ANTICONVULSIVANTES

EPILEPSIA
La Epilepsia es una enfermedad crónica, provocada por una trastorno de la
función cerebral caracterizado por el surgimiento periódico e impredecible de
convulsiones o crisis convulsivas.
Las CONVULSIONES se caracterizan por un trastorno transitorio de la
conducta, causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmica de
poblaciones de neuronas cerebrales.
Estas alteraciones de la conducta que mencionábamos, pueden ser
inducidas por diversos factores, y en general:
 Se desarrollan rápidamente
 Cesan de manera espontánea, en un tiempo que puede ser mayor o
menor dependiendo de cómo sea el cuadro.
CRISIS CONVULSIVAS

CRISIS GENERALIZADAS CRISIS PARCIALES

 CRISIS TÓNICO CLÓNICAS  SIMPLES
 CRISIS DE AUSENCIAS  COMPLEJAS
 CRISIS MIOCLÓNICAS

CRISIS PARCIALES
 Las crisis parciales se caracterizan por tener un INICIO FOCAL, es decir
que comienzan en un sitio específico del cerebro y pueden limitarse
muchas veces a lo que es una sacudida crónica de un solo miembro (por
ej. Una sacudida crónica de pierna, brazo)
 Constituyen un 60% de las crisis
 Se asocian con alguna lesión a nivel del sistema nervioso ( por
traumatismo o una lesión que sea fruto de alguna malformación)
CRISIS PARCIALES SIMPLES
 Como el nombre lo dice, son más simples
 En general en este tipo de crisis el paciente mantiene su estado de
conciencia
 Duración breve ( 20 y 60 segundos aprox)
CRISIS PARCIALES COMPLEJAS
 Duración un poco mayor ( entre 30 segundos y 2 minutos)
 El paciente presenta pérdida de conocimiento
 CRISIS GENERALIZADAS
 No se tiene un inicio localizado, sino que se abarcan los dos hemisferios
del cerebro
 Son las menos frecuentes (abarcan un 40%)
 Se asocian a un origen genético
CRISIS TÓNICO CLÓNICAS
 Son las más complejas
 Se caracterizan por periodos de contracción del musculo, seguido de un
periodo de relajación, para tener otra vez un periodo de contracción
 Se mantienen sostenidos en el tiempo (pueden durar entre 1 y 2 minutos)
CRISIS DE AUSENCIA
 Hay una perdida repentina de conocimiento
 Son breves ( en general) : 30 segundos o menos
CRISIS MIOCLÓNICAS
Ocurre una contracción muscular de tipo breve
TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA
La terapia farmacológica de la epilepsia se basa en la administración de
fármacos que impiden que se desencadenen las crisis convulsivas. Esto se
logra evitando que las descargas generadas por esas neuronas hipersensibles
se propaguen hacia las neuronas que las rodean.
BLANCOS FARMACOLÓGICOS
 Inhibición de los canales de sodio
 Inhibición de los canales de calcio
 Potenciación de la inhibición GABAérgica
 Inhibición de la excitación glutamérgica
 Activación de canales de potasio
 Inhibición de la anhidrasa carbónica

El término “ANTIEPILEPTICOS” no es del todo correcto, ya que lo que hacen los

fármacos es evitar que se desarrolle la crisis convulsiva pero no tienen un efecto
sobre lo que es la enfermedad. Los pacientes pueden con el tratamiento
anticonvulsivante mantenerse libres de crisis, pero no dejan de ser pacientes que
poseen Epilepsia (ya que es una enfermedad crónica), ni dejan de tener los
controles rutinarios para dicha patología.
 FARMACOS ANTICONVULSIONANTES

BENZODIAZEPINAS
 Siempre en asociación con otro anticonvulsivante.
 Potencian la acción del GABA ( el cual tiene una acción inhibitoria)
DIAZEPAM

Se utiliza principalmente por vía intravenosa para sacar al paciente de los

ESTADOS DE MAL EPILÉPTICO O ESTATUS EPILÉPTICO: ataques
continuos y de crisis que suceden uno tras otro y que pueden llegar a durar
30 min, sin que el paciente tenga una recuperación de conciencia entre
medio de una crisis y otra.
El problema que tienen estos estados es que si no se logra sacar al paciente
de esa crisis se produce un AGOTAMIENTO NEURONAL que termina con un
daño cerebral

Los pacientes puede que tomen Diazepam ya que se los hayan prescripto
para otra cosa, pero si se le administra mediante vía intravenosa tiene una
función únicamente como anti convulsionante

 CLONAZEPAM

 LORAZEPAM

 CLOBAZAM
 FENOBARBITAL
 Es un barbitúrico
 Fue de los primeros compuestos
que se reconoció la actividad anti
compulsiva
 Actúa agonizando el receptor
GABAA
 Uso casi exclusivo en población
pediátrica
 Importante inductor enzimático, y
por lo tanto puede tener
interacciones con otros fármacos
EFECTOS ADVERSOS
 Sedación
 Nistagmo ( movimiento ocular rápido)
 Ataxia ( problemas de coordinación al caminar, “parecen borrachos” )
 Irritabilidad, hiperactividad y trastornos del aprendizaje en niños
 Excitación, agitación y confusión en adultos mayores

FENITOINA
Tratamiento de la epilepsia y convulsiones de otros orígenes (traumatismos,
neurocirugías, tumores, etc.)
Los canales de sodio poseen la característica de presentar 3 estados:
 ESTADO DE REPOSO, en el que hay una entrada ( influjo) de sodio al
interior celular , pero es lento
 ESTADO ACTIVADO en donde la entrada de sodio es mucho mayor
 ESTADO INACTIVADO que no permite la entrada de sodio
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA FENITOINA: bloquea los canales de sodio
voltaje dependientes en su forma inactiva, provocando un retraso en la
recuperación de estos canales e impidiendo que vuelvan al estado de reposo a
partir del cual pueden abrirse nuevamente para propagar un nuevo impulso.
 EFECTOS ADVERSOS DE LA FENITOINA
- Visión borrosa Otros efectos adversos observados en tratamientos
- Ataxia crónicos y a largo plazo son:
- Diplopía - Hiperplasia gingival
- Nistagmo - Crecimiento excesivo del vello
- Coma - Engrosamiento de labios y nariz
- Rash cutáneo* - Alteraciones hematológicas
- Convulsiones

Todos los otros efectos adversos son consecuencia de concentraciones

elevadas del fármaco, si bien puede ocurrir alguno de estos aspectos tras los
aumentos de dosis; Si el paciente viene haciendo un aumento gradual de dosis
puede ser que momentáneamente presente algunos de estos efectos.
FACTORES A TENER EN CUENTA PARA PACIENTES EN TRATAMIENTO
CON FENITOINA
La Fenitoína es un fármaco de estrecha ventana terapéutica. Esto quiere decir
que el rango de concentraciones dentro de los cuales la droga es eficaz y
segura es muy estrecho.
Para dicho fármaco en plasma el rango terapéutico poblacional es entre 10 y
20 mg/kg. Por ende, se busca que las concentraciones estén en esos rangos
ya que se ha visto a nivel poblacional que es eficaz y segura (logrando el efecto
que se busca y reduciendo la aparición de efectos adversos)
Cuando un fármaco tiene la ventana
terapéutica muy amplia, la diferencia entre las
concentraciones justamente eso, amplia.
Mientras que para fármacos de estrecho rango
terapéutico no lo es.

En el caso de la Fenitoina, el cual posee un

estrecho rango terapéutico, lo que debe de
hacerse es un seguimiento de los niveles
plasmáticos para evitar la aparición de aquellos
efectos adversos que ocurren a concentraciones
elevadas, y siendo uno de los más complicados
la aparición de crisis.
EJEMPLO:
Si el paciente llega al médico con una crisis, y no se tiene una idea de los
niveles de plasma de Fenitoína, no se puede saber si el paciente estará
presentando las crisis convulsivas debido a que el tratamiento está resultando
ineficaz, o porque el paciente esta con niveles elevados del fármaco.
  Por sus características farmacocinéticas, pequeños cambios en las dosis
que recibe el paciente pueden provocar grandes cambios en sus
concentraciones.
 Esto hace que variaciones terapéuticas como cambios en la marca
comercial puedan provocar efectos importantes en la terapia
antiepiléptica.
CINETICA LINEAL Y NO LINEAL

CINETICA LINEAL CINETICA NO LINEAL

Si yo aumento la dosis al doble lo que
ocurre es que la concentración
también aumenta el doble.
EJEMPLO: El paciente se encuentra
en tratamiento con un fármaco A, el
cual posee una cinética lineal ,
recibiendo 100 mg y en su
concentración le da un valor de 5, si
yo le administro 200 mg espero que
la concentración le de 10.
Un aumento de dosis al doble
provoca, provoca un aumento de la
concentración mucho más que el
doble
EJEMPLO: Si con 100 mg de fármaco
los niveles de concentración poseen
un valor de 5, si yo aumentara la
dosis a 200 mg dicha concentración
le dará un valor mucho mayor a 10

La Fenitoina posee una CINÉTICA NO LINEAL con

concavidad positiva.
Entonces por ende, los aumentos de dosis con este
fármaco deben realizarse con mucha precaución. En
general no se administran aumentos mayores a 50
mg por esta misma razón
Otra característica de este fármaco es su capacidad de disminuir las
concentraciones de otros fármacos y por lo tanto hacerlos ineficaces en el
tratamiento para el cual estén indicados.

EJEMPLO:
Esta misma precaución
- Anticonceptivos orales
mencionada, hay que tenerla
- Antihipertensivos en cuenta también con el
FENOBARBITAL
- Inmunosupresores
- Antiretrovirales
 CARBAMACEPINA
 Es un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento de la epilepsia.
 Se utiliza también en el tratamiento del dolor crónico de origen
neuropático y como estabilizante del humor.
 Posee una cinética no lineal con concavidad negativa (cinética de
autoinducción) UNA
DIFERENCIA A CONSIDERAR
CON LA FENITOINA
MECANISMO DE ACCIÓN CINETICA LINEAL

Bloquea los canales de sodio voltaje

dependientes en su forma inactivada,
retrasando la recuperación de los
mismos e impidiendo que vuelvan al
estado de reposo, limitando entonces
la activación repetitiva de las neuronas
EFECTOS ADVERSOS
- Mareos Reacciones dermatológicas
- Visión borrosa - Alteraciones hematológicas
- Ataxia - Aumento de peso
- Diplopía - Proconvulsivante a altas concentraciones

FACTORES A TENER EN CUENTA PARA PACIENTES EN TRATMIENTO

CON CARBAMACEPINA
 Al igual que la DFH, la CBZ es también un fármaco de estrecha ventana
terapéutica.
 El tratamiento es también susceptible de ser alterado por cambios de marca
comercial.
 Puede provocar descensos en los niveles de otros fármacos que se le
administren concomitantemente al paciente al igual que como sucede con la
Fenitoína
Un aumento de la dosis al doble va a provocar un aumento de la
concentración a MENOS del doble
Si el paciente se encuentra con 200 mg de Carbamacepina y la concentración
le da un valor de 4, si yo aumento la dosis a 400 mg no voy a esperar que su
valor de concentración sea 8 sino un poco menos.
 ÁCIDO VALPROICO (DPA)
Es muy utilizado además, de cómo anticonvulsivante, para el tratamiento de
una variedad de trastornos psiquiátricos, ya que se utiliza como un
estabilizador del humor.
El DPA tiene un mecanismo de acción más amplio:
• Inhibe los canales de Na+
• Bloquea también los canales de Calcio (Ca2+ )
• Aumenta la síntesis y liberación del neurotransmisor GABA
• Disminuye la actividad del NT Glutamato
El ácido valproico es útil en las CRISIS DE AUSENCIA.
Los pacientes en tratamiento con Acido Valproico necesitan:
 Dosificarse los niveles de AV
 Realizarse un control de las enzimas hepáticas ( ya que es un fármaco
que puede generar toxicidad)
 Realizarse un control de los niveles de Amonio en sangre
EFECTOS ADVERSOS
 FRECUENTEMENTE (10-25%): nauseas, vómitos, diarreas, calambres
 OCASIONALMENTE (1-9%): polifalgia con aumento de peso, temblor,
somnolencia, cefalea, hepatotoxicidad e insuficiencia hepática,
encefalopatía por hiperamonemia con o sin trastornos hepáticos
 RARAMENTE (<1%): leucopenia, anemia aplasica, pancreatitis

LAMOTRIGINA
• La LTG al igual que el DPA es frecuentemente utilizado además, de cómo
anticonvulsivante, para el tratamiento de algunos trastornos psiquiátricos.
• No es frecuente la monoterapia con este fármaco.
MECANISMO DE ACCIÓN: la Lamotrigina actúa principalmente bloqueando
canales de Na+
EFECTOS ADVERSOS
MENOS FRECUENTES SON:
- Astenia - Reacciones cutáneas - Cefaleas - Nauseas - Dolor - Prurito