Farmacología Básica

TEMA 1: ABSORCIÓN DE LOS FÁRMACOS: Mecanismos de

paso, vías de administración y formas farmacéuticas.
Introducción
El ciclo general de un fármaco sigue las siglas LADME: Liberación, Absorción,
Distribución, Metabolismo y Excreción. La farmacocinética estudia los procesos a los que el
organismo somete al fármaco para poder ser integrado.

La curva de concentración plasmática se utiliza como índice cinético del fármaco, desde
su liberación y posterior absorción, hasta su metabolización y excreción por vía renal.

Factores que influyen en la absorción de los fármacos

Paso a través de la membrana
Para poder estudiar este factor, debemos atender a la absorción del fármaco. Se define
como la entrada del mismo en el organismo, atravesando diferentes membranas biológicas,
hasta el torrente sanguíneo, después de ser administrado. Una membrana biológica es una
capa bilipídica que condiciona el paso del fármaco.

Así, existen dos tipos de mecanismos de paso del fármaco: el mecanismo pasivo y el
activo. Dentro de los pasivos, encontramos la difusión pasiva, la filtración a través de poros y la
difusión facilitada.

- La difusión pasiva es para fármacos liposolubles.

o A favor de gradiente.
o Sin proteína transportadora.
o Sin consumo de ATP.
- La filtración a través de poros es para fármacos pequeños hidrosolubles.
o A favor de gradiente.
o Sin proteína transportadora.
o Sin consumo de ATP.
- La difusión facilitada es para fármacos hidrosolubles.
o A favor de gradiente.
o Necesita proteína transportadora.
o Sin consumo de ATP.

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Dentro de los mecanismos activos, encontramos el transporte activo y la pinocitosis.

- El transporte activo es para fármacos hidrosolubles.

o En contra de gradiente.
o Necesita proteína transportadora.
o Con consumo de ATP.
- La pinocitosis es para macromoléculas, como la insulina BHE.
o A favor de gradiente.
o Sin proteína transportadora.
o Con consumo de ATP.

En la difusión pasiva, es importante tener en cuenta el gradiente de concentración, a

mayor diferencia, mayor difusión; la liposolubilidad del fármaco, a mayor liposolubilidad,
mayor difusión. Aquí interviene el coeficiente de partición lípido/agua del fármaco.

A d e m á s , i n t e
grado de ionización de los fámacos (bases y ácidos débiles). El pH del medio de absorción
influye, ya que sólo la forma sin carga puede atravesar la membrana (siempre dependiendo del
pH del medio).

Por ejemplo, en el caso de ácidos débiles, como puede ser la aspirina, la fraccion no
ionizada del fármaco es mayor en un medio ácido, haciendose más liposoluble, facilitando el
paso a través de la membrana. El resultado es una mejor absorción gástrica.

A pH ácido, como es el del medio estomacal, la concentración

de protones aumenta en el medio de absorción, produciéndose
el desplazamiento de la reacción hacia la fracción no ionizada
(AH). Como este tipo de sustancias difunde mejor, aumenta la
tasa de absorción.

En el caso de los básicos débiles, ocurre lo mismo. En un medio de pH básico, aumenta

la fracción ionizada. Por eso, este tipo de fármacos se absorben mejor a nivel intestinal y se
encuentran muy ionizados en un medio básico.

Vías de administración
Absorción a nivel de la mucosa del aparato digestivo

Existen tres alternativas en el aparato digestivo, la vía oral, la vía sublingual y la vía
rectal.

En primer lugar, la vía oral ofrece una gran superficie de absorción, gran comodidad y
es la que más se utiliza, sobre todo a nivel del intestino. Sin embargo, un punto negativo es la
presencia del efecto del primer paso, es decir, la metabolización presistémica del fármaco en la
pared intestinal o hígado antes de acceder a la circulación sistémica. La vía oral, en definitiva,
reduce la biodisponibilidad del fármaco en torno al 50%.

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La biodisponibilidad es el porcentaje del fármaco administrado que accede a la

circulación sistémica sin ser metabolizado. Se expresa en relación con los niveles obtenidos
después de la administración intravenosa de la última dosis.

La absorción se ve condicionada fisio-farmacológicamente por secreciones

gastrointestinales, que pueden destruir el fármaco y alterar su grado de ionización en función
del pH; la motilidad intestinal, que reduce la biodisponibilidad; la presencia de alimentos u
otros fármacos.

Por ejemplo, la tetraciclina, que es un antimicrobiano, se une al calcio y precipita,

dificultando su absorción; y la forma farmacéutica. Lo mejor es el estado líquido, porque ya
está disuelto antes de absorberse.

Los condicionantes patológicos son los vómitos y las patologías digestivas, como la
aclorihidria y la postgastrectonemia.

La absorción a nivel gástrico se ve condicionada por el pH y por la presencia de comida,

que dificulta la absorción. El fármaco sufre el efecto del primer paso por la degradación en el
hígado y, mucho menos del 100% pasa a la circulación sistémica (biodisponibilidad).

La absorción intestinal, por su parte, se caracteriza por un pH más básico, una mayor
superficie de absorción (200m2), un mayor flujo (1000ml/min) y la presencia de bilis que
condiciona el efecto primer paso.

En segundo lugar, la vía sublingual, a diferencia de la primera, previene el efecto del

primer paso al evitar el tracto gastrointestinal, por lo que llega el 100% a la sangre. Es una vía
de mucha utilidad para fármacos muy liposolubles, dado que la absorción es muy rápida.

Es una zona que está muy vascularizada, por lo que, es la vía de elección para fármacos
como vasodilatadores coronarios y, en definitiva, de urgencia. Se debe esperar hasta la
completa disolución.

Sin embargo, la vía bucal es de lenta liberación, lo que significa que permanece más
tiempo. El fármaco se disuelve por acción de la saliva y previene la destrucción en el tracto
digestivo y el efecto del primer paso. Es de utilidad únicamente en fármacos muy liposolubles,
como antisépticos o antiinfecciosos de la mucosa bucal. También se debe esperar hasta su
completa disolución.

Finalmente, la vía rectal evita el paso por el tracto gastrointestinal, pero el efecto del
primer paso puede ser variable. El excipiente no activo se funde a 37º y la absorción del
fármaco es errática por la presencia de las heces y su consistencia. Se absorbe mejor en forma
líquida y es preferible para pacientes que no colaboran o en recién nacidos, dado que sus
membranas no están del todo desarrolladas.

Absorción a nivel de otras mucosas

Predomina la vía nasal o pulmonar. En este caso, no hay efecto del primer paso porque
no pasa a nivel gástrico y la absorción es muy rápida. Produce efectos tópicos o sistémicos,
sobre todo en el caso de la vía pulmonar, que es inhalatoria.

La vía ocular, ótica y vagina produce efectos fundamentalmente tópicos. Las gotas
están muy concentradas.

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Absorción a nivel de la piel

A nivel de la piel, los efectos son fundamentalmente tópicos. La absorción es sistémica

con fármacos muy liposolubles. La absorción es mínima y se da una liberación prolongada,
acción mas duradera. Los parches transdérmicos son para mantener el efecto (nitroglicerina o
analgésicos).

Absorción por vías parenterales

Esta vía presenta una mayor y más rápida absorción, menor variabilidad entre los
individuos, se presenta en preparados “depot” y se puede utilizar en pacientes no
colaboradores. Sin embargo, es más costosa por los materiales y el personal necesario, hay
riesgo de infecciones, se puede irritar la zona (no aconsejable en niños) y es inapropiada para
fármacos insolubles.

La vía intravenosa aporta el 100% de biodisponibilidad del fármaco, mínima

variabilidad entre pacientes, útil para fármacos irritantes o de rápida metabolización,
administración de grandes volúmenes, riesgo de embolia (es necesario administrar de forma
lenta y quitar el aire), inyección en bolo útil en urgencias (1 min) e infusión contínua.

La vía intramuscular proporciona una vía de rápida absorción para soluciones acuosas
(en minutos) y una absorción lenta y prolongada, de liberación sostenida, para preparados de
depósito. Es adecuada para volúmenes moderados (5 ml), aceitosos, sustancias irritantes y
antibióticos u hormonas. Es una zona muy vascularizada.

La vía subcutánea es similar a la intramuscular, pero la zona no está tan vascularizada.

La velocidad de absorción es más lenta que la anterior, conservando la característica de ser más
rápido para soluciones acuosas. No es adecuada para grandes volúmenes, pero si permite la
autoadministración (insulina o vacunas) y la instalación de implantes de liberación lenta.

Existen otras vías de administración como la intraarterial, para fármacos

anticancerosos; la epidural (o subaracnoidea) e intratecal, para el dolor crónico; y la
intraarticular, para el dolor articular o reumatismo.

Formas farmacéuticas o galénicas

Aquellos fármacos que se presentan en forma líquida es como soluciones o
suspensiones que hay que agitar. Los que se
presentan en estado sólido son comprimidos
o cápsulas que requieren de una liberación
previa.

Así, la biodisponibilidad del fármaco

sólido se ve limitado por la disgregación del
componente activo de la forma farmacéutica,
su disolución y absorción.

La velocidad de absorción es mayor si

se presenta en solución, después en
suspensión y, por último, en cápsulas o
comprimidos. Por tanto, concluimos que las
formas liquidas son las que más rápido se
absorben.

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Por otro lado, los fármacos de liberación prolongada liberan la sustancia a una
velocidad determinada durante un periodo fijo de mayor tiempo. Estos fármacos presentan
una menor velocidad de absorción, mayor duración de niveles plasmáticos y menor oscilación
de estos, mayor número de tomas y no se puede romper antes de tragar.

Los fármacos de liberación entérica, por su parte, son formas con cubierta, resistentes
al pH, en las que el principio activo es liberado en el intestino delgado, pasando por el
estómago sin degradarse. No se prolonga su efecto terapéutico y no se puede morder. Es útil
este mecanismo para los fármacos que son inactivados pro los jugos gástricos y porque
minimiza los efectos lesivos por contacto con el tracto gástrico.