AINES

R1A Karen Lafuente

HISTORIA

Inglaterra siglo XVIII Reverendo

460-377 a.C Hipócrates Edmund Stone
uso por primera vez “Los buenos resultados obtenidos
corteza de sauce. con la corteza del sauce para
Describió signos de curar fiebres”
inflamación.

Ingrediente activo: Glucósido amargo “salicina”

Genera glucosa y alcohol salicílico que se transforma en
acido salicílico
Hoffman, científico de Bayer convierte
el Ac salicílico en Ac. Acetil salicílico . Y
le dan el nombre de Aspirina.
HISTORIA

• 1990 Needleman describe mecanismo COX2

• 2004 Se retira Vioxx del mercado

• 2005 FDA - Coxibs incrementan el riesgo CV

• Son los medicamentos mas estudiados

• Mas de 70 millones de prescripciones por año

• 10 a 20 % de 65 años tienen un AINE prescrito

 AINES
Son un grupo químicamente heterogéneo de compuestos, que comparten
determinadas acciones terapéuticas y efectos adversos.

La clase comprende:

• Derivados del ácido salicílico (p. ej., ácido acetilsalicílico, diflusinal)

• Derivados del ácido propiónico (p. ej., naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno,
ketoprofeno)
• Derivados del ácido acético (p. ej., indometacina, etodolaco, diclofenaco,
ketorolaco)
• Derivados del ácido enólico (p. ej., piroxicam, fenilbutazona)
• Derivados del ácido fenámico (p. ej., ácido mefenámico, ácido meclofenámico),
alcalonas (nabumetona)
• Compuestos diarilheterocíclicos (p. ej., celecoxib, valdecoxib, rofecoxib,
etoricoxib)

La mayor parte de los compuestos derivados de NSAID tradicionales

son ácidos orgánicos con valores de pKa relativamente bajos
 AINES
• Según su grado de inhibición de la COX:
AINES tradicionales (COX-1 y COX-2)
AINES selectivos de la COX-2.
Algunos AINES (Diclofenaco, meloxicam,
nimesulida) muestran un grado de selectividad por
la COX-2 similar a la del primer coxib, el
celecoxib. (AINES selectivos de la COX-2)
• En base a su semivida:
AINES con semivida más breve (<6 h) o más
prolongada (>10 h).
La mayoría son inhibidores competitivos, reversibles y de
lugar activo de las enzimas COX.
Sin embargo, el ácido acetilsalicílico (ASA) acetila las
isozimas y las inhibe de manera irreversible; se distingue
de los AINES tradicionales.
 AINES
En general actúan inhibiendo las PG, y en
especifico a su primera enzima la COX (PG Sintasa)

La COX1, de manera inespecífica en la mayor parte de

las células, fuente dominante (pero no exclusiva) de
prostanoides para la citoprotección epitelial gástrica y
la hemostasia.
COX-2, activada por las citocinas, las fuerzas de
cizallamiento y los factores que favorecen tumores, es la
fuente más importante de formación de prostanoides en la
 AINES

Estas dos enzimas contribuyen a generar

prostanoides auto- reguladores y homeostáticos
y las dos pueden contribuir a la formación de
prostanoide en los síndromes de inflamación
humana y dolor

El ácido acetilsalicílico y los AINES inhiben las enzimas COX y la producción de PG; no
inhiben las vías de la lipooxigenasa (LOX) del metabolismo de AA y, por tanto, no suprimen
la formación de Leucotrienos.
EICOSANOIDES
ACIDO
ARAQUIDONICO

RESPUESTA
INFLAMATORIA

DOLOR
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS -
11th Ed. (2006)
ACIDO ARAQUIDONICO

• Ingerido en la dieta
• Derivado del metabolismo del Ácido linoléico
• Se almacena formando fosfolípidos
• Liberación como respuesta a diversos estímulos
(físicos, químicos, mecánicos)
Metabolismo:
◦ Ciclooxigenasas: PGs, tromboxanos, prostaciclina
◦ Lipooxigenasas: leucotrienos, lipoxinas
◦ Citocromo P-450: productos via epoxigenasa
LOS FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA SON LA PRINCIPAL
RESERVA DE ACIDO ARAQUIDONICO
LOS FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA SON LA PRINCIPAL
RESERVA DE ACIDO ARAQUIDONICO
LOS TRES GRUPOS DE EICOSANOIDES Y SU ORIGENES BIOSINTETICOS
hidroxiperoxieicosatetraenoato
CLASIFICACIÓN DE LOS AINES
Grupo Farmacológico Fármaco prototipo
ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico
Pirazolonas Metamizol
Enólicos Pirazolidindionas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam y meloxicam
Indolacético Indometacina
Pirrolacético Ketorolaco
Acético
Fenilacético Diclofenaco
Piranoindolacético Etodolaco
Propiónico Naproxeno
Antranílico Ácido mefenámico
Nicotínico Clonixina
NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol
TIPOS DE CICLOOXIGENASA
COX 1 COX 2 COX 3
 La COX 2 inducida, aumenta en
 Es expresada de manera los tejidos cuando se  Recientemente incluida. Se
constitutiva por casi todos los desencadena un estímulo expresa de manera constitutiva
tejido inflamatorio, aunque existen por el SNC.
datos que sugieren que juega un
 Responsable de la sintísis de rol constitutivo en el SNC  Participa en la producción de
PG con citoprotección de la prostaglandinas pirogenas
mucosa gástrica, flujo  Su producción es estimulada por
sanguineo renal citocinas (interferón IL-1)

 La inhicion de la COX 1 produce  Las células del endotelio

efectos colaterales
 Los efectos de erosion gastrica
son mediados por la inhibicion
de la COX1
vascular expresan esta isoforma
para producir la Prostaciclina
PG12 antiagregante de
plaquetas
 La inhibicion de la COX2 es
responsable de los efectos
antiinflamatorios

 La inhibion de la COX2 parece

producir una injuria renal.
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS
EICOSANOIDES
ORGANOS EFECTOS EICOSANOIDES
Vasos Vasoconstricción (Hipertensión) PGF2, TXA2, LCT4,LTD4
Vasodilatación (Hipotensión) PG2, PGE2, PGD4

Plaquetas Anti-agregantes (Plaquetas) PGE, PGI2

Pro-gregantes TXA2
Bronquios Broncoconstricción PGF2, TXA2, LTC4, LTD4
Broncodilatación PGE, PGI2
Intestino Nauceas, diarreas PGE, PGF
Estomago Inhibición de la secreción gastrica PGE, PGI2
Motilidad PGE2, PGF2

Utero Contracción PGE2, PGF2, TXA2

Riñon Aumenta la filtración renal PGH2, PGE1, PGI2
SNC Aumento hipotalamico e
hipofisiario  (ACTH, GHRH) PGE1, PGE2
Respuesta febril hipotalamica
DROGAS Y ACCION BLOQUEADORA DE COX

INHIBIDOR COX 1 COX 2

ASA Mayor Menor
INDOMETACINA Mayor Menor
PIROXICAM Mayor Menor
SULINDAC Mayor Menor
TOLMETINA Mayor Menor
DICLOFENAC = =
MELOXICAM 1 3-7
NIMESULIDA 1 5-6
CELECOXIB 1 375 vida media de 11 hrs
ROFECOXIB 1 800 vida media 20 hrs
AINES
MECANISMO DE
ACCION
1. INFLAMACIÓN

Serie de fenómenos que se desencadenan por diversos estímulos (Agentes

infecciosos, isquemia, lesiones térmicas o físicas)

Se desarrolla en 3 fases:
1) Fase transitoria aguda: Vasodilatación local y mayor permeabilidad capilar.
2) Fase subaguda tardía: Infiltración de leucocitos y fagocitos
3) Fase proliferativa crónica: Degeneración y fibrosis tisular
AINES
Ciclooxigenasa de Acido graso COX
• Es la primera en intervenir en el proceso inflamatorio
• Tiene 2 isoformas
• COX1 se expresa en todas las células
• COX2 necesita ser inducida y es transitoria y
exclusiva de Cels. Inflamadas y promueve la
formación de mediadores.

IL-1 y TNF
• Mediadores de respuesta biológica a las endotoxinas y
estímulos infecciosos.
• En conjunto con la IL-8 estimula infiltración y activación de
neutrófilos, activación de linfocitos T y B
• Fibrosis y degeneración tisular.
AINES
Tromboxano A2
• Vasoconstrictora y proagregante plaquetaria
mediante la tromboxano sintetasa.

Prostaglandina I2 PGI”
• Se forma por acción de la prostaciclina sintetasa, solo en
elendotelio.
• Vasodilatadora y antiagregante.

Ac. Araquidónico
Produce leucotrienos que
actúan como
hipersensibilizantes
vasoconstrictor.

Las prostaglandinas y leucotrienos son importantes mediadores del proceso

inflamatorio y son los principales responsables de sus manifestaciones clínicas.
Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 957
 AINES
EN RESUMEN, EN LA INFLAMACION LOS AINES ACTUAN:
1. INFLAMACION
1. Inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación.
2. Pero también son capaces de inhibir la COX-1 que ejerce funciones
fisiológicas de regulación en los tejidos gastrointestinales y renal,
generando efectos indeseables.

3. Disminución de la expresión de moléculas de adhesión celular.

4. Restablecimiento de los ciclos normales de muerte celular

programada.

5. Inhibición de procesos asociados a la membrana celular.

AINES
MECANISMO DE ACCION

2. DOLOR

Actúan la bradicinina, serotonina y las prostaglandinas

La COX-2 basal, contribuyen a la sensibilización central en la fase inicial

de la inflamación periférica

La PG reducen el umbral a la estimulación de los nociceptores, lo

que produce sensibilización periférica.

Los AINES actúan:

1. Neutralización de la sensibilización periférica

2. Tienen acciones centrales importantes en la médula espinal y el
encéfalo.
3. No modifican la hiperalgesia, ni el dolor causado por acción directa
de las prostaglandinas Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 958
MECANISMO DE
ACCION
3. FIEBRE

Consecuencia de infección o secuela de lesión tisular, inflamación, cáncer u otros

cuadros patológicos.
Mayor formación citocinas IL-1, IL-6 y TNF (pirógenos endógenos).

Fase inicial es mediada por la liberación de ceramida en las neuronas de la región

preóptica en el hipotálamo anterior

Fase tardía es mediada por la activación coordinada de la COX-2 y la PGE

sintetasa-1 microsómica, PGE sintetasa-1 en el endotelio de los vasos sanguíneos
en la región hipotalámica preóptica para formar PGE2.

La PGE2 puede cruzar la barrera hematoencefálica

 POSIBLES MECANISMOS DE ACCION CENTRAL
• Acciones del AA a nivel del receptor N metil de aspartato y sobre las
PG a nivel medular
• Interfieren en los sistemas inhibitorios monoaminergicos y
endomorficos
• Aumenta los niveles de serotonina y noradrenalina con un rol
importante en la modulación descendente del impulso nociceptivo
POSIBLES MECANISMOS DE ACCION
CENTRAL  Inhibición de la síntesis de PG
a nivel espinal y cerebral,

 Incorporación a la membrana
plasmática, modificando su
viscosidad e interfiriendo en la
generación de las señales de
transducción dependientes de
proteínas G

 Activación de vías serotonérgicas

descendentes

 Abolición de la inducción por

aminoácidos excitatorios de
genes de expresión inmediata
POSIBLES MECANISMOS EN LA ACCIÓN ANALGESICA
Inhibición de la síntesis de PG en el SNC
Puesta en marcha de los mecanismos
serotoninergicos y catecolaminergicos centrales
Aumento del ácido kinurenico antagonista de
aminoácidos excitatorios NMDA que se genera a
partir de triptófano.
Activación de la cascada fosfoinocitol que induce la
liberación de neurotransmisores
Algunos AINES producen la liberación de opiodes
endógenos a través de un mecanismo desconocido.
Modulación del receptor metabotropico aminoácidos
excitatorios, fosfoinositos que aparece tras
desaferentación
Mediación de la liberación de opioides endógenos
Disminución de la liberación de la sustancia P
Regulación de receptores NMDA, vía incremento de
glutatión oxidado que disminuye la respuesta de
aquellos
El diclofenaco incrementa los niveles de beta
endorfina en el hombre
FARMACOCINETICA

• Son ácidos débiles con valores de pKa <5 y permanecen disociados a un pH dos
unidades por encima de su pKa

• Rapida y buena absorción

• Metabolismo hepático tras fenomeno de primer paso

• Elevada unión a protenas plasmáticas

• Buena distribución por difusión pasiva pH dependiente que alcanza casi todos los
tejidos y fluidos del organismo

• Son liposobles
 ASA
VIDA MEDIA Paracetamol
Se dividen: Diclofenac
Ibuprofeno
Ketorolaco
Vida media corta <6hrs:
Indometacina
Ketoprofeno
Tolmetina
Dipirona

Diflunisal
Nabumetona Pueden acumularse
Naproxeno incrementandose su
potencial toxico
Vida media larga >6hrs: Sulindac
Fenilbutazona
Piroxicam
VIA INTRAMUSCULAR
• Deposita el farmaco en tejidos de los que pueden dificultar o retardar
su absorción

• La incorporación del analgésico al torrente circulatorio y distribución

pueden resultar irregular y descontrolada

• Puede producir dolor e irritación en el sítio por lo tanto

vasoconstricción por lo que disminuira la irrigación del músculo

• Y si esta hipotensión hipovolémico restrasa la absorción

VIA INTRAVENOSA
• Rapido comienso de acción en el torrente circulatorio
• Dosis carga similar al doble de la dosis usual para llegar a la ventana
terapéutica rapidamente
Efecto pico IV

Dipirona 10 - 15 min

Ketorolac 15 - 30 min

Ibuprofeno 45 - 60 min

Diclofenac 60 - 120 min

Los efectos gastricos indeseables son por via sanguinea siendo menos por
irritacion local
VIA ORAL

• Elección del dolor pasado las primeras horas posoperatorio

• Los efectos GI pueden ser una limitación
• Es la mas erratica y muchas drogas tienen una biodisponibilidad baja
debido al metabolismo hepatico de primer paso
• El comienzo de acción es mas lento
DOSIS
Droga mg/kg/dosis Intervalo dosis (hora) Maximo diario (mg/kg)
Diclofenac 0,5 - 1 mg 4a6 60 - 100
Dipirona 10 - 15 mg 4a6 60
Ibuprofeno 4 - 20 mg 6a8 40
Ketorolac 0,5 - 1 mg 6a8 3
EFECTOS COLATERALES
PRESION ARTERIAL: 5 ％
• Accion del tono vascular de los musculos lisos de las arteriolas y por el
control del vol del LEC
• Las PG contrarrestan el efecto de las hormonas vasoconstrictoras y
afectan el balance del sodio como resultado de su efecto para
regularlo

MENINGITIS ASEPTICA:
• Mas frecuente con el ibuprofeno
• Edema periorbital, conjuntivitis, hipotension, parotiditis, pancreatitis,
fatiga, convulsiones,fiebre
EFECTOS COLATERALES
RENAL:
• PGE2 participa en la autorregulacion del flujo sanguineo y FG,
modulacion de liberacion de renina y manipulacion renal de H2O y NA

• Los efectos colaterales incluyen hipertension, hiponatremia,

hiperpotasemia, edema, necrosis papilar, nefritis instersticial, sd
nefrotico

• Se producen en un contexto de hipovolemia con un vol intravascular

efectivo disminuido y altos niveles de renina
EFECTOS COLATERALES
GASTRO INTESTINAL:
• Dispepsia, epigastralgia, nauseas, vomitos, flatulencia, calambres
abdominales que pueden asociarse con ulcera peptica y hemorragia
GI masiva

• Sintomas estan en un rango de 5 a 10 ％ con una frecuencia total de

sintomas gastrointestinales del 20 al 60 ％ con ASA

• Ibuprofeno VM 2hrs, Meloxicam VM 20hrs, Piroxicam Vm 50 hrs

 FACTORES DE RIESGOS QUE AUMENTAN
COMPLICACIONES EN EL USO DE AINES
Historia ulcerosa previa/ historia de complicaciones ulcerosas previas riesgo x 13.5
Caracteristicas de utilizacion del AINE riesgo x 6.7
Dosis altas/ asociacio de varios AINES
Asociacion con corticoides/ Asociaciacion con antigoagulantes
Edad > 60 años (60-79 riesgo x 3; > 79 riesgo x 4)
Enfermedad concomitante grave / enfermedad cardiovascular x 2

• Fracaso adaptacion de la mucosa gastrica a la agresion

Ulcera peptica
• Reactivacion de la ulcera inducida por H Pylori
• Retraso en la cicatrizacion

Efecto acidificacion tisular produciendo daño celular

Alteracion en la fosforilacion oxidativa

EFECTOS COLATERALES
COAGULACION
• Prolongan los tiempos de sangría y protrombina llevando a severas
diátesis hemorrágicas
• Se oponen a la formación de TX A2(agregante)
• La inh de COX es definida por acetilacion con el ASA (accion 7 a 10
dias)
• A pequeñas dosis ASA no inhibe la síntesis de PGI2 que ejerce una
actividad antitrombogenica en el endotelio vascular
INTERACCIONES
Antihipertensivos BB diureticos, IECAS

Analgesia combinada Busca reducir la dosis de cada una de las sustancias, disminuir
los efectos secundarios y mejorar la adhesion al tx

Codeina/diclofenaco
Tramadol/paracetamol

Desplazan del sitio de union a las

Sulfonilureas, MTX , digoxina, warfarina
proteinas transportadoras

Alteran la funcion plaquetaria Warfarina

Con derivados pirazolonicos inducen la

Antidiabeticos orales
potencia del efecto hipoglucemiante

Dismuniyen la actividad gabergica en el SNC lo cual

Quinolonas
puede disminuir el umbral convulsivo
SALICILATOS
• Son acidos orgánicos que se hidrolizan a ASA, inhibidor de la COX 1

• Efectivos en la producción de analgesia, antipirético, antinflamatorio, antiagregante

plaquetario

• La actividad antinflamatoria se produce por la inhibición de PG

• Tiene efecto irreversible sobre el agregado plaquetario, por la acetilación irreversible de

la COX sobre todo de COX 1 resultando en una disminución de la síntesis de TxA2

• La actividad de ASA dura la vida de la plaqueta

• La acción antipirética se debe por inh de las PG actuando en el hipotálamo para producir
vasodilatación periférica que aumenta la perdida de calor
LA ASPIRINA ES UN INHIBIDOR
IRREVERSIBLE DE LAS CICLOOXIGENASAS
 ASPIRINA
• A nivel SNC a dosis terapéuticas elevadas estimula el centro
respiratorio produciendo alcalosis respiratoria que se compensa con
la eliminación de HCO3 NA y K
Tubo digestivo Ulcera gastroduodenal, Sangrado digestivo
Riñon IRA, necrosis papilar
Coagulacion Antiagregacion plaquetaria
Pulmon Broncoconstriccion, aumento de las secreciones
broquiales
Sist Reproduc fem Disminucion moco cervical, aumento del sangrado
menstrual, retardo del trabajo de parto
Higado Hepatitis toxica, necrosis hepatocelular
Otros Hipersensibilidad, discracia sanguinea, sd reye
 ASPIRINA
Metabolismo: Hepatico
Metabolito: Acido salicilurico
Semivida terapeutica: 2 a 3 hrs
Via administracion: VO
Dosis: 10 a 50 mg/kg/dosis analgesico
3 a 5 mg/kg/dia antiagregante plaquetario
Interacciones: anticoagulantes orales:aumentan sus efectos por
desplazarlos de las prot plasmaticas Aumenta la cantidad del tiopental
libre en plasma.
DICLOFENACO
• Derivado ac fenilacetico
• Absorcion via oral alcansando accion max entre 2 y 3 hrs
• Dosis: 0.5 a 1 mg/kg/dosis cada 6 a 8 hrs
• 15 ％ de los pacientes aumentan trasaminasas
• Efectos adversos SNC somnolencia euforia y excitacion
• Vida media terminal 1 a 4 hrs
• Incrementa niveles de beta endorfinas en el hombre
• pKa: 3.9
• Union a proteinas: 99,7%
• Vida media de distribucion: 2 hrs
• Biodisponibilidad: 30 a 80 %
• Agregacion plaquetaria inhibida se revierte a las 24 hrs. Se acumula en liq
peritoneal y sinovial
DIPIRONA
• Accion central hipotalamo y a nivel periferico revertiendo el estado hiperalgesico del
nociceptor colocandolo en reposo
• Inh COX y produccion de PGE2, provoca liberacion de ON, bloq hiperalgesia pero no el edema
• No es buen antinflamatorio
• No acido
• Via arginina ON-GMPc posible mecanismo de accion
• Antipiretico eficaz
• Metabolismo: Higado
• Vias de administracion: IV - VO
• Dosis de carga: 40mg/kg
• Dosis de mantenimiento 10 a 20 mg/kg/dosis cada 4 a 6 hrs
• Efectos: agranulocitosis, anemia aplasica, hipersensibilidad
• Dosis altas IV 30 mg/kg produce hipotension arterial
• Reaccion cruzada: pirazolonicos y ASA
IBUPROFENO

• Derivado ac propionico
• Inh competitico de la COX 1
• Bloquea produccion PG [por efecto sobre prostaciclinas y tromboxano
• Via de administracion: VO rectal
• Efecto max: 60 a 100min
• Dosis de carga: 20 a 40 mg/kg/ dosis
• Dosis: 10 a 20 mg/kg/ dosis cada 4 a 6 hrs
• Actividad antifolato e inh la agregacion de neutrofilos al endotelio
• Via oral 80% absorcion con un pico plasmatico de 0.5 a 2 hrs
• pKa 4.6
• Union a proteinas 99.5%
IBUPROFENO

• Vida media de distribucion 1.5 a 2.5 hrs

• Efecto farmacologico se debe al dextri isomero
• Metabolismo: higado 80 a 90% por hidrooxilacion, carboxilacion y conjugacion , no
posee circulacion enterohepatica

• Eliminación: renal, no se dializa

• Alteración GI, alergia 1:1000
• Dosis toxica de 100mg/kg llega falla respiratoria, fiebre ,coma
• Acumula liq sinovial
• Uso cierre ductus permeable dentro de las 3 hrs post al nac dosis 10mg/kg IV seguido
de 5mg/kg a las 24 y 48 hrs
KETOPROFENO
• AINE acidico, derivado ac propionico
• Acción analgésica antipirética antinflamatoria
• Forma racemica y el isomero D
• Analgésico acción periférica y central a nivel supraespinal y medula espinal
• Atraviesa BHE lipisoluble
• Vol distribucion pequeño favorece rápida distribucion inicio de acción 5 min alcanzando efecto
max en 30 min IV
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: renal vida cercana a 2hrs
• Dosis carga: 100 mg en 100cc de sol fisiológica a pasar en 10 min
• Infusión IV 300mg en 1000cc de sol glucosada o pasar en 24hrs 12mg/hr
• No se debe administrar IV en bolo
KETOROLACO
• Derivado pirrolico
• Estructura química ácido 5-bencil-2,3 dihidro-1 pirrilizino-1-
carboxilico
• Vol de distribucion: 0.1 a 0.25 L/kg
• Union a proteínas plasmática 99%
• Vida media plasmática: 6.1 ＋ 1.9hrs
• Metabolismo: Hepático conjugación ac glucoronico 22% hidroxilación
12%
• Eliminación: renal 60% y heces
• Absorción VO 80%
KETOROLACO

• Concentracion plasmatica: consigue 45 a 60 min IM

• Goteo IV razon 0.4 a 0.8 mg/kg al inicio de la cx, analgesia de 4 a 6 hrs
• Dosis altas 1mg/kg via parenteral
• VO 0.1 a 0.3 mg/kg cada 6 a 8 hrs
• Mantenimiento no superior a 30mg
• Dosis IV 0.5 - 1 mg/kg cada 6 a 8hrs no administrar por mas de 48hrs
• NO usar via epidural ni SA por su contenido alcoholico
• VO no exceder los 5 dias
NAPROXENO
• Derivado ácido propionico
• VO
• Vida media de eliminación 14hrs
• Dosis 10mg/kg cada 8 o 12hrs
• Metabolismo: Higado
• Eliminación: renal 10 %
• Union a proteínas: 99%
• Mejor tolerada GI que ASA y la indometacina
• Efectos: somnolencia, cefalea, mareos, sudoración, depresión, ototoxicidad
PARACETAMOL
• Uso: dolor ligero a moderado, antipiretico a nivel central
• Aumenta la vasodilatacion, sudoracion permitiendo la perdida de calor
• Asocia oxicodona, hidrocodona, tramadol dolor moderado
• HEPATOTOXICO
• Dosis 10 a 30 mg/kg/dosis cada 4 o 6 hrs
• Concentracion plasmatica pico 30 a 6- min
• Vida media de eliminacion: 2 hrs
• pKa 8 no penetra el foco inflamatorio
PARACETAMOL
• Analgesia asta posterior de la medula y el nociceptor cerebral
• Inicio acción 30 min latencia efecto max 40 a 60 min
• Administration cada 4hrs
• Vida media plasmatica 2hrs
• Vida media de efecto: 4hrs
• Metabolismo: Hepatico 80 a 90%
• Biodisponibilidad VO: 70 a 100 %
• Dosis VO: 15mg/kg el doble de la concentración por via rectal
• Dosis max: 50mg/kg/dia cada 6 a 8 hrs
PARACETAMOL

• Via rectal 20mg/kg

• Sobre dosis: injuria hepatica tx N acetilcisteina es destoxificado por
grupos thioles
• Atraviesa placenta
• Junto a ibuprofeno y dipirona tiene menor efecto lesivo a nivel GI
LISINA
• Derivado del acido anlinonicotinico
• Propiedades analgesicas y antiinflamatorias
• Inh a la COX2 inh agregacion plaquetaria y la produccion de TX
• Metabolismo: Hepatico
• Dosis: 4 a 6 mg/kg
• 100mg cada 4 a 6 hrs
• Dosis max: 200mg
• Vida media: 2hr VO y 16 min IV
• Indicaciones: dolor moderado
• Efectos adversos: naucea, somnolenica, ulcera, sangrado, anemia aplasica, injuria renal,
DESKETOPROFENO 50mg/2ml
• Derivado del acido propionico
• Analgesico, antinflamatorio, antipiretico
• Indicado en dolor aguado moderado a intenso
• Concentracion plasmatica: 20min
• Dosis 50mg cada 8 a 12hrs
• Dosis max: 150mg
• Union proteinas plasmaticas:99%
• Via de eliminacion: hepatica
ETOFENAMATO

• Derivado del acido flufenamico

• Inh sintesis PG, leucotrienos, bradicinina, histamina y el complemento
• Riesgo de embarazo: C
• Vida media: 1,6hrs VO
• Dosis: 1gr cada 24hrs IM
• Dosis Max: 3 gr
• Metabolismo: hepatico
GRACIAS