FARMACOLOGÍA BÁSICA

FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN

La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un

fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.

Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminación del cuerpo.

La biotransformación también se llama metabolismo.

La farmacodinamia es interacción entre el fármaco y el receptor consiguiendo el efecto

terapéutico que estamos buscando con esa droga. Es lo que el fármaco le hace al
organismo.

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Si la concentración es baja no tenemos un efecto de si es alto tenemos efectos no
deseados o tóxicos.

Absorción, penetración de fármacos en el organismo

Distribución, desde que se absorbe hasta que llega el tejido
Metabolismo, proceso del hígado de oxidación, reducción, hidrólisis y conjugación que
hacen que la molécula sea más grande y con eso inactive o elimine
Eliminación de los productos de desecho o de la misma droga

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ABSORCIÓN. Entrada del fármaco en el organismo incluye los procesos de
1. liberación de su forma farmacéutica
2. disolución en el medio en el que se encuentra
3. absorción propiamente dicha

DISTRIBUCIÓN. Proceso que se produce desde el sitio de absorción de la droga a la

circulación sistémica y a los tejidos. El paso desde la sangre a los tejidos depende de la
concentración de fármaco en las proteínas del plasma, ya que solamente la parte libre se
difunde por los tejidos. Depende de la unión a las proteínas plasmáticas, eso es lo que va a
determinar la cantidad de fármaco que tengo en tejidos.

ELIMINACIÓN. Proceso de excreción del fármaco o de un producto del metabolismo

hepático, ya sea por la orina, bilis o heces.

[ ] es concentración.

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CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y DISTRIBUCIÓN

CUADRO A. Vemos el tiempo en función de la concentración.

La línea verde indica el fármaco en su lugar de absorción de máxima concentración, a

medida que va pasando el tiempo se elimina.

La línea roja, es la parte del fármaco en el cuerpo donde ocurre la absorción y se distribuye
en el organismo, donde hay un aumento de la concentración y empieza a disminuir
lentamente. A su vez, cuando aumenta la concentración de metabolitos excretados y de
fármacos excretados se produce un equilibrio.

Si tenemos una deficiencia hepática, vamos a tener en la concentración del cuerpo un

mayor tiempo, si tenemos una infección renal que afecta la eliminación, el fármaco va a
estar presente por mayor cantidad de tiempo.

CUADRO B. Vemos el proceso que tiene todo fármaco, con una absorción plasmática en
función del tiempo.

Este modelo es por una vía oral, en vía intravenosa se arranca del 100%, pero acá se dan
procesos de absorción que hacen que el fármaco se empiece a absorber, llegue a su
concentración máxima y luego empiece a disminuir hasta eliminarse.

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Concentración mínima efectiva. Aquella concentración nosotros necesitamos dentro del
organismo para que se observe el efecto terapéutico .

Concentración mínima tóxica. Por encima del cuadro, empiezan a aparecer los efectos
tóxicos del fármaco.

Hay fármacos donde la diferencia entre concentración efectiva y tóxica es grande, por
ejemplo el paracetamol. Otros fármacos como el digitálico, que tiene una concentración
mínima tóxica muy cercana a la efectiva, hay que tener cuidado porque se puede tener
efectos tóxicos más fácilmente.

Período de latencia. Tiempo que transcurre desde la administración del fármaco y el

comienzo del efecto farmacológico hasta que se alcance la concentración mínima efectiva.
Ese periodo de latencia se va a dar de acuerdo a las características fisicoquímicas del
fármaco, las características individuales y la vía de administración del fármaco.

CUADRO C. Vemos el curso temporal de la concentración plasmática y la relación con los

efectos de las dosis múltiples.

Por ejemplo, para tener un efecto terapéutico de algún medicamento necesitamos que se
lleve una eficacia.

● Si vamos a tomar un ibuprofeno porque tenemos dolor de cabeza, con una dosis
alcanza.
● Si tenemos que tomar un antibiótico porque tenemos una infección y debemos hacer
un tratamiento de 10 días, debemos ir administrando a determinadas dosis en
determinados intervalos de tiempo para llegar a una concentración de eficacia, que
es la franja del medio.

Entonces, se mantiene esa concentración eficaz para que el fármaco tenga su efecto.
Si ampliamos o achicamos los intervalos, podemos tener un efecto disminuido bajo sin
efecto o un efecto tóxico por acumulación.

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Factores farmacocinéticos, alteran alguna de las 4 etapas y la relación de dosis
administradas y concentraciones plasmáticas que se alcanzan.

Factores farmacodinámicos que alteran la accesibilidad a los fármacos por alteración de

receptores, mayor cantidad de proteína, o mayor adherencia.

Lo que está en un fármaco se estipula para una población general pero debemos tener en
cuenta situaciones particulares.

Por ejemplo, si hay un paciente con fallo renal, los fármacos se deben administrar teniendo
en cuenta el clearance de ese fármaco.
Hay distintas tabulaciones a través de las cuales podemos ver qué dosis debemos dar y en
qué intervalo de tiempo para que el paciente renal no genere un efecto tóxico.

Lo mismo con los pacientes obesos, si tenemos fármacos que se depositan en el tejido
adiposo vamos a tener que aumentar las dosis.

Está todo tabulado para que en el momento de seleccionar un medicamento veamos si

tiene alguna dificultad de este tipo y qué dosis dar para conseguir el efecto terapéutico
deseado.

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DIFUSIÓN PASIVA O SIMPLE. Se hace a través de la bicapa lipídica a favor de un
gradiente de concentración de forma no ionizada, sin la ayuda de ningún transportador
como en el resto.

Es el mecanismo de transporte más habitual ya que la mayoría de los fármacos tiene un

tamaño pequeño o mediano.

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La forma ionizada no se difunde a través de la membrana, mientras que la forma no
ionizada se difundirá hasta que se equilibre la concentración polar.

Se va a dar un equilibrio de concentración de un lado y del otro de la membrana.

TRANSPORTE MEDIANTE PROTEÍNAS DE MEMBRANA

Puede ser pasivo o activo, se da difusión simple mediada por canal mediada por
contraportadores o proteínas transportadoras, y otros que requieren energía que es el
transporte activo.

Presenta distintas características

● la velocidad de paso es más rápida que la pasiva
● es específico para un tipo de soluto
● es saturable, no vamos a tener constante ingreso
● puede haber diferencia de paso en una u otra dirección de la membrana
● puede ser inhibido de manera
➔ competitiva por otros sustratos
➔ no competitiva por inhibidores
● puede ser regulado por el estado de fosforilación e inducción de proteína
transportadora por su gen
● depende de la capacidad de cada tejido de expresar esa proteína

Difusión facilitada

Sin gasto energía, se hace a favor de gradiente de concentración. Sus tipos se diferencian
en la especificidad

1. La difusión facilitada se realiza por una proteína que forma un canal de forma no
selectiva y solo depende del diámetro o tamaño de la molécula. Por ejemplo para los
betalactámicos y tetraciclinas.

2. El pase por proteína transportadora se hace por proteína que reconoce

determinadas moléculas como los aminoácidos básicos y dipéptidos, es un paso
más selectivo que la difusión anterior. Por ejemplo, en este caso tenemos la
catecolamina.

Transporte activo

Con gasto de energía, es un transporte contra un gradiente electrolítico que requiere el

consumo de energía procedente de la metabolización celular acoplado a una fuente de
energía como la hidrólisis del trifosfato de adenosina o ATP.

Se puede inhibir por mecanismos que interfieren en las sustancias transportadoras y por
carencia de sustancias necesarias para la síntesis o funcionamiento de proteínas
transportadoras.

El transporte puede ser primario o secundario.

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El transporte de los fármacos se asocia al de iones como, por ejemplo, el protón y el sodio,
que pueden ser cotransportadores en la misma dirección o en dirección contraria.

El transporte activo se ve en el
★ túbulo proximal renal
★ paso de líquido cefalorraquídeo
★ tubo digestivo
★ tracto biliar

Este tipo de mecanismos de transporte utilizan los aminoglucósidos.

FILTRACIÓN POR HENDIDURA INTRACELULARES

Se observa en la pared de algunos capilares sanguíneos donde los fármacos pasan del
intersticio a los capilares de los capilares al intersticio o de los capilares al túbulo proximal
renal o hendiduras existentes entre las células.