Antiinflamatorios

no Esteroideos
(AINEs)

Dr Johnny Aldo TINCO JAYO

 AINES
 Tradicionalmente los antiinflamatorios no esteroideos
(AINE) son ampliamente utilizados para tratar el dolor y son
las drogas más prescritas.

 Tienen efectos antiinflamatorio, antipirético, analgésico,

sobre la agregación plaquetaria.

 Se sabe que la ASPIRINA tiene un efecto cardioprotector.

Sin embargo tienen múltiples efectos adversos

.
 Mecanismo de acción general

A I N E
Inhiben

CICLOOXIGENASA
Síntesis
COX-1 COX-2

PROSTAGLANDINAS

Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas

3
 MECANISMO DE ACCION
.
 Mecanismo de Acción
Acido Araquidónico Glucocorticoides
Glucocorticoides
(Bloquean
(Bloquean la
la expresión
expresión
de
de ARNm)
ARNm)
(–)

COX-1 COX-2
(Constitutiva)
(Constitutiva) (Inducible)
(Inducible) (–)
(–) IECOX2
AINEs
AINEs
Estómago
Estómago Foco
Foco dede Inflamación:
Inflamación:
Intestino
Intestino •• Macrófagos
Macrófagos
Riñón
Riñón •• Sinoviocitos
Sinoviocitos
Plaquetas
Plaquetas •• Células
Células endoteliales
endoteliales
 Producción de prostaglandinas por la
Ciclooxigenasa (COX)

Acido arquidónico
Actividad de ciclooxigenasa por la
COX
PGG2

Actividad de peroxidasa por la

COX

PGH2

PGD
PGD PGF22
PGF PGE
PGE PGI22
PGI TXA
TXA
22 
 22 22
 Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2

COX-1 COX-2
• Su expresión se inhibe por los grupos
• Su expresión no se inhibe por los corticoides a nivel de la fosfolipasa A2.
grupos corticoides • Es inducible (constitutiva en el SNC).
• Es constitutiva • Inducida por estímulos inflamatorios en:
•Se encuentra en la mayoria de los Macrófagos/monocitos.
tejidos, particularmente en: • Sinoviocitos.
• Plaquetas • Condrocitos.
• Estomago • Fibroblastos.
• Riñón. • Células endoteliales.
•Su interacción con los aines es • Endotoxinas (IL1, FNT)
• El sitio activo es mas grande que el de
diferente de la COX-2
la COX-1.
• Su inhibición por los AINES se
correlaciona significativamente (r=0.89
p>0.01) con la potencia en el modelo de
carragenina .
 AAS AAS ( ) .
Ibuprofeno Ibuprofeno
AAS  dosis Paracetamol Paracetamol

Antiagregación D o l o r F i e b r e
plaquetaria

OBJETIVO TERAPEUTICO

Inflamación crónica Situaciones

Inflam. Aguda leve particulares

Ibuprofeno Naproxeno Indometacina

Acción Corta Acción larga • Lumbalgia

.
( ) Excepto en pediatría
• AR refractaria
 FARMACOCINÉTICA

 Se absorben casi completamente por vía oral.

 Son escasamente afectados por el primer paso
hepático, aunque posteriormente son
intensamente metabolizados.
 Se fijan en proporción elevada a las proteínas y
presentan bajos volúmenes de distribución.
 Su eliminación es fundamentalmente renal
FARMACOCINETICA

Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 2008

FARMACOCINETICA

Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 2008

FARMACOCINETICA

Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 2008

FARMACOCINETICA

Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 2008

FARMACOCINÉTICA
EFECTOS FARMACOLOGICOS

ANALGESICO

 Los AINES tienen actividad a nivel cerebral y espinal.

 Alivian el dolor asociado a la inflamación al disminuir la producción de
prostanoides que sensibilizan los nociceptores a mediadores como la
bradicinina.
 Son eficaces en dolores de intensidad leve o moderada

 Med Clin N Am 92 (2008) 371–385

. EFECTOS FARMACOLOGICOS

Acción antiinflamatoria

 Reducen los componentes de la respuesta inflamatoria en los que los

productos de la COX desempeñan un papel importante como es: la
vasodilatación, el edema y el dolor.

 Todos son analgésicos y antipiréticos, algunos (indometacina,

piroxicam) tienen mayor efecto antiinflamatorios, la mayoría son
moderamente antiinflamatorios (ibuprofeno, nabumetona) y algunos
(paracetamol) tienen un efecto antiinflamatorio mínimo.
EFECTOS FARMACOLOGICOS

ACCION ANTIPIRETICA

 Los AINES tienen efecto antipirético por inhibición de la producción

de prostaglandinas en el hipotálamo e interferencia de los
mecanismos de regulación de la temperatura.

 Efecto antipirético adicional por mecanismos desconocidos.

 (Aunque se puede mencionar a la infección por toxinas microbianas,
prostaglandinas, etc (macrofagos, monocitos celulas de kupffer,
citocinas IL-1, IL-6, IFN, FNT –Hipotalamo (PGE2,AMPc)
conservación y producción –FIEBRE.
EFECTOS FARMACOLOGICOS

Antiagregante plaquetario

 Tiene especial interés en el caso del AAS por su efecto

inhibidor irreversible de la COX de las plaquetas. Es de
utilidad en la prevención de accidentes tromboembólicos
coronarios y cerebrales.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
En general la categoría de los AINES es
un grupo heterogéneo de compuestos con
estructuras químicas diferente.

A pesar esta diversidad estructural, estas

drogas comparten algunas propiedades
(efectos terapéuticos y colaterales).
 Clasificación
Según su estructura química

 Aines básicos: Paracetamol o Acetaminofeno y

Nimesulida.
 Aines enólicos y cetónicos: Dipirona, Piroxicam,
Lornoxicam, Tenoxicam y Meloxicam.
 Aines ácido carboxílicos: Acido acetil salicílico (aspirina),
Diflunisal, Ac. Mefenámico, Ac Niflúmico, Clonixinato de
Lisina, Diclofenaco, Ketorolaco, Indometacina,
Etodolaco, Ibuprofeno,Naproxeno, Flurbiprofeno,
Ketoprofeno.
 Clasificación
Según su estructura química
1. DERIVADOS DEL ÁCIDO ARILCARBOXÍLICO:
•Ac. Salicílico: AAS, Diflunisal, Trisilicato de magnesio.
••Ac. Antranílico: Ac. Flufenámico, Ac. Mefenámico, Ac.
Meclofenámico, Ac. Niflúmico, Nimesulida.
2. DERIVADOS DEL ACIDO ARILALCANOICO:
•Ac. Arilacético: Diclofenaco, Aceclofenaco, Fencoflenac.
•Ac. Propiónico: Ac. Tiaprofénico, Ibuprofeno, Flurbiprofeno,
Metoxipropiocin, Fenbufen, Naproxeno, Fenbuprofeno, Pirprofen,
fenoprofeno, Ketoprofeno, Indoprofeno.
•Heteroarilacéticos: Tolmentin, Zomepirac, Ketorolaco
•Indoles, Oxazoles e Indenes: Indometacina, Glucametacina,
Sulindac, Etodolaco
 
 Clasificación
Según su estructura química

3. DERIVADOS DEL ACIDO ENÓLICO:

•Pirazolonas: Metamizol, Fenilbutazona, Oxifenbutazona.
•Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam, Isoxicam.
4. AGENTES NO ACÍDICOS
•Naftilalcanonas: Nabumetone.
•Coxibs: Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib, Parecoxib,
Valdecoxib.
AINEs- Clasificación s/grupo
químico
SALICILATOS
OXICAMES
 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
 PIROXICAM
PARAMINOFENOL
 ACETAMINOFENO O PARACETAMOL
 TENOXICAM
PIRAZOLONAS  MELOXICAM (+COX2)
 DIPIRONA DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO
INDOLES  IBUPROFENO
 INDOMETACINA, ACEMETACINA  NAPROXENO
ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS  PROCETOFENO
 DICLOFENACO SÓDICO  KETOPROFENO
FENAMATOS ARILANTRANILICOS COXIBS (INHIBIDORES SELECTIVOS
 AC. MEFENAMICO COX2)
PIRROLACÉTICO
 CELECOXIB
 KETOROLACO
 ROFECOXIB(RETIRADO)
PIRANOACÉTICO
 PARECOXIB(RETIRADO)
 ETODOLACO
 ETORICOXIB
Deriv.SULFANILIDA
 VALDECOXIB(RETIRADO)
 NIMESULIDA AC.HETEROCÍCLICOS
 OXAPROZIN

 Paracetamol y dipirona NO son AINEs:

son anagésicos-antipiréticos pero NO
antiinflamatorios
 Clasificación
y vida media plasmatica
Vida media corta Vida media larga
. (TVM < 8 hs.) (TVM > 8 hs.)

AAS 0,25 Fenbufen 11

Diclofenaco 1,1 Diflunisal 13
Ketoprofeno 1,8 Nabumetone 14
Flurbiprofeno 2,5
Meloxicam 20
Etodolaco 3-6,5
Piroxicam 57
Meclofenamato 3,3
Sulindac 14
Indometacina 4,6
Tenoxicam 65-70
 Clasificación
Según inhición de la COX
1.Inhibidores 2.Inhibidores 3.Inhibidores
preferenciales equipotentes de la preferenciales de la
de la COX COX1 y COX2 COX2
-AAS - Tenoxicam - Meloxicam
-Meclofenamato - Etodolaco - Rofecoxib
-Diclofenaco - Fenclofenac - Etoricoxib
-Ac. mefenámico - Nimesulida - Celecoxib
-Flurbiprofeno - Parecoxib
-Naproxeno - Valdecoxib
-Ibuprofeno
- Ac. Nuflímico
-Indometacina
-Piroxicam
-Ketoprofeno
-Sulindac
 Clasificación según su grado de
selectividad por las isoenzimas
COX
 Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis
 Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis
antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam,
tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac.
 Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 : salicilatos,
nimesulida, meloxicam.
 Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib,
rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib
 Interacciones de
importancia
 Sulfonilureas. Los AINEs ácidos desplazan de sus sitios de unión
a albúmina a los hipoglucemiantes, aumentando la potencia
hipoglucemiante. Si es necesario administrar simultáneamente
ambos tipos de fármacos, deben tomarse medidas para prevenir
la hipoglucemia.

 Anticoagulantes orales. Los AINEs ácidos desplazan a los

anticoagulantes orales de su unión a albúmina. De esta forma,
facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema
microsomal actúan y se eliminan. De esta manera, el resultado
de esta interacción aumenta el efecto de los anticoagulantes.

 Metotrexato. Los AINEs ácidos desplazan a este antineoplásico

de su unión a albúmina. Además, interfieren con su eliminación.
 Interacciones en la
excreción
 Hiperuricemia. Se produce por competición con la secreción tubular de ácido
úrico. Los salicilatos y la fenilbutazona pueden, además, inhibir la reabsorción
del ácido úrico, pero este efecto se observa con dosis altas. Por otra parte, los
salicilatos inhiben el efecto hipouricemiante de probenecid y otros uricosúricos.

 Metotrexato. Además de aumentar la fracción libre de metotrexato en plasma,

los AINEs ácidos compiten por la eliminación del antineoplásico. Si un paciente
con cáncer requiere analgésicos mientras está recibiendo el metotrexato o los
días siguientes, no debe recibir AINEs ácidos: el paracetamol, los opiáceos y los
glucocorticoides son alternativas válidas y eficaces (según la indicación del
AINEs).

 Tiazidas y diuréticos del asa (por ejemplo, furosemida): Estos diuréticos

necesitan secretarse en el túbulo renal, para llegar por la luz tubular a su sitio de
acción. Los AINEs ácidos, al competir por la secreción tubular, disminuyen la
diuresis máxima horaria, pudiendo prolongar la duración del efecto diurético.
 Efectos adversos
 Uso prolongado úlcera gástrica, hemorragia digestiva,
disfunción hepática y renal
 Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el
riesgo de efectos tóxicos e interacciones
 Interfieren con los efectos antihipertensivos de
diuréticos, bloqueadores ß adrenérgicos, inhibidores de
angiotensina y otros AHT
 Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el
embarazo, los otros no en 2º o 3º trimestre, por efectos
en el feto como por ej cierre temprano del ductus
A. Mecanismo de lesiones G-I
producidas por AINEs
 Mecanismo complejo

 LOCAL: al ser ácidos débiles, penetran en las células de la mucosa, se ionizan

y originan edema y hemorragia, facilitando lesión de célula parietal y la
protección del moco
 GENERAL: es la más importante􀃆 se relaciona con la inhibición de COX
(relacionada con la concentración plasmática) La ↓de la síntesis Pgs deteriora
mecanismos citoprotectores gástricos como:
 Secreción de moco y bicarbonato, y también desplaza la sintesis hacia
lipoxigenasa y formación de leucotrienes que favorecería la aparición
de lesiones ulcerosas

 ≅40% de pacientes con AINEs pueden tener erosiones o

úlceras superficiales, a veces múltiples, sobre todo en
antro, sintomáticas o no.
Comparación de la toxicidad gastrointestinal de los diferentes
AINEs.

Riesgo de complicaciones
gastrointestinales serias utilizando
 
ibuprofeno como referencia
Droga
Riesgo relativo (IC 95%)

Ibuprofeno 1,0

Fenoprofeno 1,6 (1,0 - 2,5)

Aspirina 1,6 (1,3 - 2,0)

Diclofenac 1,8 (1,4 - 2,3)

Sulindac 2,1 (1,6 - 2,7)

Diflunisal 2,2 (1,2 - 4,1)

Naproxeno 2,2 (1,7 - 2,9)

Indometacina 2,4 (1,9 - 3,1)

Tolmetina 3,0 (1,8 - 4,9)

 
Piroxicam 3,8 (2,7 - 5,2)

Ketoprofeno 4,2 (2,7 - 6,4)

Azapropazona 9,2 (4.0 - 21,0)

Prevención úlceras inducidas
por AINEs

• Misoprostol:
• Antihistamínicos H2
• Omeprazol
• Evitar uso indiscriminado
• Usar los menos tóxicos: paracetamol-ibuprofeno
• Usar medidas profilácticas en grupos de riesgo
Prevención úlceras inducidas por
AINEs:

 Misoprostol
 • Eficacia: efecto protector demostrado en ECC
 • Seguridad: Diarrea (hasta un 40% pacientes),lleva al
abandono del tto
 Contraindicado en embarazo: puede producir
aborto
Prevención úlceras inducidas
por AINEs:
 Antihistamínicos H2
• Efiacia: ranitidina (150mg/12h): reduce incidencia de
úlcera duodenal, pero no gástrica (metanáilsis). Más
de la mitad de las úlceras inducidas por AINEs son
gástricas
 Omeprazol
• Nuevos estudios-20 mg más efectivo que
misoprostol y ranitidina para la profilaxis GI
 B. RENALES
 Las prostaglandinas poseen muchos efectos

sobre función renal Principalmente la

mantención de la perfusión renal y la excreción del agua

 Efectos fundamentales para una adecuada F. Renal en

patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Hepática

 El uso de AINE en estos pacientes puede

descompensarlos y producir falla R. Aguda

38
 C. HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune :
 Erupción cutánea
 Urticaria
 Rinitis
 Asma bronquial
 Diarrea

Los AINE más relacionados: Dipirona y Á.

Acetilsalicílico

39
 D). HEMATOLÓGICAS

 Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría

por inhibición de la síntesis de tromboxano A2
(efecto antiagregante plaquetario)

 Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido

Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)

 Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,

Dipirona )

40
 E. TOXICIDAD HEPÁTICA
 Efecto exclusivo del Paracetamol (concentración de
un metabolito hepatotóxico)

 Producido por exceso de dosis (más de 13 gr

/día) y en enf. hepática previa, se puede
presentar con dosis menor

 Puede ser mortal por destrucción hepática

41
 F. INCREMENTO DEL RIESGO
CARDIOVASCULAR

 Con los inhibidores selectivos de la COX-2

 Estudio, diseñado para evaluar eficacia de rofecoxib

25 mg en prevenir la póliposis colorrectal

 Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos

cardiovasculares (CV)

42
 FARMACOCINÉTICA GENERAL

Los AINES poseen:

 Excelente absorción oral

 Vida media < de 8 horas

(excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
 Alta unión a proteínas plasmáticas (excepto
Paracetamol)
 Metabolismo hepático, excreción renal

43
Vías de administración:

 Oral
 Rectal
 Parenteral
 Tópica

44
 A) VÍA ORAL
 Buena absorción oral, vía preferente de uso
 AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las
RAM Gastrointestinales
 Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos de los
alimentos
 Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.
B) VÍA RECTAL
 AINE poseen buena absorción rectal, pero más lenta y
errática. Casi todos los AINE poseen presentación en
supositorios. Usar en pacientes con Vómitos
C) VÍA PARENTERAL
 Cuando se requiere rápido y potente efecto analgésico
usar Ampollas para uso IM o EV
 Los más usados: Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y
Tenoxicam
 Nunca usar contenido de ampolla EV por vía oral
(ulcerogénico)

45
Especificaciones
de cada grupo:

46
A) SALICILATOS
 Buen efecto analgésico, antiinflamatorio
y antipirético
 Alto poder ulcerogénico
 Único AINE que produce síndrome de Reye
y trastornos ácido base
B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
 Moderado analgésico, excelente antipirético
 No posee efecto antiinflamatorio
 Seguro en embarazo e infancia
 Único AINE que no produce molestias G.I.
 Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
 RAM muy poco frecuentes

47
B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
 Moderado analgésico, excelente antipirético
 No posee efecto antiinflamatorio
 Seguro en embarazo e infancia
 Único AINE que no produce molestias G.I.
 Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
 RAM muy poco frecuentes
C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol
(Dipirona)
 Excelente poder analgésico, antipirético y
antiinflamatorio
 Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis
 Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y
muchos RAM, casi no se prescribe 48
 D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno,
Ketoprofeno, Flurbiprofeno
 Muy buenos analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios
 Baja incidencia de RAM
 Naproxeno es excelente y potente antiinflamatorio, bien tolerado
 Ketoprofeno indicado IM o IV

E) ÁCIDOS ACÉTICOS:
Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco sódico,Diclofenaco potásico,
Aceclofenaco,
Pirrolacético:
Ketorolaco
Muy buenos analgésicos, antipiréticos
y antiinflamatorios
 Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM (ulcerogénico)
 Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)

49
F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
 Excelentes antiinflamatorios
 Únicos con circuito enterohepático, 1dosis diaria
 Por lo anterior, posee pocos RAM
H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos
biológicos, se describen dos subgrupos:
 Cox-1: relacionada con protección de la mucosa
gástrica
 Cox-2: relacionada con inflamación y dolor

50
Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib
Parexocib
Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de
gastritis y úlcera en el uso prolongado

Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)

Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra)
Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxib)

(rofecoxib a nivel mundial
07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado
"debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la  (FDA).

51
 Diclofenaco Sodico: Lertus, Exflam, Cataflan, Merpal, Artren
Vía oral: Adultos: 75- 150 mg inicial
50 mg cada 8 hrs de mantención
Niños: (>6 años):0,5 - 2,0 mg/kg/día (1 gota /kg c/8 hrs)
Vía IM:
Adultos: 75 - 150 mg/día. (fra. c/12-24h)
Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar
vía oral:
50 mg c/ 8 h
100 mg c/ 12 horas
200 mg c/ 24 horas
Vía IM:
100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al día
Vía IV:
Polvo Solución (1frasco en 100 a 150 ml en Suero isotónico , 20 minutos)

52
KETOFROFENO : Jarabe Pediátrico
Ketoprofeno: 1 mg x ml
Niños: Como antipirético y analgésico en lactantes y
niños entre 6 meses y 12 años
Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al día
Piroxicam: ( Feldene- Feldene Flash)
Vía oral, 10 – 20 mg, 1 c/día
Tenoxicam: (Avancel, Bioflam, Desimflam)
Vía oral, 20 mg / día
Via IM o IV Liofilizado 20 mg
Meloxicam: (Tenaron)
Vía oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs

53
Ketorolaco: Syndol, Dilox, Dolgenal
Vía oral 10 mg c/ 8 hrs.
Inyectable ampollas 15 mg x 1 cc
y 30 mg x 1 cc
Acetaminofeno : Rapidol, Paracetamol
Vía oral
Adultos: 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs.
Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs
Niños: 15 mg/ Kg/dosis máximo c/ 6 hrs
Naproxeno: Eurogesic, Atac
Vía oral
Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs
Niños:10 mg/kg repartido c/12 hrs
(comprimidos
de 100 mg, suspensión 125 mg x 5 cc,
supositorios 54
Muchas Gracias...

55