Antinflamatorios no esteroideos ³AINES´

Inflamación
Reacción de la microcirculación caracterizada por desplazameintos de liquidos y leucocitos de la sangre hacia el compartimiento extravascular.

Josep C. Fantone y Peter A. Ward

Mediadores de la Respuesta Inflamatoria
LESION TEXTURAL -Traumatismo -Isquemia -Neoplasia -Agente infeccioso (bacteria, virus, hongo, parásito) -Partícula extraña (asbesto, p. ej.) MEDIADORES VASOACTIVOS Histamina Serotonina Bradicinina Anafilatoxinas Leucotrienos/prostaglandinas Factor activador plaquetario FACTORES QUIMIOTÁCTICOS -C5a -Productos de lipoxigenasa: LTB -Péptidos formilados -Linfocinas -Monocinas

PRODUCCIÓN DE MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

Reclutamiento y estimulación de células inflamatorias Aumento de la permeabilidad vascular INFLAMACIÓN AGUDA -PMN -Plaquetas INFLAMACIÓN CRÓNICA -Macrófagos -Linfocitos -Plasmocitos

EDEMA

Mediadores de la Respuesta Inflamatoria .

Araquidonico de los fosfolipidos de membrana mediante las lipasas del tipo Fosfolipasa A2 .Histamina y quininas plasmaticas que dilatan los vasos y causan edema activan a la fosfolipasa A2 Liberacion del Ac.

Rol de COX en la Síntesis de Prostaglandinas .

COX-3 . COX-2.Cicloxigenasa (COX) ‡ La COX es una enzima bifuncional ‡ También conocida como H2-sintetasa ‡ Inicia el primer paso en la biotransformacion del Ac. Araquidonico en Prostraglandinas ‡ Exiten 3 formas distintas de enzima COX : COX-1.

Rol de COX-1 y COX-2 en la Síntesis de Prostaglandinas Ácido araquidónico Actividad de Ciclooxigenasa PGG2 Actividad de Peroxidasa COX-1 Constitutiva: Dispersa en todo el cuerpo: ‡ Estómago ‡ Intestino ‡ Riñón ‡ Plaquetas Homeostática COX-2 Inducible: ‡ Sitios con inflamación Constitutiva*: ‡ Cerebro ‡ Riñón Actividad de Ciclooxigenasa PGG2 Actividad de Peroxidasa PGH2 PGE2 PGF2E PGD2 PGI2 TXA2 PGE2 PGF2E PGH2 PGD2 PGI2 TXA2 .

3) ‡ Probablemente tenga efectos antinflamatorios ‡ Inhibicion de cox en el area pre optica del hipotalamo .Cicloxigenasa (COX .

8 Kb Principalmente fisiologicas Efenctos Adversos COX-2 inducible 10-80 veces Cromosoma 1 4.5 Kb Principalmente Inflamatorias Efectos Terapeuticos .COMPARACION COX-1 Y COX-2 COX-1 Regulación Rango de expresión Genes RNAm Rol Pg Inhibición constitutiva 2-4 veces Cromosona 9 2.

AINES ‡ ‡ ‡ Analgesicos antinflamatorios no esteriodeos Uno de los grupos de fármacos de mayor uso en el mundo Inhiben la actividad de la cicloxigenasa .

AINES ACCIONES TERAPÉUTICAS (Bloqueo cox-2) Analgésicos: Dolor leve a mediana intensidad No modiican el umbral del dolor No previenen el dolor causado po Pg exogenas Producen analgesia por prevenir la sintesis de Pg Antipiréticos: Disminución la temperatura elevada Por liberacion de Pg en el hipotalamo Antiinflamatorios: Devido a complejidad . mecanismo no esta totalmente aclarado Bloqueo Prostaglandinas ( implicadas en inflamación ) Antiagregantes plaquetarios: Bloqueo TXA2 en plaquetas .

CLASIFICACION DE LOS AINES ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Salicilatos: Derivados Pirazolónicos Derivados del Paraminofenol Derivados del Ácido Propiónico Derivados del Ácido N-Acetil Antranílico o Fenamatos Derivados del Ácido Fenilácetico Derivados del Ácido Indolacético Derivados del Ácido Pirrolacético Derivados Enólicos Inhibidores específicos de la Ciclooxigenasa 2 (COX2) Derivados del ácido Fenil Propiónico .

CLASIFICACIÓN SEGÚN INHIBICIÓN DE COX 1. 2. meloxicam. diclofenaco nimesulide. Selectiva COX-2 Inhibidores Específicos COX-2 celecoxib. 1. piroxicam. rofecoxib . ibuprofeno. Selectiva COX-1 No selectiva COX-1 aspirina dosis bajas indometacina. 4. nabumetona.

antipirético. alcalosis y acidosis respiratoria Intoxicación aguda . Acetilsalicílico o Aspirina 500 mg a 1 g c/6 horas Presenta todas las acciones farmacológicas Acetila irreversiblemente la COX-1 Farmacocinética: cambios de pH alteran excreción Usos clínicos : .analgésico.prevención y tratamiento trombosis e infarto Ademas: sindrome de Reye (encefalopatía aguda. antiinflamatorio .CLASIFICACION AINEs según grupo químico SALICILICOS Ac. degenneración gras de visceras: hepática) sobredosis : estimulación SNC.

± ± 6 g niño): ‡ exceso metabolito ‡ Administrar N-acetilcisteína .CLASIFICACION AINEs según grupo químico ANILÍNICOS Paracetamol o Acetaminofeno 500 mg c/6horas 10 mg/kg por dosis Buen analgésico y antipirético No produce irritación gástrica Farmacocinética 5% metabolismo: N-acetilbenzoquinoneimina metabolito reactivo atrapado por glutatión Ademas : ‡ sobredosis (14 g adulto.

agranulocitosis Anemia aplástica Parenteral.CLASIFICACION AINEs según grupo químico PIRAZOLÓNICOS Más analgésicos y antipiréticos Propifenazona 440 mg c/6horas 220 mg c/6 horas Solamente en asociaciones Metamizol o Dipirona 300-500 mg c/6 horas Leve acción relajante músculo liso También administración parenteral Ademas}: Leucopenia. dosis altas: hipotensión .

100 mg c/24 h FLURBIPROFENO 100 mg c/12 h Antipiréticos. analgésicos y antiinflamatorios potentes Farmacocinética .CLASIFICACION AINEs según grupo químico PROPIONICOS IBUPROFENO 200-400-600 mg c/6-8 h NAPROXENO 250-500 mg c/8-12 h KETOPROFENO 50 mg c/8 h.Naproxeno absorción más lenta p sal sódica .

Meclofenámico 100 mg c/8 h Clonixinato administración parenteral Ac. Mefenámico: mareos.CLASIFICACION AINEs según grupo químico ANTRANÍLICOS o FENAMATOS Más analgésicos ( mayor acción central) Ac. diarreas. Mefenámico Clonixinato de lisina 250-500 mg c/6h 125 mg c/6 h Más antiinflamatorios Ac. .

cada 24 horas Irritación gástrica marcada .Meloxicam sería menor p por mayor inhibición COX-2 .5-15 mg Buenos antiinflamatorios Vida media larga.CLASIFICACION AINEs según grupo químico ENOLICOS Piroxicam 10-20 mg ‡ ‡ ‡ Tenoxicam 20 mg Meloxicam 7.

. posiblemente hay factores genéticos y ambientales que predisponen el daño. Dañan el estómago al privarlo del defecto citoprotector de las prostaglandinas pero también afectan la mucosa gástrica localmente.TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1) Toxicidad gástrica Unicos culpables de las lesiones gastrointestinales asociadas con su empleo.

1990 9/18/98 ² Celecoxib Story 56 .Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica Acido y pepsina HCI HCO3 - HCI Luz gástrica pH 2 Efectos de las Capa mucosa Epitelio gástrico HCO3 . Collins.HCO3 HCO3 - Prostaglandinas ‡ Espesor de la capa mucosa ‡ Gradiente de pH ‡ Secreción de Bicarbonato ‡ Flujo sanguíneo de la mucosa pH 7 Glándula gástrica Adaptado de Collins.

TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1) Efectos Renales Alteran la función normal al interferir con la síntesis de las PGs que participan en: filtración glomerular flujo renal excreción sodio ± agua Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda menores en pacientes normales mayores en pacientes con: · insuficiencia cardíaca · cirrosis hepática · nefropatías crónicas · hipovolémicos .

Los niveles de transaminasas se aumentan de 3 a 4 veces y están implicadas en la génesis del Síndrome de reyes. colestáticos o de ambas categorías. Se presentan más a menudo con salicilatos. derivados del ácido propiónico y derivados del ácido fenilacético. con salicilatos.TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1) Toxicidad hepática El efecto puede ser hepatocelular (niveles de transaminasas elevadas). .

en pacientes intervenidos quirúrgicamente que tengan grandes superficies sangrantes.TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1) Toxicidad hematológica Alteración de la agregación plaquetaria Par ala mayoría de los pacientes. . debe tenerse cuidado por ejemplo en pacientes con trombocitopenia con recuento plaquetario inferior a 50. En pacientes con defectos hematológicos previos. pacientes hemofílicos por defecto de factor VIII y IX y.000 por ml3. este efecto antiplaquetario no tiene importancia clínica o se usa para prevenir enfermedades cardiovasculares.

los coxibs.INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2 ‡ La nueva generación de COX-2 selectivos. . tienen muy baja o ninguna actividad contra la COX-1.

rofecoxib y parecoxib se encuentran disponibles para su uso clínico. . ‡ El valdecoxib y el etoricoxib se encuentran en la actualidad sometidos a ensayos clínicos. los coxibs celecoxib.INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2 ‡ Los primeros inhibidores selectivos de la COX-2.

5-25 mg. C/12 h 200 mg.INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2 ‡ Celecoxib (Celebrex ) 100 mg. C/24 h para dolor post operatorio en cirugia oral Aprobado por la FDA como analgésico y antiinflamatorio Semejante a 800 mg de ibuprofeno No se recomienda en niños . C/24 h 50 mg. C/24 h Aprobado por la FDA como antiinflamatorio No afecta la función plaquetaria No se recomienda en niños ‡ Rofecoxib (vioxx ) 12.

Artritis Reumatoide y Alivio Efectivo del dolor e inflamación por Artritis y Eficacia comparable a AINEs tradicionales y Celecoxib: 100-200 mg .5 . Rofecoxib: 12.5 . (Rofecoxib: 25-50 mg) .50 mg.600 mg.25 mg.EFICACIA DE LOS COXIB Dolor Alivio efectivo del dolor por extracción dental. post Cx. Celecoxib: 100 . Rofecoxib: 12. Osteoartritis y Alivio efectivo del dolor por OA y Eficacia comparable a AINEs tradicionales y Celecoxib: 200 mg/d.

.EFICACIA DE LOS COXIB ‡ La toxicidad asociada con la terapéutica con AINEs se debe. y presentan menor toxicidad gástrica y renal. principalmente. ‡ Los compuestos que inhiben de manera selectiva a la COX-2 son analgésicos y anti-inflamatorios. mientras que los efectos terapéuticos beneficiosos derivan de la inhibición de la enzima inducible COX-2. las que normalmente se asocian al uso de los AINEs. a la inhibición de la COX-1.

. En estudio reciente ha sugerido que la COX-2 podría tener un rol crucial en la protección contra el daño de la mucosa gástrica. ‡ Mientras que los efectos renales adversos han sido principalmente atribuidos a la inhibición de la COX-1. ‡ La COX-2 del endotelio vascular también podría ser importante para la vasoconstricción.EVENTOS ADVERSOS DE LOS COXIB? ‡ La inhibición completa de la COX-2 en los humanos podría implicar riesgos aún desconocidos. ahora se reconoce que la COX-2 desempeña un rol fisiológico en la homeostasis renal.

. será necesario un mayor tratamiento clínico y no una mayor analgesia. es importante entenderlo. reducirlo al mínimo o prevenirlo (analgesia).  El dolor clínico es más fácil de controlar si el analgésico se toma antes de la aparición del dolor (no está claro si es un mecanismo psicológico o farmacológico).CONCLUSIONES  El dolor (algesia) es un problema común a todas las áreas de la odontología.  Una de las herramientas de la terapéutica moderna en odontología es el uso de los AINEs como mejor elección. por lo tanto.  Si el dolor post-operativo es tan severo que los analgésicos orales son incapaces de hacerlo tolerable al paciente.

 La importancia terapéutica de los inhibidores selectivos de la COX2 es que no ocasionan tantas reacciones adversas como los AINEs clásicos.CONCLUSIONES  Todos los AINEs presentan efectos adversos que deben ser considerados y se estima que. entre 1 y 3% de la población desarrolla efectos secundarios graves. cardiovasculares y hepáticos. en casos de dolor moderadamente intenso a severo es útil añadir un opioide ligeramente potente a una dosis total de un no opioide. Sin embargo. incluso con dosis mínimas.  Se destaca el uso de los AINEs en el dolor agudo de tipo leve a moderado y. deben de medicarse con precaución y evitarlos en pacientes con problemas renales. .