Antinflamatorios no esteroideos ³AINES´

Inflamación
Reacción de la microcirculación caracterizada por desplazameintos de liquidos y leucocitos de la sangre hacia el compartimiento extravascular.

Josep C. Fantone y Peter A. Ward

Mediadores de la Respuesta Inflamatoria
LESION TEXTURAL -Traumatismo -Isquemia -Neoplasia -Agente infeccioso (bacteria, virus, hongo, parásito) -Partícula extraña (asbesto, p. ej.) MEDIADORES VASOACTIVOS Histamina Serotonina Bradicinina Anafilatoxinas Leucotrienos/prostaglandinas Factor activador plaquetario FACTORES QUIMIOTÁCTICOS -C5a -Productos de lipoxigenasa: LTB -Péptidos formilados -Linfocinas -Monocinas

PRODUCCIÓN DE MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

Reclutamiento y estimulación de células inflamatorias Aumento de la permeabilidad vascular INFLAMACIÓN AGUDA -PMN -Plaquetas INFLAMACIÓN CRÓNICA -Macrófagos -Linfocitos -Plasmocitos

EDEMA

Mediadores de la Respuesta Inflamatoria .

Histamina y quininas plasmaticas que dilatan los vasos y causan edema activan a la fosfolipasa A2 Liberacion del Ac. Araquidonico de los fosfolipidos de membrana mediante las lipasas del tipo Fosfolipasa A2 .

Rol de COX en la Síntesis de Prostaglandinas .

COX-3 . Araquidonico en Prostraglandinas ‡ Exiten 3 formas distintas de enzima COX : COX-1.Cicloxigenasa (COX) ‡ La COX es una enzima bifuncional ‡ También conocida como H2-sintetasa ‡ Inicia el primer paso en la biotransformacion del Ac. COX-2.

Rol de COX-1 y COX-2 en la Síntesis de Prostaglandinas Ácido araquidónico Actividad de Ciclooxigenasa PGG2 Actividad de Peroxidasa COX-1 Constitutiva: Dispersa en todo el cuerpo: ‡ Estómago ‡ Intestino ‡ Riñón ‡ Plaquetas Homeostática COX-2 Inducible: ‡ Sitios con inflamación Constitutiva*: ‡ Cerebro ‡ Riñón Actividad de Ciclooxigenasa PGG2 Actividad de Peroxidasa PGH2 PGE2 PGF2E PGD2 PGI2 TXA2 PGE2 PGF2E PGH2 PGD2 PGI2 TXA2 .

Cicloxigenasa (COX .3) ‡ Probablemente tenga efectos antinflamatorios ‡ Inhibicion de cox en el area pre optica del hipotalamo .

COMPARACION COX-1 Y COX-2 COX-1 Regulación Rango de expresión Genes RNAm Rol Pg Inhibición constitutiva 2-4 veces Cromosona 9 2.5 Kb Principalmente Inflamatorias Efectos Terapeuticos .8 Kb Principalmente fisiologicas Efenctos Adversos COX-2 inducible 10-80 veces Cromosoma 1 4.

AINES ‡ ‡ ‡ Analgesicos antinflamatorios no esteriodeos Uno de los grupos de fármacos de mayor uso en el mundo Inhiben la actividad de la cicloxigenasa .

AINES ACCIONES TERAPÉUTICAS (Bloqueo cox-2) Analgésicos: Dolor leve a mediana intensidad No modiican el umbral del dolor No previenen el dolor causado po Pg exogenas Producen analgesia por prevenir la sintesis de Pg Antipiréticos: Disminución la temperatura elevada Por liberacion de Pg en el hipotalamo Antiinflamatorios: Devido a complejidad . mecanismo no esta totalmente aclarado Bloqueo Prostaglandinas ( implicadas en inflamación ) Antiagregantes plaquetarios: Bloqueo TXA2 en plaquetas .

CLASIFICACION DE LOS AINES ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Salicilatos: Derivados Pirazolónicos Derivados del Paraminofenol Derivados del Ácido Propiónico Derivados del Ácido N-Acetil Antranílico o Fenamatos Derivados del Ácido Fenilácetico Derivados del Ácido Indolacético Derivados del Ácido Pirrolacético Derivados Enólicos Inhibidores específicos de la Ciclooxigenasa 2 (COX2) Derivados del ácido Fenil Propiónico .

4. diclofenaco nimesulide. 1. nabumetona. piroxicam. 2.CLASIFICACIÓN SEGÚN INHIBICIÓN DE COX 1. rofecoxib . Selectiva COX-2 Inhibidores Específicos COX-2 celecoxib. Selectiva COX-1 No selectiva COX-1 aspirina dosis bajas indometacina. ibuprofeno. meloxicam.

antiinflamatorio . Acetilsalicílico o Aspirina 500 mg a 1 g c/6 horas Presenta todas las acciones farmacológicas Acetila irreversiblemente la COX-1 Farmacocinética: cambios de pH alteran excreción Usos clínicos : .analgésico.prevención y tratamiento trombosis e infarto Ademas: sindrome de Reye (encefalopatía aguda. alcalosis y acidosis respiratoria Intoxicación aguda . degenneración gras de visceras: hepática) sobredosis : estimulación SNC. antipirético.CLASIFICACION AINEs según grupo químico SALICILICOS Ac.

± ± 6 g niño): ‡ exceso metabolito ‡ Administrar N-acetilcisteína .CLASIFICACION AINEs según grupo químico ANILÍNICOS Paracetamol o Acetaminofeno 500 mg c/6horas 10 mg/kg por dosis Buen analgésico y antipirético No produce irritación gástrica Farmacocinética 5% metabolismo: N-acetilbenzoquinoneimina metabolito reactivo atrapado por glutatión Ademas : ‡ sobredosis (14 g adulto.

agranulocitosis Anemia aplástica Parenteral.CLASIFICACION AINEs según grupo químico PIRAZOLÓNICOS Más analgésicos y antipiréticos Propifenazona 440 mg c/6horas 220 mg c/6 horas Solamente en asociaciones Metamizol o Dipirona 300-500 mg c/6 horas Leve acción relajante músculo liso También administración parenteral Ademas}: Leucopenia. dosis altas: hipotensión .

100 mg c/24 h FLURBIPROFENO 100 mg c/12 h Antipiréticos.Naproxeno absorción más lenta p sal sódica .CLASIFICACION AINEs según grupo químico PROPIONICOS IBUPROFENO 200-400-600 mg c/6-8 h NAPROXENO 250-500 mg c/8-12 h KETOPROFENO 50 mg c/8 h. analgésicos y antiinflamatorios potentes Farmacocinética .

Mefenámico: mareos. Meclofenámico 100 mg c/8 h Clonixinato administración parenteral Ac. diarreas. Mefenámico Clonixinato de lisina 250-500 mg c/6h 125 mg c/6 h Más antiinflamatorios Ac.CLASIFICACION AINEs según grupo químico ANTRANÍLICOS o FENAMATOS Más analgésicos ( mayor acción central) Ac. .

cada 24 horas Irritación gástrica marcada .CLASIFICACION AINEs según grupo químico ENOLICOS Piroxicam 10-20 mg ‡ ‡ ‡ Tenoxicam 20 mg Meloxicam 7.5-15 mg Buenos antiinflamatorios Vida media larga.Meloxicam sería menor p por mayor inhibición COX-2 .

. posiblemente hay factores genéticos y ambientales que predisponen el daño.TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1) Toxicidad gástrica Unicos culpables de las lesiones gastrointestinales asociadas con su empleo. Dañan el estómago al privarlo del defecto citoprotector de las prostaglandinas pero también afectan la mucosa gástrica localmente.

1990 9/18/98 ² Celecoxib Story 56 .Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica Acido y pepsina HCI HCO3 - HCI Luz gástrica pH 2 Efectos de las Capa mucosa Epitelio gástrico HCO3 . Collins.HCO3 HCO3 - Prostaglandinas ‡ Espesor de la capa mucosa ‡ Gradiente de pH ‡ Secreción de Bicarbonato ‡ Flujo sanguíneo de la mucosa pH 7 Glándula gástrica Adaptado de Collins.

TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1) Efectos Renales Alteran la función normal al interferir con la síntesis de las PGs que participan en: filtración glomerular flujo renal excreción sodio ± agua Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda menores en pacientes normales mayores en pacientes con: · insuficiencia cardíaca · cirrosis hepática · nefropatías crónicas · hipovolémicos .

con salicilatos. derivados del ácido propiónico y derivados del ácido fenilacético. Se presentan más a menudo con salicilatos. colestáticos o de ambas categorías. .TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1) Toxicidad hepática El efecto puede ser hepatocelular (niveles de transaminasas elevadas). Los niveles de transaminasas se aumentan de 3 a 4 veces y están implicadas en la génesis del Síndrome de reyes.

pacientes hemofílicos por defecto de factor VIII y IX y. En pacientes con defectos hematológicos previos. este efecto antiplaquetario no tiene importancia clínica o se usa para prevenir enfermedades cardiovasculares.TOXICIDAD DE LOS AINEs ( bloqueo COX-1) Toxicidad hematológica Alteración de la agregación plaquetaria Par ala mayoría de los pacientes.000 por ml3. debe tenerse cuidado por ejemplo en pacientes con trombocitopenia con recuento plaquetario inferior a 50. en pacientes intervenidos quirúrgicamente que tengan grandes superficies sangrantes. .

tienen muy baja o ninguna actividad contra la COX-1. . los coxibs.INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2 ‡ La nueva generación de COX-2 selectivos.

INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2 ‡ Los primeros inhibidores selectivos de la COX-2. . los coxibs celecoxib. ‡ El valdecoxib y el etoricoxib se encuentran en la actualidad sometidos a ensayos clínicos. rofecoxib y parecoxib se encuentran disponibles para su uso clínico.

5-25 mg. C/24 h para dolor post operatorio en cirugia oral Aprobado por la FDA como analgésico y antiinflamatorio Semejante a 800 mg de ibuprofeno No se recomienda en niños .INHIBIDORES ESPECÍFICOS COX-2 ‡ Celecoxib (Celebrex ) 100 mg. C/12 h 200 mg. C/24 h Aprobado por la FDA como antiinflamatorio No afecta la función plaquetaria No se recomienda en niños ‡ Rofecoxib (vioxx ) 12. C/24 h 50 mg.

(Rofecoxib: 25-50 mg) .600 mg. Osteoartritis y Alivio efectivo del dolor por OA y Eficacia comparable a AINEs tradicionales y Celecoxib: 200 mg/d. Artritis Reumatoide y Alivio Efectivo del dolor e inflamación por Artritis y Eficacia comparable a AINEs tradicionales y Celecoxib: 100-200 mg .5 . post Cx. Celecoxib: 100 .25 mg.5 . Rofecoxib: 12.50 mg. Rofecoxib: 12.EFICACIA DE LOS COXIB Dolor Alivio efectivo del dolor por extracción dental.

mientras que los efectos terapéuticos beneficiosos derivan de la inhibición de la enzima inducible COX-2. las que normalmente se asocian al uso de los AINEs. y presentan menor toxicidad gástrica y renal. principalmente. . a la inhibición de la COX-1. ‡ Los compuestos que inhiben de manera selectiva a la COX-2 son analgésicos y anti-inflamatorios.EFICACIA DE LOS COXIB ‡ La toxicidad asociada con la terapéutica con AINEs se debe.

EVENTOS ADVERSOS DE LOS COXIB? ‡ La inhibición completa de la COX-2 en los humanos podría implicar riesgos aún desconocidos. ‡ La COX-2 del endotelio vascular también podría ser importante para la vasoconstricción. ahora se reconoce que la COX-2 desempeña un rol fisiológico en la homeostasis renal. En estudio reciente ha sugerido que la COX-2 podría tener un rol crucial en la protección contra el daño de la mucosa gástrica. ‡ Mientras que los efectos renales adversos han sido principalmente atribuidos a la inhibición de la COX-1. .

.CONCLUSIONES  El dolor (algesia) es un problema común a todas las áreas de la odontología. reducirlo al mínimo o prevenirlo (analgesia). es importante entenderlo. será necesario un mayor tratamiento clínico y no una mayor analgesia.  Una de las herramientas de la terapéutica moderna en odontología es el uso de los AINEs como mejor elección. por lo tanto.  Si el dolor post-operativo es tan severo que los analgésicos orales son incapaces de hacerlo tolerable al paciente.  El dolor clínico es más fácil de controlar si el analgésico se toma antes de la aparición del dolor (no está claro si es un mecanismo psicológico o farmacológico).

 Se destaca el uso de los AINEs en el dolor agudo de tipo leve a moderado y. cardiovasculares y hepáticos. deben de medicarse con precaución y evitarlos en pacientes con problemas renales.  La importancia terapéutica de los inhibidores selectivos de la COX2 es que no ocasionan tantas reacciones adversas como los AINEs clásicos. . Sin embargo.CONCLUSIONES  Todos los AINEs presentan efectos adversos que deben ser considerados y se estima que. en casos de dolor moderadamente intenso a severo es útil añadir un opioide ligeramente potente a una dosis total de un no opioide. entre 1 y 3% de la población desarrolla efectos secundarios graves. incluso con dosis mínimas.

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