GENERALIDADES

Es un agente antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs) del tipo de ácido propiónico

sustituido. El ibuprofeno a veces llamado "Vitamina I"
Químicamente hablando, se encuentra dentro de la clasificación de fármacos ácidos α-
arilpropiónicos
Por su estructura, estos compuestos cuentan con un centro quiral en la posición α
-carboxílica. Los eutómeros de esta familia son los de configuración S, no obstante,
muchos de ellos son comercializados como mezclas racémicas. El enantiómero S es el que
cuenta con la eficacia farmacéutica y es activo tanto in vivo como in vitro. Mientras que el
enantiómero R no presenta propiedades antiinflamatorias. Por esta razón, el enantiómero
S es más difícil de sintetizar.
USOS: El ibuprofeno es un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento de la artritis
reumatoide,la gota aguda y la osteoartritis.
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Actúa principalmente causando la inhibición de las enzimas ciclooxigenasa (COX)
que cataliza específicamente el primer paso en la biosíntesis de la prostanoide. Se
cree que la síntesis de prostanoides causa una reducción definitiva en la síntesis de
prostaglandinas que tiene actividades útiles y no deseadas.

2. NSAIDs dan lugar a inhibidores específicos de COX-1 que se expresaba

únicamente en la mayoría de los tejidos, y puede que se den efectos adversos,
ulceración en exceso

3. Los inhibidores COX-2 se considerarán agentes antiinflamatorios relativamente

más seguros.curiosamente, el mecanismo preciso de la actividad mencionada puede
diferir en varios medicamentos NSAID como se describe:
a. Ibuprofeno y Oxicams: El fenómeno reversible rápido proporciona una inhibición
competitiva de la enzima.
b. Acetaminofén: El fenómeno reversible rápido produce una inhibición no
competitiva de la enzima.
4. Causa una interferencia crítica en la “unión de los mediadores químicos” con los
péptidos quimiotácticos obtenidos de microorganismos
4. NSAIDs dan lugar a un “efecto de eliminación" sobre los radicales libres de
oxígeno, lo que evita el daño del tejido.

FORMULAS: El ibuprofeno Fue desarrollado en la década de 1960 por Boots Pure Drug
Company en Inglaterra para tratar el dolor y la inflamación.
La síntesis de Boots involucró seis pasos que, desafortunadamente, tenían una economía
atómica total de solo el 40%, lo que significa que el 60% de los materiales de partida
terminaron como un residuo irrecuperable. Una vez que las patentes originales sobre el
proceso de Boots expiraron, Boots colaboró con la Compañía Hoechst-Celanese para
desarrollar un proceso mucho más eficiente. A principios de la década de 1990, esta
colaboración dio como resultado un proceso de tres pasos altamente eficiente que se
muestra en el Esquema 9.18.
El paso a involucra una acilación de Friedel-Crafts donde HF sirve como catalizador y solvente para
la reacción. Aunque el HF es altamente tóxico, puede ser contenido a escala industrial y
completamente reciclado. El segundo paso (b) implica la hidrogenación catalizada de manera
heterogénea de para proporcionar el correspondiente alcohol 80 con una economía atómica del
100%. Se puede usar paladio sobre carbón o Raney-níquel como catalizador. El paso c es un
excelente ejemplo de una carbonilación del alcohol. Este proceso tiene una economía atómica del
100%. La economía atómica general del nuevo proceso, que produce aproximadamente 3500
toneladas / año de ibuprofeno, es del 77%; sin embargo, si se tiene en cuenta el reciclaje de ácido
acético, la economía del átomo se acerca al 100%.

SIGUIENTE REACCION

El proceso catalizado homogéneamente involucrado con el paso c será el foco de la siguiente

discusión. Tenga en cuenta que aquí se usó un catalizador de Pd pero los pasos del proceso
catalítico son muy similares a los de la carbonilación de metanol. El esquema 9.19 describe el ciclo
catalítico.

El precatalizador es PdCl2 (PPh3) 2, que se convierte en Pd (CO) (PPh3) 2 en las condiciones

reductoras de la reacción. Una vez que se genera el catalizador, el cloruro de bencilo 81, generado
a partir de un ciclo secundario que involucra los pasos d y e, ingresa al ciclo y experimenta OA
(paso a). La inserción migratoria de CO (paso b) precede a RE (paso c), que regenera el catalizador
y produce cloruro de acilo 82. La hidrólisis de 82 (paso d) produce ibuprofeno y HCl, que luego
reacciona con el alcohol 80 para producir 81

El ibuprofeno posee un centro estereogénico, y los estudios han demostrado que el (S)
-ibuprofeno es el enantiómero activo. Cheminor Company en la India ha desarrollado una síntesis
quiral de (S) -ibuprofeno, que es adecuada para una escala industrial. Sin embargo, estudios
bioquímicos posteriores de ibuprofeno racémico en tejidos de mamíferos han demostrado que
existe una enzima isomerasa disponible en el cuerpo que puede convertir el enantiómero R en (S)
-ibuprofeno.112 Desde este descubrimiento, entusiasmo por la producción de ibuprofeno quiral
ha disminuido El ibuprofeno racémico es la única forma de medicamento que está disponible en la
actualidad.