LA

FARMACOCINÉTICA
Disciplina de la farmacología que estudia el curso temporal de las
concentraciones y cantidades de los fármacos y sus metabolitos en el
organismo para valorar o predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco
DOSIS-CONCENTRACIÓN.

“Lo que el organismo le hace al fármaco”. Trata

de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el
momento en el que es administrado hasta su total
eliminación del cuerpo.
Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos

que tienen lugar entre el organismo y el fármaco.

El estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el fármaco en el organismo se

agrupa con el acrónimo LADME:

• Liberación del producto activo.

• Absorción del fármaco.

• Distribución del fármaco por el organismo.

• Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una sustancia

extraña al mismo.

• Excreción del fármaco o los residuos que queden del mismo.

Existen tres tipos de cinética en el LADME:
• Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso.
Esta cinética se utiliza para controlar la liberación del fármaco:
• Perfusión intravenosa: Perfusión de Vancomicina.

• Cesión sostenida del fármaco (sistemas matriciales,

osmóticos): Adalat oros (nifedipino) para tratamiento de
angina estable y crónica.
• Anestésicos generales por vía inhalatoria (mantenimiento de
la anestesia): Halotano.
• Parches transdérmicos: fentanilo (opioide).
• Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la concentración.
La velocidad del proceso es proporcional a la concentración (C0 )en ese instante.
La vida media no depende de la C0 .
Siguen esta cinética los procesos pasivos:

• Liberación pasiva.

• Absorción pasiva.

• Distribución sectores acuosos.

• Filtración glomerular.

• Reabsorción tubular pasiva.

• Difusión pasiva en bilis.

• Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesos activos.
Siguen este tipo de cinética los procesos activos:

• Absorción activa: el fármaco utiliza un transportador para su

absorción. (metotrexato y baclofeno).

• Secreción tubular activa: El fármaco utiliza un transportador para ser

secretado a la luz tubular renal. (penicilinas).

• Metabolismo: en la práctica las enzimas encargadas de la

metabolización del fármaco no se saturan, puede considerarse un
proceso pasivo (orden 1). Excepción: fenitoína.

• Secreción biliar: griseofulvina

 FARMACO LIBERACIÓN.
Es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo
y libera el contenido del principio activo administrado.

Para algunos autores comprende tres pasos: desintegración, disgregación

y disolución.

La recomendación de masticar los comprimidos o tabletas realizada por

muchos profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en
concreto la disgregación.
El proceso de Liberación consta de las siguientes fases:

Disgregación: paso de formas sólidas a partículas más

pequeñas.

Disolución: paso de las formas sólidas a solución. Es el

paso con mayor transcendencia en su posterior
absorción.

Difusión: paso del fco disuelto a través del fluido.

 LIBERACIÓN
La velocidad de disolución es un elemento clave en el control de la duración del efecto del fármaco, y por

ello, diferentes formas del mismo medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, pero

difieren en la velocidad de disolución.

Formación de sales: Aumentan la velocidad de disolución: sales sódicas, potásicas, clorhidratos o

sulfatos. Disminuyen la velocidad de disolución: pamoatos.

Formación de ésteres (vía parenteral): Aumento de la lipofilia: formas retard.

Aumento hidrosolubilidad: introducción del grupo fosfato en corticoides (Ej. Metilprednisolona-P.

Urbason ).

Formación de complejos: Disminución solubilidad: formas retard. Ej: Insulina-Zn-protamina. Aumento

solubilidad. Ej: teofilina-etilendiamina (aminofilina).

Adición de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de disolución de medicamentos lipófilos.

 ABSORCIÓN:
La absorción es el paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente
sanguíneo.

Atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de administración usada, pero
que en último término se puede reducir al paso de barreras celulares.

Membranas biológicas

Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmática debido a su

estrecha e importante relación con la farmacocinética, que implica el pasaje de las
drogas a través de las membranas. La membrana citoplasmática consiste en una capa
biomolecular de lípidos, con moléculas de proteínas intercaladas, que adquiere un
espesor de 75 a 80 Å.
La absorción sistémica de un fármaco depende de: 
• Propiedades fisicoquímicas del fármaco: La mayoría de los fármacos son ácidos o bases 
débiles y cuando se hallan en disolución se encuentran parcialmente ionizados, existiendo 
un equilibrio. Las formas ionizadas: son hidrosoluble y difunden mal y las formas no 
ionizadas: es liposoluble y se absorben con facilidad mediante difusión simple.

• Anatomía y fisiología del lugar de absorción. 
       Administración por vía oral
       Administración por vía sublingual
       Administración por vía intravascular
       Administración por vía intramuscular y subcutánea
       Administración por vía rectal
       Administración por vía nasal
       Administración por vía pulmonar 
       Administración por vía ocular
       Administración por vía transdérmica
Características de la absorción

Solubilidad: La absorción del fármaco es más rápida cuando está en solución acuosa con respecto a si 
está en solución oleosa, y, a su vez, ambas son más rápidas que la que presentaría en forma sólida.

Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento:  De la misma depende 
la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.

Concentración del fármaco: A mayor concentración, mayor absorción.

Circulación en el sitio de absorción: A mayor circulación, mayor absorción.

Superficie de absorción: A mayor superficie, mayor absorción.

Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, 

independientemente de la vía usada, se produce la absorción son los siguientes:
Administración por vía transdérmica
• Fármacos que puede administrarse por esta vía:
• Bajo peso molecular 
• Lipofilia intermedia 
• Elevada potencia 
• Semivida de eliminación corta
• Opiáceos: dolor crónico 
• Estrógenos: Terapia hormonal sustitutiva. 
• Nicotina 4. Nitratos: profilaxis angina de pecho 
• Clonidina: tto hipertensión. 
• Escopolamina: tto cinetosis.
• Anticonceptivos hormonales
Características de la absorción
• Solubilidad: la absorción del fármaco es más rápida cuando está en solución 
acuosa con respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez, ambas son más 
rápidas que la que presentaría en forma sólida.
• Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. De la 
misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio 
activo.
• Concentración del fármaco: a mayor concentración, mayor absorción.
• Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
• Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor absorción.
Absorción pasiva o difusión pasiva
• Difusión simple: depende del tamaño de las moléculas, y puede 
realizarse a través de la bicapa lipídica de la membrana o a través de 
los poros acuosos constituidos por las proteínas insertas en la misma
• Difusión facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos 
lados de la membrana para otras moléculas que tienen la propiedad 
de unirse al fármaco y arrastrarlo en su migración. Son 
las moléculas facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusión pasiva 
debido a que no consumen energía en su trasiego. Sin embargo, a 
diferencia de la difusión simple, este mecanismo es saturable, al 
depender del número de moléculas facilitadoras
 Biodisponibilidad 
• Velocidad y Cantidad de fármaco inalterado que llega a la circulación 
sistémica, y está disponible para acceder a los tejidos y producir un 
efecto. Depende de absorción, liberación, eliminación presistémica o 
efecto de primer paso; hígado, intestino
• Porcentaje de dosis de fármaco que llega inalterada a la circulación 
general y la velocidad a la que dicho acceso se produce. 
• 1. Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis aprovechada (f). 
• 2. Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de absorción de dicha 
fracción. 
 FARMACOCINÉTICA – 
DISTRIBUCIÓN
• Es la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del 
organismo por medio de la sangre. Es un proceso muy importante, toda 
vez que, según su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades 
diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí tiempos variables.
• VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN 
• Vd= D/Cp
• D: dosis o cantidad total del farmaco en el cuerpo
• Cp: concentración inicial 
• Endonde {\displaystyle Ab}D es la cantidad total de
fármaco en el cuerpo y {\displaystyle Cp}Cp la
concentración plasmática del mismo.
• Siendo la {\displaystyle Ab}D conocida, pues es
equivalente a la dosis de fármaco administrada, la
fórmula nos indica que la relación existente
entre {\displaystyle Vd}Vd y la Cp {\displaystyle Cp}es
una relación de proporcionalidad inversa. Es decir, que a
mayor {\displaystyle Cp}Cp menor {\displaystyle Vd}Vd y
viceversa.
 Tasa de extracción
• Se refiere a la proporción del fármaco que es retirado de la circulación por cada 
órgano, una vez que el flujo sanguíneo lo haya hecho pasar a través de dicho órgano. 
? Este nuevo concepto integra otros anteriores, ya que la tasa de extracción va a 
depender de distintos factores:
• Características del fármaco, entre ellas su pKa
• Redistribución tisular
• Diferencial de concentración con los tejidos.
• Superficie de intercambio.
• Presencia de barreras naturales
 Unión a proteínas plasmáticas
• Unión reversible 
• Factores que influyen en la unión a proteínas plasmáticas (pp): 
• – Tipo de compuesto: se unen en mayor proporción los más lipófilos.
• – Tipo de proteína: • Albúmina: Fármacos neutros y ácidos. 

• Existen 4 puntos de unión: 
• 1. Tipo I: Warfarina (poco específico, se unen otros fármacos y la bilirrubuna) 
• 2. Tipo II: diazepam (+ específico. Unión de ácidos carboxílicos). 
• 3. Tipo III: tamoxifeno. 
• 4. Tipo IV: digoxina. 
• Algunos fármacos tienen la capacidad de unirse a
distintos tipos de proteínas vehiculizadas en el plasma
sanguíneo. Esto es de gran importancia dado que,
como sabemos, sólo el fármaco que se encuentra
diluido en el plasma será capaz de pasar a los tejidos.
De esta manera la unión del fármaco a las proteínas
plasmáticas actúa como un reservorio de este dentro
del organismo y disminuye las concentraciones finales
en los tejidos. La unión de fármacos y proteínas es poco
específica y usualmente lábil y reversible, generalmente
a través de enlaces iónicos, puentes de hidrógeno,
fuerzas de Van der Waals y, con menos frecuencia,
enlaces covalentes
Interacciones por unión a pp 
• La disminución de la concentración de pp provoca un incremento de la 
fracción libre del fco
•  – Mayor efecto y mayor nº de reacciones adversas en aquellos fármacos que 
se unen en gran proporción a pp (Ej: fenitoína, diazepam, anticoagulantes 
orales).
•  – Si los medicamentos tienen un bajo índice terapéutico y se unen en gran 
proporción a proteínas plasmáticas, su desplazamiento presentará gran 
riesgo de toxicidad. Ej: 
• • Anticoagulantes orales: crisis hemorrágicas. 
• • Sulfonilureas (antidiabéticos orales): crisis hipoglucémicas. 
• • Bilirrubina: kernicterus neonatal.
FARMACOCINÉTICA – EXCRECIÓN

• Eliminación del fármaco y sus metabolitos del organismo

• Los fármacos son eliminados del organismo inalterados
(moléculas de la fracción libre) o modificados como metabolitos
a través de distintas vías. El riñón es el principal órgano
excretor, aunque existen otros, como el hígado, la piel, los
pulmones o estructuras glandulares, como las
glándulas salivales y lagrimales. Estos órganos o estructuras
utilizan vías determinadas para expulsar el fármaco del cuerpo,
que reciben el nombre de vías de eliminación
• Excreción renal

La cantidad de fármaco excretada en orina es 
resultado: 
• Filtración glomerular 

• Reabsorción tubular pasiva. 

• Secreción tubular activa. 

• Este tipo de eliminación es especialmente 
importante para los fármacos que no se 
metabolizan.