UNIANDES

UNIVERSIDAD REGIONAL AUTÓNOMA DE LOS ANDES

Carrera de Medicina

Asignatura

FARMACOLOGÍA I
Profesor
Dr. Abdel Bermúdez del Sol, PhD
UNIDAD 2.
Vías de administración, formas farmacéuticas y procesos
a los que están sometidos los fármacos en el organismo.

Conferencia N o 6
Tema 2.2.
Farmacocinética
Contenidos:
6.1. Absorción. Factores que influyen en la absorción. Absorción según la vía de
administración.
6.2. Distribución. Factores que modifican la velocidad de distribución de los fármacos.
Importancia de la unión a las proteínas plasmáticas. Volumen de distribución.
6.3. Metabolismo o Biotransformación. Factores que lo afectan.
6.4. Eliminación o Excreción. Vías fundamentales de eliminación de los fármacos.
Tiempo de vida media.
OBJETIVO

❑ Explicar los procesos a los que están sometidos

los fármacos en el organismo durante la fase
farmacocinética (absorción, distribución,
biotransformación y excreción).
BIBLIOGRAFÍA.

❑ Rang & Dale Farmacología. Ritter, James. 9na edición.

Elsevier (En la Biblioteca)

❑ Farmacología general. Morón-Levy. (PDF)

❑ Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman y

Gilman. (En la Biblioteca).

❑ Farmacología Humana. Flores. (En la Biblioteca).

 Farmacocinética

Es el estudio de la velocidad de
cambio de la concentración de los
fármacos en el organismo.

Comprende el estudio de los procesos a los que

están sometidos los fármacos en el organismo.
 FÁRMACO

BARRERAS

Piel Pulmones TGI

Efecto
Sitio de acción farmacológico
Proceso muy complejo
Para facilitar el estudio de la FARMACOCINÉTICA, se
ha dividido este proceso en cuatro etapas:

Absorción Distribución Metabolismo Excreción

ADME LADME
Formas sólidas de administración oral Liberación
Liberación → Disgregación y Disolución

❑ Disgregación: Proceso que ocurre con los fármacos

que se encuentran agregados (comprimidos, cápsulas,
etc).

❑ Disolución: Proceso que ocurre con todos los

fármacos, excepto con aquellos que ya están disueltos
(soluciones).
 6.1. Absorción.

Factores que influyen en la absorción.

Absorción según vía de administración.

.
 Absorción
Paso de una sustancia (fármaco) desde el lugar de
administración (contacto) hasta el plasma

Las sustancias tienen que atravesar membranas

semipermeables por mecanismos de difusión y
transporte.
Asignatura BCM
 Absorción
Elementos a considerar:
❑ La velocidad de absorción
❑ La cantidad absorbida
❑ El mecanismo de absorción

Condicionan la duración e intensidad del efecto farmacológico

Sustancia que afectan la motilidad del TGI alteran la velocidad de

absorción (aumentan o disminuyen)
 Absorción

La absorción puede ser: Inmediata o Mediata

Inmediata: Cuando el fármaco no tiene que

atravesar barreras de selección epitelial.

Ejemplo:
Cuando ocurre por la vía intravenosa (IV).
 Absorción

Mediata: Cuando el fármaco tiene que atravesar

barreras de selección epitelial.
Ejemplo: Cuando la estrada del fármaco ocurre por vía
oral, intramuscular, subcutánea, intradérmica, etc.

Parenteral ≠ Intravenosa

Vía parenteral Vía IV, IM, SC, ID, etc Absorción Mediata
Absorción Inmediata
Factores que influyen en la absorción del fármaco

1. Propiedades químicas del fármaco:

❑ Tamaño molecular
Mayor absorción
❑ Grado de ionización
❑ Solubilidad del fármaco (agua o lípidos)

Composición de las membranas

Barreras biológicas Tamaño de los poros
Sistemas de transporte
Factores que influyen en la absorción del fármaco

2. Concentración del fármaco:

A > concentración → > absorción

3. Circulación en el sitio de entrada:

A > circulación → > absorción

Ejemplo.
El aumento del flujo sanguíneo por el calor o el masaje
aumenta la absorción local de un fármaco.
Por el contrario, la vasoconstricción disminuye la absorción.
Factores que influyen en la absorción del fármaco

4. Superficie de absorción:
A > superficie de contacto > absorción
Ejemplo. Absorción por el epitelio alveolar pulmonar.

5. Vía de entrada del fármaco:

Es el factor más importante en relación con la
absorción.
 Absorción
La velocidad de absorción depende de la
vía de entrada del fármaco al organismo.

VÍAS DE ADMINSTRACIÓN O ENTRADA DE LOS FARMACOS

Liberación

Inhalatoria Oral Tópica Parenteral

90%
 Absorción oral de fármacos.
Los fármacos administrados por vía oral se absorben
principalmente en el intestino, aunque algunos pueden
absorberse en el estómago.

El 75% (≈) de los fármacos administrados por esta vía son

absorbidos entre 1 y 3 h.

Existen factores que afectan la absorción oral:

1. Motilidad gastrointestinal
2. Flujo sanguíneo esplácnico
3. Tamaño de la partícula y formulación farmacéutica
4. Factores fisicoquímicos
 Absorción oral de fármacos.
Efecto del primer paso.

Es la inactivación que puede sufrir un fármaco antes de alcanzar la

circulación sistémica (inactivación presistémica).

Es una forma de pérdida del fármaco a través de posibles reacciones de

biotransformación que ocurren a nivel de la mucosa intestinal y el hígado.

El efecto del primer paso puede variar en mayor o menor grado según los
diferentes fármacos y según la vía de administración.
 Absorción oral de fármacos.
Biodisponibilidad.

Este término se utiliza para indicar la proporción de fármaco que

pasa hacia la circulación sistémica y es distribuido hacia los
sitios de acción.

Después de haber sido administrado por vía oral, teniendo en

cuenta la absorción y la degradación metabólica).
 Dos preparados que contengan la misma cantidad de PA,
pero que posean diferentes características en cuanto a
desintegración, disolución o tamaño de partícula:
tienen diferente biodisponibilidad.

La biodisponibilidad de un fármaco administrado por vía oral

depende de la fracción de fármaco absorbido y de la fracción
que escapa al efecto del primer paso.
 Absorción sublingual de fármacos.

La vía sublingual permite que los fármacos alcancen la circulación

sistémica obviando el efecto del primer paso.

La absorción se produce debido a la rica vascularización del suelo

de la lengua (plexo sublingual).

La absorción puede ser algo irregular debido a que parte del

fármaco puede ser deglutido con la saliva.

Se utiliza generalmente para fármaco con una alta liposolubilidad

como la Nitroglicerina o la Metiltestosterona.
 Absorción rectal de fármacos.

Se producen efectos sistémicos tras la absorción del fármaco

debido a la rica irrigación vascular del extremo inferior del recto.

Absorción intramuscular de fármacos.

Se deposita el medicamento mediante una inyección entre las

fibras musculares de la región glútea o deltoidea.

La rica irrigación de estas zonas facilita la absorción del fármaco.

La absorción es más rápida que cuando el fármaco se administra

por vía oral.
 Absorción tópica de fármacos.

La absorción por la piel puede producirse por cualquiera de los

mecanismos siguientes:

❑Absorción transepidérmica

❑Absorción transfolicular

❑Absorción a través de la piel lesionada

 Absorción tópica de fármacos.

❑ Absorción transepidérmica: Ocurre por difusión a

través de la membrana lipídica.

- Principalmente sustancias lipófilas

- En pequeña medida algunas sustancias hidrófilas a través

de los poros.
 Absorción tópica de fármacos.

❑ Absorción transfolicular: Ocurre alrededor del

tallo del pelo hasta penetrar en el folículo piloso.

- Esta absorción se produce únicamente en las zonas

de la piel con pelos.
 Absorción tópica de fármacos.

❑ Absorción a través de la piel lesionada: Ocurre

cuando ésta sufre lesiones mecánicas.

- Térmicas
- Químicas
- Por enfermedades
 6.2. Distribución.

Factores que modifican la velocidad de distribución.

Importancia de la unión a las proteínas plasmáticas.

Volumen de distribución.
 Distribución

Es el proceso mediante el cual un

fármaco se mueve de un lugar a otro en
el organismo a través de la sangre.

Del sitio de absorción ⎯→ Al sitio de acción

Transporte de los fármacos por la sangre.

• Disueltos físicamente en el plasma en estado libre.

• Unidos a uno o varios tipos de proteínas plasmáticas

(PP), generalmente a la albumina.
Sólo la forma libre puede difundir de la sangre hacia los sitios de
acción e interactuar con estos para producir un efecto
farmacológico, llegar a los sitios de almacenamiento o sistemas de
eliminación.

Sólo la fracción libre es farmacológicamente activa.

Ambas formas están en equilibrio, sirviéndole la fracción unida a

las PP como reserva.

A medida que la forma libre es metabolizada o eliminada se libera

de las proteínas plasmáticas nueva cantidad de fármaco capaz de
ejercer su acción farmacológica.
Importancia de la unión a las proteínas plasmáticas.

La asociación fármaco-proteína es variable para cada fármaco

según el grado de unión a las PP, muchos fármacos se unen de
forma reversible e importante a las PP, fundamentalmente a la
albúmina.

Fármacos con gran afinidad por las PP → se unen fuertemente a

éstas,  → se retarda mucho su transformación química y
eliminación del organismo (a veces con una sola dosis diaria se
alcanza el efecto deseado).
Importancia de la unión a las proteínas plasmáticas.

Fármacos con poco poder de fijación a las PP → se eliminan

rápidamente y es necesario administrarlos repetidamente en el día
para mantener el nivel sanguíneo deseado.

Un fármaco con gran afinidad por las PP puede desplazar a otro

con menor afinidad de su unión a las PP elevando así su
concentración activa, lo que puede favorecer la toxicidad del que
es desplazado.

Ejemplo. La Fenilbutazona puede desplazar a la Warfarina y

producirse sangramiento o tendencias hemorrágicas.
Volumen de distribución.
Es aquella fracción del fármaco disuelta en los líquidos corporales y sitios
de almacén.

Se describe como la relación entre la cantidad de fármaco en el organismo y la

existente en el plasma en un momento dado después de la absorción y
distribución.

El volumen de distribución alcanza altos valores para aquellos fármacos que se

concentran grandemente en los tejidos.

Los fármacos con gran afinidad por las PP tienen volumen de distribución
pequeño.

Se traduce como el reparto del fármaco en un conjunto de tejidos y órganos,

en particular en aquellos donde puede llegar y ejercer sus efectos terapéuticos.
Interpretación del valor del volumen de distribución.

El valor óptimo del Vd para un fármaco depende de:

❑Los objetivos que se pretendan alcanzar y

❑La accesibilidad que deba tener el fármaco hacia sus sitios de
acción.

El valor 0,6 L/kg de peso corporal se toma como referencia.

Interpretación del valor del volumen de distribución.

✓Un Vd > 0,6 L/kg significa que el fármaco no sólo se reparte en

el agua intercambiable, sino que se liga a estructuras celulares.

 La concentración en los tejidos será alta y en el plasma baja.

Estos valores de Vd corresponden a fármacos liposolubles como

la Claritromicina (Vd = 2,6 L/kg).
Interpretación del valor del volumen de distribución.

✓Un Vd < 0,6 L/kg, pero > 0,1 L/kg indica que el fármaco
difunde del plasma hacia los líquidos intersticiales, pero no
penetra en las células.

En estos casos, la concentración hística es baja y la plasmática

alta.

Los fármacos cuyos Vd se comportan de esta manera son

hidrosolubles
Ejemplo. El antihistamínico H1 - Cetirizina (Vd =0,4 L/kg).
6.3. Metabolismo o Biotransformación.

Factores que afectan el metabolismo.

 Metabolismo o Biotransformación
Proceso mediante el cual muchos fármacos son
transformados en compuestos menos
liposolubles, es decir, más polares, más ionizados
y menos almacenables en los depósitos grasos y
más fácilmente eliminables del organismo.
Cuando los fármacos penetran en el organismo, la mayoría de
ellos son transformados parcial o totalmente en otras
sustancias.

Enzimas
Fármaco ⎯⎯⎯→ Biotransformación → Hígado

(Riñón, Pulmón, Intestino, etc.)

 Metabolismo o Biotransformación.
La biotransformación (modificación de su estructura), puede
producir:
✓ Inactivación del fármaco.
✓ Aumento de la actividad.
✓ Sin pérdida de la actividad.
✓ Un metabolito tóxico.
Las reacciones metabólicas ocurren generalmente en el hígado
por enzimas microsomales (y no microsomales).
 RESUMEN

Los fármacos suelen transformarse en:

- Compuestos más polares (+ hidrosolubles)

que pueden eliminarse por vía renal.

- Compuestos menos polares (- hidrosoluble) y

por tanto no pueden eliminarse por esta vía
(tienden a acumularse)
 6.4. Eliminación o Excreción.

Vías fundamentales de eliminación de los fármacos.

Tiempo de vida media.

 Eliminación o Excreción
Es el proceso mediante el cual un fármaco o
un metabolito se eliminan del organismo sin
que se modifique más su estructura química,
es decir, es el paso desde la circulación hasta
el exterior del organismo.

Cada fármaco se elimina de un modo característico,

algunos por una sola vía, otros por varias vías.
Vías fundamentales de eliminación de los fármacos

Eliminación hepática: El fármaco es metabolizado en el hígado y

excretado por las vías biliares.

Eliminación renal: El fármaco es retirado de la circulación por

filtración glomerular pasiva o secreción tubular activa
fundamentalmente.

La filtración glomerular pasiva es la ruta más común de eliminación renal,

de esta manera se elimina el fármaco en forma libre
La secreción tubular activa → ácidos y bases débiles tienen sitios
secretorios en las células del túbulo proximal.
Principales órganos de excreción.
✓ Riñones
✓ Pulmones
✓ Colon

→ Los fármacos hidrosolubles se eliminan por la orina.

→ Los fármacos insolubles en agua por el tubo digestivo en las

heces fecales.

→ Los gases volátiles a través del aparato respiratorio en el

aire espirado
La Eliminación puede valorarse mediante 2 mediciones:

El aclaramiento y la vida media.

Aclaramiento: Es el volumen de plasma que es “depurado o purificado” de la

sustancia por unidad de tiempo.

Tiempo de vida media (t½): Es el tiempo que tarda la concentración del

fármaco en caer a la mitad de su valor inicial.

0,693 x Vd
t½=
Acl

Donde: t½-Tiempo de vida media, Vd–Volumen de distribución y Acl–Aclaramiento

 CONCLUSIÓN

El estudio y dominio de la Farmacocinética

permite anticipar el inicio del efecto
farmacológico y monitorizar la eficacia de las
medidas terapéuticas implementadas en el
paciente.
GRACIAS!!!!