Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
3)
GINA Global Strategy for Asthma Management and Prevention
GEMA Guía Española para el Manejo del Asma
Definición
Es una enfermedad heterogénea (varios fenotipos), caracterizada por una inflamación crónica de la vía aérea que cursa
con hiperrespuesta bronquial, definida por la historia de síntomas respiratorios, estornudos o tos, sibilancias, dificultad
para respirar, con una limitación variable en la capacidad espiratoria. Obstrucción de la vía aérea después puede ser total,
parcial reversible o persistente
Epidemiología
- Según la OMS, el asma es una enfermedad frecuente: 262.000 millones de casos y potencialmente mortales
461.000 muertes a nivel mundial
- Se considera que en Colombia la carga de la enfermedad esta subestimada
- Actualmente, 1 de cada 8 colombianos sufre de asma, convirtiéndose en la segunda enfermedad respiratoria más
relevante en términos de morbimortalidad después del EPOC
- Las enfermedades crónicas de las vías respiratorias inferiores, incluida el asma, son la tercera causa de muerte en
el país, en el 2019 murieron 29.7 personas x 100.000 habitantes por esta causa
- En un estudio retrospectivo observacional realizado por grupo de investigación de neumólogos de la Fundacion
CV de Col, Hospital Internacional de Col en Bucaramanga, Universidad de la Sabana y Sanofi, partir de los
códigos diagnósticos para asma: CIE 10 (J450, J451, J458, J46X) en el periodo 2015-2019 (no incluyeron el
COVID) se encontró que:
Prevalencia nacional estimada corresponde al 1.06% mientras que en la literatura aparece una prevalencia del
12.1%
El 62% de los casos se concentran en solo 5 ciudades del país y se concentra según mayor %: adultos, niños y
adolescentes
Conclusión: la prevalencia del asma bronquial en Colombia es baja según los registros oficiales lo que hace
sospecha defectos en el reporte, infradiagnóstico o subregistro
- Genera Años Vividos con Discapacidad y Años de Vida Perdidos a nivel global
Factores de riesgo: son los asociados a la aparición del síndrome asmático, muchos de estos factores son relacionados
con la edad perinatal, los factores ambientales son muy variables y pueden actuar a diferentes edades del paciente
Factores desencadenantes: son aquellos que provocan síntomas o agudizaciones asmáticas, es importante conocerlos
porque pueden dar lugar a situaciones graves y por consiguiente deben ser evitados
- Actualmente se tiene la genética y la respuesta individual a los factores desencadenantes de síntomas o de
agudizaciones del asma
- Hay evidencia creciente sobre la importancia de la contaminación ambiental, combustión de biomasa y productos
de origen fósil se comportan como factores asociados a la aparición de asma y desencadenantes de síntomas
Patogenia (se buscó de forma externa)
- La inflamación afecta toda la vía respiratoria desde la mucosa nasal
- El epitelio inicia la respuesta a sustancias inhaladas secretando citocinas como TSLP (thymic stromal
lymphopoietin), IL 33, IL 25 que activan El sistema inmune tipo 2
- Al activar las células linfoides tipo 2 secretan citocinas proinflamatorias: IL4, IL5, IL13 que mantienen la
respuesta inflamatoria
- Las células dendríticas promueven el desarrollo de Ls Thelper2 (Th2) que secretan citocitas: IL4, IL5, IL13
Estudios recientes muestran que no todos los pacientes desarrollan la inflamación Th2, sino que también hay otras
moléculas como la IL-17 y el IF-γ, que intervendrían en la denominada asma Th2 bajo
El asma se ha dividido en tipo alérgico T2 y no alérgico en función a la presencia o ausencia de IgE contra Ags
ambientales o microbiológicos
La exposición a microbios y alergenos durante el parto, lactancia e infancia pueden conferir un efecto protector contra la
atopia y suprimir la expresión del fenotipo del asma hipótesis de la higiene
Independientemente del tipo de asma, se sabe que hay presencia de LsT cooperadores que liberan citocinas: IL4,5,13 que
estimulan la migración de los basófilos, Eos, mastocitos y Leu que aumentan la pxn de IgE amplifican la R
inflamatoria y reestructuran la arquitectura del bronquo esto se manifiesta en: broncoespasmo, pxn de moco, edema de
las vías respiratorias y limitación al flujo de aire
Los mastocitos y Eos liberan mediadores intracelulares (histamina, PGs, leucotrienos, TNF) e IL, que contribuyen al
espasmo prolongado del mio liso, edema y pxn de moco
Remodelación de las vías respiratorias: se refiere a los cambios estructurales persistentes en las vías respiratorias
causados por inflamación repetida o crónica
- Engrosamiento de la capa reticular de la membrana basal esto es protector porque evita el paso de las células
inflamatorias a la submucosa PERO es contraproducente porque reduce la elasticidad de las vías respiratorias
pequeñas
- Fibrosis subepitelial
- Hipertrofia e hiperplasia de la musculatura lisa bronquial
- Proliferación y dilatación de los vasos
- Hiperplasia de las glándulas mucosas e hipersecreción de moco con perdida progresiva de la función pulmonar
- Algunos de estos procesos se relacionan con la gravedad de la enfermedad y pueden conducir a una obstrucción
bronquial en ocasiones irreversible. Estos cambios pueden ser consecuencia de una respuesta reparadora a la
inflamación crónica o pueden aparecer independientemente del proceso inflamatorio
Fenotipos de asma
Asma alérgica Asma no alérgica Asma del adulto (inicio tardío)
- Es de reconocimiento fácil - Ptes con asma sin asociación a - Especialmente mujeres
- Inicio en la infancia y esta asociada alergias - Usualmente no son alérgicos
a historia familiar de alergias, - El perfil celular en el esputo puede - Requieren altas dosis de ICS e
eczemas, rinitis, alergias a ser de neutrofilia, eosinofilia o incluso algunas veces hay
medicamentos o alimentos algunas células inflamatorias refractariedad al tratamiento
- El examen del esputo de los ptes (paucigranular) - En estos casos se deben buscar
antes del tto revelan inflamación - Muestras una respuesta a corto causas ocupacionales
eosinofílica de la vía aérea plazo menor al uso de ICS
- Este tipo de ptes responden al
tratamiento con ICS.
VEF1: volumen espiratorio forzado, máximo volumen que un paciente puede espirar partiendo de su capacidad total en un
tiempo determinado, el valor normal es de 4-4.5L (mas confiable que el PEF)
CVF: capacidad vital forzada
PEF: flujo espiratorio máximo, mide cuanto puede uno exhalar con el mayor esfuerzo
2. Confirmar la variabilidad y obstrucción al flujo
Se establece cuando en un paciente con síntomas de sospecha de la enfermedad con una prueba de función pulmonar
(espirometría) demuestra de manera objetiva una alteración compatible
*Las principales alteraciones funcionales del asma son la obstrucción del flujo aéreo, reversibilidad, variabilidad e
hiperrespuesta bronquial
*La espirometría es la prueba diagnóstica de primera elección que determina: el volumen espiratorio forzado en el primer
segundo (FEV1 ) y la capacidad vital forzada (FVC)
- Lo ideal es hacer el dx de asma ANTES de iniciar el tratamiento
- Primero, se deben identificar los síntomas y signos más característicos: sibilancias, disnea, dificultad respiratoria, tos,
opresión torácica
Es difícil confirmar el diagnostico de asma cuando el paciente ya tiene instaurada la terapia con ICS porque reduce la
variabilidad de los síntomas y la función pulmonar
La obstrucción se define como un cociente FEV/FVC por debajo del límite inferior de los valores de referencia que ha
sido situado <0.7 pero puede ser sobreestimado en pacientes con edad avanzada por lo cual se sugiere realizar valores de
referencia internacionales, adecuados para todas las edades y permiten expresar los resultados como desviaciones de la
media (Z-Score), estableciendo el límite inferior de la normalidad (LIN) en -1,64.
La reversibilidad también puede ser identificada por una mejoría del FEV1 o del PEF tras 2 semanas de tratamiento con
glucocorticoides sistémicos (40 mg/día de prednisona o equivalente) o 2-8 semanas de glucocorticoides inhalados (1.500-
2.000 µg/día de propionato de fluticasona o equivalente). Aunque característica del asma, la reversibilidad de la
obstrucción bronquial no está presente en todos los pacientes.
Adultos: variabilidad media diaria del PEF >10% y niños >13%
La variabilidad, o fluctuación excesiva de la función pulmonar a lo largo del tiempo, es importante para el diagnóstico
y control del asma. El índice de variabilidad diaria más recomendable es la amplitud del PEF registrado previamente a la
medicación, con respecto a la media diaria promediada durante un mínimo de 1-2 semanas. Una variabilidad del PEF ≥ 20
% resulta diagnóstica de asma
La limitación variable del flujo de aire espiratorio debería de documentarse antes de iniciar el tto dado que la variabilidad
generalmente disminute con el tto con ICS a medida que mejora la función pulmonar PERO cualquier aumento después
del inicio del ICS puede confirmar el dx puede ser que el paciente no tenga respuesta si tiene infecciones respiratorias, ha
usado B2 previamente o algunos ptes presentan cambios irreversibles con el tiempo
Prueba de provocación bronquial inespecífica
Sirve para documentar la hiperrespuesta bronquial se define como el estrechamiento excesivo de la luz bronquial ante
estímulos físicos o químicos, esta prueba se basa en la identificación de esta respuesta excesiva a un bronco constrictor
- Es útil en pacientes con sospecha clínica de asma con función pulmonar normal
- Se pueden emplear agentes directos, como la metacolina o la histamina, o indirectos, como la adenosina monofosfato,
el manitol o la solución salina hipertónica. Estos últimos muestran una mejor relación con la inflamación y una mayor
sensibilidad al efecto de los glucocorticoides. Además, el manitol ofrece la ventaja de poder ser administrado
mediante un inhalador de polvo seco
La prueba del manitol se considera positiva cuando se objetiva una caída del 15% en el FEV1 respecto al valor basal o
cuando aparece una disminución incremental del FEV1 >10% entre dos dosis consecutivas es útil en el dx de asma
inducida por el ejercicio (S>95% y E>60%)
Presencia de atopia
La atopia aumenta la probabilidad de que un pte con síntomas respiratorios tenga asma alérgica, pero al no estar presente
en todos los fenotipos del asma el estado atópico no es dx, sin embargo se puede identificar mediante pruebas cutáneas
para alergenos ambientales comunes o midiendo niveles de IgE serica
La prueba de punción intraepidermica o prick con extractos estandarizados es el método de elección para considerar
alergias
Imágenes diagnosticas
RX no se usan de manera rutinaria para el dx de asma, pero son útiles para investigar la posibilidad de enfermedades
comórbidas o diagnósticos alternativos – TAC tórax de alta resolución se usa para identificar bronquiectasias, enfisema,
nódulos pulmonares, engrosamiento de la pares de las vías respiratorias, distension pulmonar – TAC de senos paranasales
puede identificar cambios sugerentes de rinosinusitis crónica con o sin pólipos nasales
Pacientes adultos con: estornudos, tos, sibilancias, que predominan:
noche o muy temprano en la mañana, varían en intensidad,
desencadenados por infecciones virales, ejercicios, alergenos,
cambios en el clima, risa, irritantes como cigarrillo u olores fuertes
Síntomas que pueden disminuir la probabilidad de e. respiratoria como asma: tos aislada sin otros síntomas respiratorios,
producción crónica de esputo, dificultad respiratoria con mareo, aturdimiento u hormigueo periférico, dolor de pecho,
disnea inducida por el ejercicio con respiración ruidosa
Diagnóstico en otros contextos
Tos persistente no Asma ocupacional y exacerbada por Asma en deportistas
productiva el trabajo Es el asma inducida por el ejercicio enérgico, se presenta
Sd tos crónica de las vías Es la enfermedad ocupacional +fr, fr en ptes que tienen dx de asma
respiratorias superiores, tos riesgo a la exposición laboral 10-25% y Fr en ptes con asma mal controlada
inducida por IECA, RGE, 1 de cada 6 adultos la desarrollan Ocasionada por el incremento de osmolaridad de la
sinusitis crónica y Asma adquirida en el lugar de trabajo o superficie respiratoria que se presenta por el enfriamiento
obstrucción laríngea, inducia por exposición a alergenos 1 o y deshidratación provocados por la hiperventilación con
bronquitis eosinofilica varias veces liberación de PGs, leucotrienos e histamina
La rinitis puede preceder la aparición Se debe confirmar por pruebas de fon pulmonar (Caída
Variante de asma con tos de asma al menos 1 año FEV1 >10% respecto al valor previo medido 30 min
tos persistente como sx después del ejercicio) y de provocación bronquial
principal o único con 5-20% del asma adulta pueden excluyendo rinitis, tx laríngeos, respiración disfuncional
hiperreactividad de las vías atribuirse a exposición ocupacional y alteraciones cardiacas
respiratorias, manifiesta en Preguntar si los sx mejoran fuera del
la noche, fon pulmonar espacio laboral
normal
Mujeres embarazadas Ancianos Obesidad
2-13% de las embarazadas Valorar la superposición de EPOC y También se presenta un subdiagnóstico dado que se
tienen asma asma, además descartar otras causas de considera que por la obesidad presentan disnea
Asma mal controlada se disnea, pero no normalizar
asocia al PP, aborto, BP,
aumento mortalidad y en la
madre PE, placenta previa y
DBG
No es aconsejable realizar
prueba de provocación
bronquial o suspender el tto
que contiene ICS hasta
después del parto
Evaluación del control del asma
Este debe realizarse en cada consulta
El uso de SABA >2 días por semana es un factor determinante dado que puede aumentar las exacerbaciones
Para estandarizar y facilitar la evaluación del dominio de control se encuentra el Test de Control del Asma (ACT),
Cuestionario de Control del Asma (ACQ)
ACT se considera asma bien controlada >20p, 19-16p asma parcialmente controlada y <15p asma mal controlada
ACQ asma bien controlada < 0,5, entre 0,5 a 0,99 para el asma parcialmente controlada y ≥ 1, para el asma mal
controlada
Para determinar el grado de control de asma y el del riesgo futuro se desarrolló el Asthma Impairment and Risk
Questionnaire (AIRQ), formado por 10 ítems, que evalúa los síntomas durante las 2 semanas previas y el número de
exacerbaciones en los 12 meses anteriores; recientemente validado en español
>1 canister/mes
ACT
- El uso prolongado de ICS a dosis altas
se relaciona a largo plazo con:
hematomas, osteoporosis, fx por
fragilidad, cataratas, glaucoma,
supresión suprarrenal, aftas orales y
disfonía
- Recibir >4 ciclos en 1 año o >30 días al
año aumenta el riesgo de EA
- Si se usa de manera prolongada debe
retirarse de manera escalonada
La función pulmonar debe evaluarse en el momento del diagnostico o al inicio del tto, 3-6m después del tto con ICS para
evaluar el mejor FEV1 y debe registrarse al menos cada 1-2 años
- El FEV1 bajo <60% identifica ptes con riesgo de exacerbaciones de asma, es un FR para el deterioro de la función
pulmonar y si los síntomas son pocos sugiere la limitación en los estilos de vida o mala percepción de la limitación
del flujo aéreo
- FEV1 normal o casi normal en ptes con síntomas fr impulsa a considerar otras posibilidades dx, ej ICC o tos por goteo
posnasal o RGE
- Respuesta broncodilatadora persistente, es decir hay variabilidad en el FEV1 pero en un pte que toma constantemente
ICS, SABA dentro de las 4h o LABA dentro de las 12 h, sugiere asma no controlada
Tratamiento
NO recomiendan tto con SABA solo sino tto con ICS para reducir el riesgo de exacerbaciones y controlar los síntomas
Se prefiere el ICS-formoterol como aliviador de síntomas a dosis bajas en caso de no estar disponible seria SABA o
ICS-SABA
Se recomienda inicial con tratamiento que contengan ICS desde el momento dx para reducir las exacerbaciones graves,
mejora la función pulmonar y el perfil inflamatorio
En ptes con dx o sospecha de asma la medición del FENO puede respaldar la decisión de inicial ICS
Track1: (preferido por GINA), uso dosis bajas de ICS formoterol (terapia AIR) reduce el riesgo de exacerbaciones graves,
los ptes usan un único medicamento como tto de alivio y mantenimiento
Pacientes en cualquier etapa de la enfermedad usan ICS-formoterol como rescate
Pasos 3-5 usan ICS-formoterol como tto de mantenimiento diario (MART)
Track2: enfoque alternativo si el paciente esta estable y con buen cumplimiento sin exacerbaciones
En el paso 1 el paciente toma SABA-ICS para aliviar los síntomas en rescate
En los pasos 2-5 se usa SABA o SABA-ICS para aliviar los síntomas + inhaladores de mantenimiento que también
contienen ICS
Paso 1
Se recomienda el uso de budesonisa/formoterol a demanda o salbutamol en ptes que tienen síntomas diurnos ocasionales o
leves 2/mes y SIN sx nocturnos
Paso 2
Sugiere el uso de beclometasona, budesónida, ciclesonida, fluticasona o mometasona a dosis bajas y diariamente (solo
ICS)
ARLT indicados en ptes como alternativa en aquellos que no pueden/quieren recibir ICS
Recomienda el uso del ICS-LABA solo a demanda
Paso 3
Combinación de ICS con LABA puede ser en terapia MART
Contempla subir la dosis ICS solamente pero no ha tenido muchos resultados
Paso 4
ICS dosis medias-LABA en terapia MART
Se puede considerar ARLT si solo se va a usar ICS
Considera triple terapia ICS-LABA-LAMA
Paso 5
ICS-LABA a dosis altas
Considerar agregar LAMA como tiotropio o glicopirronio para mejoría de la fon pulmonar y reducción de las
exacerbaciones
Considerar el inicio de ATB tres veces por semana
Paso 6
Pacientes que permanecen con asma mal controlada, exacerbaciones frecuentes deben de considerarse los biológicos
Antagonistas del R de leucotrienos Montelukast usado en ptes con aumento en Eos sanguíneos, muchos síntomas
alérgicos, asma inducida por el ejercicio, inadecuado control de crisis
La adición de LAMA como un inhalador separado o en un inhalador combinado triple para ptes >18años si no hay
control con dosis medias o altas de ICS LABA
Beclometasona formoterol glicopirronio
Furoato de fluticasona vilanterol umeclidino
Mometasona indacaterol glicopirronio
La adición de Azitromicina 500 mg 3/semana, pcipal efecto secundario es la diarrea y aumento de R antimicrobianos, se
sugiere el tto por al menos 6m se considera solo después de que no hay control dado que hubo un metanalisis de dos
ensayos clínicos de ptes con asma persistente
Previamente hacer control de esputo para identificar micobacterias atípicas, EKG para QT prolongado
Terapia biológica complementaria se indica en ptes con asma grave no controlada a pesar de la terapia máxima
optimizada
- Antiinmunoglobina E: Omalizumab
- Antiinterleuquina-5/5R: mepolizumab, reslizumab o benralizumab
- Antiinterleucina-4Ra: dupilumab
- Anticuerpo monoclonal humano dirigido a linfopoyetina estromal timica: tezepelumab
Evaluación del esputo se realiza en paciente con sx persistentes y/o exacerbaciones a pesar de dosis altas de ICS-
LABA, se debe ajustar el tto con base a la eosinofilia >3%
Intervenciones no farmacológicas
- Educación:
Tratamiento de crisis en casa (continuar con los incrementos de las dosis las próximas 2 semanas)
Tratamiento de crisis en atención primaria
ASMA ALERGICA T2
40-50% asma grave, base atópica por activación de Th2 con pxn
IL4, 5, 13 y pxn IgE por LsB
Su dx requiere la demostración de la sensibilización a un alergeno
y desencadenamiento de sx
ASMA EOSINOFILICA T2
25% asma grave, hay presencia de Eos en biopsias bronquiales y
esputo pese a las altas dosis de ICS
Pueden causar rinosinusitis crónica y pólipos nasales
Elevada pxn IL5 puede explicar la inflamación eosinofilica en
ausencia del mecanismo mediado por T2 (alergico)
ASMA NO T2
Cursa sin eosinofilia en sangre o esputo, tiene un perfil mas
paucigranular, neutrofilia, niveles bajos de FENO y pobre R/ ICS
Limitación crónica del flujo aéreo con atrapamiento
Siempre descartar: inhalación incorrecta, mala adherencia, uso excesivo de SABA, comorbilidades, exposiciones
ambientales o factores psicosociales