Absorción de Fármacos

Membrana Biológica
Los lípidos pueden ser:
 Fosfolípidos (fosfatidilcolina,
esfingomielina, fosfatidilserina o
fosfatidiletanolamina).
 Colesterol y glucolípidos.
Estos determinan la estructura básica
de la membrana.
Las proteínas son las responsables de la mayor parte de las funciones de la membrana, estas pueden ser:
1. Proteínas Ionóforas: Permiten el acceso de iones y otras pequeñas moléculas polares o como canales
que, tras un cambio de conformación, se abren o cierran influyendo en la polaridad de la membrana.
2. Transportadores activos
3. Receptores específicos de ligandos endógenos.
4. Enzimas reguladoras: Responden a estímulos fisiológicos y farmacológicos.
 Mecanismos de Absorción de Fármacos

Las moléculas de pequeño tamaño atraviesan las membranas por difusión pasiva, por difusión facilitada o por transporte
activo.
 Mecanismos de Absorción de Fármacos
La velocidad de difusión a través de la bicapa lipídica depende de: a) Tamaño de la molécula, b)
Liposolubilidad y c) Grado de ionización.

 Las moléculas pequeñas y no polares son las que difunden con mayor rapidez.
 Las moléculas polares sin carga eléctrica difunden con rapidez si son pequeñas y con lentitud si son
mayores.
 Las moléculas ionizadas, por pequeñas que sean, no atraviesan la barrera lipídica, utilizan proteínas
específicas que actúan como canales o como sistemas transportadores.
 Cuando este transporte se realiza contra un gradiente electroquímico, consume energía y se denomina
transporte activo.
 Mecanismos de Absorción de Fármacos
Difusión pasiva
Es el mecanismo de transporte más habitual.
La velocidad, según la ley de Fick, será tanto
mayor cuanto mayor sea el gradiente de
concentración, menor sea el tamaño de la
molécula y mayor sea su liposolubilidad.
A su vez, la liposolubilidad depende del GRADO DE
IONIZACIÓN:
 La forma ionizada no difunde a través de la
membrana.
 La forma no ionizada difundirá hasta que se
equilibre la concentración a ambos lados de ella.
La mayoría de los fármacos son electrólitos débiles
que están más o menos ionizados dependiendo de
su pKa.
 Mecanismos de Absorción de Fármacos

La forma no ionizada difundirá libremente hasta que se equilibre a ambos lados de la membrana, mientras
que la forma ionizada, por su riqueza en grupos hidrofílicos, no pasará.
 Mecanismos de Absorción de Fármacos
pKa es el logaritmo negativo de la constante de
ionización de un ácido y del pH del medio según
la fórmula de Henderson-Hasselbach:

pKa: Es el pH del medio en el cual, el fármaco está en un 50%

en la forma disociada y el otro 50% no disociada.
Absorción de Fármacos
Absorción de Fármacos
Absorción de Fármacos
Ejercicios
 Mecanismos de Absorción de Fármacos: Transporte activo

 De esta forma se transportan los fármacos contra un gradiente electroquímico.

 Requiere consumo de energía procedente del metabolismo celular, por lo que está íntimamente acoplado a
una fuente de energía, como la hidrólisis de ATP.
 Con frecuencia, el transporte de moléculas se asocia a iones (como H+ o Na+), que pueden ser
transportados en la misma dirección o en dirección contraria.
 Mecanismos de Absorción de Fármacos: Transporte activo

Este tipo de transporte

activo de fármacos se
ha observado en:
 El túbulo proximal renal
 El tubo digestivo
 El tracto biliar
 El paso del LCR a la sangre
 El paso de la sangre a la saliva

Características de esta modalidad de transporte

a) Debe ser saturable a una concentración que ocupe todos los puntos de fijación de la proteína transportadora.
b) Debe permitir la posibilidad de una inhibición competitiva con sustancias afines.
c) Puede ser inhibida por mecanismos o sustancias, como:
 Las que interfieren con la producción de energía.
 Las que interfieren con las proteínas transportadoras (inhibe la ATPasa de la bomba de Na+).
 Disminución de sustancias necesarias para la síntesis o funcionamiento de las proteínas transportadoras.
 Mecanismos de Absorción de Fármacos

Permite el paso de grandes moléculas, la membrana produce una invaginación y atrapa a la molécula
produciendo vacuolas hasta transportar la molécula al interior.
 Mecanismos de Absorción de Fármacos
Los liposomas se utilizan para favorecer el acceso de
fármacos a diversas células.
 Son estructuras sintéticas formadas por una o más
bicapas concéntricas de fosfolípidos que acomodan en
su interior fármacos hidrosolubles o liposolubles y
macromoléculas, que de esta forma consiguen acceder
a células con capacidad de atrapar estos liposomas.
Los ionóforos son pequeñas moléculas sintetizadas por
microorganismos, que se disuelven en la capa lipídica
de la membrana, aumentando su permeabilidad.
 Pueden ser transportadores móviles de iones y
formadores de canal. Por ejemplo, la valinomicina es
un transportador móvil que aumentan la
permeabilidad de la membrana al K+ y al Ca2+,
respectivamente.
 Vías de administración
Vías
Enterales Vía sublingual: Se absorbe por la mucosa
sublingual accediendo por la vena cava a la
aurícula derecha. Al evitar su paso intestinal y
Oral Sublingual Rectal hepático se consigue un efecto más rápido e
intenso.

La absorción del fármaco por VÍA ORAL depende de forma Vía rectal: Es más incómoda que la vía oral y
muy importante de la preparación farmacéutica, ya que la absorción puede ser errática, lenta e
condiciona los procesos de disgregación y disolución. incompleta. Se utiliza para administrar
fármacos:
La absorción se produce principalmente por difusión
pasiva:  Que producen irritación gastrointestinal.
 Estómago  Son destruidos por el pH ácido del
 Duodeno estómago o las enzimas digestivas.
 Tienen un olor o sabor desagradables.
Características:  Para evitar parcialmente el primer paso
 Es cómoda, barata y unipersonal, adecuada para el tratamiento crónico. hepático.
 Requiere voluntad y capacidad de deglución.
 No debe utilizarse cuando el fármaco irrite la mucosa o el paciente esté inconsciente, se haya sometido a una
intervención quirúrgica o presente vómitos que contraindiquen esta vía.
 Vías de administración
Parenterales La vía intravenosa es de elección en situaciones agudas.
 Es rápida para la acción del Fx y la precisión de las
concentraciones plasmáticas que se alcanzan, al no depender
de los procesos de absorción ni de los factores que pueden
alterarlos.
Inconvenientes:
 Dependencia de personal
especializado.
 Posibilidad de reacciones graves
(especialmente cuando la
administración es muy rápida y se
alcanzan altas concentraciones).
 Peligro de embolias e infecciones.

La vía intraarterial se utiliza para realizar arteriografías y para alcanzar altas concentraciones locales:
 Un fibrinolítico, como la estreptoquinasa.
 Vías de administración
Parenterales
Vía intramuscular se emplea para la administración de fármacos que:
 Por vía oral se absorben mal (Ejemplo: Aminoglucósidos)
 Sean degradados por vía oral (Ejemplo: Penicilina G)
 Tienen un primer paso hepático muy importante (Ejemplo:
Lidocaína).
La absorción intramuscular puede ser distinta en los músculos glúteos y en el deltoides:
 Ejemplo: Lidocaína se absorbe con mayor rapidez en el deltoides.
 Absorción lenta e incompleta cuando hay hipoperfusión (Ejemplo: Morfina, cuando hay insuficiencia
cardíaca).
Vía subcutánea, el flujo sanguíneo es menor que en la vía intramuscular, por lo que la
absorción es más lenta.
 Existen preparados (Bombas) de absorción lenta, que pueden implantarse bajo la piel y
proporcionar niveles mantenidos durante tiempo muy prolongado. Ejemplo:
Anticonceptivos.
 También se pueden utilizar bombas de infusión (Ejemplo: Insulina o morfina), cuya
velocidad se puede adaptar a las necesidades del paciente.
 Vías de administración
Otras Vías
Vía dérmica se utiliza en forma de cremas y pomadas para el tratamiento local de
afecciones de la piel.
 Los fármacos liposolubles difunden bien.
 Evita el primer paso hepático y las fluctuaciones de las concentraciones
plasmáticas.
 También se emplea para la administración sistémica mantenida de fármacos de
forma aguda (Ejemplo: escopolamina y fentanilo) o crónica (Ejemplo: nitratos,
estrógenos y nicotina).

Vía nasal es útil para el tratamiento local de la rinitis alérgica y la congestión

nasal.
 Se emplea para la administración sistémica de fármacos, como las
hormonas peptídicas, el fentanilo o el propranolol.
 Vías de administración
Otras Vías
Las vías epidural, intratecal e intraventricular se utilizan para
hacer llegar al SNC fármacos que atraviesan mal la BHE:
a) Algunos antibióticos o antineoplásicos.
b) Para conseguir concentraciones elevadas (Ejemplo:
anestésicos o analgésicos) en áreas localizadas, como las
raíces espinales.
 Vía epidural se inyecta el fármaco en el espacio epidural que
queda entre el ligamento amarillo y la duramadre, de donde
difunde al espacio subaracnoideo, la vaina de las raíces
nerviosas y los vasos.
 Vía intratecal se inyecta el fármaco en el espacio
subaracnoideo donde se encuentra el LCR y de donde
difunde al SNC o a los espacios y las vainas de las raíces
nerviosas.
 Vía intraventricular se consiguen mayores
concentraciones cerebrales por esta vía de
administración.
 Vías de administración
Otras Vías
Vía inhalatoria se utiliza principalmente para la administración de fármacos
que deban actuar localmente en las vías respiratorias como β2-adrenérgicos,
corticoides o anticolinérgicos inhalatorios.
La vía inhalatoria se utiliza también para administrar gases
(Ejemplo: Oxígeno y anestésicos volátiles).
 Por esta vía acceden al organismo tóxicos como el tabaco,
líquidos volátiles, contaminantes y alérgenos.
Las vías conjuntival, uretral, vesical y vaginal se utilizan para
actuar localmente sobre las respectivas mucosas y la vía
intraperitoneal, para diálisis en casos de insuficiencia renal e
intoxicaciones.