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Procesos del Frmaco en el Organismo

Fase Fase Fase


Farmacutica Farmacocintica Farmacodinmica

Desintegracin ff Absorcin Interaccin


Frmaco Frmaco
Frmaco-Receptor Ef
Liberacin p.a. disponible Distribucin disponible
Dosis en sitio de accin
Disolucin p.a para Metabolismo para
absorcin ejercer
Excrecin accin
Absorcin

Plasma
Tejido depsito
Frmaco libre Sitio accin

Frmaco+receptor
Frmaco libre
Frmaco unido Ef
Metabolito Frmaco - receptor
Frmaco unido

Efecto 1 paso

Excrecin
Metabolizacin
Curso temporal de la
concentracin
plasmtica de un
frmaco y relacin con
sus efectos.
FARMACOCINTICA

QF Roberto Torres Quiroga


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Conceptos Bsicos
Farmacocintica
Farmacocintica
Parte de la farmacologa que estudia los procesos de absorcin,
distribucin, metabolismos y excrecin en el organismo del
medicamento despus de ser liberado de la forma
farmacutica.
Estudia que hace el organismo sobre el frmaco despus de su
administracin.
ABSORCIN

Estudia la entrada de los frmacos en el organismo desde el


lugar donde se depositan cuando se administran y el paso de
los frmacos desde el exterior al medio interno, es decir, a la
circulacin sistmica, considerando que estos deben atravesar
membranas celulares.
ABSORCIN
El proceso de absorcin comprende:
1. Los procesos de liberacin del frmaco de su forma
farmacutica, su disolucin y la entrada de los frmacos en
el organismo desde el lugar de administracin.
2. Las caractersticas de cada una de las vas de administracin,
la velocidad y cantidad de frmaco que accede a la
circulacin sistmica junto con los factores que pueden
alterarla.
3. Los mecanismos de transporte.
4. La eliminacin presistmica.
ABSORCIN
Mecanismos de Transporte La absorcin de un frmaco depende las
siguientes caractersticas

Difusin Pasiva
Difusin Activa Caractersticas fisicoqumicas del frmaco: masa molecular,
Filtracin liposolubilidad, caractersticas cido base.
Difusin Facilitada Caractersticas de la preparacin farmacutica
Exocitosis o endocitosis Caractersticas del lugar de absorcin: superficie de absorcin,
espesor de la membrana, flujo sanguneo, pH, etc.
Eliminacin Presistmica.
Efecto Primer Paso y Recirculacin
Enteroheptica
Los frmacos que se absorben
en el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas
en la pared intestinal y en el
hgado antes de llegar a la
circulacin general

Muchos frmacos son


convertidos a metabolitos
inactivos durante el
fenmeno del primer
paso, disminuyendo la
biodisponibilidad
Efecto Primer Paso y
Recirculacin Enteroheptica
Vas de Administracin
Indirectas
Caractersticas absorcin Va Oral
1. Va ms frecuente , cmoda y barata. Especialmente adecuada para el tratamiento crnico.
Requiere voluntad y capacidad de deglucin, y no debe utilizarse cuando el frmaco irrite la mucosa
gstrica o el paciente este inconsciente o presente vmitos. Depende de forma muy importante de
la preparacin farmacutica.
2. La absorcin acontece en la mucosa del estmago e intestino (duodeno), usualmente por difusin
pasiva, condicionado a la naturaleza de los frmacos y pH.
En el estomago se absorben cidos y sustancias muy liposolubles como el alcohol.
En el intestino se absorben frmacos bsicos.
3. Efecto primer paso y recirculacin enteroheptica.
Los alimentos pueden reducir la velocidad de absorcin y la
cantidad absorbida, pero tambin pueden no alterarla e incluso
incrementarla
Vas de Administracin
Indirectas
Caractersticas absorcin Sublingual
1.-til en situaciones Agudas. La absorcin se produce usualmente por difusin pasiva y en general, se
administran sustancias liposolubles como la nitroglicerina (liposoluble / no ionizado), utilizado en crisis
anginosas.
2.-Cabe destacar que la mucosa bucal esta muy vascularizada y el sistema venoso de la boca drena en
la vena cava superior y no en la porta, eludiendo efecto primer paso.
Vas de Administracin
Indirectas
Caractersticas absorcin va rectal
Se recurre a la va rectal cuando los frmacos irritan la mucosa gstrica, los principios activos se
destruyen por el pH o enzimas digestivas cuando los frmacos tienen mal olor o sabor. A su vez, se
utiliza esta va, cuando el paciente no es capaz de utilizar va oral ( Problemas digestivos, Inconsciencia
y Falta de cooperacin) o cuando se requiere estimular el reflejo de defecacin, Suavizar o sanar los
tejidos rectales.
La absorcin en general, es irregular e incompleta, pues el medicamento se mezcla con el contenido
rectal.
Hay primer paso heptico. (SUPERIOR)
Vas de Administracin
Indirectas
Caractersticas absorcin conjuntival
1. Los frmacos oftlmicos de aplicacin local se utilizan ms bien por sus efectos en el sitio de
aplicacin. Por lo comn, es indeseado la absorcin sistmica. En ocasiones, puede existir
absorcin sistmica y efectos indeseados (broncoespasmos en asmticos que utilizan gotas de
timol para el glaucoma).
2. Los efectos locales a menudo requieren que el frmaco se absorba por la cornea y, de ese modo, la
infeccin o el traumatismo de dicha capa puede generar una absorcin ms rpida. La Mucosa
conjuntival esta muy bien irrigada.
Vas de Administracin
Indirectas
Caractersticas absorcin drmica y cutnea
1. En general, se utiliza esta va para terapias locales dermatolgicas pues, pocos medicamentos
penetran fcilmente por la piel intacta; su absorcin es proporcional al rea de superficie en que se
aplican, y tambin a su liposolubilidad. En general, se utilizan pomadas y cremas para el tratamiento
local de afecciones en la piel. Los frmacos liposolubles difunden bien, pero aquellos hidrosolubles no
logran llegar a las capas profundas de la piel, por lo que se recomienda utilizar otra vas de
administracin
2. La inflamacin y otros cuadros intensifican el flujo de sangre por la piel, incrementando la absorcin.
La piel hidratada es ms permeable que la deshidratada.
3. Se pueden utilizar para la administracin sistmica mantenida de frmacos de forma aguda (
escopolamina y fentanilo) o crnica ( nitratos, estrgeno y nicotina)
4. La administracin cutnea evita el primer paso heptico.
Vas de Administracin
Indirectas
Caractersticas absorcin va inhalatoria
1. Los frmaco gaseosos y voltiles pueden ser inhalados y absorbidos en el epitelio pulmonar y las
mucosas de la va respiratorias. Para productos lquidos se utilizan nebulizadores y para slidos
aerosoles. En general, se administran por esta va broncodilatadores, antibiticos y corticoides. El
tamao de las partculas de estar comprendido entre 1-10 m.
2. La absorcin es rpida por la gran superficie de la mucosa traqueal y bronquial (80 200 m2) y por
la proximidad entre la mucosa y los vasos pulmonares. Las sustancias se absorben por difusin simple,
siguiendo la gradiente de presin entre el aire alveolar y la sangre capilar.
3. Es importante la liposolubilidad, concentracin de la sustancia, frecuencia respiratoria y perfusin
pulmonar. Evita primer paso heptico.
5. Un inconvenientes de esta va es la imposibilidad de regular la dosis y la molestia /irritacin que
puede provocar la administracin.
Vas de Administracin
directas
Caractersticas Administracin Intravenosa
1. La inyeccin intravenosa de frmacos en solucin acuosa permite esquivar los factores que
intervienen en la absorcin de las vas digestivas, y obtener la concentracin deseada del medicamento
en la sangre con exactitud y celeridad que no son posibles por otras vas.
2. til en urgencias extremas, permite el ajuste de dosis (anestesia quirrgica con barbitricos)
Indispensable para inyectar lentamente soluciones.
3. Pese a sus ventajas, la va I.V puede presentar reacciones desfavorables por la gran rapidez con que
se alcanzan concentraciones altas en ele plasma y los tejidos.
4. Los frmacos de vehculos oleosos o los que precipitan los constituyentes de la sangre o causan
hemolisis de eritrocitos, NO deben administrarse por esta va. La inyeccin intravenosa , debe hacerse
con lentitud, manteniendo una vigilancia de las reacciones del paciente.
Ejemplo: analgsicos, sueros fisiolgico y glucosados, medios de contrastes.
Vas de Administracin
directas
Va de Administracin Caractersticas
Intramuscular 1. Se utiliza esta va para la administracin de frmacos que por va oral
se absorben mal (aminoglucsidos), son degradados por va oral
(penicilina G) o tienen un efecto primer paso importante (lidocana).
2. Los frmacos en solucin acuosa se absorben con mas rapidez
despus de una inyeccin intramuscular, lo que depende del flujo de
sangre del sitio de inyeccin. til para vehculos oleosos y algunas
sustancias irritantes.
3. No se puede utilizar esta va durante el uso de anticoagulantes.

Subcutnea
1. Va reservada para productos que no irriten los tejidos, a fin de evitar
apariciones de dolor y necrosis.
2. La velocidad de absorcin de inyeccin subcutnea suele ser lo
bastante baja y constante como para lograr un efecto sostenido.
3. Adecuada para suspensiones insolubles y la implantacin de pellets
Ejemplo: anticonceptivos en pellet, insulina.
Concepto Biodisponibilidad

La biodisponibilidad de un frmaco indica la velocidad y la


cantidad de la forma inalterada de un frmaco que accede a
la circulacin sistmica y, por lo tanto, est disponible para
acceder a los tejidos y producir el efecto.
Concepto Biodisponibilidad
Concepto Bioequivalencia

BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos


medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto
origen que presenten la misma biodisponibilidad son
bioequivalentes o equivalentes biolgicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo,
para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de
absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin,
similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la
prctica podrn utilizarse indistintamente.

FACTORES QUE INFLUYEN EN


BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
1. Cintica de Disolucin de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorcin.
3. Magnitud de la Absorcin del frmaco.
Distribucin
La distribucin de los frmacos permite su acceso a los
rganos en los que debe actuar y los rganos que los van a
eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en
cada tejido. Tiene importancia en la eleccin de aquellos
frmacos que deben actuar en el SNC, y en la valoracin del
riesgo de frmacos durante el embarazo y la lactancia.
Unin a protenas
plasmticas
Albmina: Frmacos neutros y cidos.
Ej. Diazepam, tamoxifeno, digoxina, warfarina.

1-glicoprotena: Frmacos bsicos.


Ej: opiceos, eritromicina, -bloqueantes.

Lipoprotenas: Frmacos muy liposolubles.


Ej: ciclosporina.

Globulinas: transporte de sustancias endgenas.


Ej: esteroides.
Unin a protenas
plasmticas
La disminucin de la concentracin de
protenas provoca un incremento de la
fraccin libre del frmaco.
Puede existir mayor efecto y mayor nmero
de reacciones adversas en aquellos frmacos
que se unen en gran proporcin a protenas.
Ej: fenitona, diazepam, anticoagulantes orales.

Si los medicamentos tienen un bajo ndice


teraputico y se unen en gran proporcin a
protenas plasmticas, su desplazamiento
presentar gran riesgo de toxicidad.
Ej: Anticoagulantes orales: crisis hemorrgicas y
Sulfonilureas :crisis hipoglucmicas.
Distribucin a reas
especiales
El acceso a reas especiales presenta caractersticas particulares
al estar limitadas. Por ello, el transporte de frmacos en estas
reas es por difusin pasiva o transporte activo.

Barrera
Ojo
Hematoenceflica

Circulacin Fetal Secreciones


Cintica de Distribucin

Cintica
V con que el frmaco alcanza los compartimentos y los abandona

Compartimento Compartimento Compartimento


Central perifrico superficial perifrico profundo

Agua plasmtica, Agua intracelular poco


Depsitos tisulares
intersticial e accesible (poco irrigados)
intracelular irrigados
-Piel Frmaco se une fuertemente
-Corazn y se libera lentamente
-Grasa
-Pulmn
-Msculos
-Rin
-Mdula sea
-Glndulas endocrinas
SNC (si atraviesa BHE)
Cintica de Distribucin
Factores que alteran la
distribucin
1. Variaciones de peso
2. Unin a protenas
3. Enfermedades:
Renales.
Insuficiencia cardiaca.
Edemas.
Derrames pleurales .
Ascticos.
Acidosis.
Inflamacin meninges.
Artrosis.
Parmetros farmacocinticos de inters

1.Tiempo de vida media biolgica (t1/2)


Es el tiempo necesario para reducir una
concentracin plasmtica dada a un
50% de ese nivel
Importante para:
Determinar la duracin del efecto de un
frmaco.
Determinar regmenes de dosificacin.

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Eliminacin
La concentracin activa del frmaco en el organismo
humano disminuye como consecuencia de dos
mecanismos.

Metabolismo Excrecin
Metabolismo
Cuando los frmacos penetran en el organismo, la mayora de ellos
son transformados parcial o totalmente en otras sustancias. Las
enzimas encargadas de realizar estas transformaciones se
encuentran fundamentalmente en el hgado. Una minora de
frmacos que no sufren transformacin alguna y son excretados sin
modificar.

Funcionalizaci Conjugacin
n
Metabolismo

Funcionalizaci
Fase I :los frmacos sen convierten en sustancias muy
reactivas; aqu el citocromo P-450 heptico juega un rol
fundamental.
Conjugacin
Fase II: el derivado de la fase I experimentar procesos de
glucoronidacin, acetilacin y metilacin, adems de
adicin de aminocidos o glutatin.
Cuando el frmaco reactivo se conjuga con una de estas
molculas pierde reactividad y liposolubilidad, es decir, se
convierte en una sustancia hidrosoluble que ser
fcilmente eliminada
Metabolismo
Metabolismo
Factores que Modifican el Metabolismo
1. Temporales : edad
2. Genticos: sexo y control gentico de la dotacin
enzimtica
3. Fisiolgicos: embarazo.
4. Ambientales: exposicin a contaminantes ambientales.
5. Dietticos: tipo de dieta consumida y contaminantes
alimentarios.
6. Estados patolgicos: insuficiencia heptica
7. Interacciones con otros frmacos capaces de modificar
el metabolismo.
Excrecin

Va Urinaria

Va biliar entrica

Sudor

Saliva

Leche

Epitelios descamados
Excrecin Renal
Es la va ms importante de excrecin de los frmaco. Cobra
importancia aquellos que se eliminan de forma inalterada o
como metabolitos activos.

Filtracin Secrecin Tubular Reabsorcin


Glomerular Tubular

ORINA ORINA

Capilares del Glomrulo Se produce principalmente


que poseen poros por difusin pasiva
intercelulares por donde cuando la reabsorcin de
pasan todas las Puede ser activa agua en el tubo proximal
molculas, excepto las de o pasiva aumenta a concentracin
gran tamao y las unidas de frmaco en su luz,
a las protenas invirtiendo la gradiente de
plasmticas. concentracin.
Parmetros farmacocinticos de inters

3. Clearance de un frmaco (depuracin, aclaramiento) (Cl)

Es el volumen de sangre depurada por biotransformacin y/o


excrecin en la unidad de tiempo.

El Cl es un ndice de la rapidez con que se elimina un frmaco


del organismos

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