PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

Mag. Maria Elena Guillen Nuñez

Docente UCSM

https://www.youtube.com/watch?v=qShr7YDX_S0
AUTACOIDES

DEFINICION
• La palabra autacoides proviene del griego
“autos” que significa por si mismo y “kos”,
remedio o medicamento

Son sustancias que auto-alivian

• No se encuentran preformadas en los tejidos
Autacoides

Bradiquinina

Histamina

Serotonina

Eicosanoides
• Prostaglandinas
• Tromboxanos
• Leucotrienos
 INTRODUCCION

Regulación de
actividades Es difícil clasificar
Actúan localmente, Generalmente su
fisiológicas muy sus acciones, o
Autacoides no tienen función vida media es
variadas y de una como utilizarlos
endocrina pequeña
manera a veces un terapéuticamente
tanto irregular.
EICOSANOIDE VIENE DE Síntesis de
EICOSA (20 ATOMOS DE
CARBONO) Y TETRANOICO
Eicosanoides
(CUATRO DOBLE ENLACES

Su síntesis parte Cuando vienen una

serie estímulos se secreta la fosfolipasa A2 El ácido Araquidónico ya dentro
fosfolípidos de del citosol tendrá 2 vías u
celulares como ingreso (enzima), que sacará de
membrana estos lípidos de membrana oportunidades de metabolismo
de calcio, injuria que tienen caminos diferentes:
celular, regulación de ya sea fosfatidilcolina y
procesos biológicos o fosfatidiletanolamina
fisiológicos
principalmente de la uno es el de la 5-
fosfatidiletanolamina. lipooxigenasa
sacará una sustancia
de 20 carbonos, que es
un eicosanoide y que
se llama ácido
Araquidónico.
y el otro es el de la
ciclooxigenasa (COX).
 Acido
araquidónico

Ciclooxigenasa
Agrega un
anillo cíclico

PGG2

HIDROXIPEROXIDASA

PGH2

ISOMERASA Y
SINTETASA

PGI2
PGD2 TXA2
PGF2
PGE2
La ciclooxigenasa 1 (COX-1)
La ciclooxigenasa 2
(COX-2)

«enzima guardián» (enzima Se expresa en tejidos como el

constitutiva) cerebro, el riñón y el hueso.

Es responsable de la producción Su expresión en otros lugares

fisiológica de prostanoides aumenta durante los estados
• la citoprotección gástrica, inflamatorios (enzima inducida).
• la homeostasis vascular,
• la agregación plaquetaria y
• la función renal.
inducida por mediadores
inflamatorios como TNF-α e IL-1
 Acciones de las prostaglandinas

• Activan o
• Inhiben la adenilato ciclasa
Mediadas por su unión con • Estimulan la fosfolipasa C.
una amplia variedad de • Diacilglicerol y del inositol-1,4,5-trifosfato
receptores de la membrana
celular que actúan por vía de
las proteínas G.
 Tipos de proteína G
Proteína G estimuladora (Gs):
• Estimula a la enzima adenilciclasa, que va a ↑ cAMP, entonces la célula se inhibe
• El Ca va hacia la reserva intracelular (plaqueta manda el Ca al sistema tubular denso)

Proteína G inhibidora (Gi):

• Inhiben la adenilciclasa, entonces ↓ cAMP y
• El Ca sale de las reservas al citosol y las células se activan.

Proteína G q (Gq):
• Activa a la fosfolipasa C, ( parecida a la A)
• Produce DAG y IP3 a partir de fosfatidilinositol y fosfatidiletanolamina de la membrana,
• Potentes activadores, porque sacan el Ca de la célula, entonces se activa la célula
 • DP para PGD2
• FP para PGF2
Receptores
• IP para PGI2 (prostaciclina)
de
• TP para TXA2
prostanoides • EP para PGE (4 subtipos de
receptor: 1 – 4)
PROSTAGLANDINA RECEPTOR PROT G 2DO MENSAJERO EFECTO

PGE EP2 Gs AMPc Vasodilatación

Bronco dilatación

PGE EP1 Gq DAG Y IP3 Vasoconstricción

Útero Contracción

PGF FP Gq DAG Y IP3 Vasoconstricción

Útero Contracción

TXA TP Gq DAG Y IP3 Broncoespasmo,

Vasoconstricción,
Agregación plaquetaria

PGI IP Gs AMPc Inactiva a la plaqueta

Vasodilatación
Útero relajación

Los órganos que tienen COX
2 constitutiva son:
endotelio, útero, riñón y
encéfalo.
En los vasos del pulmón lo más probables es
que tenga COX1 pero no está definido (La
PGF2 alfa acoplada a Gq que activa
fosfolipasa C (DAG e IP3) activa Ca+2
Importante en la hipertensión pulmonar.

El riñón tiene COX 1 y

COX2, pero predomina
la COX 2
 Efectos de las Prostaglandinas
PGD2 PGF2a PGI2 TXA2
Contracción del miometrio
Vasodilatación en los seres humanos Vasodilatación, Vasoconstricción,
Luteólisis en algunas
Inhibe la agregación especies (p. ej., ganado Inhibición de la
plaquetaria vacuno) y agregación plaquetaria Agregación plaquetaria
Broncoconstricción (más
Relaja el músculo liso Broncoconstricción en pronunciado en los cobayas
gastrointestinal, otras (perros y gatos) Liberación de renina que en los seres humanos).
Natriuresis mediante los
efectos sobre la reabsorción
Relaja el útero tubular de Na+.
Modifica la liberación de
hormonas
hipotalámicas/hipofisarias.
Broncoconstrictor
(receptores TP).
 Predomina en las respuestas Receptores EP1: Contracción
inflamatorias y es un del músculo liso bronquial y del
PGE2

mediador de la fiebre. aparato digestivo.

Receptores EP2: Relajación
del músculo liso bronquial,
del aparato digestivo y
vascular.
Receptores EP3:
• Inhibición de la secreción ácida gástrica,
• Aumento de la secreción mucosa gástrica,
• Contracción del útero grávido y del músculo
liso del aparato digestivo
• Inhibición de la lipólisis y liberación de
neurotransmisores autónomos.
 Propiedades farmacológicas
A nivel cardiovascular:

PGE2 y la PGI2 producen • La PGF alfa y PGD2

vasodilación • dependen en que lecho vascular
(favorece el riego orgánico) TXA2 es un vasodilatadoras y vasoconstrictoras;
vasoconstrictor. varían de acuerdo a su concentración:

• Bajan la presión taquicardia • Concentración baja

• Taquicardia puedes aumentar el gasto es Vasodilatador.
cardiaco (efecto secundario).

• PGF2 alfa es vasoconstrictora

Débil inotrópico. a nivel de la circulación
pulmonar.
A nivel de la sangre

PGI2 se produce en el endotelio,

• Vasodilatadora
• Antiagregante Plaquetario
TXA2 se produce a nivel de Plaqueta,
• Vasoconstrictora
• Agregante Plaquetario.
 A nivel de la sangre

En la inflamación las PG
• PGE2, PGI2 y PGD2 son potentes vasodilatadores y presentan un efecto sinérgico
con otros vasodilatadores inflamatorios como histamina y bradicinina
• Enrojecimiento y el aumento del flujo sanguíneo en las zonas de inflamación
aguda
• Potencian la permeabilidad de las vénulas poscapilares de la histamina y
bradicinina
• Aumentan el dolor al potenciar el efecto de la bradicinina sensibilizando las fibras
aferentes de tipo C
• Las prostaglandinas de la serie PGE2 también ejercen efectos pirógenos en el
hipotálamo
• Reduce la liberación de enzimas lisosómicas, la generación de metabolitos tóxicos
del oxígeno por parte de los neutrófilos y la liberación de histamina de los
mastocitos.
A nivel del musculo A nivel del
liso bronquios

• PGI2 y la PGE2 • PGI2 PGE2 son

producen relajación Broncodilatación.

• PGF2 alfa y el TXA2

• PGF TXA2 son
producen
Broncoconstrición.
contracción.
 • Las PG mas activas son PGE y PGF
• Intervienen en el proceso de maduración folicular y ovulación
A nivel del • Aumenta Estradiol y disminuye la progesterona
• Sensibiliza a la fibra muscular uterina a la acción de la oxitocina
útero: • Grávido la PGE y PGF tono Contracción (frec-Inten).
• No Grávido la PGF Contrae, PGE relaja, PGI relaja

•PGs provocan contracción del

A nivel
músculo liso, (efecto adverso
gastrointestinal náusea, vómito, dolor y diarrea).
A nivel de la secreción gastrointestinal
En el estómago las PG son citoprotectoras: la PGE2 y la
PGI2

Son citoprotectoras a nivel gástrico:

Son vasodilatadoras (perfunden mejor)

Disminuye la secreción de ácido péptido y de pepsina,

Aumenta la producción de moco.

Las PG a nivel intestinal aumento de la secreción

intestinal y de las contracción( EA: diarrea).
A nivel A nivel del
A nivel de las A nivel
terminacione metabólico:
renal: SNC s dolorosas
(nervios
En el
aferentes) PG: inhibe
Rol vasodilatador de lipólisis,
PGE y PGI protegen el hipotálamo
produce aumenta la
riñón en ciertas
situaciones(importante fiebre PG sensibilizan insulina,
). las moviliza Ca del
terminaciones hueso.
También las PG aumentan dolorosas.
la secreción de renina y
disminuye la respuesta a la Sus acciones a
ADH este nivel no
son muy
conocidas.
El TXA2 es vasoconstrictor
a nivel renal.
Reproducción:
• El semen del humano, tiene altas cantidades de PG,
• No se sabe bien que función cumplen,
• Facilitan la dilatación del cuello uterino y la contracción de las trompas para así facilitar la
fecundación
• El espermatozoide llega en el momento adecuado.
• Las PG tienen rol en la contracción uterina entonces tiene rol en la menstruación y el parto

En el EMBARAZO
• PG Puede producir abortos(contracción uterina), se puede usar para esto.
• PG maduran muy bien el cuello (el cuello va desapareciendo y se va dilatando).
• Útero (COX-2) aumenta producción PGF2 .
AINES : - Prolonga Gestación, - Prolonga T Parto.
La PGE2 y la PGI2, actúan por sus receptores EP y los IP, activan adenilciclasa

• Solo que la PGE2 actúa en la microcirculación por el receptor tipo 2, porque el 1 es

activador.
• La PGI2 siempre es vasodilatadora.

Este rol vasodilatador tiene numerosas importancias en la microcirculación pero de lo que mas se saca
provecho es que mantiene el ducto arterioso (conducto arterioso).

• El conducto arterioso, en la vida fetal tiene que estar abierto sobre todo por la PGE2.
• Mantiene perfusión renal en shock
En los pulmones:
• Broncodilatación: PGE2
• Broncoespasmo: PGF2, TXA2. PGD2.
 El rol vasodilatador de las PGS nivel renal:

Cuando el
flujo renal
cae, el En las En un Pancreatitis
riñón Las PGs personas accidente que que hace
puede evitan que mayores que da shock
entrar en esto suceda toman AINES hipovolemia, séptico,
insuficienci porque inhiben a la
a renal. producen COX, no hay
vasodilatació PGs renales
n.

Hay vasoconstricción,
TENER hay hipo perfusión renal
CUIDADO con en todos estos estados.
Cae la perfusión renal y
el USO de las PGs se disparan y
AINES. mejoran la perfusión.
REACCIÓN INFLAMATORIA

 Las PG son proinflamatorios indirectos porque ser vasodilatadoras

 Las PG frenan el sistema inmune, inhibe los leucocitos.
 Hay una serie de tumores (tiroides, riñón mama) hay grandes niveles
humorales de PG. (no se detecta en la sangre)
Por ejemplo
El cancer de cólon que inicia como pólipos colónicos…
El uso de ASA (ácido acetil salicilico) disminuye la producción de
PG, y disminuye la formación de pólipos y disminuye la posibilidad
de cáncer sobre todo en personas con poliposis familiar.
 Usos terapéuticos
Es difícil manipular su acción, porque son producidas a nivel de las células, a nivel local.

Su vida media es muy corta. Metabolismo rápido

Tiene efectos medios irregulares, estimula 3 tipos de receptores.

Aborto terapéutico: con PGE2, que es la DINOPROSTONA.

Semisintéticas
FARMACOS ANALOGOS A LAS PG
Misoprostol
• Un análogo de PGE1
• Proteger el recubrimiento mucoso del estómago durante el tratamiento crónico con
AINE
• Uso no oficial del misoprostol es la inducción del trabajo de parto en obstetricia.
• RAM: diarrea, dolor abdominal, manchado intermenstrual (en mujeres) y cefalea.

Iloprost
• un análogo sintético PGI2
• Tratar la hipertensión arterial pulmonar
• RAM: Mareo, cefalea, rubor y desmayo suelen ser los efectos más comunes
Latanoprost, Travoprost y Bimatoprost
• El latanoprost es un análogo de PGF2α
• El travoprost es un profármaco
• El bimatoprost imita las prostamidas endógenas
• Tratamiento del glaucoma
• Disminuye la secreción del humor acuoso. Disminuye la presión
intraocular. Aumentan el flujo de salida uveo escleral, lo que reduce
la presión intraocular
• RAM visión borrosa, cambio de color del iris (aumento de la
pigmentación parda), aumento en el número y la pigmentación de las
pestañas
Alprostadilo
• Es una PGE1 natural
• Tratamiento
• Disfunción eréctil Tratamiento para impotencia: mejora la
circulación de cuerpos cavernosos
• Mantener el conducto arterioso abierto en neonatos con
cardiopatías congénitas
• RAM hipotensión sintomática, mareo y síncope.

Lubiprostona
• Derivado de PGE1
• Tratamiento
• El estreñimiento idiopático crónico y
• El síndrome de intestino irritable con estreñimiento
• Estimula los canales de cloruro en las células luminales del epitelio
intestinal
• RAM Nauseas
Hipertensión pulmonar primaria: la PGF2 alfa es vasoconstrictora en el
pulmón, relacionada con esta enfermedad.

• Esta enfermedad se puede manejar con sustancias vasodilatadoras PGE y

PGI .
• PGI2 EPOPROSTENOL.
• La PGI2 por ser vasodilatadora, puede reducir la necesidad de trasplante o
incluso evitarla por su rol vasodilatadora.
Las PGs dan un aporte muy importante.
Se usa por vía EV
RAM como: Nausea. Vómito. Cefalea. Hiperemia.
 Cuando es necesario para proteger
ROL la vida de la madre por ejemplo en
ABORTIFICANTE el embarazo molar (mola benigna)
se da PGE2 puede ser vaginal que es
PGE2 y la F2 alfa se utilizan para inducir la DINOPROSTONA.
aborto

Y también cuando el embarazo

ha llegado a su termino y el
parto no empieza, entonces se
induce el parto con PGE2
DINOPROSTONA que dilata el
cuello y provoca
contracciones.
 LEUCOTRIENOS
Los leucotrienos son los productos de la vía metabólica de la lipoxigenasa
 ACIDO ARAQUIDONICO

5 LIPOXIGENASA

5 HIDROXIPEROXIEICOSATETRAENOICO (5-HPETE)

LTA4
Cisteinil leucotrinenos

LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 LTF4

Activación Síntesis de Vasoconstricción

Adherencia Quimiotaxis polimorfos y citoquinas Contracción del Vasodilatación
coronaria
monocitos (macrófagos) musculo liso
bronquial
 Los Leucotrienos tienen
que ver con la inflamación
(reacciones inflamatorias)
y están relacionadas las
reacciones inflamatorias
del asma.

LTC4, LTD4 Y LTE4

Cisteinil leucotrienos constituyen la
mastocitos basófilos “sustancia de
y macrófagos reacción lenta de la
anafilaxia” (SRS-A)

LTB4 producido
por los neutrófilos
 A nivel • LCTC4 y LCTD4 inducen Hipotensión
porque son vasodilatadores y
cardiovascular permeabilidad vascular.

• LCTB4 A nivel inflamatorio:

• son proinflamatorios,
• son potentes quimiotáctico transendotelial de
A nivel de la los PMN (aumenta los PMN), y participa en la
sangre de granulación.
• Además producen apertura de los espacios
intracelulares, para que PMN
• Además potencian la activación de los PMN.
 • Los cisteinil leucotrienos son espasmógenos potentes
• Todos ellos causan un aumento de la secreción de
A nivel del bronquios moco.
• LT son mucho más broncoconstrictores que la
histamina en los mamiferos,

A nivel gastrointestinal
•LT son potente contractores
de la actividad intestinal
A nivel de las
terminaciones •LT sensibilizan las
dolorosas (nervios terminaciones dolorosas.
aferentes)
 Los LT farmacológicamente son el LTC4 , el LTD4 y el LTE4

El LTF4 no funciona, es un metabolito.

En el asma provocan aumento de la secreción broncoespasmo, edema.

Se da ANTILEUCOTRIENOS.

El ZILEUTON es un antileucotrieno que inhibe la enzima 5 lipooxigenasa

(antiasmático y antiinflamatorio)
 Los LT farmacológicamente son el LTC4 , el LTD4 y el LTE4

Los antagonistas de los receptores CisLT ( C, D y E) ZAFIRLUKAST ,

MONTELUKAST y PANLUKAST se utilizan en el tratamiento del asma
MONTELUKAST
Ventajas aprobado para usarse en niños mayores de 2 años y también en
adultos.

Tiene vida media mas larga y mejor tolerado que los otros antileucotrienos.

MONTELUKAST,
A nivel bronquial disminuye la inflamación bronquial y el broncoespasmo.
Usado en rinitis alérgica.
A estudiar…