Fármacos Utilizados En Los

Trastornos Hipertensivos
Durante El Embarazo
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 ¿Qué abordaremos hoy?

✓ Introducción: conceptos básicos sobre los mecanismos de

regulación de la PA e HTA
✓ Clasificación de los trastornos hipertensivos durante el
embarazo
✓ Principales fármacos empleados en el tratamiento de esta
patología

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 … Antes de comenzar

Cronotropismo

Lusitropismo
Postcarga

Precarga
Contractilidad
miocárdica
Inotropismo

Autorregulación

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Regulación Sistémica
Flores
 Integración de Los Mecanismos de Regulación
de la Presión Arterial Según su Velocidad de Acción

Rápidos → control Lento → control Muy Lento → control a

a corto plazo (seg)
✓ Barorreflejo
✓ Quimiorreflejo
✓ Respuesta isquémica de SNC
✓ Receptores cardiopulmonares
a mediano plazo (min)
✓ Relajación por estrés (local)
✓ Movimiento liquido capilar
(local)
✓ SRA (hnal)
largo plazo (hrs-d)
✓ Aldosterona (hnal)
✓ Control renal diuresis y
natriurésis (local)
✓ Modificaciones funcionales

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Flores
 Integración de los
Mecanismos de Regulación
de la Presión Arterial
a Nivel Nervioso

Rápidos → control a corto

plazo (seg)
✓ Barorreflejo
✓ Quimiorreflejo
✓ Respuesta isquémica de SNC
✓ Receptores cardiopulmonares

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 SRAA Hipófisis posterior
Vasopresina
ADH
1y2

Aldosterona

 Volemia
ECA I Reperfusión del aparato
Angiotensinógeno Angiotensina I Angiotensina I I R-AT-1 
yuxtaglomerular
Renina

Na
H2 O ¨

K
Detección de la hipovolemia
por el aparato yuxtaglomerular
PA= G❤✖RVP
Precarga Aldosterona
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 Según la OMS es la elevación crónica de la presión arterial sistólica y/o diastólica
por encima de los valores considerados como normales.

• Urgencia Hipertensiva es aquella

elevación de la PA con claudicación de
los órganos diana y que supone por tanto,
un compromiso para la vida, se manifiesta
por sintomatología neurológica o
vasoespástica:

(cefalea pulsátil intensa, tinitus, trastornos visuales,

nauseas, síncope, crisis convulsivas, disnea, edema
pulmonar) y debe corregirse en el plazo máximo de una
hora.

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 Cifras tensionales normales y patológicas
según los niveles de PA en consulta y ambulatorias

Tensión Arterial PA PA
Categoría sistólica diastólica
SISTÓLICA DIASTÓLICA
PA en consulta > 140 >90
ÓPTIMA <120 <80
Normal 120-129 80-84 PA Domiciliaria

Normal 130-139 85-89 ✓ Diurna (vigilia) >135 >85

elevada
HIPERTENSIÓN ✓ Nocturna (durmiendo) >120 >70
Grado 1 140-159 90-99
✓ 24h >130 >80
Grado 2 160-179 100-109
Grado 3 >180 >110 ✓ PA domicilio >135 >85

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 ria
Renales
HTA Esencial
No se encuentra patología
relacionada a la HTA (95%)
causa desconocida o
debida a factores
ambientales y genéticos
Endocrino
ria
HTA
Después de estudiar al
paciente se detecta una
patología subyacente
relacionada con HTA (5%)
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➢ HTA renovascular ateroesclerótica
➢ HTA Nefrógena Parenquimatosa
➢ Glomerulopatías
➢ Hiperaldosteronismo primario
➢ Hipercortisolismo Enf/Snd. Cushing
➢ Feocromocitoma
➢ Hipertiroidismo
➢ Hipotiroidismo
➢ Emocional: estrés, ansiedad, ira, depresión
➢ Inducida por sustancias psicoactivas
Otras ➢ Iatrogénica
➢ Inducida por el embarazo
✓ Hipertensión Gestacional
✓ Preeclampsia
✓ HTA crónica + Preeclamsia sobreagregada
✓ Eclampsia
✓ Sind. de Hellp
 La hipertensión complica el 2-8% de todos los embarazos y es
responsable del 26% de las muertes maternas en Latinoamérica

Mujeres embarazadas con PA 140/90mmHg

Antes de las 20 SG Después de las 20 SG

Sin Proteinuria Con Proteinuria Con Proteinuria Sin Proteinuria

Hipertensión Arterial Hipertensión Preeclampsia Hipertensión

Crónica arterial Gestacional
+
Preeclampsia
sobreagregada

El síndrome de Help es una denominación en inglés (Hemólisis, Enzimas hepáticas elevadas y

Plaquetas bajas) es una presentación particular de la preeclampsia severa.
 ETIOPATOGENIA

Defecto en la invasión
del trofoblasto y
remodelado vascular
uterino.

Disminución de
la perfusión
placentaria por Hipoxia y estrés
mal remodelado oxidativo placentario.
vascular.

Hipertensión
arterial y
embarazo |
HIF Disfunción endotelial
Nefrología 1y2 sistémica materna.
(revistanefrologia.
com)

AUMENTA SFLT-1

Vargas MF, et al. 2020. Factores angiogénicos y antiangiogénicos en la preeclampsia. Revista Electrónica de Portales médicos. Vol XV; No 13; 630
Enalapril Atenolol Nadolol
Lisinopril Bisoprolol Propranolol

Ca
Aliskiren Nevibolol Timolol
Captopril
Carvedilol Metildopa
Ramipril ARA II Antagonistas Labetalol

IECA Losartan Inhibidores Nifedipina

β – bloqueadores
Telmisartán
Irbersartan
de Renina Amlodipino
Diltiazem
α2 - agonistas
Olmesartan Verapamilo
Candesartan

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Hidralazina
Minoxidil
Nitroprusiato

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Fármacos utilizados en los trastornos
hipertensivos en el embarazo

Alfametildopa

Labetalol

Nifedipina

Hidralazina

Sulfato de Magnesio

Gluconato de Calcio

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β1: postsinápticos, excitatorios (corazón/riñón)
• ↑ contractilidad musculo cardiaco, FC en el nodo sinusal, secreción de renina y ADH
• Afinidad: A=NA
• Asociados a proteínas Gs, activan PLC→ IP y DAG, ↑ Ca intracelular

β2: postsinápticos, inhibitorios (músculo liso/esquelético, hígado)

• Vasodilatación, relajación musculo bronquial, intestinal y uterino; glucogenólisis,
gluconeogénesis
• Afinidad: A>NA
• Asociados a proteínas Gi, inhiben la adenilatociclasa → ↓AMPc , ↓Ca

β3: postsinápticos, excitatorios

• Median funciones metabólicas atípicas; Estimula Lipolisis /apoptosis
• Ubicados en grasa parda, tejido subcutáneo
• Afinidad: A=NA

α : postsinápticos, excitatorios (músculo liso vascular, genitourinario,

intestinal, corazón, hígado)
• Contracción, relajación, ↑ fuerza de contracción y excitabilidad, glucogenólisis y
gluconeogénesis
• Asociados a proteínas Gq, activan PLC→ IP y DAG, ↑ Ca intracelular
α : pre y postsinápticos, inhibitorios (Músculo liso vascular, plaquetas, nervios, páncreas)
• Contracción, agregación, ↓ liberación de Ach y NA, ↓ secreción de insulina
• Afinidad: NA>A
• Asociados a proteínas Gi, inhiben la adenilatociclasa → ↓AMPc , ↓ Ca
 PRO
Se absorbe
aproximadamente 50% en
el nivel de tracto
gastrointestinal (duodeno)
α
Metildopa Se convierte en a-metil-
Tiene una escasa noradrenalina en las neuronas
unión a proteínas centrales adrenérgicas y luego
α2 - agonistas
(menos de 20%).
Cmax: 2-3h
se metaboliza en hígado.

Vd. (0.4L) V1/2 : 2h

Se elimina en forma inalterada por
riñón siendo 50 - 70% en forma
Es el tratamiento de primera
sulfato conjugada y 25% en forma
elección en los estados
original y el resto en forma de otros
hipertensivos del embarazo por su
metabolitos como metildopamina,
nula aparición de efectos
metilnoradrenalina y productos O-
teratogénicos
metilados de catecolaminas
La metildopa que no se absorbe, se
elimina inalterada por las heces.

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 β – bloqueadores
α
Metildopa

α2 - agonistas α- Metilnoradrenalina

Estimulan receptores α2
adrenérgicos presinápticos 
el estimulo aferente
ɑ2
simpático a nivel central,
inhibiendo así la liberación
de NAD de las terminaciones
nerviosas noradrenérgicas
generando la inhibición de
los receptores de los centros
vasomotores del sistema
ɑ1
nervioso central y relajando
la pared de los vasos
sanguíneos

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 Efectos Adversos

Sedación, Hipotensión y Síncope

depresión

Sequedad
de mucosa
oral

Bradicardia sinusal
Hepatotoxicidad,
Necrosis hepática
fulminante

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 Antagonistas de los receptores
β-Adrenérgicos o β – bloqueadores
1era Generación
(NO selectivos β1+β2) Propranolol Nadolol Selectividad Liposolubilida Dosis Duración de la
Fármaco ASI
Timolol Pindolol β1 d diaria (mg) acción (h)

2da Generación Atenolol Esmolol

Propranolol - - +++ 40 – 240 12
(selectividad β1) Bisoprolol Metoprolol
Timolol - - ++ 10 – 40 12

3era Generación
(NO selectivos β1+α1)
Carvedilol
Labetalol
Busindolol
Carteolol
Atenolol ++ - - 25 – 100 12

Nevibolol Celiprolol
Bisoprolol +++ - + 2.5 – 20 24
3era Generación Betaxolol
(selectividad β1) Esmolol ++ - - 25 – 300 20 min

Carvedilol - - ++ 6.25 – 100 24

➢ Selectividad
➢ Actividad simpaticomimética intrínseca
Labetalol - - + 400 – 2,500 8

➢ Hidro/ liposolubilidad Nevibolol ++ - ++ 2.5 – 5 +24

Todos tienen efecto antihipertensivo, su uso está
determinado por la presencia de efectos Pindolol - +++ ++ 5 – 30 36
secundarios, tolerabilidad y duración del efecto

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 Después de su administración oral el Labetalol es
rápida y casi completamente absorbido (90-100%)
experimentando en el hígado una extensa
metabolización de primer paso, de tal forma que
sólo el 25% alcanza la circulación sistémica

Labetalol

β – bloqueadores El Labetalol es
El Labetalol se distribuye por extensamente
todo el cuerpo, atraviesa la metabolizado en el
Tercera Generación placenta hígado por
(NO selectivos β1+α1) Tras la administración oral los efectos glucuronación
hipotensores se manifiestan a los 20
El Labetalol se ha usado minutos, siendo máximos a las 1-4
oralmente para el horas y manteniéndose durante
tratamiento de la 8 a 14 horas.
Después de la administración Su V1/2 de eliminación es de
hipertensión (oral) y para 2.5 a 8 horas
el control de la presión intravenosa, los efectos máximos se
observan a los 5-15 minutos y se Se excreta en las heces y en
sanguínea en la orina. El 55-60% de la dosis
hipertensión severa como mantienen durante 2 a 4 horas.
Es capaz de atravesar parcialmente se elimina en forma de
tratamiento de urgencia metabolitos, recuperándose
(IV)en embarazadas. la barrera hematoencefálica
el 5% de fármaco inalterado.
No se recomienda en el
primer trimestre de
gestación
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 Labetalol
α- Metilnoradrenalina

ɑ2
β – bloqueadores
Tercera Generación
(NO selectivos β1+α1)

Bloquea los receptores beta-1 en el corazón, los

beta-2 en los músculos bronquiales y vasculares y ɑ1
los alfa-1 en los músculos lisos vasculares. La
potencia beta-bloqueante es de 3 a 7 veces mayor
que la actividad alfa. Por otras parte, se ha
observado que posee una actividad agonista beta-2
intrínseca que contribuye al efecto vasodilatador.
El Labetalol se diferencia de otros beta-bloqueantes como el Propranolol en que no reduce la filtración glomerular ni
el flujo renal, probablemente a que el efecto combinado de las actividades alfa y beta modifica poco el gasto
cardíaco. Como resultado de estas propiedades, el Labetalol ocasiona una vasodilatación y un reducción de las
resistencia periféricas sin producir grandes cambios en la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco o el volumen-
latido. El Labetalol ejerce mínimos efectos adversos sobre los lípidos plasmáticos.
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Antagonistas de los
receptores β-Adrenérgicos o
de la sensibilidad barorrefleja
 de la resistencia vascular periférica
 de la resistencia del tono Venoso
Vascular
Cardíaco
 de la actividad cardíaca
(cronotropismo, inotropismo e
automatismo negativo)
La acción antihipertensiva de los β-bloqueadores se
debe al bloqueo competitivo del receptor β post
sináptico de forma reversible, con el fin de  la
actividad simpática a nivel:
 de la respuesta presora de
catecolaminas con el ejercicio por
alteración en su metabolismo (SNA)
y por inhibición de los centros
vasomotores (SNC)
Nervioso
Renal
 de la secreción de Renina
por la células YG y  de la
secreción Angiotensina II
 Suspensión brusca de β-bloqueadores produce
➢ Hipertensión de rebote por aumento de los receptores β
➢ Precipitación de un cuadro anginoso con enfermedad coronaria

Suspender en forma gradual

Efectos Adversos Contraindicaciones Interacciones

Alergias y crisis de Asma Bronquial AINES/AIES
Broncoespasmo Disfunción del nodo SA o AV Antidepresivos
Bradicardia, Bloqueo cardíacos O el uso concomitante con Antihistamínicos
de la lívido medicamentos que bloquean Digoxina
Hiperglucemia/hipoglucemia la conducción del nodo AV Fenitoína
Hipertrigliceridemia, HDL como el Verapamilo Litio
Hiperuricemia Px con DM, valorar riesgo- Nitratos
Debilidad muscular beneficio Penicilinas
Sensación de fatiga
 ✓ Actúan en
✓ Músculo liso vascular
✓ Miocardio
✓ Sistema de conducción
eléctrica
✓ Miometrio

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 Sin Con
nifedipina nifedipina

Calmodulina

Complejo Ca2+ - Calmodulina

Actina

Célula
músculo liso
vascular

PA= G❤✖ RVP

↓ Tono vascular = ↓ RVP
→ Hipotensión
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  Presión sistólica y diastólica:
• Sin causar hipotensión ortostática
• Sin provocar retención de H2O ni Na+ Sub unidad
• Sin alterar el patrón circadiano de la PA α1
• Sin alterar el metabolismo de lípidos
• Sin alterar el metabolismo de la glucosa Cardiomiocito
• Sin alterar la excreción de ácido úrico
• Mantienen el flujo sanguíneo renal
• No desencadena un incremento Ca Movilización de Ca2+
mantenido de renina o angiotensina II en el retículo
sarcoplásmico
Relajación del músculo cardiaco
Incremento de Ca++ citosólico
↑ su unión a Calmodulina
Actina Miosina
Actividad eléctrica de los nodos sinusal y AV Complejo
Calcio - Calmodulina
↓ F❤ ↓ contractilidad miocárdica
Fosforilación de cadenas
↓Postcarga ligeras de miosina

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 ✓ Hipertensión gestacional 3er trimestre
✓ Útero inhibidor de contracciones
✓ Amenaza de parto prematuro

Relajación del miometrio

✓ Contracciones uterinas regulares de al menos
Célula Miometrial
30 seg. de duración y con una frecuencia de
4 o más contracciones c/ 30 min.
✓ Dilatación de cérvix de 1 a 3 cm. y
borramiento cervical uterino en más del 50%.
✓ Edad materna > 18 años
✓ Edad gestacional de 24 a 33 semanas
✓ FCF normal (135 y 155lxm)

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• Vasodilatación periférica y coronaria sin efectos
Cardiodepresores debido a la estimulación refleja
vasodilatadora neutraliza la actividad cardíaca
directa
• Carecen de efecto inotrópico cronotrópico
• No afecta conducción en Nodo AV
• Cardiodepresores
•  Contractilidad, F❤ y conducción AV
(inotrópico/cronotrópico ➖) por lo que NO debe
administrarse con β-bloqueadores por riesgo de
bloqueo AV

Dihidropiridinas Benzodiacepinas Fenilalquilaminas

Ca
Antagonistas Nifedipina Amlodipino Diltiazem Verapamilo

Potencia ++++ ++ ++ +++

Selectividad
Tisular VS/CE ++ - ++++ - + + + +
Inicio de 1h lib inmediata
20 – 60 min 6-12h 1-2h
Acción 2-3h lib sostenida

Vida ½ 2-5h 35-50h ✔ 18h 12h

30-120mg/24h
Dosis HTA 5-10mg/24h 120-480mg/24h 240-480mg/24h
sistema OROS
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 Ca
Antagonistas

Amlodipino V ½ 35 – 50 h • Vasodilatación periférica y coronaria sin

efectos Cardiodepresores debido a la
estimulación refleja vasodilatadora
Dihidropiridinas neutraliza la actividad cardíaca directa

Nifedipina de liberación • Carecen de efecto inotrópico cronotrópico

rápida → bradicardia
refleja y riesgo de • No afecta conducción en Nodo AV
isquémica

Diltiazem
Benzodiacepinas
V ½ 18h
• Cardiodepresores
Verapamilo alta afinidad •  Contractilidad, F❤ y conducción AV
cardíaca
(inotrópico/cronotrópico ➖) por lo que NO debe
Fenilalquilaminas administrarse con β-bloqueadores por riesgo de
V ½ 12h
bloqueo AV
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 Hipotensión

Vasodilatación Edema
Maleolar
Periférica Cefalea

Inotropismo
Bradicardia Bloqueo AV
Taquicardia

Otros Reflujo
Gastroesofágico
Rubicundez
Facial

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