Mecanismos de absorción

Biofarmacia y farmacocinética
CONTENIDO
1. Objetivos.

2. Introducción.

3. Difusión pasiva.

4. Difusión convectiva.

5. Transporte activo.

6. Transporte facilitado.

7. Transporte por pares de IONES.

8. Pinocitosis.

9. Bibliografía.

Objetivos
• Estudiar los factores que condicionan la absorción
de fármacos.
• Diferenciar entre los mecanismos de absorción
existentes.
• Comprender el término transportador y saber en
qué mecanismos está implicado.
• Conocer ejemplos de fármacos absorbidos
mediante los mecanismos descritos.
• Estudiar los mecanismos de absorción prevalentes
según el lugar de absorción.
Introducción
Como se ha explicado en el capítulo anterior, el
conjunto de procesos a los que es sometido un fármaco
desde su administración en el organismo hasta su
eliminación se resumen con la sigla LADME, siendo
la letra “A” el fenómeno de Absorción. En la fase de
liberación, el principio activo es liberado de la forma
farmacéutica y disuelto en los fluidos biológicos.
A continuación, se inicia el proceso de absorción a
través de las membranas biológicas absorbentes.
La complejidad de este proceso depende del lugar y la
vía de administración elegidas. A este respecto, algunos
de los factores que pueden condicionar la absorción del
fármaco son:
1. La difusión del soluto hasta el lugar de absorción,
aumentando su nivel de relevancia cuando se trata
de volúmenes grandes, por ejemplo, el líquido
intraluminal del estómago o del intestino.
2. La estructura y composición de la membrana
absorbente, obteniendo diferencias si el soluto
tiene que atravesar un estrato subcelular (como
ocurre en el caso de la administración parenteral
extravascular), unicelular (por ejemplo, en vías de
administración oral, ocular o rectal) o pluricelular
(vía percutánea).
3. Los mecanismos de absorción.
4. Los procesos de pérdida, por ejemplo, pueden
producirse pérdida presistémicas debidas al
metabolismo que tiene lugar en las células
intestinales en el caso de la administración de
fármacos por vía oral.
En la (Tabla 1) se resumen los mecanismos implicados
en la absorción de fármacos que han sido descritos
hasta la actualidad.
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El mecanismo de absorción empleado por cada fármaco
dependerá de la vía de administración empleada, así como
de sus características físico-químicas. En los fármacos
administrados por vía intramuscular o subcutánea, el
mecanismo principalmente implicado es la difusión por
poros, es decir, la convectiva. Por el contrario, en la mucosa
gástrica, así como en el intestino grueso, predomina la
difusión pasiva. Sin embargo, en este último caso también
puede tener lugar la pinocitosis. En cambio, en el intestino
delgado pueden ocurrir todos los mecanismos descritos.
En el resto de mucosas (bucal, sublingual, nasal, ocular y
respiratoria) predomina principalmente la difusión pasiva,
al igual que en la piel.
Difusión pasiva
En la difusión pasiva el fármaco atraviesa la membrana
celular a favor de gradiente de concentración, es
decir, desde la zona de mayor concentración (lugar
de absorción) a la de menor concentración (plasma),
sin consumir energía (Figura 1). Para ello, el fármaco
debe tener una lipofilia elevada, como en el caso de las
formas no ionizadas, dependiendo esta de su pKa y del
pH del medio. Por este motivo las moléculas polares o
ionizadas no se absorben o lo hacen lentamente.
LUGAR DE
PLASMA
ABSORCIÓN
ABSORBENTE
MEMBRANA
Figura 1. Mecanismo de difusión pasiva.
Algunos fármacos que se absorben por difusión pasiva
son los siguientes:
• Acetanilida (analgésico y antipirético).
• Ácido acetil salicílico (analgésico y antipirético).
• Salbutamol (antiasmático).
• Clorambucilo (antineoplásico).
• Clorpropamida, glicacida y benclamida (sulfamidas
hipoglucemiantes).
Por el contrario, fármacos que no pueden ser absorbidos
mediante difusión pasiva debido a elevada polaridad son:
• Vancomicina (antibiótico).
• Gentamicina (antibiótico).
• Amikacina (antibiótico).
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Mecanismo Características
Difusión pasiva A favor de gradiente de concentración, no requiere energía.
A través de poros, a favor de gradiente de concentración, no requiere
Difusión convectiva
energía.
Contra gradiente de concentración, requiere la actuación de un
Transporte activo
transportador.
A favor de gradiente de concentración, requiere la actuación de un
Transporte facilitado
transportador.
Pares de iones Formación de un complejo neutro y difusión pasiva.
Pinocitosis Absorción de partículas líquidas mediante la formación de vesículas.
Tabla 1. Mecanismos de absorción de fármacos.

Difusión convectiva Transporte activo

La difusión convectiva es un proceso pasivo en el cual
el fármaco atraviesa la membrana celular a favor de
gradiente de concentración, sin existir un consumo de
energía. A diferencia de la difusión pasiva, en este caso
existen unos poros (también llamados canalículos
acuoso) que atraviesan la membrana absorbente
a través de los cuales el fármaco difunde. Por ello,
el proceso de difusión está condicionado por el número y
el diámetro de los poros, así como por el peso molecular
de los solutos y su carga eléctrica.
Este mecanismo de absorción cobra especial importancia
en el caso de fármacos administrados por vía parenteral
extravasal ya que los capilares sanguíneos presentan
un número elevado de poros y un diámetro superior a
los que existen en otros lugares de absorción como el
intestino delgado. (Figura 2)
LUGAR DE
PLASMA
ABSORCIÓN
ABSORBENTE
MEMBRANA
Gracias a la presencia de proteínas integrales de membrana
llamadas transportadores, el transporte activo de fármacos
puede realizarse contra gradiente de concentración dando
lugar a concentraciones finales distintas a cada lado de la
membrana de absorción.
Cabe señalar que el número de transportadores es
limitado por lo que el transporte es saturable. Este
depende de la dosis administrada por lo que en presencia
de concentraciones elevadas de fármaco la velocidad
máxima se ve limitada. Además, los transportadores
son selectivos, es decir, sólo transportan determinadas
sustancias. Por este motivo se producen procesos
de competición e inhibición con otros fármacos o con
componentes de la dieta. (Figura 3)
LUGAR DE
PLASMA
ABSORCIÓN

Figura 3. Mecanismo de transporte activo.

Figura 2. Mecanismo de difusión convectiva. Algunos fármacos que se absorben por este
mecanismo son:
Algunos fármacos que se absorben por difusión • Antibióticos β-lactámicos.
convectiva son los siguientes:
• Levodopa (antiparkinsoniano).
• Acamprosato (antialcoholismo). • Corticoesteroides.
• Didanosina (antirretroviral). • Litio (antimaníaco).
• Baclofeno (relajante muscular).
• Fenilbutazona y diclofenaco (antiinflamatorio
no esteroideo).
• Digoxina (cardiotónico).
• Captoprilo y enalaprilo (antihipertensivo).

Transporte facilitado
El transporte facilitado es un tipo de mecanismo de
transporte mediado por proteínas transportadoras que
se realiza a favor de gradiente de concentración por lo
que no requiere el consumo de energía. Se trata de un
mecanismo minoritario que, en condiciones de equilibrio,
presenta la misma concentración de soluto a cada lado
de la membrana. (Figura 4)
LUGAR DE
PLASMA
ABSORCIÓN
Figura 4. Mecanismo de transporte facilitado.
Algunos ejemplos de sustancias que utilizan este
mecanismo de transporte son:
• Riboflavina (vitamina).
• Tiamina (vitamina).
• Fructosa (azúcar).
Transporte por pares
de iones
Fármacos que son electrolitos fuertes (ácidos o
bases) y se hallan totalmente ionizados a cualquier pH
fisiológico, pueden unirse de forma transitoria a iones
orgánicos de carga contraria para atravesar la membrana
absorbente por difusión pasiva. De este modo, fármacos
cuya absorción es prácticamente nula pueden ser
absorbidos. En este sentido, fármacos catiónicos como
los compuestos de amonio cuaternario pueden unirse
a compuestos ionizados endógenos de carga negativa
como la mucina para ser absorbidos. Así mismo,
fármacos aniónicos tales como los ácidos sulfónicos
serán combinados con iones de carga positiva.
Algunos fármacos que emplean este mecanismo de
transporte son:
• Propanolol (antihipertensivo) y ácido oleico.
• Quinina (antimalárico) y ácido hexilsalicílico.
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Pinocitosis
La pinocitosis es un tipo de endocitosis mediante en la
que pequeñas partículas de fármaco suspendidas en el
líquido extracelular son introducidas en la célula a través
de una invaginación de la membrana. Este mecanismo de
absorción da lugar a vesículas que contienen el fármaco
en suspensión, que posteriormente pasarán a circulación
sistémica. Este proceso tiene lugar principalmente en
las células que recubren el intestino delgado y se emplea
principalmente para la absorción de grasa. (Figura 5)
FLUIDO EXTRACELULAR
VESÍCULA
CITOPLASMA
Figura 5. Mecanismo de pinocitosis.
La pinocitosis es un mecanismo de absorción
minoritario posiblemente implicado en la absorción, tras
la administración oral, de la vacuna de la poliomielitis y
de algunos fármacos de peso molecular muy elevado y
naturaleza peptídica.
Bibliografía
1. Doménech Berrozpe J, Martínez Lanao J, Plá Delfina
JM. Biofarmacia y Farmacocinética. Madrid: Editorial
Síntesis S.A., 1997.
2. Doménech Berrozpe J, Martínez Lanao J, Peraire
Guitart C. Tratado general de Biofarmacia y
Farmacocinética. Madrid: Editorial Síntesis S.A., 2013.
3. Lozano MC, Córdoba D, Córdoba M. Manual de
Tecnología Farmacéutica. Barcelona: Elsevier, 2012.
4. Martínez Pacheco R. Tratado de Tecnología
Farmacéutica. Madrid: Editorial Síntesis S.A., 2016.
5. Vila Jato JL. Tecnología Farmacéutica. Madrid:
Editorial Síntesis S.A., 1999.