE RECOMBINACIÓN ES AL AZAR.
Por tanto cada espermatozoide es único.
Leptonenolos cromosomas homologos no quedan dispersos en el citoplasma sino que
se acercan entrando en relación entre ellos.
ZygotenoCrece el Complec}jo Sinaptonemico entre ambos cromsomas, sinapsis:
interaccion entre…
Pachytenointercambian una parte entre ellos (entre cromosomas, DIBUJO)
Diplotenoquiasmas se ven aquí: punto donde se produjo el entrecruzamiento. Se pierde
el complen}jo sinaptonemico.
DiakinesisSeparacion de cromosomas.
Meiosis II las dos son seguidas para formar gametos haploides.
Quedan haploides porque no entran de nevo en fase S y asi no replican su cromosoma.
--------------
18/04/2018

Espermatogenesis se resume en que la espermatogonia que se divide, por mitosis se

resultan muchas, si entra a meiosis se empiezan a formar espermatocitos primarios, ellos
entran en meiosis que reslta espermatocitos secundarios que vuelven a hacer meiosis
espermatida haploide y vuelven a meiosis resultando espermatozoides.
Ovogénesis resultado: un único ovocito dado por las mitosis de las ovogonias.
Las ovogonias aparecen en la 6ta semana de desarrollo, entre las 6 y 20 se produce la
division de las ovogonias.
Entran a meiosis I, resultando ovocitos primarios hasta profase 1 de meiosis 1 en la
semana 20 del desarrollo. Todos los ovocitos están en profase 1 meiosis 1 diploteno.
Termina la meiosis I cuando llega a la pubertad. Donde comeinza el ciclo de los
estrógenos, inducioendo fase foliculas y los folículos primarios se desarrollan formando un
ovocito maduro, induce la primera ovulación y la menstruación.
Detencion-. Metafase meiosis II
Cuando es fecundado se acaba la meiosis II, si no es fecundado migra a la cavidad uterina
y se pierd
-Del saco vitelino salen las células germinales.

Factor transcripción los genes: XRY

Dicen que las mujeres en edad mayor, no deben tener hijos porque el ovocito ha estado
demasiado tiempo esperando haciendo que las proteínas se hallan degradado, que la
tubulina altere el huso y que se vayan más cromosomas a un lado o al otro trayendo
consigo efermedades. Ej: síndrome de Down.
La edad de la mujer incrementa la probabilidad de enfermedades cromosómicas.
Edad ideal para tener hijos: menos de 30 años.
Cuerpo polar: membrana plasmática con envoltura nuclear y material genético, sin
citoplasma.
Menopausia: se acaban los ovocitos.
Ciclina b cdk 1 si no hay. No pasan los checkpoints.
Los estrógenos son homonas que tinene receptores nucleares, estimula la producción de
Ciclina B que se une a cdk 1 y asi prosigue el ciclo celular.
Cuerpo luteo: lo que queda espues de la ovulación. Produce progesterona.
REGULACIÓN: PROTEÍNA MOS.
Folículo:Estructura que se forma con la celula germinal, lo que rodea al ovocito.
Ovocito: celula germinal

Androgenos: hormonas masculinas. Producidos por células de la TE

En la ovulación el folículo se rompe.
14 dias antes de la menstruaciónOVULACIÓN
---

CÉLULAS MADRE

Células de diferenciación celularCélulas madre, se diferecian y dan origen a líneas

celulares, tienen un destino o toman un destino dependiendo del ambiente.
Puede ser célula tecnología o natural (proceso biológico)
Tienen alta capacidad replicativa, puede proliferar todo lo que quiera.
Pueden tener destinos celulares, pueden dirigirse a una línea celular.
Indiferenciadas, no hace parte de nada, toma dirección a convertirse en celula musculo,
celula osea, etc…
Plasticidad: Capacidad de diferenciarse de acuerdo con el entorno.
*Aplicación*
- Reconstrucciones de tejidos: ingeniería tisular debido a la alta
autorrenovación.
- Tratamiento enfermedades cardíacas, diabetes y Parkinson.
- Clínica para trasplantes, tratamiento de algunos tipos de cáncer.
Unipotencial: un solo sentido, dirección, potencial.
*Clasificación*
  Capacidad de regeneración tisular in vivo:
- Largo Plazo: Se mantienen durante toda la vida del individuo. Ej: Mayoría células
médula ósea.
- corto plazo: Por un tiempo determinado. Ej: ovogonias ovario prenatal
 Potencial de diferenciación: Capacidad de producir mayor cantidad de tejidos.
- Totipotencial (mayor potenicial), cuando tienen la capacidad de producir todos los
tejidos tanto intra como extraembrionarios. Ej: blastomeras.
- Pluripotenciales: celula que tenga la capacidad de producir tejidos
intraembrionarios, cualquier celula del disco germinativo trilaminar. NO
PRODUCE EXTRAEMBRIONARIO. Ej: amnios, piel, saco vitelino, mesodermo
extraembrionario.
- Multipotenciales: toda celula que puede producir cualquier linaje que pertenezca al
disco germinativo trilaminar Ej: celula del mesodermo (corazón, ...), del ectodermo
(dermis, sistema nervioso, ganglios...), del endodermo (sistema gastrointestinal…)
- Unipotenciales (menos potencial) Ej: espermatogonias.
 Tejido origen:
- Embrionarias: mejor fuente de células madres.
- Adultas.
- Cordon umbilical: fuente de células madres, contiene 2 tipos: multi y pluri, la
sangre del bebe pasa por el cordon ya que tiene que oxigenarse en la placenta, al
devolverse entra por el hígado(vena cava interior), el hígado es el principal órgano
hematopoyético del feto,allí se producen las ceulas madres hematopoyéticas.
Multipotentes.
En la gelatina de warton fromado por medodermo extraemb y amnios. Alli
encontramos las pluripotenciales.
 Que se producen a partir de otras ya diferenciadas
La potencialidad depende de los genes que se expresan. La manera en como se van
diferenciando, depende de genes. Los genes son mayores del desarrollo embrionario.
Existen 4 genes que se involucran en esto:
a. Cdx2
b. Oct4/Nanog
c. Gata6
d. Oct 4.
La Cdx2 inhibe Oct 4 y viceversa, Gata 6 inhibe Nanog y viceversa.

Trofoblastos multi
Embrioblastos pluri
NOTA: TODOS LOS TEJIDOS TIENEN CÉLULAS MADRE, POR ELLO SU
RENOVACIÓN.
Celula pluriptencial cancerosas
Mutaciones: pueden producir una celula que prolifera.
Tumor: un único tipo de cellula
Las células de cáncer forman nuevos tejidosNeoplasias
Poligenomicos: muchas mutaciones
Monogenómicos: una sola mutación.
-Celulas multipotenciales medula ósea-

23/04/2017
MUERTE CELULAR
Proceso definitivo de una célula.
1. Homeostasis celular.
2. Involución de tejidos.

Muerte celular programada (ej: apoptosis”ya tiene su destino que es morir y ella lo sabe”,
autofagia”se desprende del tejido---degradación por lisosomas), anoikis”consecuencia
perdida interacción célula-matriz o célula-célula”, pyropoptosis”consecuencia de
temperatura-respuesta antimicrobiana en inflamación”, cornificación”paso a paso--
queratinización epidermis”, excitocidad”hiperactivación de receptores glutamatounion
excitocinas NMDAentrada Ca++”, degeneración walleriana”alteraciones de
neurotransmisores en los axones en su periferia, se consume desde la periferia”) o no
programada (necrosis)
Muerte celular no programadaProceso catastrófico que se caracteriza por degeneración
celular sin requeimiento de ATP------- Resultado de daño (ej: infarto, enfermedad,
envenenamiento), tejido entero, multiples células las que mueren – CICATRICEZ.
Muerte celular programadaCONSUME ENERGÍA – Remoción celular bajo control
genético – autodestrucción celular – muerte natural orientada a eliminar células no
deseadas, dañadas o extrañas – Papel protector contra enfermedades – NO CICATRICEZ.
 MECANISMOS DE LA APOPTOSIS
Fases:
a. Inducción. Tiene 2 orígenes:
- Vía extrínseca: iniciada en un receptor de membrana.
- Vía intrínseca: mitocondrial
 b. Ejecución.
c. Degradación.
Está medida por proteínas reguladoras: Caspasas (más importantes) y proteínas de la
familia Bcl2.
Antiapoptotica: evita apoptosis.
Caspasas: citoplasmáticas, se encuentran inactivas (procaspasas)
Bcl2: citoplasmáticas y

Citoplasma antiapoptoticas
Las que se unen a la membrana mitocondrial proapoptotica
Procaspasa 8, la 10, y la 2 3 tipos fundamentales de la via programada extrínseca.
Caspasa 3 y 7proteinas de ejecución.
Cuando sufre un daño mitocondrial o hay una activación para relaizarlo.
Procaspasa 9, 7Via intrínseca.

¿Principal organelo involucrado con el desencadenar muerte celular?

RTA: Mitocondria

¿Cuál es el verdugo, estocada final, favorece la degradación de la célula?

RTA: Lisosoma

Extrínseco: ligando de muerte + receptor de muerte + caspasa 8, 10, 2

Intrinseco: apoptosoma + caspasa 3, 6, 7 (en la fase de ejecución)
Degradacion mediada por el lisosoma.
SENESCENCIA CELULAR

En lugar de morir, no puede volver al ciclo celular, funciona bien pero no puede volver al
ciclo se conoce como SENESCENCIA (proceso celular).
- Estado irreversible de las células en el que no pueden proliferar pero mantienen su
función.
 - Si hay acumulo de células senescentes, el tejido deja de funcionar 
ENVEJECIMIENTO.
Envejecimiento (proceso tisular)
Senescencia tisular: efecto protumorugenico (edades avanzadas) o antitumorigenico
(edades tempranas)
Pleitropismo antagonicodiferentes efectos en 2 eventos. Pro y antiapoptotico.
CARACTERISTICAS CELULAS SENESCENTES
a. Metabólicamente activas
b. Incapaces de dividirse
c. Alteraciones en expresiones génicas (p16, p21, p53, rb, atm/atr, chk1/chk2)
d. Aumento tamaño, forma aplanada, aumento el numero de lisosomas
e. Adhesion a matriz extracelular y menor adhsesion intercelular
f. Fenotipo secretor
CAUSAS DE LA SENESCENCIA.
1. Activacion de protooncogenes. Ej: E2F
Protooncogén: induce el ciclo celular.
2. Activación de supresores tumorales. Ej: rb, p53, p16
3. Daño genotóxico
4. Perdida casquete telomerico (se pierde el telomero)
5. Estrés oxidativo.
6. Carencia de nutrientes o de factores de crecimiento.
7. Contactos celulares inapropiados
Todos los inkas son de 10 ej: p12, p16
Todos los cip kip son mas de 20 ej: p29, p 22, p21

24/04/2018
Cáncer

Es una célula que es libre, no tiene límites.

- Proceso biológico.
 - Célula no olvida, tiene la capacidad de moldearse / transformarse para poder
sobrevivir y reproducirse.
- Inicia con una sola célula.
- Se reproducen y crecen sin control.
- Dan lugar a una masa de tenido sin función útil para el organismo (tumor).
- Enfermedad genética, la célula puede proliferar todo el tiempo sin control, y el
resultado de esa proliferación es una masa de células conocido como tumor.
- El tumor puede comportarse como un nuevo tejido: NEOPLASIA.
- Si no están alterados genes del ciclo celular no es cáncer.
- Enfermedad genética donde se alteran genes del ciclo que llevan a la proliferación
permanente que generan un tumor.
- Proliferacion incontrolada  Crecimiento tisular patológico  Destruccion del
tejido afectado e invasión a otros órganos (metástasis).
Metastasis: se desprende del tejido en donde se formo e invadir un tejdo nuevo.
- Diferenciacion celular.
 Tumores:
a. Benignos  Prolifera lento. Crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos.
PRODUCE MÁS SÍNTOMAS. VA DEFORMANDO Y ESA
DEFORMIDAD DA LUGAR A SÍNTOMAS.
b. Malignos  Prolifera muy rápido. Crecimiento rápido, se propagan a otros
tejidos. NO PRESENTA DEFOMRIDSD Y POR ENDE NO SÍNTOMAS
HASTA PROPAGARSE. LOS SÍNTOMAS SON DEBIDOS A SU
VELOCIDAD.
La velocidad a la que se dividen las células es clave.

 Tipos de cáncer:
a. Epitelial: Es el mpas frecuente (80%) se conoce como CARCINOMA.
b. Tumores sólidos de tejidos conectivos musculo, hueso, cartílago: SARCOMA,
baja frecuente.
c. Tumores que proceden del tejido nervioso: GLIOMAS.
d. Hematológico o derivados del tejido linfoide y el mieloide: LINFOMAS y
LEUCEMIAS.
Frecuencia:
1. Epitelial.
2. Hematológico.
3. Tejido conectivo.
4. Tejido nervioso.
  Características:
- Daños o alteraciones en el ciclo celular Condicion necesaria para cáncer.
- Causado por desregulación del control del crecimiento y división celular.
- Se debe a mutaciones en los genes que codifican proteínas de control.
 Genes y cáncer.
I. Mutaciones en genes reguladores claves.
II. Células se vuelven progresivamente anormales a medida que los genes mutan.
III. Genes en reparación del ADN implicados. Mayor susceptibilidad a mutación.
IV. Se originan de una sola celula con una sola mutación.

 Teoria de la evolución clonal.

Una celula con una mutacion  Proliferacion anormal  Clon de células malignas 
Progresion tumor  Mutaciones adicionales  Adquisición ventajas selectivas:
crecimiento rápido, superviviencia, invasión…  Selección del clon con mayores ventajas.
FOTOOOOOOOOOOO
Una célula adquiere una mutacion luego otra luego otra y otra y otra y plash, celula
maligna.
CANCER: ENFERMEDAD GENETICA
- Cambios epigenéticos (epigenetica: por encima (epi) de la genética, es el
mecanismo de cómo cambia la expresión de l0s genes sin necesidad de cambiar
los genes).
Metilacion del DNA
- Mutaciones provocadas por distintos agentes carcinógenos
Radiacion ionizante, ultravioleta o productos químicos.
Agentes infecciosos como el virus del papiloma humano.
Mutaciones adquiridas durante la replicación normal del ADN cuando los errores
no son corregidos.
Mutaciones heredadas.
Que sea algo genético (genes involucrados) no quiere decir hereditario (transmite de
generación en generación).
Todo lo hereditario es genético sin embargo no todo lo genético es hereditario.
Estadío 0: Tumor in sito. Tumor de menor de 3 cm que se formo en el epitelio. No supera la
lamina basal.
Estadío 1: Tumor menos de 3 cm circuscrito al epitelio y deforma la lamina basal.
Estadio 2: Tumor menos de 3cm supera la lamina basal y toca la muscular y es un tipo de
cáncer que tiene comunicaciones linfáticas y vasos pequeños.
Estadío 3: Mas de 3cm supera la basal, compromete la muscular y la parietal, tiene vasos
definidos, linfas y diseminación a ganglios locales. (no ha hecho metástasis a distancia).
Estadío 4: Mayor de 3cm que supera la parietal, la rompe, rompe todo, tiene circulación,
vasos linfaticos y diseminación a distancia.

*Las células de cáncer rpdoucen vasos sanguíneos de vasos que ya existen: angiogénesis.
VEGF: Factor de crecimiento del endotelio vascular.
METASTASIS

Genes que producen proteínas que inducen la división celular: proto-oncogenes

Genes que detienen el ciclo celular: Genes supresores de tumores.
Los proto-oncogenes se convierte en oncogen cuando hay mutacion que hace que
incremente su función. Si disminuye su función entra en senescencia.
Proto-oncogen:normales
Oncogenes: mutados o dañados.
Genes supresores de tumores.
Normalidad – equilibrio
Cuando el proto-oncogen impulsa y el gen supresor frena.

25/04/2018

ONCOGENES
1 mutación es suficiente para el desarrollo del cáncer.
Si en el proto-ocogen aumenta la info de la proteína: cáncer cáncer
cáncer.
Si el gen supresor produce aumento en la info proteína: 0 cancer; si
se reduce, cáncer cáncer cáncer.
Si el gen supresor de tumor presenta 2 mutaciones no detiene el
ciclo celular y genera cáncer Hipótesis de Knubson (dos golpes).
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Ej: Rb
Cancer heredofamiliar: Desde edades tempranas. Bilateral.
Cancer esporádico: Mas feecuente en edades avanzadas.
Unilateral.
Ej 2: p53: detiene el ciclo al producir p21

Hallmarks of Cancer (Hanahan and Weinberg, 2000)

Requisitos que una célula necesita para ser celula de cáncer.
1. Señal de proliferación sostenidaPueda proliferar por si
misma, la via de proliferación siempre activa. Ej: Incremente
la función de RAS/RAF
2. Evadir mecanismos que supriman el crecimiento Evadir algo
que evite que crezca. Ej: Evadir p53, evadir las cip/kip, …
3. Resistencia a la muerte celular. Ej: que tenga mutacion en
receptores de muerte, esto hace que no ocurra que se una el
ligando de muerte y no muera. Ej: ERF
4. Poder inducir la angiogénesis. Ej: incremento en VEFG.
5. Poder activar la invasión y metástasis. Ej: mutacion en
caderinas, las disminuye, las inactiva.
6. Ser inmortal: Tener la capacidad replicativa (ADN) infinita.
Ej: Expresa telomerasa.
Hallmarks of cáncer: The Next Generation
Otros factores que necesita la célula para ser cáncer.
 1. Evitar la destrucción del sistema inmunológico: Para poder
proliferar.
2. Promover la inflamación.
3. Inestabilidad cromosómica y mutación: defectos en la
replicación o combinación.
4. Alteraciones en la regulación energética de la célula.

MUTACIÓN
Alteración de la expresión del DNA.

Alelo: diferentes formas de un gen.

Alelo ancestral: más frecuente ya que lleva más tiempo en la
población.
Alelos derivados: nuevos.
Hipomorfo: o menos exppresion la proteína o menos del ge.
Hipermorofo: incrementa la función proteína o más expresión del
gen.
Isomorfo: Lo mismo, el alelo derivado tiene la misma función del
ancestral.
Nulo: Del alelo no se produce nadaaaaaaaaaaaaaaa.

30/04/2018
ANÁLISIS CROMOSÓMICO.

Cromosoma circular: mitocondrias, procariotas y archeas.

Lineal: Eucariotas.

Histonas (8)
Collar en cuencas o perlas: El ADN le da 2 vueltas a cada barrilsito
de 8 histonas: NUCLEOSOMA: unidad básica del enrollamiento del
ADN.
Las histonas que lo conforman dímeros H3 H4 H2A H2B (de a 2
moleculas cada una).
H1 monomerica: cierra el giro del ADN.
Lo separan 200 pares de bases a cada barrilsito.
Se unen 6 nucleosomas, H1 favorece la unión. Se forma un espiral
de nucleosomas. SOLENOIDE: el enrollamiento secundario (6
nucleosomas).
Los soneloides van formando una “fibra”. Esa fibra empieza a
organizarse en forma de cinta: BUCLES RADIALES.
Esa cinta vuelve y se enrolla en forma de espiral: CROMATINA.
Eso vuelve y se enrolla dando lugar al CROMOSOMA.
-----
Todos los organismos generalmente son diploides excepto las
plantas.
TIPOS CROMOSOMAS.
Autosomas: Todos los cromosomas excepto los sexuales (1-22)
Sexuales: X o Y (23)
----
PARTES CROMOSOMAS: Centromero, cromátidas hermanas,
extremos son telomeros.
Telomero: evita que los cromosomas se preguen entre ellos y evita
el acortamiento de ellos.
Clasificacion cromosomas:
A. Telocentrico: Sin satélite sin telomero.
B. Acrocentrico: Con satélites.
C. Submetacentrico: Las patitas de arriba son mas cortas que las
de abajo.BRAZO CORTO (Petite: P) Y BRAZO LARGO (Q).
D. Metacentrico: Centrosoma justo en la mitad.
Humanooooooooooooooooooooooooooooooooooooos
El telocentrico puede pegarse a otro al no tener ni satélites ni
telomeros.
Cromo: teñir.
Soma: cuerpo.
Heterocromatina: Se ve oscuro puesto que no pasa la luz o tiene gran
cantidad de A-T
Eucromatina: Tiene mas G-C para evitar daños en el ADN al tener
sus genes activos.

CITOGENETICA

Estudia la estructura, numero y funciones de los cromosomas.

Usan diferentes tipos de tinción para visualizar los cromosomas.
Eucromatina (AT): Clarita
Heterocromatina (GC): Oscurito.
Cromosomas poliméricosCromosoma gigante que se puede ver a
simple vista.
CARIOTIPO: Técnica básica de la citogenética. Sistema que sirve
para describir el conjunto de cromosomas de una especie. Podemos
ver todos los cromosomas de un organismo. ¿Cómo se hace? -Saca
glóbulos blancos. Inducirlos al ciclo celular. Hasta la metafase. Para
detenerlos en esa fase, debemos evitar que se forme el huso
mitótico.
Hipertonico: Se deshidrata al salir el agua.
Hipotonico: Entra agua e hincha la célula estirando la membrana.
Tipo de tinción común donde las regiones heterocromatina es negra
y la eucromatina es blanca: GIEMSA
¿Como se organizan los cromosomas? Idiograma, modelo o patrón
que tienen que tener todos los cromosomas humanos con tinción
GIEMSA.
Dentro de los brazos encontramos regiones (organización de las
bandas, 1-2-3-4) estas se miden desde el centrómero.
Ej: Cromosoma 22q21,3 (el 22 es el cromosoma, la q indica el
brazo, el 2 la región, el 1 la banda, y el 3 la sub banda) esto se llama
LOCUS: posición física de un gen en el cromosoma.
Cariotipo, ¿Quién debe hacerse un cariotipo?
1. Toda persona con discapacidad cognitiva debe tener un
cariotipo.
2. Toda mujer con talla baja debe tener un cariotipo.
3. Toda persona que tenga alteraciones hematológicas
(leucemias, etc…).
4. Toda persona que tenga hipofertilidad o infertilida debe
tener un cariotipo.
 5. Defectos o anomalias mayores juntas (todo defecto de
nacimiento que produce una alteración funcional o
estético).
6. Mas de tres anomalias menores (ej: ojos caídos).
7. Ansiedad materna ( si llega ansiosa a consulta
embarazada, hay que hacerle un cariotipo).
TECNICA 2
FISH (FLUORESCENCE IN SITU HYBRIDIZATION)
1KB
Sirve para poder determinar perdidas o ganancias de material
genético especifico en una región especifica del genoma.
1. Busca la región.
2. Fluoróforos
Si la persona es sana las únicas lucesitas (señales) que se deben ver
son 2 porque todos somos diploides.
Esa señal avisa que está la región a estudiar.
Se realiza FISH Cuando clínicamente ya se definió la región, ya hay
sospecha.
TECNICA 3
CARIOTIPO ESPECTRAL (fusión de cariotipo con FISH)
SKYFISH
1KB
Hacer como un FISH para todos los cromosomas. Creamos las
sondas de un color para cada región. Muestra manda sondas y asi…
Para ver si hay partes de un cromosoma que se pego a otro:
Rearreglos cromosómicos.
Restos de los cromosomas que forman un cromosoma:
ISOCROMOSOMA.

TECNICA 4
HGC (hibridación genómica comparada) MÁS USADA. Alta
resolución, permite ver todo el genoma y pedazos maaas cercanos.
5-10 KB
Utilizado para determinar las reorganizaciones cromosómicas
(perdidas o ganancias de material genético).
En los pozitos del chip, están las sondas

Del Pérdida.
DupGanancia.
04/05/2018

DESÓRDENES DE ORIGEN CROMOSÓMICO

(CROMOSOMOPATÍAS)

Enfermedad producida por efectos o alteraciones de los cromosomas.

Causa frecuente de abortos espontáneos. (50% terminan en aborto
espontáneo)750/800
0,5-1% nacen con un defecto cromosómico.
Se expresan por alteraciones fenotípicas múltiples.
- Los que más se comprometen son los cromosomas sexuales.
- En somáticos, podemos observar cromosomas extras (del 16,18 o 21) en estos
podrían vivir, ej: si hay extra del 21, el niño tendrá síndrome de Down.
- 4-5 defectos y defectos en sexuales nacen, el resto se pierden.
- Probabilidad riesgo general <1%
TIPOS DE DEFECTOS CROMOSÓMICOS
1. Aneuploidia: Todo defecto implica cambios en el numero de cromosomas de un
conjunto de cromosomas específicos.
- Monosomía (1 solo cromosoma) Más común, puede nacer (monosomía
cromosoma X) Síndrome Turner (solo en niñas)  Talla baja, se debe hacer
cariotipo a toda niña con talla baja. Terigum Colli: repliegue en el cuello, cuello
alado. Amenorrea: No periodo menstrual. Nudillo bajo. Enfedema: pies y manos
gordas.
- Trisomía (3 cromosomas similares) Más comunes, pueden nacer. 21, 13, 18 Más
comunes. Ej:
Sindrome Down (46XY + 21)  Expresividad clínica variable.
Sindrome Patau (46 XY + 13) Defectos de la línea media. Oleprosencefalia:
Cerebro fusionado, masa cerebral conjunta.
Sindrome Edwars (46XY + 18)  Asimetría facial. Defectos cardíacos
(generalmente los lleva a la muerte). DEFECTOS INTERNOS. CARDIACOS,
PULMONARES, GASTROINTESTINALES…
- Nulisomia (ausencia de cromosoma)
- Pentasomia (5 cromosomas similares)
*La mayoría son letales excepto 21,13,18, producen muerte InUtero.
Se originan por defectos durante la meiosis, especialemtne la no disyunción
meiótica 75-80% (proceso por el que los cromosomas se separan por el huso
mitótico): Aumenta con la edad materna (>32 años)-paterna, ¿por qué incrementa
su probabilidad? Rta: Porque se va a exponer a más riesgos. Klinefelter (SOLO
HOMBRES)XXY -Talla grande, Feminización (tiene órganos masculinos sin
embargo son muy pequeños, esto produce que su testosterona sea baja y los
caracteres femeninos se expresan más, ej: distribución de la grasa hacia las
caderas). Alteraciones psiquiátricas.
La monosomía del cromosoma Y no es viable. XXX(superhembra)

2. Estructurales: Cambio en la estructura de los cromosomas.

3. Numéricas (n, 2n, 3n…): Cambios en el contenido genómico de un organismo.
Euploidías (cambia el número de cromosomas de todos los cromosomas) o
poliploidías.
- Triploidias.
- Tetraploidias.
4. Disomias parentales.

08/05/2018
 Anormalidades estructurales.
La myoria ocurre durante el proceso de recombinación cromosómica.
Aneuploidias: cambios en los cromosomas.

 Deleciones: perdida de un fragmento de ADN de un cromosoma.

L cromosoma que s eproduce gracias a ese recorte se llama cromosoma derivado.
Las personas tienen todos sus cormosomas pero uno de ellos le falta una parte (intersistial
adentro o terminales).
Ej: Delecion 4p16,3  Sindrome Wolf Hirshhorn  -Frente amplia -gabela prominente
Hipertelorismo: globo ocular se separa del otro.
Microretroignatia: barbilla hundida.
- Cabeza en forma de casco de guerrero griego.
- Se incia con cariotipo y el paso siguiente es hacer un fish.
Ej 2: Delecion 5p- deleción terminal, compromete el telomero del cromosoma
5Sindrome Cri-Du-Chat
- Microcefalea
- Cara triangular
- Retraso en el crecimiento
- Puede dar restricción de crecimiento intrauterino.
- Autismo.
- Alcanzan el lenguaje entre los 5 y 6 años.
- Maullido de gato (nacen con lanringomalasia, el llanto es particular, lloran como si
fuera un gato). Despues del año pierde esta característica.
- Pueden tener voz chillona o muuuy grave.
- Fish de una.
 Duplicacion, repetición de un fragmento de cromosoma que continua en el
cromosoma original.
 Inversiones, un fragmento de cromosoma cambia de sentido dentro del mismo
cromosoma. No hay problemas sin embargo estos aparecen cuando quieren tener
hijos al no poder hacer la recombinación adecuadamente. Nuestros gametos no
hacen adecuados cigotos. Infertilidad. Puede apagarse el gen y ahí si podría
aparecer característica fenotípica.
-Paracentrica, no compromete centrómero.
-Pericentrica: involucra el centrómero.
  Inserciones, adicion de un fragmento cromosómico en otros cromosomas. Grandes
fragmentos. Fenotipo: problemas para embarazarse.
 Translocaciones. Ej: Translocacion Robertsoniana: la persona presenta que una
parte de un cromosoma va y se une con otro cromosoma. Cromosoma
acrocéntrico. Variaciones en el numero de cromosomas que surgen por unión de
dos cromosomas acrocéntricos. 2% síndrome de Down o problemas embarazo o
niño sano. SOLO ACROCENTRICO
- Translocacion balanceada: No pierden material genético. Producen gametos que
portan translocaciones no balanceadas.
- Translocacion no balanceada: Con perdida de material genético. Se da cuando
 Cromosoma filadelfia: translocación entre dos cromosomas 9 y 22 en una región.}
- Gen fusión: mega gen que cuando se transcriba producirá una proteína con doble
función cerinatrioninaquinasa y tirosinaquinasa que podrá fosforilar todo lo que
quiera activando y proliferando vías de proliferación produciendo cáncer.
 Cromosomas en anillo: cuando se pierden los telomeros, queda pegajoso
pudiéndose dar una fusión dando como resultado un anilo. Sindromes perdida de
parte terminal.
 Euploidias: Cualquier variación del numero de complemento cromosómico total de
un organismo. Pueden ser:
- -Poliploidia:
- Triploide: Se produce cuando un gameto viene diploide.
Dispermia: 2 espermatozoides fecundan un ovocito.
Reaccion cortical: desgranulacion activados por influjo de calcio y zinc.
Diandria: un espermatozoide trae dos cabezas.
Si no se expulsa el cuerpo polar: diginia y asi el ovocito tendría doble n

------------------

Disomia uniparental: Alteracion del conjunto de cromosomas donde de unn grupo

de cromosomas yo tengo solo materno o solo paterno. 2 cromosomas o de mi
mama o de mi papa.
Puede presentarse por:
- Mecanismo de rescate de disomia:
- Mecanismo de rescate de monosomía:
Imprintim genómico: Patron de expresión.
Si ambos están activos pueden producir exceso de información y producir
enfermedad. Para poder vivir normal debemos tener una parte activa y la otra no.
REVISAR SINDROME PRADERWILLI
SINDORME ANGELMAN

15/05/2018
Mecanismo que aparece las euploidias: 1. Diandria 2. Dispermia 3. Dirginia.
Mecanismo disomia uniparental: Impronta genética
Disomia uniparental: tiene 2 cromosomas o maternos o paternos.
Heterodisomia: cromosomas disomicos distintos.
Isoisomia: cromosomas disomicos iguales.

Sindrome praderwilli 15q12 No se sienten saciados con la comida; obesidad; trastornos

en el apetito; discapacidad cognitiva; hipogenitalismo; manos pequeñas; ansiedad;
capacidades rompecabezas y espacio temporales; expectación de vida según problemas
cardiovasculares.
- La info del padre se pierde al haber deleción. Deleción cromosoma paterno
dejando solo funcional al paterno.
Sindrome Angelman 15q12 Discapacidad cognitiva; estrabismo; flacos; altos; cara
sonrientes; hipopigmentación; alta afinidad por el agua; microcefalea; autismo;
Expectativa de vida normal.
- La info de la madre se pierde al haber deleción. Deleción cromosoma materno
dejando solo expresando el paterno.

*Tambien pueden darse por disomia uniparental.

Estudios de metilaciónVer como están metilados, si están igual metilados es disomia
uniparental. Los grupos metilos imposibilitan que se expresen o no genes.
Diagnósticos prenatales de alteraciones cromosomicas
- Diagnostico preimplantaciónCuando se utilizan técnicas de fertilización asistida.
Sobretodo en in vitro.
- Diagnostico prenatal antes de que nazca.
 Tamizaje de primer trimestre.
1. Estudio bioquímico (estudiar en la mama proeinas que se alteran en los
embarazos especialmente en embarazos ej: roteina C del embarazo,
Gonadotropina coriónica, etc…) si salen muy elevados más del limite se sospecha
de alteraciones cromosómicas. Estudio hormonal. 2. Estudio biofísico. A
través de ecografías se ve al niño. Formación huesos nasales, si hay falta de ellos se
sopecha de alteraciones cromosómicas.(pruebas de tamizaje no diagnosticas)
Puede también hacerse por ADN fetal libre en sangre materna; en la sangre
materna corre ADN del bebe por los procesos de invasión gracias a la implantación.
Diagnostica: permite identificar la enfermedad con altísima precisión. Permite hacer
diagnostico. Se hace cuando las de tamizaje resulta alto riesgo o medio riesgo.
Tamizaje: Poblacionales, establecer el riesgo que hay dentro de una población, no
esprecisa para ahcer diagnostico pero define un riesgo de enfermedad en términos de
población.
Cariotipo, fish, skyfish, hglPruebas diagnósticas.
Amnioscentesis: sacan liquido amniótico. mecanismos de diagnostico invasivo.
Cordocentesis: del cordon umbilical esas dos hasta antes de las 15 semanas.
Biopsia de vellosidades coriónicas: muestras de lo que va a ser la placenta. IDEAL
porque la edad a la que puedo tomarla es antes de las 12 semanas; porque podría hacerse
el tratamiento: ABORTO.
Al ser invasivos puede incrementar el riesgo de perdida de embarazo. 2% o 1,5%
dependiendo de la experiencia del profesional.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
MUTACIONES DE MAGNITUD INTERMEDIA.
Repeticiones en tandem, mutaciones dinámicas, hay algo que cambia, que se mueve.
Repeticiones en tándem: Siempre se repite la misma secuencia.
5’ ATGCCTACCCGCATGATGATGATGATGATGATGATGCCTACTAGTA 3’
3nt  ATG 8x (8x: 8 veces)
Es dinámica porque cambian de generación en generación, Ej: puedo tener 20
repeticiones y en mis hijos puede incrementar a 40 o asi. El mecanismo dinamico va a
estar dado por:
a. Crossing over desigual El entrecruzamiento puede que cambie la cantidad de
repeticiones.
 b. Slippage de la polimerasa  Slippage: deslizamiento. Deslizamiento de la
polimerasa.
La polimerasa en la replicación al leer la mutacion se traba al ser mecánica y
empieza como un disco rayado repitiendo la mutacion, se da cuenta cuenta de su
error y termina de leer, rehace su error.
TIPOS MUTACIONES DINAMICAS
a. 3nt Regiones génicas.
- Exon (enf. Humptington)
- Intron (Ataxia friederich)
- RR (síndrome X frágil)
b. Variables Regiones extragénicas (del ADN que no tienen relación con genes).
Fitnes: Capacidad de reproducirse y sobrevivir de un organismo.
PolimorficoLugares donde ocurren muchas repeticiones, pueden ser mil,
quinientas, etc… entre mas polimorfo es mas útil porque permiten diferenciar
cosas.

PARADOJA VALOR C la complejidad no esta dado por el tamaño ni la cantidad sino la cantidad
material genético no codificante.

Pseudogen: un gen que después de que dejo de ser funcional, se apagó.

Fragmentos de genes.

Finger print genómico por regiones polimórficas. Pruebas paternidad y genética

forense.
Tecnicas biología molecular
- RFLPs: Tecnologia de enzimas de restricción. LEER. Y CLONACIÓN MOLECULAR.
- PCR
- Electroforesis de ADN y ARN
16/05/2018
--------
Enzimas de restricción: Reconocen y cortan las moléculas de ADN por secuencias
nucleotidas esoecíficas. Endonucleasas cortan los enlaces fosfodiéster del material
genético a partir de una secuencia que reconocen.
3 tipos.
Tipo 1 y tipo 3 Restricción (cortan) y modificación (metilan)
Tipo 3: Cortan de 5-8 bases antes o después de la secuencia de reconocimiento.
PCR Reacción en cadena de polimerasa. Técnica para hacer muchas copias en una
determinada región de ADN in vitro. Depende de un ADN polimerasa termoestable (Taq
polimerasa) y requiere de cebadores de ADN. La reacción se somete repetidamente a un
ciclo de cambios de temperatura que permiten la producción de muchas copias de la
región blanco.
- Se utiliza en la clonación de ADN, diagnóstico médico y análisis forense de ADN.
--------------

Lugar donde corta una enzima de restricciónSitio de Restricción (palíndromo: se puede

leer de 3’ a 5’ y de 5’ a 3’, ej: 5’ ATTGCAAT 3’ 5’ TAACGTTA 3’).
Una enzima de restricción es específica, solo tiene un sitio de restricción.
Foto tipos de corte.

Tipos de enzimas de restricción.

Tipo 1 Endonucleasa/Metilasa corta hasta 1000 pb
Tipo 2 Endonucleasa, reconocen sitio palindromico y cortan en el sitio palindrómico. 
La más utilizada.
Tipo 3 Enodnucleasa/metilasa reconocen sitio y cortan maso a 27-28 pb.
------------------------
Ej:
EcoR1
Eco: organismo
R: Cepa o tipo.
1: Número de encima de restricción.
Ej: HinF1
Ej: PauHII
¿Qué utilidad tienen las enzimas de restricción?
Reconocen y cortan las moléculas de ADN por secuencias nucleotidas esoecíficas.
Endonucleasas cortan los enlaces fosfodiéster del material genético a partir de una
secuencia que reconocen.
 -
RFLPsFragmentos de Restricción de Longitud Polimórfica.
Electroforesispoder separar los fragmentos de material genético que voy obteniendo.
Se basa, su variable, los separamos por el tamaño de los fragmentos.
- Gel
- Agua
- Microondas
- Agarosa: para fragmentos grandes.
- Poliacilamida: para fragmentos muy pequeños
- Molde o cama donde pondremos el gel.
- Bromuro de Etidio (capacidad de intercalarse entre las bases. Funciona como
fluoroforo:
- Fuente de poder para correr el material genético en el gel.
- Cámara de electroforesis “ “ “
- Buffer “ “ “

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21/05/2018
CLONACIÓN MOLECULAR
ADN recombinante.
ADN quimérico
Vector: sistema para transferir info de un organismo a otro.
Vectores de clonación y expresión.
Vectores de ADN recombinantes:
- VirusBacteriófagos.
- Plásmidos. Material genético circular. Sitio polylinker: punto de restricción para
múltiples lklalakmkndkd
- BACs: cromosomas artificiales bacterianos (Bacterial Artificial Chromosome) para
Fragmentos de ADN muy grandes
- YACs: Cromosomas artificiales de levaduras (Yeast artificial chromosome). Para
fragmentos de ADN muy grandes.
- Cósmidos: plásmido + cromosoma artificial.

Transofrmacion: coger material genetuco y meterlo en una bacteria (procariota)

Transfeccio:n: coger material de un org e introducirlo en una célula eucariota

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PCR
Mecanismo que supera todas las limitaciones de las enzimas de restricción.
Reacción en Cadena Polimerasa.
Compuesta por:
- ADN
- ADN polimerasa  Taq polimerasa  Taq: Theimus Aquaticus: funciona con altas
temperaturas.
- Primers (2) Primer foward y Reverse.
- Termociclador: mantiene cambios en °t. Abre y cierra la cadena.
- Buffer
- DNTPs nucleótidos
- Cotadores: Iones divalentes Ej: Ca, Mg, Zn
Basada en la replicación.
Finalidad: Amplificar un pedazo de ADN y sacarle muchas copias.
1. Desnaturalización. Coger el material y separarlo.
(92-96°C para desnaturalizar todo el material humano).
2. Hibridación o anillamiento. Unión de los primers al material genético.
Caracterisicas:
- 17-21 pb
- 3’ G/C
- Relacion forward/reverse (GC) 50%
- No sean complementarios ni autocomplementarios.
- °t de anillamiento: entre primers, la diferencia ente foward y reverse no sea mayor
a 3°

3. Extensión o elongación.
TODO SE REPITE DE 22 A 33 VECES
 22/05/18

Amplicon: fragmento que se obtiene de una PCR.

Cuando son iguales o el valor es lo que da la primera electroforesis es
homocigoto.
Con la rFLPs podemos diferenciar lo que no podemos en la PCR.
Ext. ADNPCRElectroforesis

Heterocigoto cuando tenga mas de 1 banda

STRs entre 2 a 6 nucleotidos.  En regiones extragénicas.

PRUEBA DE PATERNIDAD
Toda prueba rechaza la hipótesis nula.

Ho: Cualquier persona que no sea el sospechoso sea el padre.

Hi: Sea el sospechoso padre.

23/05/18

- Mutaciones tándem que se presentan en regiones génicas serán de a 3 nt

MODELO DE ENFERMEDAD

- Cuando las repeticiones se presentan en exones.

Ej: Enf. Hungtington enfermedad neurodegenerativa progresiva.
Hereditaria: Autosomica dominante (50% de que el padre le pase a sus hijos la
enfermedad).
Principal característica: Corea de Hungtington.
Principal causa de muerte: Suicidio.
*Sus síntomas se desarrollan aprox después de los 30 años.
Corea mayor
Alteraciones neuropsiquiátricas
Postración
Neumonía.
 *Repeticiones de CAG en el gen HTT en el exón 1, cromosoma 4.
NO MUTACIÓN: <26x (repeticiones)
PREMUTACIÓN: 27-35x no tienen la enfermedad pero tiene alta propabilidad
que sus hijos desarrollen la enfermedad.
MUTACIÓN: >36x
Fenomeno de anticipación: si a mi los síntomas me dieron a los 70 a mis hijos les
dará a edad más temprana.
*Comienzan a morirse las neuronas de los ganglios basales.
*Corea: Movimientos involuntarios de brazos y piernas.
Acumulo de proteínas que llevan a la celula a la muerte.
- Cuando se presentan en intrones.
Ej: Ataxia Friederich Neurodegenerativa. Sintoma principal: Ataxia (alteraciones
en los movimientos ej: no pueden caminar bien).
Alteraciones cardíacas
Diabetes
Escoliosis
Postración
Sintomas después de la pubertad (15-20 años)
Autosomico recesivo
Cerebelo: coordinación.
Se alteran las vías espinocerebelosas.
GAA en el intrón 1 del gen FXN (fraxa) en el cromosoma 8, produce una proteína
llamada frataxina.
Una persona con ataxia de f no produce Frataxina.
NO MUTACION: 5-33x
PRE MUTANTES: 34-65x
MUTANTES: 76-1300x
Metabolismo de hierro.
Se necesita que ambos alelos tengan la mutación para desarrollar la enfermedad.
- Cuando se presenta en la región reguladora (UTR)
Ej: Sindrome X Fragil
 29/05/2018
Experimento de Mendel
Mendel: 1er genetista

XVI-XVII  Método científico. Descartes.

“Estudios de hibridación en plantas”

Cláusula Paribus: Como la variable independiente cambia la dependiente. Condicion
correlacion entre las variables siempre y cuando todo el resto esté controlado.
1. Controlar el rasgo.
2. Experimento.
3. Contó cuantas habían en F2
4. Modelo.
AA x aa
Aa x Aa
AA – Aa – Aa – aa  3:1

30/05/18

Gen: Factores discretos de la herencia.

Gen: Todo fragmento que se transcribe y que es discreto, permite que ocurra la
herencia.
Alelo: Dif. formas que tiene un gen.
Genotipo: 2 alelos que posee un organismo para un gen.
Homogcigoto: 2 Alelos iguales.
Heterocigoto: 2 Alelos diferentes.
Fenotipo: Apariencia del rasgo.
Dominante
Recesivo

- 1ra Ley Mendel: Segregación  Cada alelo tiene la misma probabilidad de poderse
segregar a la sgte generación.
 - 2da Ley Mendel: Segregación independiente  Podemos predecir lo que pasaría si
cruzamos dos rasgos. Cada rasgo es por un gen distinto por tanto puede segregarse
independiente.

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Thomas Hunt Morgan

WildType: (+) (dato más común, si no corresponde es mutante).

Fenotipo parental: igual a los padres con más repeiciones.

Recombinantes: Combinaciones entre los fenotipos paternos, son menos que los
parentales.

1%  1 unidad mapa  1 CM (centimorgan)

FR (frecuencia de recombinación) es directamente proporcional a D (distancia)
Mendel: en diferentes cromosomas.1: 1: 1: 1
Cromo… : en el mismo cromosoma 1:1: 0: 0
Cuando llega a 50% la segregación es independiente  1: 1: 1: 1:
Si está por debajo del 50% Comienza la probabilidad de que se pasen juntos que es el 60% (pasan
ligados, no se recombinan)  Desequilibrio del ligamiento.--> Si dos genes están en desequilibrio
tienen la probabilidad de pasarse juntos y si pasan juntos se pierde la relación medeliana.
Entre menos frecuencia de recombinación el desequilibrio va a ser mayor  Se pasan los genes
juntos.
(1 – FR)
<FR = >DL
Ej:
FR: 0,4
DL: 1 – 0,4 = 0,6
Haplotipo: Caracteristica que tiene de segregación de genes donde os genes se pasan siempre
juntos, el desewquilibrio de ligamiento es muy alto %
MHC (complejo mayor de compatibilidad): locus genético que va a estar en el 6p.
Hay 3 tipos:
MHC I
MHC II
MHC III
*ES UN HAPLOTIPO (FR: 5%, entonces va a haber 95% de desequilibrio de ligamiento ya que se
pasan juntos).

1910
1.Evento: LIGAMENTO AL SEXO
1er mutante: Mosca ojos blancos macho.
Hemicigoto
XX y XY  Rasgos dentro del cromosoma X
1 gen humana: 25 años
Eugenetica