QUIMICA DELOS AINES Y

PROSTANGLANDINAS

Luis a cabrera
Marín
 QUIMICA DELOS AINES Y
PROSTANGLANDINAS

• Los antiinflamatorios no
Las prostaglandinas son un conjunto de
esteroideos (abreviados
sustancias de carácter lipídico derivadas de los
AINE) son un grupo variado
ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que
y químicamente heterogéneo
contienen un anillo ciclopentano y constituyen
de fármacos principalmente
una familia de mediadores celulares, con efectos
antiinflamatorios,​ analgésicos
diversos, a menudo contrapuestos.
y antipiréticos, por lo que
prostaglandinas afectan y actúan sobre diferentes
reducen los síntomas de la
sistemas del organismo, incluyendo el sistema
inflamación, el dolor y la
nervioso, el tejido liso, la sangre y el sistema
fiebre respectivamente.
reproductor; juegan un papel importante en
regular diversas funciones como la presión
sanguínea, la coagulación de la sangre, la
respuesta inflamatoria alérgica y la actividad del
aparato digestivo.
1. EXPLIQUE A NIVEL MOLECULAR , LOS PRCESOS
INVOLUCRADOS EN LA SISTESIS Y METABOLISMO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO ( MENCIONE LAS CASCADAS BIOQUIMICAS
INVOLUCRADAS, MEDIADORES QUIMICOS , SEGUNDOS
MENSAJEROS , ETC.) EXPLIQUE LOS PROCESOS FISIOLOGICOS
QUE CONTROLAN LA CASCADA DEL ACIDO ARAQUIDONICO
ORIGEN Y METABOLISMO DELA ACIDO ARAQUIDONICO

el acido araquidónico es un acido graso

poliinsaturado de 20 átomos de carbono que
procede de la hidrolisis de fosfolípidos
estructurales de la membrana celular en un
proceso catalizado de la fosfolipasa A2.

por otro lado el acido araquidónico suele

proceder de la dieta en el organismo
también puede biosintetisarse a partir del
acido linoleico un acido insaturado de 18
átomos de carbono
 SINTESIS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
En primer lugar es necesario que el AA se libere o movilice
desde su posición de los fosfolípidos de la membrana, por
acción de una o más lipasas del tipo de la fosfolipasaA 2 (PLA2)
para que se produzca la síntesis de eicosanoides.

En presencia de oxigeno , la acción de la enzima cicloxigenasa sobre el

acido araquidónico conduce al endoperoxido cíclico (PG2) por una acción
posterior de una peroxidasa se llega ala (PGH2) compuesto altamente
inestable y que es el precursor de los productos finales de esa ruta
biosintetica ,
la prostaciclina (PGL2) con actividad vasodilatoria en inhibitoria de la
agregación plaquetaria
el tromboxano (TXA2) agregante plaquetario y vasoconstructor y las
prostanglandinas (PGF2, PGE2, PGD2) responsable de gran cantidad de
procesos fisiológicos entre los que destacan procesos inflamatorios ,
capacidad de reducir la secreción acida del estomago
 Metabolismo del
acido araquidónico
La biosintesis de los eicosanoides esta limitada por la
disponibilidad del sustrato y depende principalmente de la
liberacion de AA, fosfolipidos de membrana esterificados en el
dominio celular u otros lipidos complejos por enzimas que
sintetizan eicosanoides por medio de acilhidrolasas, sobre todo
fosfolipasa A2 (PLA2). Los estimulos quimicos y fisicos activan la
translocación dependiente de Ca2+ de PLA2 citosolicas (cPLA2)
del grupo IVA, que tiene gran afinidad por AA en la membrana,
donde hidroliza los enlaces ester sn-2 de los fosfolipidos de
membrana (en particular fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina),
liberando araquinodato. El araquinodato liberado por PLA 2 se
reincorpora a las membranas celulares, PLA2 contribuye bajo
condiciones de estimulación intensa sostenida en la produccion de
AA. Una vez liberada, una porción de AA se metabolizan con
rapidez a productos oxigenados por diversos sistemas enzimáticos,
lo que incluye las ciclooxigenasas (COX), lipooxigenasas (LOX)
y CYP.
Vías de lipoxigenasa
del metabolismo del
acido araquidónico
cascadas bioquímicas
del acido araquidónico
MEDIADORES
QUIMICOS DEL ACIDO
ARAQUIDONICO
SEGUNDOS
MENSAJEROS DEL
ACIDO ARAQUIDONICO
Realice una clasificación de los fármacos de acción sobre la cascada del acido
araquidónico: AINES y PGs, hable sobre cada familia farmacológica: características
estructurales, cabezas de serie, representantes, SAR, Dianas farmacológicas
Prostaglandinas y análogos

Las prostanglandinas derivan del nucleo del

acido 7- (trans-2- octicilclopentil) heptanoico
Algunas delas prostanglandinas se utilizan se
utilizan con fines terapéuticos:

 PGE2(dinitroproston) inductor del parto

por su capacidad de contraer el
musculatura lisa u terina.
 PG1(prostaciclina) antiagregante
plaquetario.
 Análogos semisinteticos de las prostaglandinas

Las principales modificaciones

con respecto a laPG1 se
centra en el grupo ester que
aumenta la actividad media
plasmática en relación con el
acido libre

En C16 con un grupo

hidroxilo terciario que Es un análogo carbociclico
aumenta la estabilidad de la prostaciclina que se
metabólica del compuesto emplea como antiaagreante
plaquetario
Inhibidores de la cicloxigenasa

• Salicilatos
• Fenamatos
• acidos arialcanoicos
• derivados de la 3,5- pirazolidindiona
• Oxicams
• Inhibidores selectivos de la COX-2
 salicilatos

• Se emplean como antinflamatorios a

nivel periférico y como analgésicos
antipiréticos a nivel del sistema
nervioso central
• El fármaco de cabeza de serie dentro
de este grupo es es el acido salicílico
obtenido a partir de la salicina
 SAR DEL ACIDO SALICILICO
grupo carboxilato

Anillo • El grupo carboxilato en forma

aromático
libre ya que los
correspondientes análogos
derivados de amidas carecen
grupo hidroxilo
de propiedades
antiinflamatorias si bien
conservan las propiedades
analgésicas y antipirepticas
Derivados del acido salicílico
FENAMAT • Son derivados del acido antralinico sustituidos con
un grupo arilo en el átomo de nitrógeno
OS
SAR DE FENAMATOS
La introducción de sustituyentes sobre el anillo aromatico del acido
antranilico conduce a resultados negativos mientras la actividad
máxima se observa en derivados sustituidos en posición orto del
otro grupo arilo
DERIVADOS DE LOS 3, 5-
PIRAZOLIDINDIONAS
Dianas
farmacológicas
 A través de un esquema explique los respectivos mecanismos de
acción molecular detallando la interacción dela diana farmacológica
según sea el caso

La aspirina inhibe de forma irreversible la

ciclooxigenasa, a través de su difusión en el
canal de la COX, que conecta la membrana
celular con la bolsa catalítica de la enzima. La
aspirina se une al residuo de arginina-120 (el
punto de unión de los fármacos
antiinflamatorios no esteroideos) y acetila una
serina (serina 529 para la COX-1 y serina 516
para COX-2) que está en la parte más
estrecha del canal, evitando así que la COX
pueda alcanzar el sitio catalítico de la enzima.
Para la inactivación de la COX-2 (efecto
antiinflamatorio) se necesitan dosis más
elevadas de aspirina, mientras que la COX-1
se puede inhibir con dosis de 30 mg 5.
La inhibición de la COX-1 en la plaqueta
previene la formación de tromboxano A2, que
es un potente agonista plaquetario e induce
la secreción de los gránulos de la plaqueta y
su agregación.
• GRACIAS