Farmacocinética I – Deysi
La transferencia por flujo es limitada cuando la
APUNTES DEL LIBRO GOODMAN
Factores fisicoquímicos en la transferencia de los
fármacos a través de las membranas
Importante es el peso molecular, la estructura, el
grado de ionización, la solubilidad relativa en
lípidos y su unión con proteínas séricas e hísticas.
La barrera más frecuente a la distribución del
fármaco es la membrana plasmática.
Membrana plasmática: formada por una doble capa
lipídica de lípidos anfipáticos, con cadenas de
hidrocarburos con las cabezas hidrófilas hacia el
exterior.
Las moléculas de lípidos individuales que están en
la capa varían con la membrana y pueden moverse
y organizarse con colesterol esto va a darle a la
membrana propiedades como fluidez, flexibilidad,
gran resistencia eléctrica e impermeabilidad
relativa a moléculas polares.
Las proteínas de la membrana incrustadas en la
bicapa sirven como anclas estructurales,
receptores, conductos iónicos o transportadores
para comunicarse con las vías de señalización
eléctrica o química y proporcionar blancos
selectivos para las acciones farmacológicas.
Las membranas celulares son relativamente
permeables al agua, ya sea por difusión o por el
flujo impulsado por diferencias hidrostáticas y
osmóticas a ambos lados de la membrana; el flujo
neto del agua puede llevar consigo fármacos de
molécula pequeña (< 200 Da).
El paso para celular por los espacios intercelulares
es lo bastante grande como para que la
transferencia a través del endotelio capilar esté
limitada por el flujo sanguíneo.
Los capilares del sistema nervioso central (CNS,
central nervios sistema) y diversos tejidos
epiteliales tienen uniones herméticas.
masa molecular del soluto es mayor de 100-200
Da. Por consiguiente, la mayoría de los fármacos
lipófilos debe pasar por la membrana celular misma
mediante procesos pasivos y activos.
Transporte pasivo a través de la membrana.
Puede darse por difusión por un gradiente de
concentración.
Transporte de membrana mediado por
transportador
Activo y por difusión facilitada
Los transportadores median la captación o la salida
del compuesto y a menudo facilitan el transporte
vectorial a través de células polarizadas.
Ex: transportador de salida importante →
Glucoproteína P (codificada por el gen de
resistencia a múltiples fármacos-1 (MDR1), este
limita la absorción de algunos fármacos
administrados por vía oral porque exporta
compuestos hacia la luz del tubo digestivo después
de su absorción, también puede dar resistencia a
algunos fármacos quimioterapéuticos contra el
cáncer.
Electrolitos débiles e influencia del pH
Casi todos los fármacos son ácidos o bases
débiles que están en solución en su forma no
ionizada liposoluble y difusible, y la especie
ionizada liposoluble no difusible.
La distribución transmembrana de un electrólito
débil depende de su pKa (pH en el que la mitad del
fármaco está en su forma ionizada) y el gradiente
de pH a través de la membrana.
Para esto se usa la ecuación de Henderson-
Hasselbach:
  Hay irregularidades en la absorción o
propulsión en presencia de alimento u otros
fármacos
 Los fármacos se pueden metabolizar en el
tubo digestivo por acción de enzimas de la
flora intestinal, la mucosa o el hígado antes
de llegar a la circulación general.

La inyección parenteral tiene sus ventajas:

 Sirve para administrar el fármaco en su
forma activa (Ex: anticuerpos
mononucleadas)
 Tiene disponibilidad más rápida, extensa y
predecible
Absorción, biodisponibilidad y vías de
 La dosis puede ser más exacta
administración de los fármacos.
 Se puede usar en casos de urgencia y
cuando el paciente está inconsciente, no
Absorción: Movimiento de un fármaco desde su coopera o no puede retener nada por vía
sitio de administración al compartimiento central. oral
Pero también tiene sus desventajas:
Se considera más importante la biodisponibilidad  Se debe mantener la asepsia
que la absorción, porque esta me dice la fracción  Puede ser dolorosa
del fármaco que llega a su sitio de acción o a un
líquido corporal del cual el medicamento tenga
acceso a su sitio de acción.
VIA CARACTERÍSTICAS
Efecto de primer paso: es cuando la acción
metabólica o excretora del hígado y el intestino ORAL Su absorción en el tubo
para el fármaco es grande, la disponibilidad se digestivo depende del área
reduce de manera sustancial. de superficie, la corriente
sanguínea en el sitio, el
estado físico del fármaco,
Administración oral (enteral) y parenteral
hidrosolubilidad y
concentración.

SUBLINGUAL El drenaje venoso de la

boca lleva a la vena cava
superior, entonces se evita
el paso por circulación
portal (se evita el primer
paso)

Ex: Nitroglicerina (no

aniónica y elevada
liposolubilidad)

El más frecuente es el oral y es el más seguro, ABSORCIÓN Depende de la superficie y

conveniente y económico. Pero tiene sus TRANSDÉRMICA de la liposolubilidad.
desventajas: Es más fácil por medio de
 Absorción limitada de algunos fármacos
piel lesionada, quemada o
 Puede causar vómito por la irritación de la
desnuda.
mucosa gastrointestinal
 Puede llevar a la destrucción de algunos Ex: Parches de nicotina,
fármacos por las enzimas digestivas o el pH escopolamina para la
gástrico bajo cinetosis, nitroglicerina para
la angina de pecho,
 testosterona y estrógeno implantado bajo la
para reemplazo hormonal, piel en forma de
estrógenos y progestina tableta sólida se
como anticonceptivo y absorbe lento y
fentanilo para el alivio del durante un tiempo
dolor. de semanas o
meses
RECTAL El 50% evitará el paso por
el hígado (evita el primer Intramuscular:
paso)  Absorción se da por
Pero puede ser irregular e difusión simple
incompleta  Si están en solución
Algunos fármacos pueden acuosa se absorben
irritar la mucosa rectal rápido dependiendo
del flujo sanguíneo
INYECCION Intravenosa: del sitio (más rápido
PARENTERAL  Biodisponibilidad si es en el deltoides
completa y rápida. o el vasto externo)
 Se controla cuando  En mujeres es más
medicamento se da. lento por la
 Sirve para distribución de grasa
administrar ciertas subcutánea
sustancias irritantes.  Si se inyecta en
 Se debe tener solución oleosa u
observación de la otros vehículos la
respuesta del absorción sea lenta
paciente y constante
 NO se deben
administrar los que
Intraarterial:
tengan un vehículo
 Su puede usar para
oleoso, que
localizar el efecto en
precipitan
un tejido u órgano
constituyentes
particular
sanguíneos o que
destruyan eritrocito,
Intratecal:
ni combinación de
 Cuando se quiere
fármacos que
tener efectos locales
formen precipitados.
y rápidos en las
meninges o el eje
Subcutánea:
cefalorraquídeo se
 Absorción se da por
inyectan los
difusión simple
fármacos
 Solo sirve si el
directamente en el
fármaco no es
espacio raquídeo
irritante
subaracnoideo
 Ritmo de absorción
es suficiente,
constante y lento ABSORCIÓN Se usa para fármacos
para dar un efecto PULMONAR gaseosos y volátiles que
prolongado puede inhalarse y
 Si a un fármaco que
absorberse en el epitelio
voy a administrar por pulmonar y las mucosas de
esta vía le incorporó la vía respiratoria
un vasoconstrictor Es rápido el acceso a la
retrasa su absorción circulación porque la
 Un fármaco
 superficie pulmonar es
grande
Su absorción es
instantánea a la sangre
APLICACIÓN Mucosas:
TÓPICA  De la conjuntiva,
nasofaringe,
bucofaríngea,
vaginal, del colon,
uretra y vejiga
Ojo:
 Tiene efectos
locales claramente
La mayor parte de los fármacos se absorbe en el
tubo digestivo por difusión pasiva, entonces es
mejor para su absorción si está en su forma no
ionizada y más lipófila.
Fármacos ácidos débiles se absorben mejor en el
estómago (la fracción de fármaco absorbida aquí
es más pequeña porque su epitelio tiene una capa
gruesa de moco y su superficie es pequeña) (pH 1-
2).
Fármacos bases débiles se absorben mejor en la
parte proximal del intestino (la fracción de fármaco
absorbida aquí será mayor porque tiene una
superficie muy grande) (pH 3-6)
 Entonces cualquier factor que acelera el
vaciamiento gástrico incrementa el índice
de absorción del medicamento y viceversa.
 Este índice de vaciamiento gástrico
depende de varios factores como el
contenido colorido de los alimentos,
volumen, osmolalidad, temperatura y pH del
líquido ingerido, depende también de la
persona, del estado metabólico, la
temperatura ambiente, en mujeres también
se afecta por los estrógenos (es más lento
en mujeres premenopáusicas y las que
toman reemplazo estrogénico)
Las moléculas más grandes como las proteínas
entran despacio a la circulación mediante los
conductos linfáticos.
Cualquier fármaco que se administre a la
circulación sistémica por cualquier vía excepto la
intraarterial, pueden sufrir eliminación de primer
paso en los pulmones antes de distribuirse.
Los pulmones sirven para filtrar las partículas que
se administran por vía intravenosa.
Distribución
Una vez el fármaco llegue a el torrente sanguíneo
se va a distribuir por los líquidos intersticiales e
intracelular según las propiedades fisicoquímicas.
La velocidad de llegada del fármaco y la cantidad
que llega a los tejidos van a estar dictados por el
gasto cardiaco, el flujo sanguíneo regional, la
permeabilidad capilar y el volumen de tejido.
Primero va a llegar a órganos muy perfundidos
como:
 Hígado
 Riñones
 Encéfalo
Luego llega a:
 Vísceras
 Piel
 Grasa
La distribución de un fármaco al líquido intersticial
se da en poco tiempo por lo que la membrana
endotelial capilar es muy permeable cuando se da
en el cerebro ya que es una excepción porque
suele durar de minutos a horas.
Proteínas plasmáticas
Albumina es uno de los más importante para los
fármacos ácidos
Glucoproteína ácida α se une a los fármacos
básicos
Esta unión de fármaco + proteína suele ser
reversible
La cantidad de fármaco que se una a esta va a
estar determinada por:
  Concentración
 Afinidad de los sitios de unión para el
fármaco
 Número de sitios de unión
Normalmente la magnitud de la unión y la fracción
libre suele ser constante pero esto puede cambiar
por enfermedades como la hipoalbuminemia o las
que causan una respuesta de fase aguda como el
cáncer, la artritis, infarto del miocardio y
enfermedad de Crohn (estos últimos aumenta la
concentración de la glucoproteína ácida α y hace
que los fármacos básicos se unan más.
Fijación hística: Cuando los fármacos se acumulan
más en tejidos que en el líquido extra celular y la
sangre, suele ser reversible, puede causar
toxicidad local
Se va a lugar como:
 Grasa: Son fármacos liposolubles en grasa
neutra, se suele dar en personas obesas, la
grasa es un refugio estable porque su flujo
sanguíneo es muy bajo
 Hueso: Tetraciclinas y metales pesados por
la absorción en la superficie de los cristales
óseos. Se puede usar para la liberación o
entra de agentes tóxicos como el plano y el
radio
Redistribución
El que el efecto del fármaco se acabe cuando se
deja de administrar este suele deberse al
metabolismo y la excreción pero también puede ser
por la redistribución de su sitio de acción a otros
lados.
SNC y líquido cefalorraquídeo: la penetración de
un fármaco aquí depende del transporte
transcelular por las uniones estrechas continuas
que tienen las células del endotelio capilar del
encéfalo.
Cuando más lipófilo sea es más fácil que crece la
barrera hematoencefálica
Trasferencia placentaria de los fármacos
 Puede llegar a causar anomalías en el feto
 Tiene determinantes importantes como lo son: la
liposolubilidad, la magnitud de la unión a las
proteínas plasmáticas y el grado de ionización de
ácidos y bases débiles
Excreción de los fármacos
Se puede eliminar tal cual como entraron o en forma de
metabolitos
Para los órganos excretores es más fácil eliminar
compuestos polares que sustancias con alta
liposolubilidad, estos últimos deberán metabolizable y
volverse más polares para poder ser excretados. (Esto no
es igual en el pulmón)
 Renal: El riñón es el órgano más importante para
la excreción
 25 al 30% de los fármacos que no
cambian antes de ser excretados salen
por vía renal
 Tiene tres procesos para que se dé:
filtración glomerular, secreción tubular
activa y desorción tubular pasiva
 Solo se filtra el fármaco libre
 La cantidad de fármaco que llega a la
luz de los túbulo por filtración depende
de la tasa de filtración glomerular y el
grado de unión plasmática del
medicamento
 En el túbulo renal proximal la secreción
tubular activa mediada por portadores
también puede añadir fármaco al líquido
tubular
 Los transportadores de membranas se
suelen hacer en el túbulo renal distal,
estos se encargan de la resorción activa
del medicamento desde la luz tubular
hacia la circulación sistémica
 En el túbulo proximal y distal las formas
no ionizadas de ácidos y bases débiles
tienen una resorción pasiva neta.
 Cuando la orina tubular se vuelve más
ácida la fracción ionizada del fármaco se
reduce junto con su excreción, la
alcalinización o acidificación de la orina
tiene efectos opuestos en la eliminación
de bases débiles
 Biliar y fecal:
o Lo que se elimina por las heces son
medicamentos que se dieron por vía oral
y no se absorbieron o metabolitos de
fármacos excretado por bilis o por el
intestino directamente y no se
reabsorbieron
o Receptores en la membrana celular del
hepatocito secretan fármacos y
metabolitos de forma activa a la bilis,
estos se liberan al intestino durante el
proceso digestivo luego estos se pueden
reabsorber desde el intestino.
  Otras vías:
o La leche materna que puede afectar al
bebé
 La excreción pulmonar es importante
para sacar los gases anestésicos
 Sudor
 Saliva
 Lágrimas
Estos son los procesos que sufre el fármaco
Metabolismo de fármacos
No toda la cantidad de fármaco consumida llega a hacer
La mayoría son compuestos lipófilos filtrados por el efecto, esto se mide por la biodisponibilidad
glomérulo y reabsorbidos a la circulación sistémica
durante su paso por los túbulo renales - Ex: morfina que tiene afinidad por los lípidos
por lo que se puede llegar a acumular ahí y
Las reacciones de biotransformación generan pierde su efecto
metabolitos inactivos más polares que son fáciles de
eliminar

Estos procesos de biotransformación se suelen dar en el

hígado

Otros órganos con capacidad metabólica son:

 Tubo digestivo
 Riñones
 Pulmones

Clase Farmacocinética I
Lo que el organismos hace con el fármaco

Se da hasta que el fármaco llega a su lugar de acción

Transferencia a través de la membrana

Coeficiente de difusión
D: coeficiente de difusión

PM: peso molecular

 Entre mas grande sea la molécula, la difusión

pasiva en menor
 Se ve afectada por la capacidad que tenga la
molécula (depende de cada uno)

pH:

Me índica si una molécula va a poder pasar la

membrana

La p significa -Log

Se calcula:

 Si el fármaco es muy liposoluble el fármaco se

quedará en la membrana porque va a ser muy
afín a ella
 Si el fármaco es muy hidrofílico no va a poder
pasar las membranas, se alejará de ellas
Pero como no hay fármacos que sean ácidos o bases
fuertes, todos son débiles entones tendrán es pKa que
es el pH en la que la mitad de la molécula esta ionizada
y la otra mitad no.

*los que son débiles no se disocian completamente

Moléculas ionizadas no atraviesan membrana por

difusión pasiva, estas deberán pasar por canales iónicos.

* los ácidos débiles tienden a acumularse en lugares

básicos

* las bases débiles tienden a acumularse en lugares

ácidos
Si se ve afectado el transportador, el fármaco no llega a
sus tejidos diana y se afecta la potencia que tiene este
fármaco.
Transportadores hepáticos de fármacos
Este transporte es importante en:
- Barrera Hematoencefálica
- Tubo digestivo
- Túbulo renal
- Vías biliares
- Placenta
Factores que influyen en la distribución y la eliminación
de los fármacos:
- La unión a las proteínas plasmáticas
- El reparto por la grasa corporal y otros tejidos
Unión de fármacos a proteínas plasmáticas
- La cantidad de fármaco que se una a las
proteínas depende de tres factores:
o La concentración del fármaco libre que
entre mas haya hay mas posibilidad de
que se dé la unión
o Su afinidad por los lugares de unión
o La concentración de proteína
- La albumina plasmática es la mas importante
para la unión de ácidos débiles
- La B-globulina es la mas importante para la
unión de básicos débiles
- La competencia entra fármacos por los lugares
de unión origina, en contadas ocasiones,
interacciones farmacológicas de importancia
clínica.
 Lo principal para un fármaco es llegar a
circulación sistémica, pero en el camino se
puede llegar a unir a proteínas plasmáticas.
Únicamente el fármaco libre es el que podrá unirse al
receptor y genera un efecto
Fijación hística (tisular)
- La grasa es un deposito muy importante de los
fármacos que son liposolubles, y es un
reservorio estable gracias a la irrigación tan baja
 que tiene.  Ahí se almacenan morfina y
tiopental
- Las tetraciclinas que son inhibidoras de la
síntesis proteica, se acumulan lentamente en
los huesos, por la afinidad que le tiene al calcio.
 ADVERTENCIA: este no se podrá usar en el
embarazo porque se puede ir a depositar en los
huesos fetales.
- La amiodarona (antiarrítmico) se acumula en el
hígado y pulmones donde se puede producir
hepatitis y fibrilación intersticial.
- La cloroquina (antipalúdico) tiene mucha
afinidad por la melanina, se acumula en la
retina y me puede dar retinopatía en pacientes
con tratamiento prolongado de artritis
reumatoide.
Pinocitosis
Se da una invaginación de la membrana, ya sea para
dejar entrar algo o para expulsarlo de la célula.
Se usa mucho para moléculas grandes. Como proteínas
(insulina, interferón, abancomisina)
Absorción, biodisponibilidad y vías de administración
Absorción:
pH y liposolubilidad*
Biodisponibilidad:
Indica la proporción de fármaco que alcanza la
circulación sistémica tras su administración oral (este
término sirve solo cuando se da la administración por
esta vía), teniendo en cuenta tanto su absorción como
la degradación metabólica local.
Influye:
- Actividad enzimática de la pared intestinal o el
hígado
- pH gástrico
- Motilidad intestinal
- Afinidad por otros tejidos
Esta no va a tener en cuenta la velocidad de absorción,
solo me va a indicar cuanto llego
Bioequivalencia: se refiere a dos sustancias que tienen
principio activo, potencia, presentación y vías de
administración idénticas.
Vías de administración
 Oral
 Sublingual
 Rectal
 Aplicación a otras superficies epiteliales (piel,
cornea, vagina y mucosa nasal)
 Inhalación
  Inyección (subcutánea, intramuscular, - Vía intravenosa  la más rápida e infalible de
intravenosa, intratecal) administración farmacológica. Se usa con
fármacos como antibióticos, anestésicos
(Propofol)
Oral: - Vía intramuscular  es más rápida que la oral,
pero la velocidad de absorción depende del sitio
de inyección y del flujo de sangre local. La
afectan la difusión a través de tejidos y/o la
eliminación por la circulación local.
- Intratecal: para obtener altas concentración de
fármacos en SNC. Se almacenan fármacos que
no cruzan BHE. Tiene alto riesgo de infecciones.

Va a depender de la biodisponibilidad si puedo o no dar

cierto fármaco por esta vía.

Sublingual:

- Absorción rápida
- Pasan directo a circulación sistémica
- Evitan degradación por enzimas de pared
intestinal e hígado
- Ex: nitroglicerina

Rectal:

- Para efecto local

- Pacientes con sus otras vías de administración
comprometidas
- Ex: diazepam que es un tranquilizador

Aplicación a superficies epiteliales:

- Administración cutánea  para efecto local en

la piel, se deben usar fármacos liposolubles. Ex:
analgésicos (diclofenaco), antifúngicos
(ketoconazol)
- Pulverizadores nasales  drogas peptídicas que
se absorben por la mucosa que recubre el tejido
linfático asociado a las fosas nasales, que es
bastante permeable. Ex: Calcitonina
- Colirios  se aplican a través del epitelio del
saco conjuntival, efecto local. Ex: dorzolamida
- Por inhalación  efecto rápido, se usa para
anestésicos volátiles y gaseosos y otros como
glucocorticoides (dipropionato de
beclometasona) y broncodilatadores
(salbutamol)

Administración mediante inyección: