MODULO 1 FARMA

CAP: 2FARMACOCINÉTICA: Dinámica de la

absorción, distribución, metabolismo Y
excreción de los fármacos

- Factores fisicoquímicos en la transferencia de los fármacos a través de las membranas:

La absorción distribución, metabolismo y excreción de un fármaco se da a través de las membranas

celulares, y los mecanismos por medio de los cuales los fármacos las atraviesan son: Su tamaño, su
forma molecular, grado de ionización, solubilidad en lípidos de sus variantes ionizadas y no ionizadas
y su enlace con las proteínas séricas y tisulares.

Comúnmente los fármacos deben atravesar varias membranas para llegar a su sitio de acción. De
una solo capa de células (epitelio intestinal) varias capas celulares y proteínas extracelulares (piel).

- Membranas celulares y trasporte a través de ellas

Membranas plasmáticas: doble capa lipídica, con cadenas de carbohidratos orientadas al interior
(hidrófoba) y cabezas hidrófilas al exterior.

Las propiedades de las membranas (fluidez, flexibilidad, resistencia eléctrica, e impermeabilidad)

están dadas por lípidos individuales que se mueven lateralmente y se asocian al colesterol. Las
proteínas de la membrana sirven como receptores, canales iónicos o transportadores. Las
membranas son relativamente permeables al agua y el flujo a granel de agua puede llevar moléculas
de fármacos, a diferencia de los fármacos que se encuentran unidos a proteínas que se hace más
difícil su paso por la membrana. El trasporte Paracelular cruzando los espacios intercelulares es
suficiente para que el desplazamiento a través de los capilares quede limitado a la circulación
sanguínea a excepción del SNC que posee uniones intercelulares apretadas y en este el transporte
paraceluar es limitado. Elflujo a granel de agua solo puede llevar sustancias hidrosolubles pequeñas
menores de 100 a 200 dáltones. Y los fármacos lipófilos deben atravesar la membrana celular misma

Transporte pasivo Transporte mediado por transportadores

▪ La molécula del fármaco penetra por
difusión a lo largo de un gradiente de
concentración por su solubilidad en la capa
de lípidos
▪ Es directamente proporcional a la
magnitud a la magnitud del gradiente de
concentración, coeficientes de reparto
entre lípidos, superficie del fármaco y
superficie de la membrana en contacto con
el fármaco.
▪ En condición estable la concentración del
fármaco es la en ambos lados de la
membrana
▪ Para los compuestos iónicos
las concentraciones dependen del
gradiente electroquímico para el ion y de
las diferenciasdel pH en la membrana.
▪ Se caracteriza por la necesidad de energía, desplazamiento
contra un gradiente, capacidad de saturación, selectividad e
inhibición competitiva por compuestos transportado
conjuntamente
▪ (NA+ K+ATPasa)
▪ El término difusión facilitada describe un método de transporte
a través de unportador en el que no existe aporte de energía y,
por lo tanto, el desplazamiento de la sustancia implicada se
realiza a lo largo de un gradiente electroquímico (penetración
de glucosa a través de la membrana de un músculo gobernada
por la proteína transportadora de glucosa sensible a la insulina
▪ Mecanismo selectivo para determinada configuración
estructurada de un fármaco, transporte de los compuestos
endógenos cuya velocidad de transporte por difusión pasiva es
muy lenta
▪ Funciona como sistema de barrera para proteger a la célula de
ciertassustancias potencialmente tóxicas
 - ELECTROLITOS DÉBILES E INFLUENCIA DEL pH

Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en su forma ionizada o no ionizada,
las no ionizadas (liposolubles) y se difunden en la membrana, y las moléculas ionizadas no pueden
penetran la membrana lipídica (escasa liposolubilidad).

La distribución transmembrana de un electrolito débil suele depender de su pka y del gradiente de

pH entre uno y otro lado de la membrana.

Tomando de base la ecuación de Henderson-Hesselbach, en el estado estable de un fármaco acido

se acumulará en el lado más alcalino de la membrana y un fármaco alcalino se aculará en el lado
más acido, suceso llamado (retención de iones).

ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS

La absorción alude al peso de un fármaco desde el sitio de administración hasta el compartimiento

central y la medida en que esto ocurre.

Biodisponibilidad: Grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de acción, o a
un líquido biológico desde es el cual tiene acceso ha dicho sitio

Efecto del primer paso

Una fracción de la dosis administrada y absorbida será inactivada o desviada antes de que llegue a
la circulación general y se distribuya a sus sitios de acción. Si es grande la capacidad metabólica o
excretora del hígado en relación con el fármaco, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad
(esta disminución de la disponibilidad está en función del sitio anatómico donde ocurre la absorción
y factores fisiológicos y patológicos)

COMPARACIÓN ENTRE LA ADMINISTRACIÓN ENTERAL Y PARENTERAL

La vía oral constituye el medio más común para administrar medicamentos, es la más inocua,
cómoda y barata; y sus desventajas incapacidad de absorción de algunos fármacos por sus
características físicas, irritación de la mucosa gastrointestinal, destrucción por enzimas digestivas o
pH gástrico acido, y regularidades en la absorción en presencia de alimentos u otros medicamentos.

La vía parenteral ofrece una serié de ventajas como administrar el fármaco de forma activa la
disponibilidad es por lo general más rápido, extensa y predecible.

Ingestión de fármacos:

Ingestión de fármacos
La absorción en las vías gastrointestinales es regida por: el área de superficie para absorción, la corriente sanguínea y estado físico del
medicamento, hidrosolubilidad y concentración del fármaco (fármaco sólido, poco hidrosoluble) Factores que aceleren el
vaciamiento del estómago apresurarán la absorción de los medicamentos y viceversa.
Los medicamentos que son destruidos por las secreciones gástricas o provocan irritación gástrica se administran con una capa
entérica que impide su disolución en el contenido ácido gástrico
▪ Preparados de liberación controlada: estos medicamentos pueden absorberse de modo lento y uniforme por más de 8
horas, entre sus ventajas están: menor frecuencia de administración, efecto terapéutico constante, menor frecuencia o
intensidad de efectosindeseables.
▪ Son ideales para los medicamentos para una semivida corta menor de 4 horas
Administración Sublingual Administración transdérmica
La absorción a partir de la mucosa oral es importante ya que La dermis es permeable a numerosos solutos y por lo tanto, los
el drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava fármacos se absorben con mayor facilidad hacia la circulación,
superior. Lo que protege al fármaco de un metabolismo a través de la piel desnuda, quemada o lacerada.
hepático rápido. Un fármaco sostenido sublingualmente es La piel hidratada es más permeable que la piel seca.
absorbido desde este sitio y queda protegido del rápido
metabolismo de primer paso intestinal y hepático. Por
ejemplo, la nitroglicerina sublingual es rápidamente efectiva
porque es no iónica, tiene una alta solubilidad en lípidos y
antes de llegar al corazón y al sistema arterial no es
estructuralmente alterada por el efecto de primer paso.
Administración rectal
Suele ser útil cuando la ingestión del medicamento resulta imposible a causa del vómito o inconciencia del enfermo.
Inyección parenteral: Los fármacos que se administran por cualquier vía excepto la intraarterial están sujetos a posibles eliminaciones de
primer paso por los pulmones, antes de distribuirse al cuerpo.
Intravenosa Subcutánea Intramuscular Intraarterial Intrarraquídea
▪ Evita los factores relevantes ▪ Se inyecta solo ▪ Se absorben con ▪ En ocasiones se ▪ La barreara
que intervienen en la cuando no irrita los rapidez inyecta hematoencefálica es
absorción, porque en la sangre tejidos los un la que separa la
venosa la biodisponibilidad es ▪ El período de fármacos medicamento en una sangre y el LCR
completa yrápida absorción se puede artería para alimentar impiden o
▪ La llegada de los productos a modificar en solución su efecto en una retrasan la
los tejidos se hace más intencional- mente acuosa, pero la artería o en un penetración de
controlada y exacta, solo en ▪ La absorción de los velocidad tejido fármacos alSNC
esta vía pueden administrarse fármacos que se depende de la enparticular
soluciones irritantes porque el depositan bajo la circulación del ▪ Útil para estudios
fármaco se inyecta despacio y piel en una sitio de la diagnósticos
se diluye en la sangre microesfera es lento inyección
y prolongada
(varias semanas o
meses)

Absorción en Pulmones

Se utiliza para evitar irritación fármacos gaseosos y volátiles pueden inhalarse y absorberse en el
epitelio pulmonar y de las vías respiratorias. Por este medio el producto llega pronto a la circulación
dado que el área de superficie de los pulmones es grande.

Aplicación Local (Tópica)

Se aplican en las mucosas de conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vágina, colon, uretra y vejiga para
lograr efectos locales

Ojos

Los fármacos oftálmicos son de uso local

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Después de su absorción o administración en el torrente circulatorio, un fármaco se distribuye en

los líquidos intersticial e intracelular. Elementos que rigen la rapidez de llegada y la cantidad de
fármacos que se distribuyen son: el gasto cardiaco, la corriente sanguínea regional y el volumen
hístico. La distribución en tejidos depende de la participación del fármaco entre la sangre y el tejido
particular. La liposubilidad es el factor determinante de dicha captación y el pH entre el líquido
intracelular y extracelular (medicamentos que son bases ácidos o bases débiles). El factor
determinante de mayor cuentilla en la participación sangre tejido es la unión del medicamento a las
proteínas plasmáticas y macro moléculas tisulares
 - Proteínas plasmáticas: La albúmina es un transportador fundamental para los fármacos
ácidos y la glucoproteina ácida Alfa1 se une a ciertos fármacos básicos. Unión casi siempre
reversible. Ciertos fármacos sen enlazan con proteínas que funcionan como
transportadores de hormonas (estrógeno o testosterona con la globulina fijadora de
hormonas sexuales). Del total del fármaco la fracción plasmática que habrá de unirse
dependerá de la concentración de aquel, su afinidad por los sitios de unión, y el número de
estos.
La unión a proteínas plasmáticas es un fenómeno saturable y no lineal (la unión entre
fármacos y proteínas plasmáticas del tipo de la albúmina no es selectiva, y el número de
sitios de unión es grande. Es importante señalar que la unión de un fármaco con la proteína
plasmática reduce la concentración en los tejidos y en el sitio de acción, puesto que
únicamente el fármaco libre se encuentra en equilibrio a través de las membranas.

Muchos medicamentos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores en líquidos

extracelular y sangre, dicha acumulación talvez sea consecuencias del trasporte activo o
comúnmente de la unión. Una fracción importante del fármaco dentro del organismo puede fijarse
y quedar ligada de esta forma, y constituir un reservorio que prolongue la acción del medicamento
en el mismo tejido.

• Grasa como deposito: Muchos fármacos liposolubles se almacenan por solución en la

grasa neutra
• Hueso: Las tetraciclinas y los metales pesados se acumulan en el hueso por absorción
en la superficie cristalina de dicho tejido. El hueso puede convertirse en un depósito de
liberación lenta y de agentes tóxicos. La destrucción total de la médula ósea reduce la
irrigación y prolonga el efecto de deposito

Redistribución

Por lo regular la terminación del efecto de un fármaco ocurre por biotransformación y excreción

Sistema Nervioso Central y LCR

La distribución de fármacos del SNC a partir de la sangre es un fenómeno peculiar ya que el endotelio
encefálico muestra uniones oclusivas continuas y por ello la penetración de fármacos depende de
transporte transcelular y no paracelular.

En el plexo coroideo también existe una barrera de sangre y el SR y son las células epiteliales las que
están juntas por medio de uniones oclusivas y no las células del endotelio (como consecuencia la
liposubilidad de la forma no ionizada y libre del fármaco constituye un factor determinante de su
captación por el encéfalo, es decir, cuanto más lipófilo sea más fácil cruzara la barrera.

Transferencia placentaria de fármacos

Algunos de los factores que afectan la transferencia de fármacos a través de la placenta son:
solubilidad, su grado de fijación plasmática y el grado de ionización. El plasma fetal es más ácido que
el materno de manera que los fármacos alcalinos sufren atrapamiento iónico crónico

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS

Los fármacos se eliminan del organismo sin cambio, mediante el proceso de excreción o se
transforman en metabolitos.

Los riñones son los órganos más importantes para excretar fármacos y sus metabolitos, las
sustancias eliminadas en las heces son medicamentos no absorbidos o metabolitos excretados en
la bilis, que no se reabsorbe

- Excreción por riñones: Incluye tres procesos, filtración glomerular, secreción tubular activa
y resorción tubular pasiva.
La cantidad de fármaco que penetra en los túbulos por filtración depende de la filtración
glomerular y de la magnitud de la unión del medicamento a proteínas plasmáticas, se filtra
 solo el producto libre. En el túbulo renal proximal la secreción tubular activa puede aportar
fármaco al liquido tubular.

La glucoproteína P y proteína de tipo 2(localizada en el borde en cepillo apical) son los que hacen
predomínate la secreción de aniones anfipáticos y metabolitos conjugados.

Los transportadores de membrana situados en la porción distal del túbulo renal se encargan de la
resorción activa del medicamento, desde el interior del túbulo para devolverlo a la circulación
general.

En los túbulos proximales y dístales las formas no ionizadas de ácidos y bases experimentan
resorción pasiva neta. Las células de los túbulos son menos permeables a las formas ionizadas de
electrolitos débiles, por lo cual la resorción pasiva es dependiente del pH. Cuando la orina se
acidifica la fracción del fármaco ionizado disminuye y su excreción se reduce.

• Excreción biliar y fecal: la membrana canalicular del hepatocito posee transportadores

análogos a los del riñón y estos secretan fármacos de manera activa hacia la bilis. Los
fármacos presentes en la bilis se expulsan hacia el aparato digestivo en la digestión. Mas
adelante los fármacos pueden reabsorberse en el intestino, pero la microflora intestinal
deberá realizar hidrólisis enzimáticas en algunos casos (como los metabolitos
conjugados)
• Excreción por otras vías: (sudor, saliva y lágrimas) insignificante cuantitativamente
hablando, depende de la de los medicamentos no ionizados liposolubles, a través de las
células epiteliales de las glándulas y depende del pH

METABOLISMO DE FÁRMACO

Las características lipófilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas biológicas
y el acceso ulterior al sitio e acción, obstaculizan su eliminación del organismo. La excreción
interviene muy poco en la eliminación global de caso todos los agentes terapéuticos ya que se
reabsorben y son devueltos a la circulación durante su paso por los túbulos renales

Los sistemas enzimáticos que participan en la biotransformación de los fármacos se ubican sobre
todo en el hígado. Después de administrar un fármaco por la vía oral gran parte de la dosis sufre
desactivación metabólica en el epitelio intestinal o en hígado antes de llegar a la circulación general.

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA (FC)

La finalidad de la FC es proporcionar una relación cuantitativa entre dosis y efecto, como un marco
de referencia para interpretar la concentración de los fármacos en los líquidos biológicos.

La importancia de la FC en la atención de los pacientes radica en mejorar la eficacia terapéutica y

evitar los efectos indeseables.

El principio fundamental de FC es que se encuentra con una relación entre los efectos
farmacológicos de un medicamento y su concentración posible.

La concentración del fármaco en su sitio de acción depende de la concentración de la circulación

general y el efecto farmacológico resultante puede ser el clínico esperado o un efecto toxico en
algunos casos.

• Eliminación: Al administrar un medicamento durante un tiempo prolongado lo primero

que debe considerarse su eliminación. Con una biodisponibilidad completa la velocidad
de eliminación es igual a la velocidad de administración.

Los Sistemas para eliminar fármacos como enzimas metabolizantes y transportadoras no suelen
saturase y por lo tanto la vel. Absoluta de eliminación del fármaco es básicamente una función lineal
de su concentración plasmática.

La mayoría de los fármacos se elimina siguiendo una cinética del primer orden, donde una fracción
constante del organismo se elimina del cuerpo por unidad de tiempo. (la eliminación no indica la
cantidad de fármaco eliminado, sino el volumen del líquido biológico del cual se debería de eliminar.

Otras vías de eliminación son la saliva el sudor, eliminación volátil a partir del pulmón y el
metabolismo en otros sitios como la piel.
 • Eliminación por el hígado
• Eliminación renal: con la eliminación renal de un fármaco este aparece en la orina.

Distribución:

• Volumen de distribución: el segundo parámetro para entender los mecanismos de

eliminación del fármaco es el volumen (volumen de distribución) relaciona la cantidad
de medicamento en el organismo con la concentración que tiene en la sangre o en el
plasma (el volumen requerido para contener el fármaco en todo el cuerpo a las mismas
concentraciones que está presente en la sangre o el plasma.
• El volumen de distribución varía según el grado relativo de enlaces con otros sitios
receptores de gran afinidad, proteínas plasmáticas e hísticas, el coeficiente de
fragmentación del fármaco en la grasa y la acumulación en el tejido por irrigados. Y
difiere según la edad del paciente, sexo, composición corporal y alguna enfermedad.

Semivida: tiempo que nenecita la concentración plasmática o la cantidad de medicamento en el

cuerpo para ser reducidas a la mitad. Al disminuir la capacidad de eliminación es de esperar que
aumente la semivida del medicamento en el organismo.

La semivida indica el tiempo necesario para alcanzar el estado estable después de inicia o cambiar
un esquema posológico. Cuatro semividas alcanzan el 94% del estado estable e indica la medida
para calcular el intervalo adeudado para administrar cada dosis.

Estado estable: es la concentración estable promedio durante el intervalo entre las dosis.

Grado y tasa de disponibilidad:

Biodisponibilidad: fracción de la dosis que es absorbida y que escapa de la eliminación del primer
paso.

- Velocidad de absorción: esta no influye en la concertación promedio en estado estable en

que se halle el plasma. En el fármaco terapia si el fármaco se absorbe con rapidez y tiene
volumen central pequeño la concentración del medicamento será grande aun principio
luego disminuirá a medida que el medicamento se distribuya hasta alcanzar su volumen
final. Cuando el fármaco se absorbe con mayor lentitud se distribuirá durante el lapso de su
administración y sus concentraciones máximas serán menores y seguirán más tarde.

Farmacocinética no lineal:

La falta de linealidad es decir cambios de parámetros como eliminación, volumen de distribución,

semivida o concentración, por lo regular depende de la saturación de la unión a proteínas, el
metabolismo por el hígado o el transporte activo del medicamento a los riñones.

Diseño y optimización de los esquemas posológicos

• Dosis de sostén: los medicamentos casi siempre se administran en series de dosis

repetidas. El objetivo es calcular la dosis adecuada de sostén, para conservar la
concentración equilibrada y estable. Se ajusta el ritmo de administración de modo que
la velocidad de ingreso sea igual a la de egreso o perdida.
• Dosis de saturación: o dosis de carga es una dosis o serie de ellas que pueden
administrase al comienzo del tratamiento con el fin de alcanzar pronto la concentración
deseada
• Individualización posológica: no todos los pacientes reaccionan igual a las diferentes
dosis de fármacos, es por ello que se hace necesario individualizar la dosis para cada
paciente.

Medición seriada de las concentraciones terapéuticas

- Sirve principalmente para afinar el cálculo de la dosificación del paciente.

 FARMACODINÁMICA
Mecanismos de acción farmacológica y relación ente la concentración del fármaco y sus efectos.

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.

Mecanismos de acción de los fármacos: los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de
su interacción con componentes macromoleculares del organismo, estas modifican la función del
componente y con ellos inician los cambios bioquímicas y fisiológicos que caracterizan al fármaco.

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

- Numéricamente son las proteínas los receptores de fármacos más importantes. Un grupo
especialmente importante son las proteínas que normalmente actúan como receptores de
ligandos endogenos, en estos actúan muchos fármacos y son selectivos ya que están
diseñados para reconocer moléculas especiales de señalización con gran selectividad. Los
fármacos que se ligan a receptores fisiológicos e imitan los efectos reguladores de los
compuestos endogenos se llaman AGONISTAS. Otros medicamentos se ligan a estos
receptores y bloquean la unión de agonista endógeno, llamados ANTAGONISTAS. Los
elementos parcialmente eficaces, reciben el nombre de AGONISTAS PARCIALES. Y los que
estabilizan al receptor en su conformación inactiva se denominan AGONISTAS INVERSOS.
Y estos utilizan todo tipo de unión (iónica, covalente, enlaces de hidrogeno y van der waals)
con el enlace covalente la acción del fármaco suele ser prolongada y las no covalentes de
gran afinidad suelen ser irreversibles.

Receptores de moléculas reguladoras fisiológicas

El termino receptor se ha aplicado de forma practica para denotar cualquier macromolécula celular
con la cual se liga un fármaco para iniciar sus efectos. Entre los mas importantes tenemos las
proteínas celulares que normalmente son receptores de ligandos endogenos.

Se conoce como Receptor-Efector o vía de traducción de señales al conjunto de receptor, su blando

o sitio celular y cualquier molécula intermediaria.

Una propiedad importante de los receptores fisiológicos que los vuelve también blanco excelente
de los fármacos es que actúan por mecanismos catalíticos y por tanto son amplificadores de señales
bioquímicas. La naturaleza catalítica de los receptores resulta evidente cuando el sitio de estos es
una enzima.

Enlace fármaco-receptor y agonismo.

Los receptores pueden tener dos configuraciones activa e inactiva, cuando están en equilibrio y
domina el estado inactivo en ausencia de fármaco la emisión basal de señal será reducida. La
magnitud para que le equilibrio se desvié hacia el sitio activo depende de la afinidad relativa del
fármaco por alguna de estas dos configuraciones. Un fármaco que tiene mayor afinidad por la
configuración activa activara al receptor. Este fármaco es un agonista. Cuando otro compuesto se
une al mismo sitio pero con una afinidad ligeramente mayor por la configuración activa que por la
inactiva, su efecto será menor incluso cuando se sature; este fármaco es un agonista parcial ya que
no puede impulsar un respuesta biológica completa a cualquier concentración. Y un fármaco con
afinidad preferencial por el sitio inactivo producirá un efecto opuesto al del agonista.

RECEPTORES FISIOLÓGICOS:

Los fármacos que se unen a los receptores fisiológicos e imitan a los efectos reguladores de los
compuestos de señalización endógenos se denominan agonistas. Si el fármaco se une al mismo sitio
de reconocimiento que el agonista endógeno, se dice que el fármaco es un agonista primario.

Los agonistas alostéricos (alotrópicos) se unen a una región diferente del receptor, denominada sitio
alostérico o alotrópico. Los fármacos que bloquean o reducen la acción de un agonista se denominan
antagonistas. El antagonismo generalmente resulta de la competencia con un agonista por el mismo
sitio o superposición en el receptor (una interacción sintópica), pero también puede ocurrir al
interactuar con otros sitios del receptor (antagonismo alostérico), al combinarse con el agonista
(antagonismo químico), o por el antagonismo funcional al inhibir indirectamente los efectos
celulares o fisiológicos del agonista. Los agentes que son sólo parcialmente efectivos como agonistas
se denominan agonistas parciales. Muchos receptores exhiben alguna actividad constitutiva en
ausencia de un ligando regulador; los fármacos que estabilizan a dichos receptores en una
conformación inactiva se denominan agonistas inversos

REGULACIÓN DE RECEPTORES

Además de iniciar la regulación de las funciones biológicas y bioquímicas los receptores están
sujetos a controles homeostáticos y de regulación. Estos controles comprenden regulación de la
síntesis y degradación del receptor por múltiples mecanismos, modificación covalente, vinculo con
otras proteínas reguladoras, cambio de lugar dentro de la célula y de forma semejante son reguladas
las proteínas transductoras y efectoras.

La estimulación ininterrumpida de células por agoniotas suele culminar en une estado de

desensibilizacion llamado también estado resistente o de regulación sustractiva.

De modo que disminuye el efecto que surge con la exposición continua o ulterior del fármaco a la
misma concentración.

ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR LA DISFUNCIÓN DE LOS RECETORES

• La perdida de un receptor en un sistema de señal muy especializado origina un trastorno

fenotipico. Como sucede en la deficiencia genética del receptor andrógeno en el
síndrome del testículo feminizante.
• Las deficiencias en otros sistemas más utilizados tienen más efectos como se observa
en la miastenia grave y en algunas variedades de diabetes mellitus resistente a la
insulina. Que son producto que la destrucción auto inmunitaria de los receptores
colinergicos nicoticos.

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• MUSCARINICOS
• NICOTIDICOS

ACCIONES DE FÁRMACOS NO MEDIADAS POR RECEPTORES

• Algunos fármacos no actúan sobre receptores como tales. Algunos fármacos actúan de
modo específico con moléculas o iones pequeños que aparecen de modo normal o
anormal en el organismo. Ej. La neutralización terapéutica del acido gástrico por medio
de un antiácido alcalino.
• Otros medicamentos actúan según sus efectos de unión concomitantes (afines) porque
no necesitan una estructura química demasiado especifica
• Algunos medicamentos son análogos estructurales, de productos biológicos normales,
pueden incorporarse en componentes celulares y con ello modificar su función. Dicha
propiedad se ha denominado mecanismo de incorporación espuria.

EVALUACIÓN DE LAS INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS-RECEPTORES Y SUS EFECTOS

Farmacología de los receptores

La expresión básica del estudio farmacológico de los receptores seria la curva de dosis-respuesta

Potencia y eficacia relativa

La interacción fármaco-receptor se caracteriza en primer lugar por el enlace del fármaco con el
receptor, y en segundo lugar por la generación de una respuesta en un sistema biológico. La primera
función es gobernada por la función química llamada afinidad, y es regida por la fuerza química que
provoca el enlace irreversible del fármaco con el receptor.

• Cuantificación del agonismo: los fármacos poseen dos propiedades observables

en los sistemas biológicos: potencia y magnitud del efecto. Cuando se genera un
reacción biológica la potencia depende de 4 factores: dos se relaciona con el sistema
biológico que contiene los receptores y los otros dos se vinculan con la interacción
del medicamento con sus receptores. Cuando se mide la potencia biológica de 2
agoniotas de eficacia igual, se anulan.
 • Cuantificaron del antagonista: están vinculados con determinados mecanismos de
bloqueo de los receptores. Uno de ellos es el
1. Antagonismo competitivo: el fármaco carece de eficacia intrínseca por
conserva su afinidad y compite con los agonistas por el sitio de unión en el
receptor.
2. Antagonista no competitivo: puede ser generado por otro tipo de fármaco al
que se conoce como antagonista alostérico, este fármaco ejerce un efecto al
fijarse al sitio del receptor distinto del que ocuparía el agonista primario y con
ello cambia la afinidad del receptor por el agonista. Ej. La interacción de las
benzodiacepinas con el receptor GABAA para aumentar la afinidad del receptor
GABA.

FARMACOVIGILANCIA REVISAR DOCUMENTO

Objetivos de la farmacovigilancia

• Uso racional y seguro de Medicamentos

• Análisis y comunicación de riesgos y beneficios
• Educación e información a los pacientes
• Notificaciones voluntarias

Como se elaboran los estudios de nuevos fármacos

1. Estudios en animales no predicen seguridad

2. En los estudios Fase I, II y III hay selección de sujetos y pacientes
3. En fase IV, seguridad y eficacia post-mercadeo (Farmacovigilancia)
4. Información incompleta o no disponible en:
• niños
• el embarazo
• la tercera edad
• Interacciones
▪ Fase I
▪ Primera vez en seres humanos
▪ Fase II
▪ Primera vez en pacientes
▪ Fase III
▪ Estudio Clínico
▪ Multicéntrico
▪ Fase IV
▪ Vigilancia después de comercializarse

Reacciones Adversas a Medicamentos (RAm)

Las RAM son responsables de:

• 1 - 3 % Consultas de atención primaria

• 3 - 4 % Consulta de urgencias

• 4 - 5 % Ingresos hospitalarios

• 10 - 30 % Pacientes hospitalizados

• 15 - 29 % Readmisiones Hospitalarias

Sospecha de Reacción Adversa: Presunción de cierto grado de relación entre el medicamento y la

RA observada.

Reacción Adversa: Respuesta nociva, indeseada, sin intención, que se presenta a dosis
normalmente usadas para el tratamiento, diagnóstico o profilaxis de una enfermedad

Acontecimiento Adverso: Cualquier circunstancia adversa o perjudicial que le ocurre a un paciente

que está recibiendo un medicamento.
 Interacción de Medicamentos: Efecto farmacológico entre medicamentos que se administran
simultáneamente, dando como resultado el aumento o la disminución de los efectos terapéuticos
de uno o ambos medicamentos o la aparición de un nuevo efecto no observado.

Ensayo Clínico: Estudio de investigación y desarrollo de un medicamento, comprende una fase

preclínica en animales y cuatro fases clínicas en humanos.

Las RAM se clasifican en:

1. Tipo A (augmented): su reacción esta relacionada con el mecanismo de acción del fármaco,
depende de la dosis, es predecible, se conoce antes de la

comercialización, es frecuente y rara vez es mortal

2. Tipo B (bizarre): su reacción no esta relacionada con el mecanismo de acción del fármaco, no
depende de la dosis, es impredecible, no se conocia antes

de la comercialización, no es frecuente y puede ser mortal.

3. Tipo C (cumulated)

4. Tipo D (delayed)

FALLO TERAPEUTICO

Real:

• Mala practica de manufactura

• Materia prima que no cumple especificaciones
• Resistencia bacteriana

Virtual:

• Interacciones
• Incumplimiento paciente / enfermeria c. Subdosificación

LACTANCIA Y FÁRMACOS EN EL EMBARAZO

Solubilidad de los lípidos
El paso del fármaco a través de la placenta
depende de la solubilidad de los lípidos y del
grado de ionización del fármaco. Los
fármacos lipofílicos tienden a difundirse
fácilmente a través de la placenta y entrar
en la circulación fetal.
El tiopental, un fármaco muy usado en las
cesáreas, cruza la placenta casi de
inmediato y puede producir sedación o
apnea en el recién nacido. Los
medicamentos altamente ionizados como la
succinilcolina y la tubocurarina, también
utilizadas en las cesáreas, atraviesan la
placenta de forma lenta y alcanzan
concentraciones muy bajas en el feto.
D. Unión a proteínas
El grado en que un fármaco se une a las
proteínas plasmáticas (particularmente la
albúmina) también puede afectar la
velocidad de transporte y la cantidad
transferida. Sin embargo, si un compuesto
es muy soluble en lípidos (analgesicos)
Tamaño molecular y pH Transportadores placentarios
El peso molecular del medicamento El transportador de glucoproteína P
también influye en la velocidad de codificado por el gen MDR1 devuelve a
transporte y la cantidad de fármaco la circulación materna una variedad de
que atraviesa la placenta. Los fármacos fármacos, incluidos fármacos contra el
con pesos moleculares de 250-500 cáncer (vinblastina, doxorrubicina) y
pueden atravesar fácilmente la otros agentes. De forma similar, los
placenta, dependiendo de su inhibidores de la proteasa viral, que son
solubilidad lipídica y grado de sustratos de la glucoproteína P, alcanzan
ionización; aquellos con pesos sólo bajas concentraciones fetales, un
moleculares de 500-1 000. efecto que puede aumentar el riesgo de
Una aplicación clínica importante de infección vertical por HIV de la madre al
esta propiedad es la elección de la feto
heparina como anticoagulante en
embarazadas. Debido a que es una
molécula muy grande (y polar), la
heparina no puede atravesar la
placenta
Metabolismos farmacológicos placentario y fetal
1) La placenta desempeña un papel como una barrera semipermeable y como un
sitio de metabolismo de algunos fármacos que lo atraviesan. Se ha demostrado
que varios tipos diferentes de reacciones de oxidación aromática (p. ej., la
hidroxilación, la N-desalquilación, la desmetilación) se producen en el tejido de la
placenta.
 2)Debido a la capacidad de la placenta para convertir la prednisolona en
prednisona inactiva, la prednisolona puede usarse en pacientes embarazadas que
requieren tratamiento con corticosteroides sin el riesgo de exposición fetal a un
corticosteroide activo. Los medicamentos que han atravesado la placenta
ingresan a la circulación fetal a través de la vena umbilical. Alrededor de 40-60%
del flujo sanguíneo venoso umbilical ingresa al hígado fetal; el resto pasa por alto
el hígado y entra en la circulación fetal general.
FARMACODINÁMICA
• Teratogenia: desarrollo de defectos físicos en el embrión.
• Teratógeno: Cualquier sustancia, agente o proceso que interfiere con el desarrollo prenatal normal. Anomalías fetales.
• Anomalía: congénita cualquier anomalía presente al nacimiento, heredada, adquirida en gestación o durante el parto.
• Malformación: estructura anormal del organismo.
• Contraindicación: situación específica en la cual NO se debe utilizar un fármaco, un procedimiento o una cirugía, ya que
puede ser dañino para el paciente.
• CI Relativa: se debe tener cautela cuando se utilizan dos fármacos o procedimientos juntos. (Es aceptable hacerlo si los
beneficios superan a los
riesgos.)
• CI Absoluta: podría ocasionar una situación potencialmente mortal. (Un procedimiento o un medicamento que esté incluido
dentro de esta categoría
se debe evitar.)

Beneficios para el hospital

• Ambiente tranquilo
• No necesita salas para R.N. sanos
• Menos infecciónes
• Económicos

Beneficio para el Lactante:

• Proporciona una nutrición ADECUADA para un crecimiento optimo. (0.67kcal/ml de L.M)

• Proporciona agua suficiente para su hidratación.
• Protege de infección y de alergias (proporciona inmunoglobulinas, glóbulos blancos,
vitamina A, la proteína es humana).
• Estimula el apego materno y El neurodesarrollo (CI aumenta hasta 10 puntos)
Calostro

• Rico en anticuerpos
• Más glóbulos blancos
• Purgante: ayuda a prevenir la ictericia
• Factores de crecimiento
• Rico en Vitamina A

CLASIFICACIÓN FDA

▪ Categoría A: estudios en mujeres no han mostrado riesgo para el feto.

▪ Categoría B: estudios en animales no han mostrado riesgo, pero no existen en mujeres
gestantes.
▪ Categoría C: estudios en animales han revelado efectos (muerte, teratogénicos) pero no hay
estudios en humanos (Usarse si beneficios > riesgo para el feto)
▪ Categoría D: Hay evidencia positiva de riesgo en humanos para el feto (Usarse si beneficios >
riesgo para el feto)
▪ Categoría X: estudios en animales y humanos han demostrado anormalidades fetales. El riesgo
supera claramente cualquier beneficio (CONTRAINDICADO)

CLASIFICACIÓN THOMAS WHALE

▪ L1: Muy Seguro

▪ L2: Seguro
▪ L3: Beneficio supera el riesgo
▪ L4: Hay q evaluar si el beneficio supera el riesgo.
▪ L5: No utilizar

Fármacos Contraindicados:

• Litio
• Metrotexate
• Ciclosporina
• Ciclofosfamida

Usar la vía de menor absorción en la madre

▪ Fármacos inhalados: 1era. Opción.

▪ Fármacos ORALES: 2da. Opción.
▪ Fármacos vía intravenosa: EVITAR SI ES POSIBLE.
 Guía De La Buena Prescripción
Proceso De La Terapeutica Razonada

P DEFINIR EL PROBLEMA

O DEFINIR EL OBJETIVO TERAPEUTICO

- Tratar una entidad especifica (i.e. hipertensión, diabetes, etc.)

- Evitar el uso de gran cantidad de fármacos
- Evitar tratamientos profilacticos innecesarios

M SELECCIONAR MEDICAMENTO P

• Inventario de grupos farmacologicos, y elegir uno en base a:

• Perfil Farmacologico (farmacocinetica y farmacodinamica)
• Eficacia: capacidad intrinseca para modificar el curso y el pronostico de una enfermedad, la cual se ha demostrado
por los ensayos clínicos controlados
• Seguridad:efectos adversos y toxicos
• Conveniencia: contraindicaciones, co-morbilidad, interacciones, grupos de riesgo (embarazo, lactancia, infancia,
edad avanzada, Insuficiencia Renal o Hepatica) y pautas de dosificación
• Costo: total por tratamiento no por unidad
• Elegir el farmaco
• Elegir su forma farmaceutica
• Elegir la pauta de dosificación
• Definir la duración

T SELECCIONAR TRATAMIENTO P:

• Farmacologico
• Prescripción
• Información
• Instrucciones
• Advertencias
• No Farmacologico
• Consejos e info
• Dieta
• Ejercicio
• Cambio de hábitos
S SUPERVISIÓN DEL TRATAMIENTO

Para la elección de los medicamentos P se debe hacer un inventario de los fármacos efectivos según sea el objetivo
terapéutico, luego hay que elegir entre esos medicamentos aquellos que cumplan con los criterios preestablecidos (perfil
farmacológico, eficacia, seguridad, conveniencia y coste) y se tenga la suficiente información científica que avale su
calidad. Luego de esto considerar su presentación y la forma de administración.

Existen 6 pasos en total para la terapéutica razonada: 1. Definir el problema del paciente. 2. Especificar el objetivo
terapéutico. 3. Comprobar si el tratamiento P es adecuado (efectividad y seguridad). 4. Comenzar el tratamiento. 5. Dar
información, instrucciones y advertencias. 6. Supervisar y detener el tratamiento.

En la Tercera parte ya se establece el tratamiento de los pacientes como tal, se lo realiza en tres pasos.

▪ Definir el problema
▪ Dirigir el objetivo del tratamiento
▪ Comprobar si es adecuado
▪ Escribir la prescripción
▪ Dar información, instrucciones y advertencias
▪ Supervisar y detener el tratamiento

Y por último en la Cuarta parte hay que hacer énfasis en la constante preparación intelectual por parte del médico,
ya que debe permanecer en una constante adquisición de información sobre fármacos. Nuevas terapéuticas, formas
de uso, o incluso nuevos fármacos, también dejando de lado aquellos medicamentos que quedan obsoletos tras su baja
eficacia o por la aparición de uno nuevo. Hay que elegir correctamente las fuentes de información en artículos, ensayos
clínicos de fuentes de confianza

NEUROTRANSMISIÓN
Sistema Nervioso Autónomo. Los nervios eferentes de SNA envían impulsos a todos los tejidos
excepto al músculo estriado. Las uniones sinápticas más distales del arco reflejo autónomo se
producen en ganglios que están fuera del eje cefalorraquídeo.

▪ Los ganglios son pequeñas estructuras que contienen sinapsis axodendríticas entre neuronas
preganglionares y posganglionares.
▪ Los nervios somáticos no poseen ganglios periféricos y sus sinapsis están dentro del eje
cefalorraquídeo.
▪ Muchos nervios autónomos forman plexos periféricos. Eso no es así en el sistema somático.
▪ Los nervios autónomos posganglionares son amielínicos.
▪ Las fibras viscerales aferentes son el primer enlace de los arcos reflejos del sistema autónomo.
Todos los reflejos viscerales, excepto los axonianos locales, están mediados por el SNC. La
información es transmitida al SNC por dos sistemas:
▪ El sistema sensitivo visceral de pares craneales o parasimpático. Transporta impulso por
mecanorreceptores y de índole quimiosensitiva, por medio de 4 nervios: V, VII, IX, X. las vísceras
pélvicas reciben fibras de nervios S2, 3 y 4.

Las fibras que vienen de los 4 pares craneales terminan en el Núcleo del fascículo solitario STN.

El núcleo parabraquial es la estación de relevo, sitio al que llega todas las terminaciones de STN.

▪ El sistema sensitivo visceral espinal o simpático. Transporta sensaciones de la temperatura y

alguna lesión de origen mecánico, químico o térmico. Las fibras sensitivas de órganos y vísceras
llegan al SNC por los nervios raquídeos.
▪ A nivel del tallo encefálico, las colaterales que vienen del sistema raquídeo convergen con el
sistema de pares craneales en el STN, la porción ventrolateral del bulbo y el núcleo parabraquial.
▪ Los principales neurotransmisores que comunican los estímulos nociceptivos de la periferia a la
medula espinal y estructuras superiores son: sustancia P y el péptido vinculado con la
calcitonina, presentes en las fibras sensitivas aferentes, en ganglios de la raíz dorsal y el asta
dorsal de la médula, somatostatina, VIP, ATP y la colecistocinina.
▪ Las encefalinas presentes en las interneuronas de la médula espinal dorsal, dentro de una region
llamada sustancia gelatinosa, tienen efectos antinociceptivos e inhiben la liberación de sustancia
P.
▪ Los aminoácidos excitadores, glutamato y aspartato, también tienen importancia en la
transmisión de reacciones a la medula.
▪ Las reacciones somáticas conllevan siempre reacciones viscerales y viceversa.
▪ El hipotálamo y el núcleo del haz solitario se consideran los sitios principales de integración de
las funciones del SNA, que incluyen temperatura, equilibrio hídrico, metabolismo de carbs,
grasas, presión arterial, emociones, sueño, respiración y reproducción.
 ▪ Las señales se reciben a través de las vías espinobulbares ascendentes, el sistema límbico el
cuerpo neoestriado, la corteza.
▪ Los núcleos hipotalámicos son simpáticos y sus funciones parasimpáticas están en el túber
cinereum.
▪ La estimulación del núcleo del haz solitario y del hipotálamo activa a las vías bulboespinales y
liberación hormonal.
▪ Los modelos de respuesta altamente integrados se organizan en el hipotálamo, componentes
autónomos, endocrinos, conductuales
▪ Las respuestas típicas limitadas se organizan en otros niveles como: prosencéfalo posterior, tallo
encefálico y médula espinal.

DIVISIÓN DEL SISTEMA AUTÓNOMO PERIFÉRICO. En el lado eferente el SNA se divide en dos vías:

1. la vía de salida simpática o toracolumbar

2. la vía de salida parasimpática o craneosacra.
• La acetilcolina ACh es el neurotransmisor de todas las fibras preganglionares de tipo
autónomo, todas las parasimpáticos posganglionares y de algunas simpáticas
posgranglionares.
• Las fibras adrenérgicas comprenden la mayor parte de las simpáticas posganglionares. En
esta porción el neurotransmisor es la noradrenalina (norepinefrina, levarterenol).
• Los términos colinérgico y adrenérgico se describen para acetilcolina o noradrenalina
respectivamente.
• La sustancia P y el glutamato son los que median muchos impulsos aferentes y ambos
parecen en elevadas concentraciones en la porción dorsal de la medula espinal.
SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO S. N. PARASIMPÁTICO
Las células dan origen a fibras preganglionares se encuentran en las columnas Se constituye por fibras
intermediolaterales de la medula espinal, en 1T-3L preganglionaresde 3 áreas del
▪ Los axones corren por las raíces nerviosas anteriores y hacen sinapsis con SNC: mesencéfalo, bulbo
neuronas de losganglios simpáticos fuera del eje. Los ganglios simpáticos raquídeo y parte sacra de
tienen 3 sitios: médula espinal.
▪ Ganglios paravervebrales: son 22 y constituyen las cadenas laterales de la ▪ Las fibras mesencefáfilas o
columna vertebral. Se conectan entre sí por troncos nerviosos y con nervios tectales surgen del núcleo
raquídeos por medio de ramos comunicantes. Los ramos blancos se restringen a Edinger-Westphaldel III par.
la vía toracolumbar, transportan a lasfibras preganglionares por las raíces ▪ Las fibras bulbares
raquídeas anteriores. Los ramos grises van hacia las glándulas sudoríparas y componen el VII,IX y X. las
músculos pilomotores. fibras preganglionares son
▪ Ganglios prevertebrales se encuentran en abdomen y pelvis, ganglios muy largas y las
celíacos (solares),mesentéricos superiores, aortorrenales y mesentéricos posganglionares son muy
inferiores. cortas. Las fibras
▪ Ganglios terminales son escasos, cerca de los órganos que inervan (vejiga y provenientes del X posee sus
recto). Existenganglios intermedios en región toracolumbar. cuerpos celulares en el
▪ Muchas de las fibras preganglionares del quinto al último segmento torácico ganglio nudoso.
pasan a travésde los ganglios paravertebrales para formar los nervios Las fibras sacras eferentes están
esplácnicos. formadas por axones que se
▪ Las fibras posganglionares inervan vísceras del tórax, abdomen, cabeza y cuello. originan en las células de los
▪ Los ganglios forman plexos terminales, cardíacos, esofágico y segmentos S2, 3 y 4,y viajan como
pulmonar.La distribuciónsimpática hacia cabeza y cuello esta por la fibras preganglionares
cadena simpática cervical y 3 ganglios. para formar los nervios pélvicos
La médula suprarrenal difiere de los ganglios simpáticos en que la principal (nervioserectores).
catecolamina que selibera es la adrenalina, y la noradrenalina se libera desde las fibras
simpáticas pos.
SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO

▪ Consiste en dos plexos: el mientérico de Auerbach que se encarga de la contracción y relajación, y el plexo
submucoso de Meissner que se encarga de la secreción y absorción.
▪ Los impulsos parasimpáticos son excitatorios. Los nervios simpáticos inducn la relajación al inhibir la liberación de
ACh.
▪ Las terminaciones nerviosas de las neuronas aferentes primarias pueden ser activadas por sustancias endógenos como
la serotonina.
▪ La acetilcolina es el transmisor excitatorio primario que actúa en receptores acetilcolínicos nicotínicos, y
junto con ella se liberan cotransmisores taquicinínicos como la sustancia P y la neurocinina A que
contribuyen a la respuesta excitatoria
▪ La acetilcolina participa en las vías motoras descendentes. El ATP también es excitatorio cuando actúa con receptores
P2X.
▪ Las neuronas inhibitorias SNE liberan NO, ATP cuando actúa con receptores P2Y, VIP, péptido hipofisiario que
activa la adenilciclasa PACAP.
▪ Las células de Cajal reenvían señales y poseen receptores de NO y taquicininas excitatorias.
El sistema nervioso simpático se distribuye por fibras nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo. Sus
fibras atraviesan una gran distancia de la cadena simpática. La relación entre axones
preganglionares y células posganglionares es de 1:20. la inervación simpática se sobrepone, de
modo que son varias fibras preganglionares que pueden hacer contacto con una célula
preganglionar.

La distribución parasimpática tiene sus ganglios muy cerca de los órganos inervados o en el interior
de ellos. La razón entre el número de fibras preganglionares y posganglionares es de 1:1.

Los cuerpos celulares de las neuronas motoras somáticas están en el asta ventral de la médula
espinal. Cada unión neuromuscular, la terminación axoniana pierde su vaina de mielina y se une a
la placa motora que tiene la capacidad de activar genes.

Las terminaciones de las fibras autónomas posganglionares del músculo liso y las glándulas forman
un plexo rico o retículo Terminal llamado plexo autónomo básico. Está constituido por las
ramificaciones finales de las fibras aferentes posganglionares simpáticas (adrenérgicas),
parasimpáticos colinérgicas y viscerales. Se observan varicosidades con vesículas conglomeradas. Se
encuentran puentes protoplásmicos que permiten la conducción directa de los impulsos desde una
célula hacia otra sin necesidad de transmisión química, también se denominan nexos y actúan como
un sincitio. Las fibras preganglionares pierden sus vainas de mielina y se dividen de manera repetida.
La mayor parte de la sinapsis es axodendrítica.

▪ Los neurotransmisores simpáticos y parasimpáticos se pueden considerar como antagonistas

fisiológicos o funcionales. La mayor parte de las vísceras se encuentra inervada por ambas, sus
actividades o estructuras pueden ser definidas, independientes o ser interdependientes.
▪ El SNA regula las actividades de las estructuras que no se encuentran bajo el control voluntario
y que funcionan por debajo del nivel conciente. Es el regulador primario de la constancia del
medio interno del organismo. El sistema simpaticosuprarrenal participa durante la ira y el miedo,
preparan al cuerpo para luchar o huir y son resultados de la adrenalina. El sistema parasimpático
está organizado para la actividad definida y localizada. Este lentifica la frecuencia cardiaca,
disminuye la presión arterial, estimula los movimientos y secreciones GI, ayuda a la absorción
de nutrimientos, protege a la retina contra la luz excesiva y vacía la vejiga y el recto. Muchas de
estas respuestas son rápidas y reflejas.

NEUROTRANSMISIÓN

Neurotransmisores que imitan la actividad simpática: parasimpaticomimético.

▪ La acetilcolina es el transmisor de todas las fibras parasimpáticos posganglionares se ha

demostrado su función en 3 tipos de nervios: fibras posganglionares de sistemas simpático y
parasimpático, nervios motores del músculo estriado y neuronas del SNC.
▪ A la adrenalina desmetilada (noradrenalina) se conocia como la “simpatina”. La noradrenalina
es la sustancia simpaticomimética predominante en los nervios simpáticos posganglionares. En
el SNC son también neurotransmisores la noradrenalina, su precursor inmediato la dopamina y
la adrenalina.
▪ El NO es neurotransmisor en las neuronas no adrenérgicas ni colinérgicas en la periferia en SNE
y SNC. Este es sintetizado cuando se le necesita.
▪ En las terminaciones nerviosas se han encontrado péptidos como encefalina, sustancia P,
neuropéptido Y, VIP y somatostatina, lo mismo que purinas como ATP o adenosina y NO. Estas
sustancias despolarizan o hiperpolarizan las terminaciones nerviosas o las células postsinápticas.
▪ Hay encefalinas en las neuronas simpáticas posganglionares y en las células cromafines de la
medula suprarrenal. El VIP se localiza de manera selectiva en neuronas colinérgicas periféricas
que inervan glándulas exocrinas, y el neuropéptido Y se encuentra en las terminaciones
nerviosas simpáticas.
ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISIÓN.

Conducción significa el paso de un impulso a lo largo de un axón o una fibra muscular. Los
anestésicos locales modifican la conducción

Transmisión se refiere al paso de un impulso a través de una unión sináptica o neuroefectora.

Conducción axoniana. En reposo, el interior del axón es de -70mv. El Na+ y el Cl- se encuentran en
concentraciones más altas en el LE, pero la membrana axoniana en reposo es menos permeable a
estos iones. Los gradientes iónicos dependen de la ATPasa de sodio y potasio.

▪ la despolarización a un nivel umbral provoca un potencial de acción o impulso nervioso

▪ el potencial de acción tiene dos fases:
o la abertura de un canal con incremento de la permeabilidad de Na+ hacia el interior
o la segunda fase es el resultado de la inactivación del canal de Na+ y abertura de K+.
▪ los canales de Ca2+ prolongan la despolarización.
▪ La región que ha experimentado despolarización se conserva momentáneamente en estado
refractario. En las fibras mielínicas ocurren cambios de la permeabilidad sólo a nivel de los
nódulos de Ranvier, lo cual produce una conducción a saltos de progreso rápido o saltatoria.
▪ La tetrodotoxina y la saxitoxina bloquean la conducción axoniana porque cierran el canal de
NA+.
▪ La batracotoxina es un excitador excesivo que produce parálisis por aumento de permeabilidad
de Na+

TRANSMISIÓN EN LAS UNIONES

Almacenamiento y liberación del transmisor.

Los neurotransmisores no peptídicos se sintetizan en región d terminales axonianas y se
almacenan en vesículas sinápticas.
Los neurotransmisores peptídicos se encuentran en grandes vesículas centrales densas, se
transportan a lo largo del axón
En reposo, ocurre una liberación de “cuantos” aislados del transmisor, este produce
reacciones eléctricas al nivel de la membrana postináptica (potenciales miniatura de la placa
Terminal).
La despolarización de la terminación axoniana desencadena una entrada de Ca2+ en el
citoplasma y esto promueve la fusión entre la membrana axoplásmica y las vesículas. Luego
se libera hacia el exterior el contenido por medio de exocitosis. Las vesículas muestran
exocitosis completa con fusión, endocitosis y formación de un poro transitorio.
Las vesículas sinápticas están agrupadas en un lugar debajo de la membrana presináptica
llamado zonas activas, están alineadas. El transporte del NT hacia la vesícula está impulsado
por un gradiente electroquímico generado por la bomba de pronotes vacuolar.
La proteína de vesícula sinaptobrevina VAMP se ensambla con las proteínas de membrana
plasmática SNAP-25 y sintaxina-1 para formar un complejo central que inicia el proceso de
fusión entre la vesícula y la membrana.
El desencadenamiento de exocitosis por el Ca2+ esta mediado por las sinaptotagminas. Las
proteínas que ligan GTP de la familia Rab3 regulan el proceso de fusión y activan o inactivan
la vesícula a través de hidrólisis de GTP.

También intervienen en la fusión y la exocitosis:

• Sinapsina
• Sinaptofisina
• Sinaptogirina
• RIM
• Neuroexina

Los receptores somadendríticos son aquellos situados sobre el cuerpo de la neurona y las dendritas
o muy cerca de ellas. Modifican funciones de la región soma-dendrítica como síntesis de proteínas
y generación de potenciales de acción.
Los receptores presinápticos están sobre las terminaciones axónicas o varicosidades. Estas
modifican funciones de la región Terminal como la síntesis y liberación de transmisores. Se han
identificado dos clases principales de receptores presinápticos:

- Los heterorreceptores son estructuras que reaccionan a los NT, neuromoduladores o

neurohormonas liberados de neuronas vecinas.
- Los autorreceptores son aquellos situados sobre las terminaciones axónicas de una neurona
a través de los cuales el propio NT modifica la síntesis y liberación de dicho transmisor.

Los receptores nicotínicos presinápticos intensifican la liberación del transmisor en las neuronas
motoras.

Se ha demostrado que adenosina, dopamina, glutamato, GABA, prostaglandinas y encefalinas

influyen sobre la liberación de diversos NT. Los receptores regulan sus funciones por medio de
canales de iones.

Combinación del transmisor con los receptores postsinápticos y producción del potencioal
postsináptico. Hay 3 cambios de la permeabilidad:

- Incremento de la permeabilidad a los cationes Na+ o Ca2+, que despolarizan localmente

formando el potencial postinaptico excitador EPSP
- Incremento de la permeabilidad a los aniones Cl- , que hiperpolarizan formando el potencial
postinaptico inhibidor IPSP
- Incremento al K, que sale de la membrana hiperpolarizando y creando IPSP.
- El EPSP y el IPSP resultan de flujos pasivos de iones en sentido decreciente. Los receptores
están agrupados o distribuidos. El canal se abre hasta un estado de alta conductancia donde
se observa un pulso de onda periódica que provoca la abertura o cierre del canal. La suma
de estos sucesos origina le EPSP.
- Los canales de alta conductancia con compuerta de ligando permiten el paso de Na+ o Cl-:
a menudo K+ y Ca2+.
- Los canales con compuerta de ligando mencionados pertenecen a una gran familia de
proteínas receptoras ionotrópicas que incluye los receptores nicotínicos, de glutamato, de
serotonina 5-HT3 y de purina, que conducen de manera primaria Na+, causan
despolarización y son excitadores y receptores GABA y glicina que conducen Cl causan
hiperpolarización y son inhibidores.
- Los NT pueden regular de manera indirecta la permeabilidad de los canales de K+ y Ca2+. El
receptor y canal son proteínas separadas y la información se transmite entre ellos por medio
de una proteína G que activa la adenilciclasa y la descarga de calcio por medio del IP3.

Inicio de la actividad postsináptica.

- Si un EPSP rebasa un valor umbral, inicia un potencial de acción propagado en una neurona
postsináptica. Este desencadena la liberación de Ca2+ y aumenta el tono muscular. En
glándulas el EPSP inicia la secreción por movilización de Ca2+.
- El IPSP que se encuentra en las neuronas y el músculo liso pero no en el estriado, se opone
a los potenciales excitadores iniciados.
- Destrucción o disipación del transmisor. En las sinapsis colinérgicas que participan en la
neurotransmisión rápida se dispone de concentraciones de acetilcolinesterasa AChE.
- La terminación rápida del transmisor adrenérgico ocurre por una difusión simple y
recaptación.
- Los NT peptídicos se hidrolizan por acción de peptidasas y se disipan por difusión.
- Funciones no electrógenas. La actividad y el recambio de las enzimas que participan en la
síntesis e in activación de los NT está bajo el control de acciones tróficas.
 TRANSMISIÓN COLINÉRGICA.
La acetilcolintransferasa y acetilcolinesterasa participan en la síntesis y degradación de la
acetilcolina.

La acetilcolintransferasa cataliza la etapa final en la síntesis de ACh: la acetilación de la colina con

acetilCoA. La acetil CoA, su síntesis y transacetilacion ocurre en presencia de coenzima A. la
captación de colina constituye la etapa limitante del ritmo en la biosíntesis de acetilcolina.

El transporte de colina se efectúa mediante sistemas definidos de transporte de alta y baja afinidad.
El de alta afinidad (Km 1-5) es exclusivo de neuronas colinérgicas, depende de Na+ extracelular y es
inhibido por el hemicolinio.

La acetilcolina después de ser sintetizada es captada por vesículas de almacenamiento en las

terminaciones nerviosas, estas son transportadas en sentido anterógrado desde el cuerpo a través
de los microtúbulos. Hay dos tipos de vesículas en las terminaciones colinérgicas:

- Vesículas electronclúcidas (diámetro 40-50nm) / Y las de centro denso (80-150nm)

El centro de las vesículas contiene ACh y ATP y se disuelve con Ca2+ y Mg2+ y un proteoglucano
llamado vesiculina. Esta tiene carga negativa y secuestra el calcio o la acetilcolina.

En algunas terminaciones, el VIP actúa como cotransmisor en algunas sinapsis. Los péptidos están
dentro de las vesículas de centro denso. las membranas tienen abundantes lípidos con colesterol y
fosfolípidos y proteínas que incluyen ATPasa sensible a ouabaína que interviene en el bombeo de
protones y en el transporte de calcio al interior. Otras proteínas: proteincinasa, calmodulina que liga
atractilosido, y sinapsina

El transportador vesicular permite la captación de acetilcolina al interior de la vesícula, posee

enorme capacidad de concentración, es saturable y depende de ATPasa. Este proceso es inhibido
por vesamicol. Es reversible y no modifica ATPasa.

La acetilcolina posee 3x10-7V en una molécula, y el contenido pequeño de la acetilcolina explica la

magnitud de los potenciales miniatura de la placa Terminal.

Los potenciales de placas terminales pequeñas desencadena un potencial de acción y dependen de

la acetilcolina y se intensifican por la neostigmina agente anti-Che. Y su bloqueo por la D-
tubocurarina (antagonista competitivo que actúa en receptores nicotínicos).

Cuando un PA llega a la Terminal se produce liberación de 100 o mas cuantos o vesículas de

acetilcolina. La exocitosis se inhibe por las toxinas botulínica y tetánica de Clostridium.

- La toxina botulínica produce lisis de proteínas de membrana como sintaxina y SNAP-25 y la

vesícula sinaptobrevina.
- La toxina tetánica se transporta de manera retrógrada y migra hacia las neuronas
inhibidoras que bloquean la exocitosis en la neurona inhibidora por lo que ocurre tétanos o
parálisis espástica.
- La toxina del veneno de la viuda negra (latrotoxina alfa) se une a neurexinas, y esto provoca
exocitosis masiva de vesículas sinápticas.

La acetilcolinesterasa es necesaria en la unión neuromuscular para la eliminación inmediata de la

acetilcolina para evitar la difusión y activación seriada de receptores vecinos.

- Se encuentra en las neuronas colinérgicas.

- Muy concentrada en la placa Terminal postináptica de la UN
- La butirilcolinesterasa BuChE conocida como seudocolinesterasa se sintetiza en el hígado.
Su función es la hidrólisis de los ésteres ingeridos de origen vegetal.
- AChE y BuChE se diferencian por los índices de hidrólisis de acetilcolina y butirilcolina y por
sus efectos inhibidores.
- Todos los efectos farmacológicos de los agentes anti-ChE se deben a la inhibición de la AChE
con la acumulación de ACh.
- La AChE participa en la neuritogénesis, adherencia celular, sinaptogénesis, ensamblado de
fibras de amiloide, activación de receptores dopamínimos, hematopoyesis y trombopoyesis
 CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA EN DIVERSOS SITIOS.

MÚSCULO ESTRIADO EFECTORES AUTÓNOMOS GANGLIOS SITIOS PRESINÁPTICOS

La estimulación de un nervio
motor liberaACh, y produce
contrac
▪ La cantidad de ACh (10-7
mol) requerida para
desencadenar un
potencial en la placa
motora.
La apertura de canales de
Na+ es labase para el
potencial despolarizante
dentro de la PM, que
desencadena el PAm.
AUTONOMOS
La estimulación/inhibición de La despolarización Las varicosidades y terminaciones de nervios
células efectoras inicial es el resultado colinérgicos y adrenérgicos contienen auto y
autónomas produce de activación de los heretorreceptores.
activaciónde receptores receptores ▪ Por eso, la liberación de ACh queda sujetaa una
muscarínicos d ACh. nicotínicos de ACh. regulación compleja por mediadores que
▪ El efector se actúan en autorreceptores M2 y 4, alfa2a y 2c
acopla al receptor que interactúan con noradrenalina.
porproteína G. ▪ Los M2 y 4 representan un mecanismo de
▪ El sistema de control de retroalimentación negativo
conducción del M. ▪ Los agonistas mscarínicos inhiben liberaciónde
liso ydel corazon ACh
manifiestan ▪ Los antagonistas intensifican su liberación.
actividad intrínseca ▪ Los receptores adrenérgicos alfa2a y 2c son
eléctrica como heteroreceptores inhibidores, ademásde
mecánica. adenosina A1, los H3 histamínicos y opioides.
▪ La aplicación de
ACh disminuye
elpotencial en
reposo.
▪ La acción primaria
de la ACh en los
receptores
muscarínicos es la
despolarización
parcial por
aumentode Na+ o
Ca2+.
La ACh estimula el flujo de
iones y movilizaCa.

Las funciones de la acetilcolina no neuronal son: regulación de mitosis, locomoción, automaticidad,

actividad ciliar, contacto intercelular, función de barrera, respiración, secreción y regulación de la
función linfocítica.

- Los diversos ésteres de colina desencadena reacciones semejantes a las de la nicotina o

muscarina.
- La acetilcolina o cualquier otro éster de colina es un NT en el SNA y tiene acción nicotínica
y muscarínica.
- Las propiedades de la tubocurarina y atropina bloquean los efectos nicotínicos y
muscarínicos de la ACh.
- La muscarina y nicotina es la principal subdivisión de los receptores colinérgicos.
- Los receptores nicotínicos son canales iónicos con compuerta de ligando y su activación
produce un incremento rápido de la permeabilidad a Na+ y Ca2+, despolarización y
excitación-.
- Los receptores muscarínicos pertenecen a la clase de receptores acoplados a proteína G.

SUBTIPOS DE RECEPTORES NICOTÍNICOS ACETILCOLÍNICOS.

Los receptores nAChR son miembros de la superfamilia de conductos iónicos regulados por
ligandos. Existen en la unión neuromuscular de fibra estriada, ganglios del SNA, en medula
suprarrenal y SNC.

- El receptor formado por subunidades alfa y beta. Hay ocho alfa y tres beta.
- Estos receptores compartes propiedades estructurales y funcionales con otros conductos
como GABAA, 5-HT y receptores de glicina.
- El receptor nicotínico del músculo contiene 4 subunidades.
- Las subunidades muscular y neuronal comparten la topografía del N-terminal que
contribuye a la unión agonista, 4 dominios transmembranales hidrófobos (TM1-TM4) y un
 bucle citoplasmático entre TM3 y 4, y una terminación C.La región transmembranal M2
forma el poro iónico de nAChR.
- La nAChR neuronales función como pentámeros de dos subunidades alfa y 3 beta, con
conformaciones doble o triple.
- Los ganglios autónomos forman alfa7 homomérica y alfa3/beta4 heteromérica y la más
prevalerte es (alfa3)2(beta4)3.
- La más abundante en el encéfalo es alfa4beta3 de nAChR.

SUBTIPOS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS

- Los mAChR residen en sitios anatómicos precisos en la periférica y del SNC. Hay 5 tipos.
- El receptor M2 es el subtipo predominante en el corazón.
- El receptor M3 es el subtipo predominante en la vejiga.
- En el SNC estos receptores intervienen en la regulación de varias funciones cognitivas,
conductuales, sensitivas y motoras de tipo autónomo.
- Las funciones básicas de los receptores colinérgicos muscarínicos son mediadas por
interacciones con proteínas G.
- Los subtipos M1, 3 y 5 se acoplan a G11 y G13, que se encargan de la actividad de la
fosfolipasa C. este se divide en IP3 que libera calcio, y DAG que activa la proteína C.
- Los subtipos M1, 3 y 5 activados hacen que se active la fosfolipasa A2, que libera ácido
araquidónico y se producen eicosanoides que aumentan el AMPc.
- Los subtipos M2 y M4 interaccionan con Gi y G0, inhibiendo la adenilciclasa, disminuyendo
el AMPc causando hiperpolarización he inhibición de la membrana. Estos son el punto de
partida de los efectos cronotrópico e ionotrópico negativos de la acetilcolina en el corazón.
- Estos receptores se fosforilan, e interactúan con la arrestina beta. Esto altera las vías de
señales de mAChR lo cual origina la desensibilización a corto y largo plazo de alguna vía de
señales.

TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA

Aquí se incluye a la noradrenalina, transmisor de las fibras simpáticas posganglionares y de algunas

vías de SNC, dopamina, adrenalina, y todas estas se denominan catecolaminas.

La hidroxilacion de la tirosina es una fase cineticolimitante en la biosíntesis de catecolaminas. La

enzima hidroxilasa de tirosina sirve de sustrato para la proteincinasa A, C y cinasa de CaM.

La hidroxilasa de tirosina puede ser sometida a la inhibición retroalimentaria por parte de

compuestos catecólicos.

Su deficiencia se caracteriza por rigidez, hipocinesia, menores niveles de noradrenalina, dopamina,

ácido homovanílico y 3-metoxi-4- hidroxifeniletilenglicol en el LCR. Su anulación altera la función
cardíaca. La tirosinasa constituye la fuente alternativa de catecolaminas. Tratada con levo-dopa.

La deficiencia de la hidroxilasa de dopamina se caracteriza por hipotensión ortostática, ptosis

palpebral, eyaculación retrógrada y mayores niveles plasmáticos de dopamina. La hipotensión es
mejorada por dihidroxifenilserina l-DOPS

En la médula suprarrenal las catecolaminas están almacenadas en gránulos cromafínicos. Las

vesículas contienen 21% del peso en catecolaminas, ácido ascórbico y ATP, cromograninas,
hidroxilasa de dopamina, encefalina y neuropéptido Y.

La vasotatina-1 tiene actividad antibacteriana y antimicótico, al igual que cromogranina A,

cromofungina, vasostatina II, procromacina, cromacina I y II.

En las terminaciones de nervios simpáticos se han identificado dos tipos de vesículas de

almacenamiento:

- Las que tienen grandes centros densos y corresponden a gránulos cromafínicos

- Las que tienen centros densos pequeños y contienen noradrenalina, ATP, hidroxilasa de
dopamina.

Durante la síntesis de noradrenalina en los cuerpos celulares, en el citoplasma ocurre hidroxilacion

de tirosina hasta dopa y la descarboxilación de la dopa hasta dopamina. El 50% de la dopamina se
transporta hasta las vesículas que contienen hidroxilasa de dopamina donde se convierten en
noradrenalina. El resto se desanima hasta ácido3,4-dihidroxifenilacético DOPAC y se 0-metila hasta
ácido homovanílico.

La medula suprarrenal tiene dos tipos de células, las que guardan noradrenalina y las que guardan
adrenalina. Estas últimas guardan la enzima N-metiltransferasa de feniletanolamina. La adrenalina
constituye el 80% de las catecolaminas de la MS.

Un factor importante en la regulación de la síntesis de adrenalina es la concentración de

glucocorticoides secretados por la cortez

En la medula suprarrenal aumentan las actividades de la hidroxilasa de tirosina y dopamina.

La noradrenalina se deposita en las porciones terminales de las fibras adrenérgicas. Para su

recaptación se necesitan de dos sistemas: uno a través de membrana desde el LE hasta el
citoplasma, que es el transportador de norepinefrina NET y el otro desde el citoplasma al interior
de las vesículas que es el transportador monoamínico vesicular VMAT-2.

La captación neuronal por NET es del 87%, el 5% alcanza la captación extraneuronal y el 8% la

difusión a la circulación.

La captación y eliminación de catecolaminas se realiza por mecanismos no neuronales, hígado y

riñones que captan mas del 60%

La VMAT-2 tiene mayor afinidad por la noradrenalina que la MAO, y así se recapta el 70%

ALMACENAMIENTO DE CATECOLAMINAS

- Son almacenadas en vesículas

- La reserpina inhibe el transporte de monoaminas al interior de las vesículas de
almacenamiento y permite que se agoten las catecolaminas.
- Se conocen dos transportadores de membrana neuronal para las catecolaminas: el de
noradrenalina NET y el de dopamina DAT.
- NET aparece en la médula suprarrenal, hígado y placenta. DAT aparece en estómago,
páncreas y riñones.
- NET depende del sodio y es bloqueado por cocaína y antidepresivos como imipramina.
- El isoproterenol no sirve de sustrato para este sistema.
- Los transportadores muy específicos de neurotransmisores son los de dopamina,
noradrenalina, serotonina y transmisores de aa.
- Los transportadores de membrana plasmática muestran una especificidad mayor por el
sustrato que los transportadores vesiculares, y estos son blancos de drogas como la cocaína
o fluoxetina.
- Algunos simpaticomiméticos como efedrina y tiramina generan parte de sus efectos de
manera indirecta al desplazar la noradrenalina de las terminaciones nerviosas y hacer que
pase al LE.
- La RESERPINA, que agota las reservas vesiculares de noradrenalina, inhibe también su
mecanismo de captación pero esta entra en las terminaciones nerviosas adrenérgicas por
difusión pasiva a través de la membrana axoniana.
- Las actividades de las aminas simpaticomiméticas de acción indirecta concurren con el
fenómeno de TAQUIFILAXIA. Fenómeno por el cual la administración repetida de ciertos
fármacos provoca una marcada disminución de su eficacia. Esta consiste en que la reserva
de neurotransmisor disponible para el desplazamiento de ciertos fármacos es pequeña en
relación con la cantidad total almacenada en la terminación nerviosa simpática. Esto no
libera la beta hidroxilasa de dopamina y no requiere calcio, por lo que no se caracteriza por
exocitosis.
o Se conocen también tres transportadores extraneuronales que se ocupan de tal
función con sustancias endógenas y exógenas de muy diversa índole.
o El transportador amínico extraneuronal ENT llamado CAPTACIÓN-2 y también
designado como OCT3 es un transportador de cationes orgánicos. Muestra menor
afinidad por las catecolaminas, especialmente la adrenalina. No depende del sodio.
o OCT1 y OCT2
o Los tres transportan catecolaminas además de otros ácidos orgánicos como
serotonina, histamina, colina, espermita, guanidina y creatinina.
LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS

- La liberación de ACh y su interacción con los receptores nicotínicos produce despolarización

y entrada de calcio. Esto da como resultado la expulsión del contenido granular por
exocitosis y que incluye adrenalina, ATP, péptidos neuroactivos o precursores,
cromograninas e hidroxilasa de dopamina.
- La entrada de calcio desempeña una función esencial en el acoplamiento del impulso
nervioso.
- El bloqueo de los canales de calcio tipo N conduce a hipotensión por inhibición de la
liberación de noradrenalina.
- La liberación de acetilcolina de las terminaciones colinérgicas utiliza diversas proteínas
como:
o Sintaxina
o SNAP-25
o Sinaptobrevina
- Estas forman un complejo que interactúa, con utilización dependiente de ATP, con las
proteínas solubles, la proteína de fusión sensible a N-etilmaleiminda NSF y las proteínas de
fijación NSF solubles SNAP.
- LA CAPACIDAD QUE TIENEN LA SINAPTOBREVINA, LA SINTAXINA Y SNAP-25 de ligarse a
SNAP ha hecho que se les llame RECEPTORES DE SNAP

REGULACIÓN PRESINÁPTICA DE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA

La liberación puede ser modulada por autorreceptores y heterorreceptores presinápticos

Los 3 cotransmisores: noradrenalina, neuropéptido Y y ATP ejercen una acción retrógrada en

receptores presinápticos para inhibir la liberación mutua.

Los receptores adrenérgicos presinápticos alfa2A y 2C son los principales receptores presinápticos
que inhiben la liberación de neurotransmisor simpático. Y alfa2B también inhibe la liberación del
transmisor en sitios escogidos.

NPY al actuar con receptores Y2 y el ATP al actuar con P1 también inhiben la liberación del
neurotransmisor.

Los heterorreceptores en las varicosidades de los nervios simpáticos inhiben la liberación de

neurotransmisor simpático: M2, M4, muscarínicos, serotonínicos, de prostaglandina E2 (PGE2),
histamina, encefalina y dopamina.

La intensificación de la liberación del neurotransmisor se puede lograr al activar los receptores

beta2, los receptores de angiotensina II y los nACh.

Las acciones de las catecolaminas son terminadas por:

- Recaptación en terminaciones nerviosas por NET

- Dilución por difusión hacia fuera de la hendidura y captación en sitios extraneuronales por
ENT, OCT1 y OCT2
- Transformación metabólica por MAO y COMT.

las catecolaminas son metabolizadas por acción de las sulfotransferasas

Los inhibidores de la recaptación son cocaína, imipramina, estos potencian los efectos del
neurotransmisor.

COMT tiene como función primera el metabolismo de las catecolaminas endógenas circulantes.

MAO y COMT están en todo el organismo con concentr. máximas en hígado y riñones. Las neuronas
simpáticas tienen poca COMT.

COMT se encuentra en el epitelio tubular proximal, y ejerce efectos diuréticos y natriuréticos

locales. Sus sustratos incluyen L-dopa, dopamina, noradrenalina y adrenalina, sus metabolitos
activos, catecolestrógenos, ácido ascórbico y productos intermedios dihidroxiindólicos de la
melanina.
MAO se vincula con la superficie externa de las mitocondrias. COMT se vincula con el citoplasma.
MAO tiene 2 isoenzimas:

- MAO-A en la capa de sincitiotrofoblasto de placenta. Abunda en el locus ceruleus.

- MAO-B está en plaquetas, linfocitos e hígado. Se detecta en regiones que sintetizan y
almacenan serotonina. Abundante en el núcleo del rafe dorsal, hipotálamo posterior y
células gliales, osteocitos. Se encuentra con inhibidores de las dos isoenzimas.

Los antagonistas irreversibles de MAO-A (fenelzina, tranilcipromina e isocarboxazid) incrementan la

biodisponibilidad de la tiramina. La liberación de noradrenalina inducida por tiramina aumenta la
tensión arterial (crisis hipertensiva).

Los inhibidores selectivos de MAO-B (selegilina) o los inhibidores selectivos de MAO-A

(moclobemida) no causan esta reacción.

Adrenalina y noradrenalina que entran en circulación son metiladas por COMT hasta
metaadrenalina o norrmetaadrenalina.

La noradrenalina liberada dentro de las neuronas por fármacos como reserpina, se desamina por
MAO hasta 3,4- dihidroxifenilglicolaldehído DOPGAL. Este se reduce por la reductasa del aldehído
hasta glicol DOPEG, o se oxida por la deshidrogenasa de aldehído para formar DOMA.

El acido 3-metoxi-4-hidroximandélico, llamado ácido vanilimandélico es el principal metabolito de

las catecolaminas excretadas por la orina. el 3-metoxi-4-hidroxifeniltetilenglicol es excretado en
sangre. El producto de la degradación de dopamina que no contiene grupo hidroxila en la cadena
lateral es el ácido homovanílico.

Los inhibidores de MAO como pargilina y nialamida, pueden producir un incremento en la

concentración de noradrenalina, dopamina y 5-HT en el encéfalo y otros tejidos.

Un inhibidor de COMT, la entacapona y tocapona son eficaces en el tratamiento de la enfermedad

de Parkinson.

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

- Algunos antagonistas producen bloqueo selectivo de los efectos de los impulsos nerviosos
adrenérgicos y de los agente simpaticomiméticos al nivel de los receptores alfa, como por
ejemplo fenoxibenzamina, en tanto otros producen bloqueo adrenérgico beta selectivo
como propanolol.
- Los adipocitos constituyen un sitio importante de concentración de receptores adrenérgicos
B3, pero los 3 receptores adrenérgicos beta aparecen en tejidos adiposos blanco y pardo.
- Cuando se estimulan nervios simpáticos en presencia de antagonistas alfa, se incrementa la
cantidad de noradrenalina liberada. Este efecto de retroalimentación inhibidor de la
noradrenalina sobre su liberación desde las terminaciones nerviosas es mediado por
receptores alfa presinápticos 2. Los receptores alfa excitadores postsinápticos se
designaron alfa1.
- La clonidina es un agonista más potente a nivel de alfa2. Fenilefrina y metoxamina activan
alfa1.
- Todos los receptores adrenérgicos son receptores acoplados a proteínas G
heterotriméricas.
- La familia GPCR incluye los receptores muscarínicos de acetilcolina y rodopsina.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS BETA
Los 3 comparten una secuenciade
aa de 60%
▪ Se han identificado aa
individuales en B2 que
interactuan con cada uno delos ▪ Los a2 inhiben canales de Ca2+ con compuerta de voltaje, mediado por G0.
grupos funcionales sobre la
molécula agonista de
catecolamina.
▪ Regulan la frecuencia y
contractilidad cardiaca,
relajación de músculo liso y
funciones metabólicas.
▪ Los 3 subtipos se acoplan a
proteína Gs y activan la
adenililciclasa.
▪ Las catecolaminas estimulan la
regulación retroalimentariade
receptores B, como
sensibilización y regulación
negativa.
▪ El más susceptible es el
receptor B2.
▪ La estimulación de estos
receptores culmina en
acumulación de AMPc,
activación de PKA y
alteración de proteínas por
fosforilación.
▪ Gs intensifica activación de
canales de calcio en músculo
liso y cardiaco.
Los receptores a2 y B2 se localizan a nivel presináptico, y en neuronas del encéfalo se ubican el sitios
postsinápticos. Estos regulan la liberación de neurotransmisores.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS ALFA
▪ Los 3 receptores alfa1 comparten una identidad de 75%.
Receptores adrenérgicos alfa 2. Los receptores a2 activan canales de K+ con compuerta de
proteínaG, lo que hiperpolariza la membrana. En algunos casos depende de Ca+ como en
las neuronas colinérgicas del plexo mientérico. En otros depende de unión a Bgamma.
▪ Inhibe la actividad de la adenililciclasa.
▪ Acelerador del intercambio de Na+/H+
▪ Estimula la fosfolipasa C beta2
▪ Moviliza ácido araquidónico, incrementa la hidrólisis de polifofoinositida y disponibilidad
d Ca.
▪ Activan las cinasas de proteínas activadas por mitógeno MAPK.
▪ El receptor a2A participa en la inhibición de la liberación de noradrenalina en
terminaciones nerviosas y supresión de eferencias desde el encéfalo que originan
hipotensión. Este receptor origina los efectos antinociceptivos, sedación,
hipotermia, hipotensión de los agonistas a2.
▪ El receptore a2C se localiza en el cuerpo estriado ventral y dorsal y el
hipocampo. Modula la neutotransmisión dopamínica. Inhibe liberación de
catecolaminas desde MS.
▪ El receptor a2B es la estructura principal que media la vasoconstricción.
Receptores adrenérgicos alfa 1. activa Gq-PLC-IP3-Ca2+, CaM-cinasas.
▪ Los receptores a1 regulan la glucogenólisis hepática por la activación de cinasa y
fosforilasa por elcalcio y proteína C.
▪ La estimulación por receptores a1 de fosfolipasa A produce liberación de
arquidonato libre. La fosfolipasa D hidroliza la fosfatidilcolina para producir ácido
fosfatídico PA que actúa como segundo mensajero se metaboliza hasta DAG. La
fosfolipasa D desempeña función en el tránsitopor membrana
▪ Los receptores a1 regulan el canal de Ca+ por proteína G. Las concentraciones
elevadas de Ca2+generan contracción Activan MAPK, PI3.
▪ La estimulación de estos receptores favorece el crecimiento de miocitos y células
musculares.
▪ El receptore a1A predomina en la vasoconstricción de arterias mamarias,
mesentéricas, esplénica,hepática, epiploica, renal, pulmonar, coronaria epicárdica,
vena cava, vena safena y pulmonar.(junto con a1B).
▪ El receptor a1B predomina en el corazón.
▪ El receptor a1D predomina en la vasoconstricción de aorta.

- Los a2 se encuentran en células de músculo liso vascular, adipositos, y células epiteliales

secretoras.
- Los B2 se encuentran en miocardio, células vasculares y músculo liso.

Ambos se ubican en sitios remotos de las terminaciones que liberan noradrenalina. Se activan por
adrenalina.

- Los receptores a1 y B1 se hallan en la vecindad inmediata de las terminaciones nerviosas en

órganos blanco periférico.
- Cuando las células y tejidos sensibles a catecolaminas se exponen a agonistas adrenérgicos,
se produce disminución progresiva de su capacidad para reaccionar a dichos compuestos.
Este fenómeno es llamado resistencia, desensibilización o taquifilaxia. Esto limita el grado
de eficacioa terapéutica y duración de catecolaminas. Algunos mecanismos que participan
son:
o Fosforilacion del receptor de cinasas de proteína G GRK, PKA y PKC
o Endocitosis del recepto.
o La arrestina B interrumpe con el envío de señales a las proteínas G e intensifica la
desensibilización por GPCR al trastocar proteínas citosolicas al receptor. Como
fosfodiesterasa y c-Src. Estas a su vez interrumpen el envío de señales, al degradar
AMPc o fosforilar GRK2.

RELACIONES ENTRE LOS SITEMAS NERVIOSOS Y ENDOCRINO.

Autónomo Endocrino

Rápida adaptación a los cambios del ambiente total, Regula adaptaciones más generalizadas y lentas,
tanto a nivel de sinapsis ganglinares como terminaciones al liberarhormonas que actúan durante periodos
posganglionares por liberaciónde NT de minutos, horas odías.
AMBOS TIENEN EXPRESIONES DE IMPORTANCIA PRIMERA EN EL HIPOTÁLAMO DONDE SE INTEGRAN
ENTRE SÍ CON INFLUENCIAS SUBCORTICALES,
CORTICALES Y RAQUIDEAS.

INTERFERENCIA EN LA SÍNTESIS O LA ACTIVIDAD (DESCARGA) DEL

TRANSMISOR
Fármacos colinérgicos
• El HEMICOLINIO HC-3 bloquea al
sistema de transporte por el que se
acumula colina en las terminaciones
colinérgicas, con lo que limita la síntesis
de ACh.
• El VESAMICOL bloquea el transporte
de ACh hacia el interior de las
vesículas de almacenamiento.
• La TOXINA BOTULÍNICA TIPO A útil para
tratar trastornos oftalmológicos, distonías,
parálisis musculares y arrugas.
Fármacos adrenérgicos
• La METILTIROSINA ALFA bloquea la síntesis de
noradrenalina al inhibir la hidroxilasa de tirosina.
Útil en pacientes con feocromocitoma.
• La METILDOPA, inhibidor de la descarboxilasa de L-
aa muestra descarboxilación e hidroxilación en
cadena lateral para formar el falsoneurotransmisor
putatito metilnoradrenalina a.
• El BRETILIO, GUANADREL y GUANETIDINA previenen la
liberación de
noradrenalina por el impulso nervioso. Tienen propiedad
de desplazar aesta amina desde sus sitios de
almacenamiento.

PROMOCIÓN DE LA LIBERACION DEL TRANSMISOR

Fármacos colinérgicos
• Su promoción de liberar es limitada porque son
compuestos delamonio cuaternario y no
cruzan con facilidad la membrana axoniana.
• Las LATROTOXINAS del veneno de la viuda
negra y de peces synanceja favorecen la
neuroexocitosis.
Fármacos adrenérgicos
• TIRAMINA, EFEDRINA, ANFETAMINA
producen liberación breve rápida del
transmisor y un efecto simpaticomimético.
• RESERPINA bloquea la captación vesicular de
aminas por VAMT-2 y origina agotamiento
lento del transmisor. Induce agotamiento de
serotonina, dopamina y otras aminas

ACCIONES AGONISTAS Y ANTAGONISTAS EN LOS RECEPTORES

Fármacos colinérgicos Fármacos adrenérgicos
• El dimetilfenilpiperazinio DMPP y el feniltrimetilamonio • La FENILEFRINA actúa en
PTMA muestran selectividad para estimulación de células receptoresa1. la CLONIDINA es
ganglionares autónomas y placas terminales del m. estriado. agonista a2.
• El TRIMETAFÁN y HEXAMETONIO son sustancias de bloqueo • El ISOPROTERENOL es agonista
ganglionar selectivo competitivas y no competitivas. en receptores B1 y B2.
• La TUBOCARINA bloquea la transmisión a nivel de las placas • La DOBUTAMINA estimula
motoras terminales. los B1 cardiacos.
• La SUCCINILCOLINA, sustancia despolarizante produce bloqueo • La TERBUTALINA actúan en
neuromuscular selectivo. B2,generando
• Las toxinas bungarotoxina a inhibe los receptores neuronales. Las broncodilatación.
fasciculinas inhiben AChE. Las muscarínicas M1 a 4 son agonistas y • El METRAPOLOL y ATENOLOL
antagonistas parciales para receptores muscarínicos. sonbloqueadores de B1.
• La ATROPINA bloquea todas las reacciones muscarínicas a la ACh. • La PRAZOSINA y YOHIMBINA
• Los antagonistas muscarínicos PIRENZEPINA (M1), TRIPITRAMINA (M2) son antagonistas a1 y a2
y DARIFENACINA (M3).

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES

MUSCARINICOS.

ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARÍNICO.

Los receptores muscarínicos acetilcolínicos se localizan en el sistema nervioso periférico en células

efectoras autonómicas. En el SNC, el hipocampo, la corteza y el tálamo son las zonas con mayor
número de receptores muscarínicos. La acetilcolina que corresponde a esos receptores tiene
actividades difusas y es hidrolizada por la acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa plasmática.
• Los agonistas son congéneres con acción más larga. Algunos estimulan a los receptores
nicotínicos y muscarínicos por igual.
• Las acciones de ACh y de fármacos relacionados en sitios efectores del SNA se denominan
muscarínicas. Las acciones muscarínicas de los medicamentos equivalen a los efectos de los
impulsos nerviosos parasimpáticos posganglionares.
• Los receptores muscarínicos se encuentran también en las células ganglionares autónomas y en
la medula suprarrenal. Su estimulación se considera moduladora de la estimulación nicotínica.
• Todas las acciones de la ACh y sus congéneres en los receptores muscarínicos se pueden
bloquear con atropina.
• Las acciones nicotínicas de los agonistas colinérgicos se refieren a su estimulación inicial y al
bloqueo de las células ganglionares autónomas, la medula suprarrenal y la unión
neuromuscular.
• La pirenzepina se fija a los sitios de la corteza cerebral M1, bloquea las reacciones inducidas por
agonistas mediadas por receptores muscarínicos. La tripitramina muestra mayor selectividad
por M2, y la darifenacina muestra selectividad por M3.
• Hay cinco tipos de receptores muscarínicos: M1 a M5. Todos interaccionan con proteínas G.
• Una región del tercer buble del receptor participa en la especificidad del acoplamiento a
proteína G.
• Las regiones del segundo bucle también confieren especificidad a proteína G.
• La estimulación de receptores M1 o M3 origina hidrólisis de polifosfoinositidos y movilización
de calcio
• La estimulación de receptores M2 y M4 inhiben la adenilciclasa y regulan los canales de iones
específicos.
• Los estudios indican que las convulsiones inducidas por pilocarpina son mediadas por M1; los
temblores por oxotremorina por receptores M2, la analgesia por receptores M2 y M4, y la
hipotermina por M2.

La acetilcolina ejerce en este aparato:

o vasodilatación,
o lenificación de FC (efecto cronotrópico negativo),
o disminución en velocidad de conducción de tejidos especializados de nódulos SA y
AV (efecto dromotrópico negativo)
o disminución de la fuerza de contracción (efecto inotrópico negativo)
• Intervienen los impulsos vagales.
• Si se inyectan pequeñas dosis disminuye la tensión arterial, por vasodilatación generalizada
que se acompaña con taquicardia.
• Si se inyectan grandes dosis aumenta la tensión arterial, causada por estimulación de la medula
suprarrenal y ganglios simpáticos con liberación de catecolaminas.
• Produce dilatación en todos los lechos vasculares, incluso de la vasculatura pulmonar y
coronaria (mediada por liberación de NO, que desencadena reflejos barorreceptores o
quimiorreceptores). La dilatación a ACh exógena se debe a los receptores M3
• Los receptores muscarinicos encargados de la relajación se encuentran en las células
endoteliales de los vasos. Esta activa Gq-PLC-IP3 y se activa la sintasa de NO que depende calcio
y calmodulina relajando las fibras.
• La estimulación colinérgica afecta la función del corazón de manera directa al inhibit los efectos
de la activación adrenérgica, que depende del “tono estimulatorio” que llega al corazón y es
consecuencia de la inhibición de AMPc y de canales de calcio tipo L mediada por receptores
M2.
• Se conocen receptores M2 inhibidores que regulan la liberación de ACh en el corazon humano.
• La ACh disminuye FC al reducir el ritmo de la despolarización diastólica espontánea y al
incrementar la corriente repolarizante K
• En el músculo auricular disminuye la potencia de la contracción por disminución de la actividad
de AMPc y canales de calcio.
• Los efectos inhibidores directos de ACh en concentraciones mayores son consecuencia de la
activación de los canales de potasio regulados por proteína G mediada por receptor M2.
• La velocidad de conducción de impulsos en la aurícula normal no se modifica o puede
acelerarse debido a la activación de canales adicionales de sodio.
• En el nudo AV la ACh retrasa la conducción e incrementa el período refractario.
 • En el ventrículo la ACh ejerce un efecto inotrópico negativo. El automatismo de las fibras de
Purkinje queda suprimido.
• La ACh estimula la secreción de todas las glándulas que reciben inervación parasimpática como
lagrimales, traqueobronquiales, salivales, digestivas y sudoríparas. Los efectos sobre el sistema
respiratorio comprenden la secreción traqueobronquial, broncoconstricción y estimulación de
quimiorreceptores. Produce miosis.
• El HEXAMETONIO Y EL TRIMETAFÁN bloquean las acciones nicotínicas de ACh y sus derivados.
• La TUBOCARINA D y otros agentes antagonizan sus efectos nicotínicos a nivel de la unión
neuromuscular del m. esquelético.

ÉSTERES DE COLINA Y ALCALOIDES NATURALES COLINOMIMÉTICOS.

Los agonistas de los receptores colinergicos muscarínicos se dividen en dos grupos:

1. acetilcolina y algunos ésteres colínicos sintéticos

2. alcaloides colinomiméticos naturales (pilocarpina, muscarina y arecolina) y sus congéneres
sintéticos.
- La metacolina difiere de ACh porque su acción dura más y es más selectiva. Su acción dura
mas porque el grupo metilo adicional intensifica su resistencia a la hidrólisis por las
colinesterasas
- El carbacol y el betanecol son totalmente resistentes a la hidrólisis por las colinesterasas.
- El betanecol posee acciones muscarinicas y muestra alguna selectividad por la motilidad de
vías GI y de vejiga.
- El carbacol conserva actividad nicotínica en ganglios autonómicos.
- Los 3 alcaloides naturales, pilocarpina, muscarina y arecolina, tienen los mismos sitios de
acción que los ésteres de colina.
- La muscarina actúa a nivel de los receptores muscarinicos. Es una amina cuaternaria,
muestra absorción más limitada.
- La arecolina actúa al nivel de los receptores nicotinicos. Su hoja ha sido consumida como
euforético. Amina terciaria.
- La pilocarpina genera un efecto muscarinico dominante pero produce reacciones
cardivasculares anómalas. Amina terciaria.
- El McN-a-343 es un agonista que se propuso originalmente para estimular a receptores M1
con cierta selectividad.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.

Todos los agonistas muscarinicos estimulan al músculo liso del tubo digestivo, lo que incrementa el
tono y la motilidad.

El carbacol, betanecol y pilocarpina estimula el tubo digestivo sin efectos cardiovasculares.

Los esteres de colina y la pilocarpina contraen el músculo pubovesical, incrementan la presión de

micción, disminuyen la capacidad de la vedija y aumentan el peristaltismo ureteral. Los músculos
del trígono y del esfínter externo se relajan.

Los esteres de colina y los alcaloides estimulan la secreción de glándulas con inervación colinergica
parasimpático o simpática, lagrimales, salivales, digestivas, traqueobronquiales y sudoríparas. La
pilocarpina causa diaforesis (2-3L) además de la muscarina y arecolina. RA: hipo, salivación, nausea,
vomito, debilidad, colapso.

Además de las secreciones traqueobronquiales, los agonistas muscarinicos estimulan el músculo liso
bronquial. Bronco constricción y reducción de la capacidad vital.

La metacolina por IV desencadena hipotensión y bradicardia al igual que la muscarina.

El carbacol y betanecol solo causan disminución transitoria de la presión arterial.

La pilocarpina solo produce un decremento breve de la presión arterial.

Los agonistas muscarinicos estimulan a los esfínteres de la pupila y ciliar al aplicarse localmente lo
que produce constricción de pupila y pérdida de acomodación para visión lejana.

La inyección IV de pilocarpina, muscarina y arecolina desencadena estimulación cortical. Su reacción

de excitación se bloquea al administrar atropina. Los esteres de colina al ser cuaternarios no cruzan
la barrera hematoencefálica.
Aplicaciones terapéuticas. La ACh se expende como producto oftálmico y quirúrgico para generar
miosis. El cloruro de betanecol se utiliza para estimular el músculo liso de vías GI y vejiga.

El clorhidrato de pilocarpina se utiliza para tratar la xerostomía.

El cloruro de metacolina sirve para el diagnóstico de hiperactividad bronquial. Se utiliza como agente
vasodilatador o vagomimético cardiaco.

La cevimelina es un agonista muscarinico que se utiliza en el tratamiento de la xerostomía.

Trastornos GI. El betanecol puede ser útil en distensión abdominal posoperatoria y de atonía y
retención gástrica o gastroparesia. Vía oral 10-20mg cada 3-4d.

Tratornos de la vejiga. El betanecol resulta útil para combatir la retención urinaria y el vaciamiento
deficiente de la vejiga.

Xerostomía. La pilocarpina se aplica por vía oral de 5-10mg. Se logra aumento de la secreción salival,
facilidad para deglutir y mejoría de la hidratación de la cavidad bucal. La sudación es la molestia mas
frecuente. El betanecol produce menos diaforesis. Se suma la cevimelina con actividad de
receptores M3. síndrome De Sjogren

Uso oftalmológico. La pilocarpina se utiliza para tratar el glaucoma.

Precauciones, toxicidad y contraindicaciones. Los agonistas muscarínicos se administran por vía

subcutánea para lograr una reacción aguda. Si ocurre una reacción toxica se aplica sulfato de
atropina por vía subcutánea o IV. Entre las contraindicaciones de los esteres de colina destacan
asma, hipertiroidismo, insuficiencia coronaria y enfermedad ulcerosa péptica, bochornos, sudación,
cólicos, eructo, sensación de opresión en la vejiga, dificultad para acomodación visual, cefalalgia y
salivación.

La intoxicación por pilocarpina, muscarina o arecolina se caracteriza por intensificación de sus

efectos parasimpaticomiméticos y es similar a la producida por el consumo de hongos Inocybe.

El contenido alcaloide de la muscarina es de 0.003%. sus efectos tóxicos se desarrollan en un plazo

de 30-60min: sialorrea, epifora, nausea, vomito, cefalalgia, trastornos visuales, cólicos, diarrea,
broncoespasmo y taquicardia, hipotensión y choque. La intoxicación por la muscaria se originan por
las propiedades alucinógenas del muscimol, el acido iboténico y otros derivados de isoxazol. (VER
INTOXICACION POR HONGOS)

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS. Estos

incluyen:
1. alcaloides naturales, atropina y escopolamina
2. derivados semisintéticos de estos alcaloides que difieren en su biodegradación o
duración de acción.
3. congéneres sintéticos, algunos de los cuales muestran selectividad por subtipos
particulares de receptores muscarínicos. Entre ellos están homatropina y tropicamida
(duración más brece que la atropina), y metilatropina, ipratropio y tiotropio que son
cuaternarios y no cruzan la barrera hematoencefálica. Los derivados sintéticos que
poseen selectividad parcial por receptores incluyen pirenzepina, torterodina,
oxibutinina.

Los antagonistas de los receptores muscarinicos impiden los efectos de la ACh al bloquear su fijación
a los receptores colinergicos muscarinicos al nivel de los sitios neuroefectores en el músculo liso,
cardiaco y células glandulares.

Producen poco bloqueo de los efectos de ACh en sitios de receptores nicotínicos. Aunque pueden
interferir en la transmisión ganglionar o neuromuscular.

Las dosis pequeñas de atropina deprimen las secreciones salival y bronquial y sudación.

A dosis mayores se dilata la pupila, se inhibe la acomodación del cristalino para visión cercana y se
bloquean los efectos vagales sobre el corazón, de modo que se incrementa la frecuencia cardiaca.
Dosis mayores inhiben el control parasimpático de la vejiga y el tubo digestivo, bloquean la micción
y disminuye el tono y motilidad intestinal.

La atropina no manifiesta selectividad por distintos subtipos de receptores muscarínicos. Los

aspectos determinantes mas probables son el grado en que el tono parasimpático regula las
funciones de los órganos, y la participación de neuronas y reflejos intramurales.

Ningún antagonista es totalmente selectivo.

La atropina y la escopolamina son esteres formados por la unión de un ácido aromático, el ácido
trópico y bases orgánicas complejas como tropina o escopina. La homatropina es un compuesto
semisintético. Los derivados del amonio cuaternario modificados por la adición de un segundo
grupo metilo al N son nitrato de metilatropina, bromuro de metilescopolamina y metilbromuro de
homatropina.

El éster intacto de la tropina y el ácido trópico es esencial para la acción antimuscarínica, porque ni
el ácido libre ni la base manifiestan actividad.

Tanto el ácido trópico como el ácido mandélico tienen un átomo de carbono asimétrico.

La atropina compite con la ACh por un sitio de unión común en el receptor muscarínico.

Los antagonistas de los receptores muscarinicos inhiben las reacciones a la estimulación nerviosa
colinergica posganglionar con menor facilidad que las reacciones inducidos por los esteres de colina.

La atropina y escopolamina diferen en sus acciones antimuscarinicas, sobre todo en su capacidad

para afectar el SNC. La atropina carece de efecto sobre el SNC. Y la escopolamina tiene efectos
notables.

A dosis terapéuticas la atropina produce solo excitación vagal leve. A medida que aumenta, ocurre
inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinaciones o delirio. A dosis mayores ocurre colapso
respiratorio e insuficiencia respiratoria, parálisis y coma.

A dosis terapéuticas la escopolamina genera depresión del SNC, somnolencia, amnesia, fatiga e
incapacidad de ensoñación con reducción de la etapa de sueño de REM. Produce euforia. Mejora el
mal de viajero.

Los antagonistas de los receptores muscarinicos se utilizan para tratar los síntomas
extrapiramidales.

GANGLIOS Y NERVIOS AUTÓNOMOS.

Aquí la neurotransmisión colinérgica es mediada por activación de los receptores nicotínicos que
generan potenciales de acción.

La ACh y otros agonistas producen también potenciales postsinápticos excitadores lentos mediados
por M1. esta reacción es sensible al bloqueo por pirenzepina.

• La pirenzepina inhibe la secreción de ácido gástrico, por los receptores M1 de los

ganglios intramurales.
• Inhibe la relajación del esfínter esofágico inferior.

OJOS.

• Los antagonistas de los receptores muscarínicos:

• bloquean las respuestas colinérgicas en el esfínter pupilar del iris y en el músculo
ciliar que controla la curvatura del cristalino.
• Por lo tanto, dilatan la pupila (midriasis),
• paralizan la acomodación (ciclopejía),
• fotofobia, los objetos cercanos se ven borrosos.
• Queda abolida la constricción refleja pupilar normal a la luz
• La pilocarpina, los esteres de colina, la fisostigmina y el isofluorofato revierten los
efectos de la atropina en los ojos.

APARATO CARDIOVASCULAR. CORAZÓN.

 • El efecto principal de la atropina en el corazón consiste en:
• alterar la FC.
• La reacción dominante es taquicardia al bloquear los efectos vagales sobre M2 del
marcapaso nodal SA,
• disminución del ritmo cardiaco, no cambia la presión arterial o el gasto cardiaco.
• Genera arritmias. Cardioaceleracion transitoria.
• La pirenzepina es un equipotente con la atropina para disminuir la FC.
• Las dosis adecuadas de atropina pueden abolir el enlentecimiento vagal cardiaco
reflejo o asistolia.
• Previene o interrumpe la bradicardia o asistolia.
• Facilita la conducción AV
• Acorta el periodo refractario funcional del nodo AV y aumenta la frecuencia
ventricular.
• Disminuye el grado de bloqueo en el bloqueo cardiaco de segundo grado.
• Incrementa la frecuencia idioventricular.

CIRCULACION.

Contrarresta la vasodilatación periférica y la disminución de la presión arterial producido por los

esteres de colina. Una reacción compensadora de la atropina es la dilatación de los vasos sanguíneos
cutáneos.

VIAS RESPIRATORIAS.

• El SN parasimpático desempeña una función de primer orden en la regulación del tono

broncomotor.
• Las fibras vágales hacen sinapsis con los receptores nicotinicos y muscarinicos M1
de los ganglios parasimpáticos de las vías respiratorias y los activan.
• Las fibras posganglionares cortas liberan acetilcolina que actúan sobre receptores
M3 del músculo de las vías respiratorias
• Las glándulas submucosas están inervadas por las neuronas parasimpáticas y tienen
receptores M3.
• Los alcaloides de la belladona inhiben las secreciones de nariz, boca, faringe y
bronquios, desecan las mucosas.
• Entre los efectos adversos de su uso están la disminución de la secreción de moco y
su eliminación por los cilios.
• La inhibición de la broncoconstricción por la atropina causada pro histamina,
bradicinina y los eicosanoides xpresa la participación de las vías eferentes
parasimpáticos en los reflejos bronquiales.

TUBO DIGESTIVO.

• Inhibe de manera incompleta los efectos de los impulsos vagales. Los antagonistas de
receptores H2 histamínicos y los inhibidores de bomba de protones han sustituido a los
antagonistas muscarinicos no selectivos como inhibidores de la secreción de ácido en el
estomago.
• La secreción salival parece estar mediada por M3, los antagonistas pueden inhibir la
secreción de manera parasimpátic
• La boca se seca y se torna difícil la deglución y el habla.
• Los antagonistas de los recetores muscarinicos reducen las secreciones gástricas
durante las fases cefálicas y ayuno. Solo se inhibe en parte la fase intestinal de la
secreción gástrica.
• No necesariamente se reduce la concentración de ácido, ya que se bloquea la
secreción de HCO3- y H+.
• La atropina disminuye la secreción de mucina y enzimas proteolíticas de las células
gástricas.
• Los antagonistas muscarinicos inhiben la actividad motora disminuyendo el tono, la
amplitud y la frecuencia de las contracciones peristálticas. Y lo hacen así también en
el uréter y vejiga.
• El control de la contracción de la vejiga esta mediado por M2. La contracción el
músculo pubovesical es mediado por M3
 • La atropina ejerce una acción antiespasmódica leve sobre la vesícula biliar y
conductos biliares. Nitritos mas eficaces.
• La atropina inhibe la actividad de las glándulas sudoríparas y la piel se torna caliente
y seca.
• La sudación se depime para incrementar la temperatura corporal.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: IPRATROPIO Y TIOTROPIO, DERIVADOS CUATERNARIOS.

• El bromuro de ipratropio (atrovent) es un compuesto de amonio cuaternario obtenido por la

introducción de un grupo isopropilo en el átomo de nitrógeno de la atropina.
• Bloquea todos los subtipos de receptores muscarínicos y con ello bloquea la inhibición
muscarínica presináptica de la liberación de AHc.
• Produce broncodilatación, taquicardia e inhibición de secreción similar a la atropina.
• Carece de acción sobre SNC, pero tiene mayor efecto inhibidor sobre la transmisión ganglionar.
• El bromuro de tiotropio (spiriva) tiene propiedades Broncoseletivas con mayor duración.
• Posee moderada selectividad por los receptores M1 y M3.
• Posee menor actividad por receptores M2 y así lleva al mínimo su efecto presináptico en la
liberación de ACh.
• Carece de acción sobre SNC, pero tiene mayor efecto inhibidor sobre la transmisión ganglionar.
• Ambos tienen un efecto mínimo sobre la eliminación murociliar
• La boca seca es el único efecto adverso.
• Tienen una absorción muy ineficaz.
• Producen broncodilatación.
• Reducen la sensibilidad a la metacolina.
• Se logra una inhibición más moderada de las reacciones a las cargas de histamina, bradicidina
o prostaglandina F2a.
• Es poca la protección que ofrece contra la broncoconstricción inducida por serotonina o los
leucotrienos.
• Ambos se utilizan para tratar la neumonía obstructiva crónica. El ipatropio se puede utilizar
para tratar la rinorrea perenne.

…………………………………………………………………………………………………………………………………………….

ABSORCION, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN DE ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS.

Los alcaloides de la belladona y los derivados sintéticos y semisintéticos terciarios se absorben con
rapidez en el tubo digestivo.

• Es limitada la absorción en piel. Es eficaz en la región posauricular que permite la

administración vía parche.
• Su absorción es mínima en los antagonistas cuaternarios. Estos no penetran la barrera
hematoencefálica.
• La atropina tiene vida media de 4h. el metabolismo hepático se encarga de la eliminación de
la mitad de la dosis, el resto se excreta por orina sin cambios.
• Todos los medicamentos administrados por inhalación son deglutidos hasta el 90% de la dosis.
La mayor parte del fármaco deglutido aparece en heces.
• Los efectos del tiotropio tiene el inicio de acción más lento. Sus efectos duran 24h.
• Los efectos del ipratropio duran 4-6h.
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS.
VIAS RESPIRATORIAS
La atropina, los alcaloides de la
belladona y análogos sintéticos
reducen la secreción de las vías
respiratorias tanto superiores como
inferiores.
• Puede ocasionar una
disminución de la fluidez delas
secreciones provocando que
estas se pongan espesas y
difíciles de retirar del árbol
bronquial.
• El bromuro de ipratropio y
tiotropio no generan efectos
adversos. Se usancon
inhalación de agonistas de
receptores adrenergicos B de
acciónprolongada.
Los antagonistas muscarinicos son
más eficaces en la EPOC.
APLICACIONES EN OFTALMOLOGIA. Sirven para producir midriacis y cicloplejía.
VIAS GENITOURINARIAS
Se utilizan para tratar la hiperactividad
de la vejigaentre ellos están: tolterodina pérdida de acomodación visual, fotofobia ydificultad
y cloruro de trospio que disminuyen la
presión intravesical.
• Amplían la capacidad de la vejiga
y aminoranla frecuencia de
contracciones.
• Ayudan a disminuir la poliarquiuria
• Para vejiga hiperactiva se indica
oxibutinina y su enantiomero
tolterodina, cloruro de triospio,
darifenacina, solifenacina y
flavoxato.
• Efectos adversos: xeroftalmia y
xerostomía.
• La tolterodina tiene mayor
selectividad y aceptación por los
pacientes. Es metabolizadapor
CYP2D6 hasta 5-hidroximetilo, que
tiene la misma actividad.
• La duloxetina influye
en los niveles de
serotonina y
noradrenalina.
La tripitramina y darifenacina son
antagonistas selectivos de receptores
M2 y M3, bloquean taquicardia y
actividades de m. liso o secreciones
epiteliales.
TUBO DIGESTIVO
Tratar la ulcera péptica. Efectos adversos: boca seca,
para orinar.
• La pirezepina es un producto tricíclico similar a
imipramina. Muestra selectividad x M1y4.
• La telenzepina es un análogo de pirenzepina,
posee mayor potencia y selectividad por M1.
Puede ocurrir xerostomía, visión borrosa. No hay
efectos en SNC.
• Dada la selectividad de la pirenzepina por M1, es
mejor que la atropina. Produce el mismo % de
cicatrizacion de úlceras duodenales que los
antagonistas de receptores H2 cimetidina o
ranitidina. Mas potente para inhibir la secreciónde
ácido gástrico.
• Los alcaloides de belladona disminuyen el tonoy
motilidad.
Los receptores de M3 ejercen salivación, secreción
bronquiolar y contracción y motilidad de la vejiga.

• El bromhidrato de homatropina, un derivado sintético de atropina, el clorhidrato de

ciclopentolato (CYCLOGIL) y la tropicamida (MIDRIACIL) son utilizados en la práctica
oftalmológica.
• APARATO CARDIOVASCULAR. La atropina se utiliza para pacientes con infarto agudo al
miocardio.
• La atropina previene el deterioro clínico ulterior al restablecer la FC para conservar el estado
hemodinámica y eliminar el bloqueo nodal AV.
• Puede reducir la bradicardia grave y el síncope.
• Reduce el grado de bloqueo de AV cuando el tono vagal aumentado es un factor en el defecto
de la conducción.

SNC. Los fármacos con actividad central como benztropina son eficaces para prevenir distonías o
síntomas parkinsonianos.

La escopolamina es el agente profiláctico mas eficaz para tratar exposiciones breces a movimiento
intenso (cinetosis, mal de viajero).

• un preparado para la administración transdérmica de escopolamina esta incorporado en una

unidad con múltiples capas de adhesivo, se aplica en la región mastoide retroauricular, y en
72h se libera 0.5mg de escopolamina. Ocurre xerostomía, visión borrosa y somnolencia.
Midriasis y ciclopejía.
• El mesilato de benstropina (cogentin), el biperiden (acineton), la prociclidina (kemadrin) y el
clorhidrato de trihexifenidilo (artane) son aminas terciarias que actúan como antagonistas de
receptores muscarinicos junto a BENADRYL que penetran el SNC y se utilizan para tratar el
parkinsonismo y efectos extrapiramidales.

APLICACIONES EN ANESTESIA. Se proporciona atropina o glucopirrolato de neostigmina para

contrarrestar los efectos parasimpaticomiméticos cuando este último fármaco se utiliza para
anular la relajación muscular después de una intervención.

• INTOXICACION POR ANTICOLINESTERASAS. La atropina se puede emplear para antagonizar

los efectos parasimpaticomiméticos de la piridostigmina y otras antiloniesterasas.
 OTROS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS.

METESCOPOLAMINA METILBROMURO GLUCOPIRROLATO BROMURO DE PROPANTELINA

DE MEPENZOLATO
HOMATROPINA
PAIME. Derivado amonio Derivado ROBINUL. Inhibe CENTIL. Amina PRO-BANTHINE.
cuaternario de cuaternariode la motilidad de cuaternaria con Antagonista no selectivo y
escopolamina y no posee homatropina. las vías GI y para actividad semejantea sintético más utilizado.
acciones en SNC. • Actividad bloquear la atropina. • Bloqueo ganglionar y enunión
• Usado para menos estimulación • Útil para ulceras neuromuscular.
enfermedades GI. potente que vagal durante pépticas, Duración igual aatropina.
• Menos potente que atropina, anestesia. antiespasmódico
atropina pero su • Clorhidrato y para trastornos
Actúa durante 6-8h potencia es 4 de de vías GI.
vecesmayor diciclomina
como agente BENTYL,
de bloqueo clorhidrato
ganglionar. de flavoxat
Útil para URISPAS,
espasmos GI y cloruro de
ulceras pépticas. oxitunina
DITROPAN y
tartrato de
tolterodina
DETROL son
aminas
terciarias. El
cloruro de
trospio
SANCTURA es
cuaternario.
Todos tienen
propiedad
antiespasmódica.
Relajantes
muscular.
INTOXICACION POR ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y OTROS FÁRMACOS CON
PROPIEDADES ANTICOLINÉRGICAS.

• LA protriptilina y amitriptilina son los antagonistas más potentes de los receptores

muscarínicos.
• La clozapina se une a receptores muscarínicos en el encéfalo con afinidad 5 veces menor que
la atropina. Un efecto adverso es el aumento de la salivación.
• La olanzapina también es un potente antagonista de receptores muscarínicos.
• La sequedad bucal es un notorio efecto secundario de estos fármacos. Los preparados
transdérmicos de escopolamina que se usan para tratar la cinetosis originan psicosis tóxicas
• La fisostigmina se utiliza para confirmar la intoxicación con atropina. La fisostigmina se
metaboliza con rapidez, por lo que se requieren dosis repetidas.
• No deben utilizarse fenotiazinas ni medicamentos con actividad antimuscarínica porque su
acción no antimuscarínica tiene probabilidades de intensificar la toxicidad.

EFECTOS DE LA ATROPINA EN RELACIÓN CON LA DOSIS

DOSIs EFECTOS
0.5mg Disminución leve de la FC, cierta sequedad bucal, inhibición de la sudación.
1.0mg Sequedad bucal definida, sed, incremento de la FC precedido de disminución, dilataciónpupilar
leve.
2.0mg FC rápida, palpitaciones, sequedad bucal notable, pupilas dilatadas, visión cercada untanto
borrosa.
5.0mg Todos los síntomas mencionados, pero en grado notable, dificultad para hablar y deglutir,inquietud
y fatiga, cefalalgia, piel seca y caliente, dificultad para orinar, reducción del peristaltismo
intestinal.
10.0mg y más Los síntomas mencionados pero mas notables aún, pulso rápido y débil, iris obliterado, visiónmuy
borrosa, piel enrojecida, caliente, seca y de tonalidad escarlata, ataxia, inquietud y
excitación, alucinaciones y delirio, coma.
Agonistas y Antagonistas adrenergicos
CATECOLAMINAS Y FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS

Los efectos de las catecolaminas y de los simpaticomiméticos se pueden clasificar en siete tipos
amplios:

1. Acción excitadora periférica en algunos tipos de músculo liso como vasos sanguíneos de
piel, riñón y mucosas, y en células glandulares como las de glándulas salivales y sudoríparas.
2. Acción inhibidora periférica sobre otros tipos de músculo liso como el de la pared intestinal,
el árbol bronquial y el de los vasos sanguíneos que riegan el músculo estriado.
3. Acción excitadora cardiaca, incremento de frecuencia y fuerza de contracción.
4. Acciones metabólicas como aumento de la tasa de glucogenólisis en hígado y músculo y
liberación de AGL desde el tejido adiposo
5. Acciones endocrinas como regulación de las secreciones de insulina, renina, y hormonas
hipofisiarias
6. Acciones sobre el SNC como estimulación respiratoria, aumento del estado de vigilia,
reducción de apetito
7. Acciones presinápticas que inhiben o facilitan la descarda de NT como noradrenalina y
acetilcolina.

La acción inhibidora es más importante que la excitadora. Ver cuadros 6-1 y 6-8

CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS. Los fármacos de acción indirecta mejoran

la disponibilidad de la noradrenalina o adrenalina para estimular a los receptores adrenérgicos que
lo logra:

• Al liberar o desplazar a la noradrenalina de las varicosidades de nervios simpáticos

• Al bloquear el transporte de la noradrenalina al interior de las neuronas simpáticas
• Al bloquear las enzimas metabolizantes como MAO (pargilina) y COMT (entacapone).
• Se conocen como simpaticomimeticos de acción mixta a aquellos que de manera indirecta
liberan noradrenalina y que en forma directa activan los receptores, como la efedrina o
dopamina.
• Una característica importante de los de acción directa es que sus respuestas no disminuyen
con la administración previa de fármacos como reserpina o guanetidina. Una vez que se agota
el transmisor, las acciones de los simpaticomiméticos pueden aumentar, porque la pérdida
del NT induce cambios compensatorios que aumentan el número de receptores.
• El signo característico de los fármacos de acción mixta es que sus efectos disminuyen pero
no desaparecen con la administración previa de reserpina o guanetidina.
• Las acciones de la noradrenalina son más potentes en receptores a y B1.
• Todos los receptores adrenergicos son receptores acoplados a proteína G. los receptores a
inhiben la adeniliciclasa, activan los conductos de potasio e inhiben los conductos de calcio.
• La fenilefrina tiene actividad a predominante. El isoproterenol tiene actividad B
predominante.
• La mayor actividad simpaticomimetica se produce cuando dos átomos de carbono separan
al anillo del grupo amino.
• Los efectos de la sustitución amino son mas notables en las acciones de las catecolaminas
sobre receptores a y B.
• El incremento en el tamaño del sustitutivo alquilo incrementa la actividad del receptor B.
• La fenilefrina tiene un sustitutivo N-metilo pero es un agonista selectivo a.
• Los compuestos selectivos B2 requieren un gran sustitutivo amino. Cuanto mas pequeña es
la sustitución en el grupo amino, mayor es la selectividad por la actividad a, aunque la N-
metilación incrementa la potencia de las aminas primarias.
• La actividad a es máxima en la adrenalina, menor en la noradrenalina y nula en el
isoproterenol.
• Las actividades de a y B maximas dependen de la presencia de grupos hidroxilo en las
posiciones 3 y 4.
• El aspartato 113 es un punto de interacción electrostática con el grupo amino sobre el
ligando.
• Los grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 5 confieren al receptor B2 selectividad por los
compuestos con grandes sustitutivos amino. Así, metaproterenol, terbutalina y compuestos
similares relajan la musculatura bronquial.
• Las feniletilaminas que carecen de grupos hidroxilo sobre el anillo y el grupo hidroxilo B en
la cadena lateral actúan casi sólo por producción de noradrenalina desde las terminaciones
nerviosas simpáticas.
• Los compuestos no sustituidos o sustituidos por alquilo cruzan la barrera hematoencefálica
con mayor facilidad y tienen mas actividad central, como efedrina, anfetamina y
metanfetanima. La ausencia de los grupos hidroxilo polares da por resultado perdida de la
actividad simpáticomimética directa.
• La acción de las catecolaminas es breve y son ineficaces cuando se administran por vía oral
porque se inactivan con rapidez en la mucosa intestinal y el hígado antes de alcanzar la
circulación.
• Los compuestos con uno o dos sustitutivos hidroxilos no son influidos por COMT, se
intensifica eficacia por vía oral.
• La metoxamina tiene sustitutivos metoxílicos en las posiciones 2 y 5, posee actividad
estimulante a muy selectiva y en grandes dosis bloquea a los receptores B.
• El albuterol, agonista selectivo B2, tiene un sustitutivo en la posición 3 y es una excepción
importante.
• La sustitución sobre el átomo de carbono a bloquea la oxidación por la MAO y prolonga la
acción de las no catecolaminas.
• La sustitución en el átomo de carbono B disminuye las acciones del agente en el SNC porque
reduce la solubilidad en lípidos. Incrementa en gran medida la actividad agonista al nivel de
los receptores a y B. la efedrina es mas poderosa para dilatar los bronquiolos e incrementar
la presión arterial y frecuencia cardiaca.
• La sustitución en los carbonos a o B produce isómeros ópticos. En el carbono B se lleva a
cabo una sustitución levorrotatoria y en el carbono a se lleva a cabo una sustitución
dextorrotatoria, que produce compuestos mas potentes.
• Un factor importante en la reacción de cualquier célula u órgano a las aminas
simpaticomimeticas es la densidad y la proporción de receptores adrenergicos a y B.
• Las concentraciones fisiológicas de adrenalina generan vasodilatación de manera primordial.
• La reacción final de un órgano a las aminas simpaticomimeticas puede ser el incremento de
la presión arterial por estimulación de receptores a vasculares (barrorreceptores aorticos y
carotideos), disminución de la frecuencia cardiaca. Cuando un fármaco disminuye la tension
arterial, el reflejo barorreceptor restaura la tensión al disminuir los impulsos parasimpáticos
de salida desde el SNC al corazón.
• CONCEPTO DEL FALSO TRANSMISOR. Posible explicación de algunos efectos de los
inhibidores de la MAO.
• las aminas de acción indirecta se captan en las terminaciones nerviosas adrenérgicas.
• Las feniletilaminas que carecen de grupo hidroxilo B se retienen mal en estos sitios, pero las
hidroxiladas son compuestos que se hidroxilan en la vesícula por la DBH si permanecen largo
tiempo.
• Estas sustancias pueden generar disminución del contenido de noradrenalina en sitios
fundamentales.
• Cuando se estimula el nervio se libera por exocitosis el contenido. Si estas vesículas
contienen feniletilaminas, que son menos potentes que la noradrenalina, disminuirá la
activación de los receptores adrenergicos a y B postsinápticos.
• Las feniletaminas se sintetizan en el tubo digestivo por la descarboxilasa de tirosina
bacteriana.
• La tiramina formada se desamina en el tubo digestivo e hígado, y la amina no llega a la
circulación
• Cuando se administra un inhibidor de MAO, la tiramina se puede absorber y transportarse
hacia las terminaciones nerviosas adrenergicas, sitios en lo que se impide de nuevo su
catabolismo, a causa de la inhibición de MAO.
• Por eso, se B-hidroxila en octopamina y así se almacena en las vesículas.
• Como consecuencia, la noradrenalina se desplaza de manera gradual y la estimulación de la
terminación nerviosa da como resultado descarga de una cantidad pequeña de
noradrenalina, junto con una fracción de la octopamina.
• Esta última tiene una pequeña capacidad para activar a los receptores adrenergicos a o B.
 • Por tanto, la administración de inhibidores de MAO produce un trastorno funcional paralelo
de la transmisión simpática.
• Cuando se inhibe MAO GI la tiramina se absorbe con rapidez y llega a la circulación general,
por lo que ocurre una descarga masiva de noradrenalina.

CATECOLAMINAS ENDÓGENAS.

• ADRENALINA. Llamada epinefrina, es un estimulante poderoso de los receptores a y B

• Presión arterial. Es uno de los vasopresores más potentes.
• Si se inyecta con rapidez aumenta la presión arterial. Aumenta la presión sistólica más que la
diastólica. Se incrementa la presión de pulso. El aumento de PA es triple:
• Estimulación miocardica directa que incrementa la fuerza de contracción ventricular
(acción inotrópica positiva)
• Aumento de la frecuencia cardiaca (acción cronotrópica positiva)
• Vasoconstricción de lechos vasculares.
• Dosis pequeñas hacen que disminuya la PA. Este efecto depresor se debe a los receptores B2
vasodilatadores.

Cuando un fármaco se administra en forma lenta por vía subutánea se origina:

• Incremento de presión sistólica por aumento de fuerza contráctil y gasto cardiaco.

• Disminuye la resistencia periferia por B2
• Disminuye la presión arterial diastólica.
• Los reflejos barorreceptores compensadores no antagonizan las acciones cardiacas
directa
• FC, gasto y volumen por contracción y trabajo de ventrículo izquierdo se
incrementan
• Aumenta el retorno venoso y aumenta la presión en la aurícula derecha.

Efectos vasculares. La acción vascular principal de la adrenalina se genera en las ARTERIOLAS más
pequeñas y en los esfínteres precapilares. La adrenalina inyectada disminuye el flujo sanguíneo
cutáneo, constricción de vasos precapilares y vénulas.

• Las dosis terapéuticas incrementan el flujo sanguíneo al músculo estriado por estimulación
de B2 que provoca vasodilatación.
• El efecto de la adrenalina en la circulación cerebral se relaciones con la presión arterial
sistémica.
• Las dosis de adrenalina que tienen poco efecto en la presión arterial media incrementan la
resistencia vascular renal y reducen el flujo sanguíneo renal hasta 40%.

La fracción de filtración se incrementa,

• disminuye excreción de sodio, potasio y cloro.

• La resorción y excreción no cambian.
• Aumenta secreción de renina a causa de estimulación de receptores B1 en el aparato
YG

Las presiones arterial y venosa se incrementan.

Las concentraciones muy altas de adrenalina pueden generar edema pulmonar por aumento de la
presión de filtración capilar pulmonar y por capilares que presentan “fugas”.

La adrenalina incrementa el flujo sanguíneo coronario. A causa de: la duración de la diástole y del
aumento de la compresión mecánica de los vasos coronarios, y por un efecto dilatador metabólico
resultante del incremento de la fuerza de contracción y del consumo de oxígeno.

Efectos cardiacos. La adrenalina es un estimulante cardiaco poderoso. Tiene acción directa en

receptores B1 del miocardio y células del marcapasos y tejidos de conducción.

oAumenta la FC y se trastorna el ritmo.

oLa sístole es más breve y poderosa. Se fomenta el gasto y el trabajo cardiaco con
consumo de 02.
• Disminuye la eficacia cardiaca (trabajo efectuado en relación con consumo de oxigeno)
• Aumento más rápido de la tensión isométrica.
• Mayor rapidez de relajación
 • Menor tiempo para alcanzar la tensión máxima
• Mayor excitabilidad,
• Mayor frecuencia en el latido espontáneo e inducción de automatismo.
• La activación de los receptores B incrementan la rapidez de relajación del músculo ventricular.
• Se incrementa la amplitud del potencial de acción y la tasa máxima de despolarización.
• Se presenta un cambio en la localización del marcapasos.
• Incrementa el potencial de membrana y mejor la conducción por las fibras de Purkinje.
• Acorta el periodo refractario del un nudo AV
• Junto con estimulación colinergica causan arritmias.
• Los antagonistas de los receptores B como propranolol, antagonizan la acción de la adrenalina
para intensificar el automatismo cardiaco.
• Disminuye la amplitud de la onda T en el ECG y cambios en el segmento S-T.
• Puede causar muerte celular miocárdica.
• Efectos en músculo liso. Dependen del tipo de receptor.
• Relaja el músculo liso GI por activación de receptores a y B.
• Se reduce el tono intestinal y frecuencia y amplitud de las contracciones espontáneas.
• El estómago se relaja y se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.
• Depende del tono. Si es alto antes de la administración, se relajará, si es bajo, lo contraerá.
• Contrae las tiras del músculo liso de útero por interacción con receptores a.
• Relaja el músculo detrusor de la vejiga por interacción de receptores B, contrae los músculos
del trígono y del esfínter.
• Efectos respiratorios. Relaja el músculo bronquial.
• Acción broncodilatadora
• Disminuye las secreciones bronquiales mediada por receptor B2, la disminución de la
congestión dentro de la mucosa es por receptores a.

Efectos en el SNC. Es incapaz de entrar en el SNC.

Efectos metabólicos. Incrementa las concentraciones de glucosa y lactato en sangre.

• Se inhibe la secreción de insulina por receptores a2 y se intensifica por receptores B2.

• El efecto predominante es de inhibición.
• Se intensifica la secreción de glucagón por receptores B de las células a.
• Disminuye la captación de glucosa por los tejidos periféricos.
• Estimula la glucogenólisis por receptores B.
• Aumenta la concentración de AGL en sangre por receptores B en adipocitos. Activa la lipasa
de las TAG.
• El metabolismo aumenta de 20-30% del consumo de oxígeno.

Efectos diversos.
• Reduce el volumen plasmático circulante por perdida de liquido libre de proteínas por lo
que incrementa las concentraciones eritrocíticas y plasmáticas de proteínas.
• Aumenta el número de polimorfonucleares por receptores B.
• Favorece la fibrinólisis.
• Estimula la producción de lágrimas y secreción mucosa escasa de glándulas salivales.
• Disminuye la presión intraocular por disminución de producción de humor acuoso.
• Facilita la transmisión neuromuscular.
• Aumenta el temblor fisiológico por descarga de husos musculares por receptor B.
• Favorece una disminución de K+ plasmático porque estimula su captación a las células por
B2.

Absorción, biotransformación y excreción. Toxicidad, efectos adversos y contraindicaciones.

Aplicaciones terapéuticas

• No es eficaz en la administración oral. La absorción es más rápida por IM

 • Se inactiva con rapidez en el cuerpo. El hígado rico en COMT y MAO la destruyen.
• Aparece en cantidades pequeñas en orina.
• Es inestable en solución alcalina.
• La dosis subcutánea varia entre 0.3-0.5mg.
• Puede generar inquietud, cefalalgia pulsátil, temblor y palpitaciones, hemorragia cerebral y
arritmias cardíacas.
• No se debe administrar en individuos que reciben fármacos de bloqueo no selectivo de los
receptores B.
• Alivia las reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia.
• Prolonga la acción de anestésicos locales por disminución de flujo sanguíneo local.
Se usa como agente hemostático local durante endoscopia.
• NORADRENALINA. Llamada levarterenol, 1-noradrenalina, 1-B-(3,4-dihidroxifenil)-a-
aminoacetanol. Principal mediador químico liberado por los nervios adrenérgicos
posganglionares. Difiere de la adrenalina en que sólo carece del sustitutivo metilo en el grupo
amino.
• Constituye el 10-20% de las catecolaminas en la MS y hasta 97% en algunos feocromocitomas.
Junto con la adrenalina es un equipotente para estimular los receptores B1. Es un agonista a
nivel de receptores a y tiene poca acción en B2.

Efectos cardiovasculares.

• Incrementa las presiones sistólica y diastólica y la presión diferencial.

• El gasto cardiaco persiste sin cambios y se incrementa la resistencia periférica total.
• Disminuye la FC, y se incrementa el volumen por contracción.
• La resistencia vascular periférica aumenta y se reduce el flujo sanguíneo hacia riñón.
• Genera constricción de vasos sanguíneos mesentéricos. Y reduce los flujos sanguíneos
esplácnico y hepático.
• Aumenta el flujo coronario
• Sus dosis pequeñas no causan vasodilatación ni disminuyen la presión arterial.
• Otros efectos. Causa hiperglucemia solo si de dan grandes dosis. No es tan eficaz como la
adrenalina.
• Absorción, biotransformación y excreción. Ineficaz por vía oral. Se absorbe mal en sitio de
inyección subcutánea. Se encuentra en cantidades pequeñas en la orina.
• Toxicidad, efectos adversos, aplicaciones. Efectos indeseables semejantes a la adrenalina.
Hay mayor aumento de PA disminución de flujo sanguíneo hacia riñón e intestino. Sirve para
tratar presión arterial baja.
• DOPAMINA. 3,4-dihidroxifeniletilamina. Precursor inmediato de la noradrenalina y
adrenalina. NT de importancia en la regulación del movimiento. Se sintetiza en las células
epiteliales del túbulo proximal y ahí ejerce efectos diuréticos y natri uréticos locales. Sirve de
sustrato para MAO y COMT.
 Propiedades farmacológicas RA Aplicaciones terapéuticas
• Interactúa con receptores domapinérgicos Nausea, vómito, • (intropin) Se utiliza en la IC
D1, en los lechos renal, mesentérico y taquicardia, dolor congestiva grave.
coronario. anginoso, • Mejora el tratamiento de chques
• Activa la cilcasa de adenilo y activa el arritmias, cadiógeno y séptico.
AMPc que produce vasodilatación. cefalalgia, • El clorhidrato de dopamina se administra
• Su administración IV ocasiona aumento de hipertensión y sólo por vía intravenosa.
filtración glomerular, flujo sanguíneo renal y vasoconstricción • Productos similares como fenoldopam es
excreción de Na+ periférica. un vasodilatador que se usa para
• Inhibe el intercambiador de sodio e controlar la hipertensión grave. Es agonista
hidrogeno y la ATPasa de Na+/K+. de los receptores dopamínicos periféricos
• Incremento presión hidrostática en capilares D1 y muestra afinidad porreceptores
peritubulares. adrenergicos a2. no posee afinidad por D2
• Disminución de presión oncótica. ni a1 o B. se absorbe menos del 6%. Su
• Efecto inotrópico positivo en miocardio por semivida es de 10 min. RA: cefalea,
receptores B1. hiperemiafacial, mareo y taquicardia o
• Libera noradrenalina bradicardia.
• Incrementa la PA sistólica y la diferencial. • La dopezamina o dopacard es un análogo
• La resistencia periférica permanece sintético similar a dopamina con actividad
• A concentraciones altas, estimula de receptor D1 y D2 y B2, incrementa el
receptores a1 y origina vasoconstricción. volumen sistólico. Taquicardia.
• La dopamina inyectada no cruza la barrera Inhibe la captación de
hematoencefálica por lo que no tiene efectos catecolaminas.
en el SNC.

AGONISTAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS B.

se utilizan para la broncoconstricción. El isoproterenol es un agonista selectivo de los receptores

B. Los agonistas de recetores B se pueden usar para estimular la frecuencia y la fuerza de
contracción cardiaca. Efecto cronotrópico útil en tratamiento de trastornos del ritmo cardiaco. El
inotrópico útil para incrementar contractilidad card
ISOPROTERENOL (ISUPREL)
• ISOPROPILARTERENOL,
ISOPROPILNORADRENALINA,
ISOPRENALINA,
ISOPROPILAMINOACETANOL.
• Agonista adrenergico B no selectivo. Con
bajaafinidad por receptores a.
• Genera efectos poderosos en
todos losreceptores B.
• IV: disminuye la resistencia vascular periférica
enmúsculo estriado y en lechos vasculares
renal y mesentérico.
• Disminuye la presión diastólica.
• La presión sistólica se conserva o se
incrementa.Reduce presión arterial media.
• Aumenta el gasto cardiaco por efectos
inotrópico y cronotrópico positivos. Por lo que
haypalpitaciones, bradicardia sinusal y arritmias.
• Relaja casi todo el músculo liso cuando su tono
esalto. En especial el bronquial y el GI.
• Previene la broncoconstricción o la alivia.
• Inhibe liberación de histamina y otros
mediadores de la inflamación.
• Se absorbe con facilidad cuando se administra
en forma parenteral. Se metaboliza en el
hígado por COMT. Su duración es más
prolongada que laadrenalina pero sigue siendo
breve.
DOBUTAMINA (DOBUTREX)
• Similar a la estructura de la dopamina
• Interactúa con receptores a y B. Sus acciones no
dependen de la noradrenalina ni de receptores
dopaminérgicos.
• El isómero – es un agonista de los receptores a1.
• El isómero + es un antagonista potente de de a1 y puede
bloquear los efectos de dobutamina-.
• Las acciones de estos dos isómeros son mediadaspor B.
• El isómero + es 10 veces mas potente como agonista de
los receptores adrenérgicos B que elisómero –
• Tiene efectos inotrópicos en el corazón más
intensos que cronotrópicos.
• Intensifica el automatismo del nudo sinusal en
menor grado que el isoproterenol.
• Fomenta al igual que este, la conducción
auriculoventricular e intraventricular.
• Tiene efectos moderados en los receptores a delos vasos
sanguíneos.
• Puede incrementar la PA y la frecuencia
cardíaca.
• Útil para la descompensación cardíaca. Incrementa el
gasto cardiaco y el volumen por contracción.
• Semivida de 2 min. Los metabolitos son
conjugados de este fármaco y de 3-
0metildobutamina. Su efecto es inmediato.
METAPROTERENOL (ALUPENT) TERBUTALINA (BRETHINE)
• ORCIPRENALINA. Pertenece junto con la terbutalina y el fenoterol a la • Broncodilatador
clase de broncodilatadores del resorcinol con grupos hidroxilo en selectivo B2. Eficaz
posiciones 3 y 5 del anillo fenil. porvía oral o cutánea
• Resistente a metilación por COMT, el 40% se absorbe de forma o por inhalación.
activadespués de su admi oral. Se excreta como conjugado del Efectosrápidos. Su
ácido glucorónico. acción persiste 3-6h.
• Considerado como producto con selectividad B2 origina con mayor Para enfermedades
facilidad estimulación del corazón. Su efecto dura 3-4h. Se utiliza para obstructivas respiratorias y
obstrucciones respiratorias, asma y bronco-espasmo. Sus RA semejantes broncoespasmo.
abroncodilatadores simpaticomiméticos de acción breve-intermedia.
ALBUTEROL (VENTOLIN, PROVENTIL) RITODRINA
• Con proiedades semejantes a las de la terbutalina. Se da en inhalación o por vía oral Relajante
parael alivio de broncoespasmo. Es de acción corta. uterino.
• ISOETARINA. Primer fármaco con selectividad B2. Resistente a MAO, pero es sustrato • Por vía
paraCOMT. Se usa solo en inhalación para crisis de broncoconstricción. ora se
• PIRTUBEROL. Agonista B2, es diento al albureol salvo por la sustitución del anillo benceno absorbe
poruno de piridina. Se cuenta con MAXAIR. Se proporciona cada 4-6h. con
• BITOLTEROL. (TORNALATE) el grupo hidroxilo protegido por esterificación con 4- rapidez
metilbenzoato.Forma activa en pulmon es colterol o terbutilnoradrenalina. Su efecto d 3- pero de
6h. manera
• FENOTEROL. (BEROTEC) por inhalación inicia su actividad pronto. Su efecto dura 4-6h. incompl
• FORMOTEROL. (FORADIL) de acción prolongada. Produce broncodilatacion hasta por eta 30%,
12h. Es lipofílo, alta afinidad para receptor B2. usado para tratar broncoespasmo, asma, el 90% se
profilaxiade procoespasmo producido por ejercicio y contra la neuropatía excreta
obstructiva crónica COPD. Se puede utilizar junto con glucocorticoides y con teofilina. en la
• PROCATEROL. (MASCACIN). Su acción inicia pronto y dura 5h. orina.
• SALMETEROL. (SEREVENT) de acción prolongada +de 12h. tiene selectividad 50 mayor por • Con IV
B2que albuterol. Mejora la función pulmonar y calidad de vida con COPD. Es lipófilo. se
Posee actividad antiinflamatoria. Es metabolizado por CYP3A4 a a-hidroxi-salmeterol, excreta
que es eliminad por las heces. Indicado para asma nocturna al igual que formoterol. sin
Al igual que formoterol, acelera la FC y aumenta la glucosa plasmática, produce cambios
temblores y disminuye la concentración de K+ plasmático. casi el
50%.
Puede
retrasar el
parto.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS SELECTIVOS B2.

• Sus efectos adversos son el resultado de activación de los receptores B.

• Temblor. Pero se desarrolla tolerancia. Inquietud, aprensión, ansiedad.
• Taquicardia. Estimulación de FC por B1. La PA de oxígeno disminuye. Edema pulmonar.
• Su adm prolongada genera regulación decreciente de receptores B en algunos tejidos y
disminución de reacciones farmacológicas.
• La tolerancia a los efectos pulmonares no es un problema mayor en los asmáticos que no
excedan dosis.
• Producen un incremento de la hiperactividad bronquial
• Incrementan las concentraciones de glucosa, lactato y AGL, disminuir K+.
• Estos efectos son menos probables cuando se inhalan que cuando se administran por vía oral o
parenteral.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS a1. La estimulación de receptores a en el músculo liso vascular origina
aumento de resistencia vascular periférica y se conserva o aumenta la PA. Son útiles para tratar la hipotensión o
choque. Fenilefrina y metoxamina son vasoconstrictores de acción directa y son activadores selectivos de a1.
Mefentermina y metaraminol actúan tanto directa como indirectamente.
 FENILEFRINA MEFENTERMINA METARAMINOL MIDODRINA
• Activa receptor B solo • Actúa de manera • (ARAMINE) • (PROAMATINE)
en concentraciones directacomo tiene efectos Eficaz por vía
altas. indirecta. Muchas directos e oral.Es un
• Carece de un grupo semejanzas con indirectos en profármaco.
hidroxilo en posición 4 efedrina. receptores a • Su actividad se
del anillo de benceno. • Efectos duran horas. vasculares y debe a su
• Efectos semejantes a • Descarga noradrenalina. en la metabolito
metoxamina. • Intensifica la estimulación activo
• Produce contracción de descarga desglimidodrina.
vasoconstricción cardiaca y gasto de Semivida 3h.
arterial por IV. cardiaco,presión noradrenalina efectos duran 4-
• (NEO-SYNEPHRINE) se sistólica y diastólica. . 6h.
usa como • Cambios de FC • Usado para • Aumento de
descongestionante dependen detono X. tratar contracción del
nasal y como • Efectos adversos en hipotensión músculo liso
midriático. SNC, poraumento de yaliviar arterialy venoso,
• Es de acción directa. PA y arritmias. taquicardia aumentode PA.
• (WYAMINE SULFATE) se auricular • Ocurre
usa para prevenir la paroxística. hipertensión.
hipotensión.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS a2.

Se utilizan primordialmente para tratar la hipertensión general. Muchos vasos sanguíneos
contienen rceptores a2
INTERFERENCIA EN LA DESTRUCCIÓN
DEL TRANSMISOR
Fármacos Fármacos
colinérgicos adrenérgicos
Los agentes anti- • La recaptación de noradrenalina por NET es el principal mecanismo de
ChE inhiben la interrupción de su acción. Este es la base del potenciador de la cocaína.
AChE, con • El ENTACAPONE (periférica) y TOLCAPONE (encéfalo) son inhibidores de COMT.
acumulación de • Los inhibidores no selectivos de MAO como TRANIlCIPROMINA potencian
ACh.Esto produce los efectos de tiramina.
despolarización y • La SELEGILINA es un inhibidor selectivo e irreversible de MAO-B.
parálisis.

OTROS NEUROTRANSMISORES AUTONÓMICOS

Péptidos presentes en MS, fibras nerviosas o ganglios del SNA son: encefalinas, sustancia P y otras
taquicininas, somatostatina, hormona liberadora de gonadotropina, CKK, péptido relacionado con
la calcitonina, galanina, péptido activador de ciclasa de adenililo hipofisiario, VIP, cromogranina y
NPY.

• EL ATP interviene como cotransmisor junto con la noradrenalina. Ya que se guardan en las
mismas vesículas. La mayor parte del metabolismo del ATP recae por acción de las
nucleotidasas liberadas.
• El NPY posee 3 miembros: NPY, polipéptido pancreático y peptido YY. El NPY es coliberado
junto con la noradrenalina y ATP en muchos nervios simpáticos que inervan vasos sanguíneos.
Este es el tercer cotransmisor simpático junto con noradrenalina y ATP. Sus funciones son:
• Efectos contráctiles postsinápticos directos.
• Potenciación de los efectos contráctiles de otros cotransmisores simpáticos
• Modulación inhibidora de la liberación de los 3 cotransmisores simpáticos.
• Actúa a nivel presinaptico para inhibir liberación de ACh, CGRP y sustancia O
• Inhibición a nivel presinpatico de liberación de noradrenalina, dopamina, GABA, glutamato
y serotonina. Inhibir o estimular hormona liberadora de gonadotropina, vasopresina y
oxitocina.
• Actúa en los autorreceptores para inhibir su propia liberación.
• Inhibe canales de calcio, activa canales de potasio
• El principal receptor postsinpatico es Y1.
• El principal receptor presinaptico es Y2
 • El VIP regula la secreción salival. Interviene en reacciones parasimpáticas de la tráquea y del
tubo digestivo donde facilita la relajación de esfínteres.

TRANSMISIÓN NO ADRENÉRGICA Y NO COLINÉRGICA POR LAS PURINAS

• La función de la adenosina a partir del ATP liberado por las ectoenzimas es producir inhibición
de la retroalimentación de descarga del transmisor.
• La adenosina se puede transportar desde el citoplasma celular para activar los receptores
extracelulares sobre células adyacentes.
• Contribuyen a su recambio rápido.
• Los receptores purinérgicos presentes en la superficie celular se pueden dividir en los de
adenosina P1 y los de ATP: P2X t P2Y.
• Las metilxantinas como cafeína y teofilina bloquean los receptores de adenosina.
• Se conocen 4 receptores de adenosina (A1, A2A, A2B Y A3)
• Los receptores de adenosina y los de P2Y median sus respuestas por medio de proteínas G.
• Los receptores P2X regulan sus respuestas por medio de conductos iónicos regulados por
ligandos.

REGULACIÓN DE LAS REACCIONES VASCULARES POR LOS FACTORES DERIVADOS DEL ENDOTELIO.

• Las células endotelilales liberan un vasodilatador llamado factor relajador derivado del
endotelio EDRF, llamado NO, también se libera un factor hipoerpolarizante derivedo del
endotelio EDHF y factor que produce contracción derivado del endotelio EDCF.
• La formación de EDCF depende de la ciclooxigenasa.
• Los productos de inflamación y agregación plaquetaria como serotonina, histamina,
bradicinina, purinas y trombina ejercen su acción al estimular la liberación de NO.
• La activación de receptores unidos a proteínas G sobre células endoteliales promueve
liberación de NO.
• El NO se difunde fácilmente e induce relajación del músculo liso al activar la ciclasa de gianililo
que incrementa las concentraciones de GMPc.
• Los fármacos nitrovasodilatadores actúan por medio de conversión de NO o liberación del
mismo.
• Los nervios que liberan NO se llaman nitrérgicos.
• El NO posee una acción inotrópica negativa en el corazón.
• El NO se sintetiza a partir de la L-arginina y del 02 por la sintasa del NO (NOS). Se conocen 3
formas de esta enzima.
• Una forma eNOS constitutiva, reside en la célula endotelial y libera NO en periodos breves
por incremento de Ca2+.
• Una forma nNOS responsable de la síntesis de Ca2+ dependiente del NO neuronal.
• Una forma iNOS es inducida después de la activacion de células por citocinas y
endotoxinas bacterianas, y libera NO en periodos prolongados. No depende de Ca2+.

• Las ENDOTELINAS se almacenan en las células del endotelio vascular.

- Su descarga promueve la contracción.

- Contribuyen a la conservación de la homeostasis vascular.
- Se relacionan con proteínas G.