Tratamiento de la

hipertensión
Arnoldo Selvera Sánchez
Epidemiología y algoritmos de
tratamiento
• La hipertensión es la enfermedad cardiovascular
más común
• Se define como un aumento sostenido de la presión
arterial de 140/90 mm Hg o más
• La presión arterial elevada causa hipertrofia del
ventrículo izquierdo y cambios patológicos en la
vasculatura
• Como consecuencia, la hipertensión es la causa
principal del accidente cerebrovascular; un
importante factor de riesgo para CAD y sus
complicaciones concomitantes, infarto de
miocardio y muerte súbita cardiaca y un importante
contribuyente a la insuficiencia cardiaca,
insuficiencia renal y el aneurisma disecante de la
aorta
Principios de la terapia
antihipertensiva
• La terapia no farmacológica o cambios relacionados
con el estilo de vida es un componente importante
del tratamiento de los pacientes con hipertensión
• La mayoría de los pacientes requieren terapia con
medicamentos para un control adecuado de la
presión arterial
• La presión arterial es el producto del gasto cardiaco
y la resistencia vascular periférica
• Se pueden clasificar según sus lugares o
mecanismos de acción:
• Diuréticos
• Simpaticolíticos
• Bloqueadores de los canales Ca2+
• Antagonistas de la renina-angiotensina
• Vasodilatadores
Diuréticos
• Tienen efectos antihipertensivos cuando se usan
solos, y mejoran la eficacia de prácticamente todos
los demás fármacos virtualmente antihipertensivos
• Acción inicial de los diuréticos tiazídicos disminuye
el volumen extracelular al interactuar con un NCC
sensible a tiazidas
• Vasodilatación a largo plazo
Benzotiadiazinas y compuestos
relacionados
• Las benzotiadiazinas (“tiazidas”) y los diuréticos
relacionados son los fármacos antihipertensivos de
uso más frecuente en Estados Unidos
Régimen para la administración de los
diuréticos de clase tiazida en la hipertensión

• Los efectos antihipertensivos se pueden lograr en

muchos pacientes con tan sólo 12.5 mg al día de
clortalidona o hidroclorotiazida.
• Cuando se usa como monoterapia, la dosis diaria
máxima de diuréticos de clase tiazida generalmente
no debe superar los 25 mg de hidroclorotiazida o
clortalidona (o equivalente).
• Dosis bajas de cualquiera de las tiazidas reducen el
riesgo de efectos adversos, como la pérdida de K+ y
la inhibición de la excreción de ácido úrico, lo que
indica una relación riesgo-beneficio mejorada a
dosis bajas de una tiazida
• Si no se logra una reducción adecuada de la presión
arterial con la dosis diaria de 25 mg de
hidroclorotiazida o clortalidona, se indica la adición
de un segundo fármaco en lugar de un aumento en
la dosis de diurético.
Efectos adversos y precauciones

• La depleción de K+ producida por los diuréticos de

la clase tiazida depende de la dosis y es variable
entre los individuos, de modo que un subconjunto
de pacientes puede volverse sustancialmente
carente de K+ con el uso de diuréticos
 Otros agentes antihipertensivos diuréticos
• Los diureticos tiazidicos son agentes antihipertensivos mas eficaces que los
diureticos de asa como la furosemida y la bumetanida, en pacientes que tienen
una funcion renal normal

• Desafortunadamente, los diureticos de asa se recetan con frecuencia y de

manera inapropiada como un medicamento que se toma una vez al dia en el
tratamiento no solo de la hipertension, sino tambien de la insuficiencia
cardiaca congestiva y la ascitis

• La alta eficacia de los diureticos de asa para producir una natriuresis rápida y
profunda puede ser perjudicial para el tratamiento de la hipertension
 Diuréticos ahorradores de K

• Amilorida y triamtereno: tienen poco valor como monoterapia

antihipertensiva, pero son importantes en combinacion con tiazidas para
antagonizar la perdida urinaria de K+ y el riesgo concomitante de arritmias
ventriculares

• Actuan inhibiendo reversiblemente el ENaC en la membrana del tubulo

distal, el transportador responsable de la reabsorcion de Na+ en intercambio
con K+

• La importancia de ENaC para la hipertension se ilustra por el hecho de que

una forma hereditaria de hipertension, el sindrome de Liddle, se debe a la
hiperactividad de ENaC
• La expresion genica de ENaC es sensible a mineralocorticoides, lo que explica
el efecto antihipertensivo y ahorrador de K+ de otra clase de diureticos
ahorradores de K+, los MRA espironolactona y eplerenona

• Los MRA tienen un papel particular en la hipertension y la insuficiencia

cardiaca porque las dosis pequeñas de espironolactona a menudo son
altamente efectivas en pacientes con “hipertensión resistente”

• La espironolactona tiene algunos efectos adversos significativos,

especialmente en hombres (p. ej., disfuncion erectil, ginecomastia, hiperplasia
prostatica benigna). La eplerenona es MRA mas especifico, aunque menos
potente, con efectos secundarios reducidos
 Agentes simpaticolíticos

• β bloqueadores. Mecanismo de acción. El antagonismo de los

receptores adrenergicos β afecta la regulacion de la circulacion a
traves de una serie de mecanismos, que incluyen una reducción en
la contractilidad miocardica y la frecuencia cardiaca

• El antagonismo de los receptores β1 del complejo yuxtaglomerular

reduce la secrecion de renina y la actividad de RAS. Esta accion
probablemente contribuya a la accion antihipertensiva
• Diferencias farmacodinámicas. Los β bloqueadores varian en su selectividad
para el subtipo de receptor β1, la presencia de actividad agonista parcial o
simpaticomimética intrinseca y la capacidad vasodilatadora

• El efecto antihipertensivo reside en el antagonismo del receptor β1, mientras

que los efectos no deseados principales resultan del antagonismo de los
receptores β2 (p. ej., vasoconstricción periferica, broncoconstriccion,
hipoglucemia)

• Las terapias estándar son bloqueadores β1 sin actividad simpaticomimetica

intrinseca (p. ej., atenolol, bisoprolol, metoprolol)

• Generalmente, la reduccion persistente del gasto cardiaco y la posible

disminucion de la resistencia periferica explican la reducción de la presion
arterial
• Diferencias farmacocinéticas. Los β bloqueadores lipofilicos (metoprolol,
bisoprolol, carvedilol, propranolol) parecen tener una mayor eficacia
antiarritmica que los compuestos hidrofilos (atenolol, nadolol, labetalol),
posiblemente relacionados con un modo central de acción

• Muchos β bloqueadores tienen vidas medias plasmaticas relativamente

cortas y requieren mas de una dosis diaria (metoprolol, propranolol,
carvedilol) una desventaja significativa en el tratamiento de la hipertensión

• Por lo general, deben recetarse en formas de liberacion sostenida. El

bisoprolol y el nebivolol tienen valores de t1/2 de 10-12 h y, por tanto,
alcanzan niveles minimos suficientes con dosis de una vez al dia
 Usos terapéuticos

• Los β bloqueadores proporcionan una terapia eficaz para todos los

grados de hipertension. Las diferencias marcadas en sus propiedades
farmacocinéticas deben ser consideradas; se prefiere la dosificacion
una vez al dia para un mejor cumplimiento

• Los β bloqueadores usualmente no causan la retencion de sal y agua,

y la administracion de un diuretico no es necesaria para evitar el
edema o el desarrollo de tolerancia. Sin embargo, los diureticos
tienen efectos antihipertensivos aditivos cuando se combinan con β
bloqueadores
• La combinacion de un β bloqueador, un diuretico y un
vasodilatador es efectiva para pacientes que requieren un tercer
farmaco antihipertensivo

• Los β bloqueadores son farmacos muy preferidos para pacientes

hipertensos con afecciones como infarto de miocardio,
cardiopatía isquemica o insuficiencia cardiaca congestiva, y
pueden ser preferidos para pacientes mas jovenes con signos de
aumento de la capacidad simpatica
 Bloqueadores α1

• Efectos farmacológicos. Los bloqueadores α1 reducen la

resistencia arteriolar y aumentan la capacitancia venosa; esto
provoca un incremento del reflejo mediado simpaticamente en la
frecuencia cardiaca y la actividad de la renina plasmática

• Durante la terapia a largo plazo, la vasodilatacion persiste, pero el

gasto cardiaco, la frecuencia cardiaca y la actividad de la renina
plasmatica vuelven a la normalidad. El flujo sanguineo renal no
cambia durante la terapia con un bloqueador α1
• Los bloqueadores α1 reducen las concentraciones plasmáticas
de trigliceridos y el colesterol LDL total y aumentan el colesterol
HDL

• Estos efectos potencialmente favorables sobre los lipidos

persisten cuando se administra un diuretico de tipo tiazida al
mismo tiempo. Se desconocen las consecuencias a largo plazo
de estos pequeños cambios inducidos por farmacos en los
lipidos
 Usos terapéuticos

• Los bloqueadores α1 no se recomiendan como monoterapia

para pacientes hipertensos. Se usan principalmente junto con
diureticos, β bloqueadores y otros agentes antihipertensivos

• Los β bloqueadores mejoran la eficacia de los bloqueadores α1.

Los bloqueadores α1 son farmacos atractivos para pacientes
hipertensos con hiperplasia prostatica benigna porque también
mejoran los sintomas urinarios
 Bloqueadores α1 y β combinados
• El carvedilol es un bloqueador β no selectivo con actividad antagonista α1. El
carvedilol esta aprobado para el tratamiento de la hipertension y la
insuficiencia cardiaca sintomática

• La droga se disocia lentamente de su receptor, explicando por que la

duración de la accion es mas larga que la corta t1/2 (2.2 h) y por que su
efecto dificilmente puede ser superado por las catecolaminas

• Al igual que con el labetalol, la eficacia a largo plazo y los efectos secundarios
del carvedilol en la hipertensión son predecibles en funcion de sus
propiedades como bloqueador α1 y β
• El labetalol tiene cuatro isómeros. Un isomero es un bloqueador α1, otro es un
β bloqueador no selectivo con actividad agonista parcial, y los otros dos
isomeros están inactivos

• El labetalol tiene eficacia y efectos adversos que se esperarían con cualquier

combinacion de un bloqueador α1 y un β bloqueador. Tiene las desventajas
que son inherentes a los productos de combinacion de dosis fijas: la extension
del bloqueo α1-β es algo impredecible y varia de paciente a paciente

• El labetalol esta aprobado por la FDA para la eclampsia, la preeclampsia, la

hipertension y las emergencias hipertensivas. La principal indicacion de
labetalol es la hipertension en el embarazo, para la cual es uno de los pocos
compuestos que se sabe que es seguro
 Medicamentos simpaticolíticos de acción
central

• Metildopa. Es un profármaco que ejerce su accion

antihipertensiva a traves de un metabolito activo

• Aunque se uso con frecuencia como un agente antihipertensivo

en el pasado, el perfil de efectos adversos de la metildopa limita
su uso actual principalmente al tratamiento de la hipertension
en el embarazo, donde tiene un registro de seguridad
• La α-metilnorepinefrina es el metabolito farmacologicamente activo. se
almacena en las vesiculas secretoras de las neuronas adrenergicas, sustituyendo
NE, de modo que la neurona adrenérgica estimulada ahora descarga α-
metilnorepinefrina en lugar de NE

• Actua en el CNS para inhibir el flujo neuronal adrenérgico del tronco encefalico,
probablemente actuando como agonista de los receptores α2 adrenergicos
presinapticos en el tronco encefalico, atenuando la liberacion de NE y
reduciendo asi la produccion de senales adrenérgicas vasoconstrictoras al
sistema nervioso simpatico periferico
• ADME. El Cpmax ocurre 2-3 h despues de una dosis oral. El medicamento se
elimina con una t1/2 de aproximadamente 2 h. La metildopa se excreta en la
orina principalmente como el conjugado de sulfato (50-70%) y como farmaco
original (25%)

• La t1/2 de metildopa se prolonga a 4-6 h en pacientes con insuficiencia renal.

A pesar de su rapida absorcion y corta t1/2, el efecto maximo de metildopa se
retrasa durante 6-8 h, incluso despues de la administracion intravenosa, y la
duracion de accion de una dosis unica es generalmente de aproximadamente
24 h

• Los pacientes con insuficiencia renal son mas sensibles al efecto

antihipertensivo de la metildopa, pero no se sabe si esto se debe a la
alteracion en la excrecion del farmaco o a un aumento en el transporte al CNS
 Usos terapéuticos

• La metildopa es un farmaco preferido para el tratamiento de la

hipertension durante el embarazo en funcion de su efectividad y seguridad
tanto para la madre como para el feto

• La dosis inicial habitual de metildopa es de 250 mg dos veces al dia; hay

poco efecto adicional con dosis mayores a 2 g/d. La administración de una
sola dosis diaria de metildopa a la hora de acostarse minimiza los efectos
sedantes, pero se requiere la administracion dos veces al dia para algunos
pacientes
Clonidina y moxonidina
• Estos fármacos estimulan los receptores α2A adrenérgicos en el tronco
encefálico, lo que produce una reducción del flujo simpático del CNS.

• El efecto hipotensor se correlaciona directamente con la disminución de

las concentraciones plasmáticas de NE
•
• A dosis superiores a las requeridas para estimular los receptores α2A
centrales, estos fármacos pueden activar los receptores α2B en las
células musculares lisas vasculares , . Este efecto explica la
vasoconstricción inicial que se aprecia cuando se toman sobredosis de
estos medicamentos y pueden ser responsables de la pérdida del efecto
terapéutico que se observa con dosis altas.
Efectos farmacológicos
• Los agonistas adrenérgicos α2 reducen la presión arterial por los efectos
sobre el gasto cardiaco y la resistencia periférica. En la posición supina,
cuando el tono simpático de la vasculatura es bajo, el efecto principal es
una reducción en la frecuencia cardiaca y el volumen sistólico

• La disminución en el tono simpático cardiaco conduce a una reducción

en la contractilidad del miocardio y la frecuencia cardiaca que podría
promover la insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes susceptibles.
Usos terapéuticos
• Reducen eficazmente la presión arterial en algunos pacientes que no
han respondido adecuadamente a las combinaciones de otros agentes

• La clonidina se ha utilizado en pacientes hipertensos para el diagnóstico

de feocromocitoma. El hecho de que la clonidina no suprima la
concentración plasmática de NE a menos de 500 pg/mL 3 h después de
una dosis oral de 0.3 mg de clonidina sugiere la presencia de dicho
tumor
 Efectos adversos y precauciones. 
• La sedación y la xerostomía son efectos adversos prominentes. La xerostomía
puede ir acompañada de mucosa nasal seca, ojos secos e hinchazón y dolor
de la glándula parótida. La hipotensión postural y la disfunción eréctil
pueden ser prominentes en algunos pacientes

• Los efectos secundarios del CNS menos comunes incluyen trastornos del
sueño con sueños vívidos o pesadillas, inquietud y depresión. Los efectos
cardiacos relacionados con la acción simpaticolítica de estos fármacos
incluyen bradicardia sintomática y paro sinusal en pacientes con disfunción
del nódulo SA y bloqueo AV en pacientes con enfermedad del nodo AV o en
pacientes que toman otros fármacos que deprimen la conducción AV.
• La presión sanguínea arterial puede elevarse a niveles superiores a los
presentes antes del tratamiento, pero el síndrome de abstinencia puede
ocurrir en ausencia de un aumento en la presión.

• Se desconoce la frecuencia de ocurrencia del síndrome de abstinencia,

pero los síntomas de abstinencia probablemente estén relacionados con
la dosis y sean más peligrosos en pacientes con hipertensión mal
controlada.
• El tratamiento del síndrome de abstinencia: Si se requiere un efecto
más rápido, es apropiado el nitroprusiato de sodio o una combinación
de un bloqueador α y un β bloqueador.

• Los β bloqueadores no deben usarse solos en este contexto porque

pueden acentuar la hipertensión al permitir la vasoconstricción α
adrenérgica sin oposición causada por la activación del sistema nervioso
simpático y las catecolaminas circulantes elevadas.

• Los diuréticos potencian el efecto hipotensor de estos fármacos. Los

antidepresivos tricíclicos pueden inhibir el efecto antihipertensivo de la
clonidina, pero se desconoce el mecanismo de esta interacción.
Reserpina
• La reserpina es un alcaloide extraído de la raíz de Rauwolfia serpentina,
un arbusto trepador originario de la India.
• La reserpina fue la primera droga que se encontró que interfería con la
función del sistema nervioso simpático en los humanos
Mecanismo de acción
•  La reserpina se une fuertemente a las vesículas de almacenamiento
adrenérgico en las neuronas adrenérgicas centrales y periféricas y
permanece unida durante periodos prolongados

• La interacción inhibe el transportador de catecolamina vesicular VMAT2,

de modo que las terminaciones nerviosas pierden su capacidad de
concentrar y almacenar NE y dopamina.

• Debido a que la reserpina reduce las aminas tanto en el CNS como en la

neurona adrenérgica periférica, es probable que sus efectos
antihipertensivos estén relacionados con acciones tanto centrales como
periféricas.
• Efectos farmacológicos. Tanto el gasto cardiaco
como la resistencia vascular periférica se reducen
durante el tratamiento a largo plazo con reserpina.
ADME
• La reserpina que está unida a las vesículas de almacenamiento aisladas
no puede eliminarse por diálisis, lo que indica que la unión no está en
equilibrio con el medio circundante. Debido a la naturaleza irreversible
de la unión de reserpina, es improbable que la cantidad de fármaco en
el plasma tenga una relación constante con la concentración del
fármaco en el sitio de acción
Toxicidad y precauciones.
• Sedación y la incapacidad para concentrarse o realizar tareas complejas
son los efectos adversos más comunes.

• Depresión psicótica ocasional que puede conducir al suicidio.

• La reserpina debe suspenderse al primer signo de depresión. La
depresión inducida por reserpina puede durar varios meses después de
suspender el medicamento.

• El medicamento nunca debe administrarse a pacientes con

antecedentes de depresión. Otros efectos adversos incluyen la
congestión nasal y la exacerbación de la úlcera péptica
Usos terapéuticos
• La reserpina en dosis bajas, en combinación con diuréticos,
es efectiva en el tratamiento de la hipertensión,
especialmente en los ancianos. Se necesitan varias semanas
para lograr el máximo efecto.
Bloqueadores del canal de Ca2+

• La base de su uso en la hipertensión proviene del entendimiento de que

la hipertensión generalmente es el resultado de una mayor resistencia
vascular periférica.

• Porque la contracción del músculo liso vascular depende de la

concentración intracelular libre de Ca2+, la inhibición del movimiento
transmembrana de Ca2+ a través de los canales de Ca2+ sensibles al
voltaje puede disminuir la cantidad total de Ca2+ que alcanza los sitios
intracelulares.
• Todos los bloqueadores de los canales de Ca2+ reducen la presión
sanguínea al relajar el músculo liso arteriolar y disminuir la resistencia
vascular periférica.

• La taquicardia es típicamente mínima o inexistente con verapamilo y

diltiazem debido al efecto cronotrópico negativo directo de estos dos
fármacos
• Los bloqueadores de los canales de Ca2+ se encuentran entre los
fármacos preferidos para el tratamiento de la hipertensión, tanto en
monoterapia como en combinación con otros antihipertensivos, porque
tienen un efecto bien documentado sobre los desenlaces
cardiovasculares y la mortalidad total.

• La combinación de amlodipino y el inhibidor de la ACE perindopril

demostró ser superior a la combinación del bloqueador β atenolol e
hidroclorotiazida
• El edema periférico (edema del tobillo) son los principales efectos no
deseados. Menos pacientes parecen experimentar este efecto
secundario inofensivo, pero posiblemente perturbador, con compuestos
más nuevos como lercanidipina

• La nifedipina de liberación inmediata y otras dihidropiridinas de acción

corta no tienen cabida en el tratamiento de la hipertensión
Inhibidores del sistema renina-
angiotensina
• La capacidad de reducir los efectos de AngII con agentes farmacológicos
ha sido un avance importante en el tratamiento de la hipertensión y sus
secuelas

• El captopril fue el primer agente de este tipo desarrollado para el

tratamiento de la hipertensión. Desde entonces, enalapril, lisinopril,
quinapril, ramipril, benazepril, moexipril, fosinopril, trandolapril y
perindopril están disponibles
• Los inhibidores de la ACE parecen conferir una ventaja especial en el
tratamiento de pacientes con diabetes, enlenteciendo el desarrollo y la
progresión de la glomerulopatía diabética.

• También son efectivos para desacelerar la progresión de otras formas de

enfermedad renal crónica, como la glomeruloesclerosis, que coexiste
con la hipertensión en muchos pacientes
• Los pacientes que comienzan el tratamiento con estos medicamentos
deben ser advertidos explícitamente para que dejen de usarlos con la
aparición de cualquier signo de angioedema. Debido al riesgo de efectos
adversos fetales extremos, los inhibidores de la ACE están
contraindicados durante el embarazo, un hecho que se debe comunicar
a las mujeres en edad fértil.
Antagonistas de receptores AT1

• Losartán, candesartán, irbesartán, valsartán, telmisartán, olmesartán y

eprosartán han sido aprobados para el tratamiento de la hipertensión.

• Al antagonizar los efectos de AngII, estos agentes relajan el músculo liso

y promueven la vasodilatación, aumentan la excreción renal de sal y
agua, reducen el volumen plasmático y disminuyen la hipertrofia celular
Usos terapéuticos
• Si la presión sanguínea no está controlada por un bloqueador del
receptor AT1 solo, puede añadirse un segundo fármaco que actúa por
un mecanismo diferente (p. ej., un diurético o un bloqueador del canal
de Ca2

• Efectos adversos y precauciones: inhibición de las funciones

relacionadas con AngII hipotensión, hipercaliemia y función renal
reducida, incluida la asociada con estenosis bilateral de la arteria renal y
estenosis en la arteria renal de un solo riñón.
• La hipotensión es más probable que ocurra en pacientes en quienes la
presión arterial es altamente dependiente de AngII, incluidos aquellos
con depleción de volumen (p. ej., con diuréticos), hipertensión
renovascular, insuficiencia cardiaca y cirrosis; en tales pacientes, la
iniciación del tratamiento con dosis bajas y la atención al volumen de
sangre son esenciales.
Usos terapéuticos
• Los antagonistas del receptor AT1 tienen suficiente efecto
de 24 horas con una dosis al día

• El efecto total de los antagonistas de los receptores AT1

sobre la presión sanguínea típicamente no se observa hasta
aproximadamente 4 semanas después del inicio de la
terapia
Efectos adversos y precauciones
• Incluyen hipotensión, hipercaliemia y función renal
reducida, incluida la asociada con estenosis bilateral de la
arteria renal y estenosis en la arteria renal de un solo riñón

• Los inhibidores de la ACE y los bloqueadores del receptor

AT1 no deben administrarse durante el embarazo y deben
interrumpirse tan pronto como se detecte el embarazo
Inhibidores directos de la renina
• El aliskireno, primer inhibidor de la renina directo por vía
oral, está aprobado por la FDA para el tratamiento de la
hipertensión

Farmacología
• Inhibe de manera directa y competitiva la actividad
catalítica de la renina, lo que lleva a una producción
disminuida de AngI, AngII y aldosterona, con la consiguiente
caída de la presión sanguínea
• La actividad de la renina plasmática no aumenta
ADME
• Biodisponibilidad del 3%

• Comida rica en grasas puede disminuir sustancialmente las

concentraciones plasmáticas.

• t1/2 de eliminación de al menos 24 h.

• La eliminación a través de la excreción hepatobiliar con

metabolismo limitado a través de CYP3A4.
Usos terapéuticos
• La combinación de aliskireno con otros inhibidores de RAS
está contraindicada

Toxicidad y precauciones
• Bien tolerado, Puede aparecer diarrea, El aliskireno se ha
asociado con varios casos de angioedema en ensayos
clínicos
• Los fármacos que actúan sobre el RAS pueden dañar al feto
y no deben usarse en mujeres embarazadas
Vasodilatadores

• Hidralazina

• El medicamento inicialmente se usó con poca frecuencia

debido a taquicardia y taquifilaxia.

• Se combinó con agentes simpaticolíticos y diuréticos con

mayor éxito terapéutico
Mecanismo de acción
• Relaja directamente el músculo liso arteriolar con poco
efecto sobre el músculo liso venoso

• La vasodilatación inducida por hidralazina se asocia con una

potente estimulación del sistema nervioso simpático,
probablemente debido a reflejos mediados por
barorreceptores, lo que da como resultado un aumento de
la frecuencia cardiaca y la contractilidad
Efectos farmacológicos
• La disminución de la presión sanguínea después de la
administración de la hidralazina se asocia con una
disminución selectiva de la resistencia vascular en las
circulaciones coronaria, cerebral y renal, con un efecto
menor en la piel y el músculo

• Debido a la dilatación preferencial de las arteriolas sobre las

venas, la hipotensión postural no es un problema común
ADME
• Se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal

• La hidralazina es N-acetilada en el intestino y el hígado, lo que

contribuye a la baja biodisponibilidad del fármaco (16% en
acetiladores rápidos y 35% en acetiladores lentos

• La concentración máxima de hidralazina en el plasma y el

efecto hipotensor máximo en 30-120 minutos de ingestión.

• t1/2 aproximadamente de 1 h, efecto hipotensor puede durar

hasta 12 h
Usos terapéuticos
• Píldora combinada que contiene dinitrato de isosorbida (BiDil)
en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca

• Pacientes con hipertensión grave

• Tratamiento de emergencias hipertensivas, especialmente

preeclampsia, en mujeres embarazadas.

• La dosis oral habitual de hidralazina es de 25-100 mg dos veces

al día

• Dosis máxima 200mg al día

Toxicidad y precauciones
• Existen dos tipos de efectos adversos después del uso de hidralazina
• Dolor de cabeza, náuseas, rubor, hipotensión, palpitaciones,
taquicardia, diarrea y angina de pecho
• La isquemia miocárdica puede ocurrir debido al aumento de
la demanda de O2

• Reacciones inmunológicas, de las cuales el síndrome de lupus

inducido por fármacos es el más común
• Enfermedad del suero, la anemia hemolítica, la vasculitis y
la glomerulonefritis rápidamente progresiva

• Puede producir una polineuropatía sensible a la piridoxina

Activadores de canales KaTP: minoxidil

• Debe ser metabolizado por la sulfotransferasa hepática a la

molécula activa, sulfato de N-O del minoxidil

• El sulfato de minoxidil activa el canal de K+ modulado por

ATP que permite la salida de K+, y causa hiperpolarización y
relajación del músculo liso.
Efectos farmacológicos
• El minoxidil produce vasodilatación arteriolar esencialmente
sin efecto sobre los vasos de capacitancia
• Aumenta el flujo sanguíneo en la piel, el músculo
esquelético, el tracto GI y el corazón más que al CNS
• La función renal generalmente mejora en pacientes que
toman minoxidil para el tratamiento de la hipertensión,
especialmente si la disfunción renal es secundaria a la
hipertensión
• El minoxidil es un potente estimulador de la secreción de
renina
ADME
• Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal
• Concentraciones máximas de minoxidil en la sangre
se producen 1 h después de la administración oral,
efecto hipotensor máximo del fármaco se produce
más tarde
• 20% se excreta sin cambios en la orina
• t1/2 en plasma de 3-4 h, duración de acción es de
24 h o mas
Usos terapéuticos
• Tratamiento de la hipertensión extrema que responde mal a
otros medicamentos antihipertensivos especialmente en
pacientes varones con insuficiencia renal tanto en adultos
como en niños

• El minoxidil nunca debe usarse solo; debe administrarse al

mismo tiempo que un diurético para evitar la retención de
líquidos, con un fármaco simpaticolítico (p. ej., bloqueador β)
para controlar los efectos cardiovasculares reflejos y un
inhibidor del RAS para prevenir los efectos de remodelación
en el corazón
Efectos adversos y precauciones
Se dividen en tres categorías principales:
• Retención de líquidos y sal
• Efectos cardiovasculares
• Hipertricosis

Complicación infrecuente derrame pericárdico

• Las ondas T aplanadas e invertidas frecuentemente se observan
en el electrocardiograma después del inicio del tratamiento con
minoxidil

• El exceso de crecimiento del cabello ocurre en pacientes que

reciben minoxidil durante un periodo prolongado y es
probablemente una consecuencia de la activación del canal de
K+.

• El minoxidil tópico se comercializa sin receta médica para el

tratamiento de la calvicie de patrón masculino y el
adelgazamiento del cabello y la pérdida en la parte superior de la
cabeza en las mujeres
Nitroprusiato sódico
• Eficaz para mejorar la función cardiaca en
pacientes con insuficiencia ventricular izquierda

• Mecanismo de acción. El nitroprusiato es un

nitrovasodilatador que actúa liberando NO.

• El NO activa la ruta de la guanililciclasa-guanosina

monofosfato cíclico-proteína cinasa G, lo que lleva a
la vasodilatación, imitando la producción de NO por
las células endoteliales vasculares.
Efectos farmacológicos
• Es un vasodilatador no selectivo, y la distribución
regional del flujo sanguíneo se ve poco afectada por
el fármaco.

• Se mantiene el flujo sanguíneo renal y la filtración

glomerular, y aumenta la actividad de la renina
plasmática.

• Aumento modesto en la frecuencia cardiaca y una

reducción general en la demanda de O2.
ADME
• Debe estar protegido de la luz y administrarse por
infusión intravenosa continua para que sea
efectivo.

• Su inicio de acción es dentro de 30 segundos; el

efecto hipotensor máximo se produce en 2 min, y
cuando se detiene la infusión del fármaco, el efecto
desaparece en 3 min.
• La mayoría de los pacientes hipertensos responden
a una infusión de 0.25-1.5 μg/kg/min.

• El metabolismo del nitroprusiato por el músculo

liso se inicia por su reducción, que es seguida por la
liberación de cianuro y luego NO. La cianida se
metaboliza adicionalmente por la rodanasa
hepática para formar tiocianato, que se elimina casi
por completo en la orina.
Usos terapéuticos
• Principalmente para tratar emergencias
hipertensivas, pero también se puede usar en
situaciones donde se desea una reducción a corto
plazo de la precarga o la poscarga cardiaca.

• Se utiliza para inducir hipotensión controlada

durante la anestesia para reducir el sangrado en los
procedimientos quirúrgicos.
Toxicidad y precauciones
• Los efectos adversos a corto plazo se deben a una
vasodilación excesiva, a una hipotensión y a sus
consecuencias.

• Con menos frecuencia, la conversión de

nitroprusiato a cianuro y tiocianato puede causar
toxicidad.
• El riesgo de toxicidad por tiocianato aumenta
cuando el nitroprusiato sódico se infunde durante
más de 24-48 h, especialmente si la función renal
está alterada.

• En raras ocasiones, las concentraciones excesivas

de tiocianato pueden causar hipotiroidismo al
inhibir la captación de yodo por la glándula tiroides.
Terapia no farmacológica de la hipertensión

• La reducción en el peso corporal para las personas

con sobrepeso moderado o francamente obesas
puede ser útil.

• La restricción del consumo de sodio reduce la

presión arterial en algunos pacientes.

• La restricción de la ingesta de etanol a niveles

modestos (consumo diario <20 g en mujeres, <40 g
en hombres) puede disminuir la presión arterial.
• El aumento de la actividad física mejora el control
de la hipertensión.

• La denervación renal puede ser efectiva en

pacientes con hipertensión resistente bien definida.

• La cirugía bariátrica en individuos con sobrepeso

puede normalizarla presión arterial y aumentar la
esperanza de vida.
Selección de fármacos
antihipertensivos en
pacientes individuales