Anatomía Patológica

ADAPTACIONES DEL
CRECIMIENTO
Y LA DIFERENCIACIÓN CELULAR

Jackson Ochoa, Isabella Avellán, Evelyn Arana, Laura Lapo, Alena Ledea,
David Bravo
 Contenidos
1
Adaptaciones celulares 4
Envejecimiento celular
Hipertrofia, hiperplasia, atrofia, metaplasia.

Acumulaciones intracelulares
2 Lípidos, proteínas, cambio hialino, glucógeno,
pigmentos.

3 Calcificaciones
Distróficas, metastásicas.
 Adaptaciones Celulares
La adaptación celular a un estrés constante implica cambios
reversibles en el fenotipo, como ajustes en el tamaño y
número de proteínas, con el objetivo de restaurar la
homeostasis del medio interno.

Se dividen en:

Hipertrofia Hiperplasia Atrofia Metaplasia

 Hipertrofia

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 Hipertrofia
Implica un aumento del tamaño celular y,
por ende, del órgano afectado, sin generar
nuevas células, solo células más grandes.
Clasificación
Se debe a la síntesis
Aumento anormal del tamaño celular y
del órgano, usualmente como y incorporación de
Hipertrofia respuesta a una mayor carga de componentes
patológica trabajo, con consecuencias adversas a
intracelulares
largo plazo.
adicionales

Aumento natural del tamaño celular y

Hipertrofia del órgano en respuesta a señales
Fisiológica hormonales o cambios fisiológicos, sin
consecuencias adversas significativas.
Hipertrofia: Hipertrofia patológica e
hipertrofia Fisiológica
(A) Diferencia
macroscópica
Hipertrofia Patológica Hipertrofia Fisiológica
entre un útero
normal(Derecha)
Ejemplo Aumento del corazón ante Crecimiento del útero durante el y uno grávido
sobrecarga de presión embarazo (Izquierda)

Estímulo Mayor carga de trabajo Hormonas, como estrógenos

(hipertensión) durante la gestación
Respuesta
Celular Síntesis de más proteínas, aumento de miofilamentos

Finalidad Mejora inicial de la función, Aumento para adaptarse a

lleva a insuficiencia cardíaca cambios fisiológicos

Consecuencias Puede favorecer insuficiencia Adaptación natural a cambios en

a largo plazo cardíaca. el cuerpo durante el embarazo

Hipertrofia fisiológica uterina durante el embarazo:

células musculares lisas agrandadas en el útero
grávido(C), comparadas con las del útero normal(B).
Mecanismos de la Hipertrofia
Censan la carga por esfuerzo de las fibras
Sensores
contráctiles del corazón. Activan vías de
Mecánicos
señalización anterógradas.

Incluyen vía de la fosfatidilinositol 3 cinasa

Vías de
(PI3K)/AKT y vías iniciadas por receptores
Señalización
acoplados a la proteína G.

Estimulan la síntesis de distintos factores de

Estimulación de
crecimiento y compuestos vasoactivos
Factores de
principalmente, tales como; TGF-β, IGF-II,
Crecimiento
agonistas α-adrenérgicos, entre otros.

Activación de -GATA4.
-NFAT(Factor nuclear de los linfocitos T
Factores de
activados).
Transcripción -MEF2 (Factor 2 potenciador de los miocitos).

Cambio de isoforma Alfa de la cadena

pesada de la miosina por isoforma beta.
Cambios en la
Expresión Génica
Aumento de la expresión del gen del factor
natriurético auricular
 Hiperplasia

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 Hiperplasia
La hiperplasia es el aumento del número
de células en un órgano o tejido como
respuesta a un estímulo.

Clasificación

Aumento anómalo del número de La hiperplasia se produce

células causado por acciones únicamente si el tejido
Hiperplasia excesivas o inapropiadas de cuenta con células que
patológica hormonas o factores de
pueden dividirse,
crecimiento.
resultando en un
incremento del número
total de células.
Aumento del número de células en
órganos o tejidos debido a la acción
Hiperplasia de hormonas o factores de Las células divisibles pueden
Fisiológica crecimiento. Sin consecuencias experimentar tanto hiperplasia como
adversas a largo plazo hipertrofia en respuesta al estrés.
La hiperplasia y el cáncer no son lo mismo: aunque la hiperplasia es distinta al cáncer, esta podría llevar a un cáncer al aumentar las probabilidades de que ocurran
mutaciones puntuales en las líneas celulares.
 Hiperplasia : Hiperplasia patológica e
hiperplasia Fisiológica
Hiperplasia Patológica Hiperplasia Fisiológica

-Proliferación de epitelio glandular en la mama.

-Regeneración hepática tras donación de un
-Hiperplasia endometrial o
Ejemplo lóbulo del hígado.
prostática benigna.
En algunos casos, -Respuesta de la médula ósea al déficit de
células sanguíneas.
hipertrofia e
hiperplasia
coexisten, Acciones desequilibradas de
Estímulo Acción de hormonas o factores de crecimiento.
hormonas en células diana.
contribuyendo
ambas al
Respuesta Celular Aumento del número de células en órganos
incremento del
tamaño del
órgano. Finalidad
Desequilibrio hormonal o
Necesidad funcional o compensación por daño.
estimulación inapropiada.

Consecuencias a largo Riesgo aumentado de aberraciones

Controlado y regresión al eliminar estímulo.
plazo genéticas y cáncer.
 Relación con Infecciones Víricas
Respuesta característica a infecciones
víricas, como el virus del papiloma, que
causan verrugas y lesiones de mucosas
compuestas por epitelio hiperplásico.

Los virus producen factores que Algunas proliferaciones

interfieren con proteínas del inducidas por virus pueden ser
huésped regulando la precursoras del cáncer
proliferación celular. (Oncogenia Viral).
Mecanismos de la hiperplasia

Proliferación de células
maduras impulsada por
factores de crecimiento.

Tras hepatectomía parcial,

En condiciones de capacidad
el hígado activa factores
proliferativa afectada, como en
de crecimiento para
hepatitis, hepatocitos se regeneran
estimular proliferación
desde células madre intrahepáticas.
celular.

Puede incluir la producción

de nuevas células a partir de
células madre tisulares.
Atrofia
 Atrofia
La atrofia es la reducción del tamaño de un órgano o tejido ocasionado por la
disminución del tamaño y número de las células.

En un órgano atrófico la cantidad de mitocondrias, miofilamentos y de RE rugoso es

reducida.

Tipos

Atrofia fisiológica Atrofia patológica

Ejemplo: Causas
● Carga de trabajo reducida
● Reducción del tamaño del útero ● Pérdida de inervación
después del parto ● Reducción del flujo sanguíneo
—>atrofia senil
● Nutrición inadecuada
● Pérdida de estimulación
endocrina
● Presión
Mecanismos de la atrofia

1. Disminución de señales tróficas

2. Disminuye traducción del ARNm y la captación de
nutrientes
3. Síntesis reducida de proteínas
4. La deficiencia de nutrientes activa la vía de
ubicuitina-proteosoma.
5. Degradación de proteínas.
Metaplasia
 Metaplasia
La metaplasia es un mecanismo adaptativo que abarca el cambio reversible de una célula
diferenciada, ya sea epitelial o mesenquimatosa por otra, en respuesta a un estímulo o estrés.

La metaplasia epitelial más común es el cambio

de epitelio cilíndrico a escamoso.

Esto se evidencia en:

● Vías respiratorias en respuesta a una

irritación
● Tráquea y bronquios de personas
fumadoras
● Córnea y el epitelio respiratorio por
carencia de vitamina A
● Conductos excretores de las glándulas
salivales y conductos biliares por
presencia de cálculos.
Otros tipos de metaplasia

Metaplasia de tipo escamoso a cilíndrico:

Se evidencia en el esófago de Barrett.

Metaplasia de tejido conjuntivo:

Formación de cartílago, hueso o células
adiposas en tejidos que no deberían de
evidenciarse. Ejemplo: miositis osificante
 Mecanismos de la
metaplasia

1. Señales generadas por citocinas, factores de

crecimiento y componentes de la matriz
2. Se promueve la expresión de genes específicos que
dirigen a las células madre a una vía de
diferenciación específica, contribuyendo así al
cambio de un tipo celular a otro.
Acumulaciones
intracelulares
Acumulaciones intracelulares
Generalidades

● Localización: citoplasma, orgánulos (ej. Lisosomas) y núcleo

● Compuestos por: sustancias sintetizadas por las células
afectadas o producidas en otro lugar
● Es posible detener sobrecarga, revertir acumulación
● Enfermedades por depósito hereditaria: acumulación
progresiva, lesión celular, muerte del tejido y del paciente.
Mecanismos de acumulación
Eliminación inadecuada de una sustancia normal
debido a defectos de empaquetado y transporte.
Ej: cambio graso del hígado (Esteatosis)

Acumulación de sustancia endógena, resultado de:

defectos genéticos o adquiridos de plegamiento,
empaquetamiento, transporte o secreción.
Ej: forma mutada de Ⲁ 1-antitripsina
Mecanismos de acumulación
Incapacidad de degradar un metabolito —>
deficiencia hereditaria de enzimas,
generalmente, lisosómica

Depósito y acumulación de sustancias exógenas

—> célula carece de maquinaria enzimática para
degradar y transportar sustancias
Ej: acumulación de carbón
Lípidos
Todos los grupos principales de lípidos se pueden acumular (triglicéridos, colesterol, fosfolípidos)

Esteatosis: Acumulación
Cambio graso:
de triglicéridos en
principalmente en Hígado
C. parenquimatosas

Causas:
Tóxicos (alcohol),
malnutrición de proteínas,
Diabetes, Obesidad,
Anoxia
Colesterol y ésteres de colesterol
El metabolismo celular del colesterol está regulado por el uso de
colesterol para la síntesis de las membranas celulares sin acumulación
intracelular de colesterol ni de ésteres de colesterol.

Procesos patológicos

● Células del M. Liso y macrófagos de la capa íntima de la aorta y

grandes arterias contienen vacuolas (colesterol y E.
Ateroesclerosis Colesterol)—> C. Espumosas
● Rotura de C.espumosas—> Formación de cristales es espacio
extracelular

● Acumulación de colesterol dentro de macrófagos—> C.

Espumosas
Xantomas
● Cúmulos de C. Espumosas—> masas tumorales (Xantomas)
 Colesterol y ésteres de colesterol

Procesos patológicos

● Acumulaciones focales de
macrófagos cargados de
Colesterolosis colesterol
● Se desconoce mecanismo de
acumulación

Enfermedad por depósito

Enfermedad de lisosómico causada por
Nicmann-Pick mutaciones que afectan a la
tipo C enzima implicada en transporte de
colesterol
Proteínas
Acumulaciones aparecen
como: gotículas, vacuolas o
agregados redondeados y
eosinófilos en el citoplasma

Bajo microscopio electrónico:

amorfos, fibrilares o
cristalinos.
 Proteínas
Causas de acumulación

1)
● Se observan gotículas de reabsorción en los túbulos renales proximales en
enfermedades asociadas a proteinuria.
● Extravasación de proteínas a través del filtro glomerular, ↑reabsorción de proteínas
en vesículas—> gotículas hialinas rosadas en citoplasma de túbulos
● Proceso reversible ↓ proteinuria

2)
● Proteínas se pueden acumular en RE
● RE se extiende enormemente produciendo cuerpos de Russell (inclusiones
eosinófilas homogéneas)
 Proteínas
Causas de acumulación

3) Defectos del transporte intracelular y secreción de proteínas críticas

● Deficiencia de Ⲁ1- antitripsina—> acumulación de proteínas parcialmente plegadas
en RE hepatocito
● Deficiencia puede causar enfisema
● El estrés del RE puede causar daño celular

4) Acumulación de proteínas de citoesqueleto

● Ej. Microtúbulos, F. De actina delgados y gruesas, F. Intermedios
● Acumulación de F. Queratina y neurofilamentos—> Lesión celular
● Hialinosis por alcoholismo: inclusión citoplasmática eosinófila en las células de
hígado compuesta predominantemente por F. intermedios de queratina
 Proteínas
Causas de acumulación

5) agregación de proteínas anómalas

● Interfieren en funcionamiento normal
● Los depósitos intracelulares, extracelulares o ambos —> Cambios patológicos
directos o indirectos
● Estos trastornos pueden llamarse proteinopatías, o enfermedades por
agregación de proteínas
Cambio hialino
Modificación de las células o del espacio extracelular confiere Imagen homogénea, vítrea y , color
rosado

En diabetes e hipertensión de larga

Acumulaciones hialinas intracelulares: evolución—>
● Gotículas de reabsorción paredes de arteriolas se hialinizan por las
● Cuerpos de Russell proteínas plasmáticas extravasadas y el
● Hialinosis por alcoholismo depósito de material de la M. Basal
Glucógeno
Defectos enzimáticos Fijación con alcohol absoluto
De síntesis y degradación de
glucógeno aumentan los El glucógeno se disuelve en fijadores
depósitos intracelulares. acuosos.
- Tinción con carmín de Best o
reacción de PAS.
Diabetes Mellitus - Segunda tinción + diastasa.
(metabolismo de la glucosa)
- Células epiteliales de los túbulos
renales.
- Células hepáticas
- Células β de los islotes de
Langerhans del páncreas
- Células del músculo cardíaco. Carmín de Best

Reacción de PAS
 Acumulación celular de
glucógeno

La acumulación de glucógeno en las células puede

causar daño y muerte celular → Enfermedades
por depósito de glucógeno / glucogenosis.
Pigmentos: Sustancias con color
Componentes normales de las células o anómalos.
- Exógenos: provenientes del exterior del organismo.
- Endógenos: sintetizados dentro del propio organismo.

Pigmentos exógenos
El más frecuente es el carbón (polvo de carbón).

1. Macrófagos lo captan al ser inhalado.

2. Transporte a ganglios linfáticos de la región traqueobronquial.

Acumulación ennegrece pulmones y ganglios linfáticos afectados.

Puede causar: reacción fibroblástica, enfisema = neumoconiosis

del minero de carbón. Antracosis en macrófago
de tráquea
 Pigmentos endógenos
Lipofuscina (lípidos y fosfolípidos unidos a proteínas), melanina, hemosiderina.
Lipofuscina
Amarillo parduzco, granular.
- Peroxidación lipídica de las
membranas intracelulares.
- Asociado al daño por radicales
libres.
- Pigmento citoplasmático
perinuclear.
- Hígado y corazón.
Melanina
Pigmento negro parduzco.
- Formado en melanocitos: Tirosina
→ dihidroxifenilalanina
- Alcaptonuria: Tirosina
→ ácido homogentísico.
- Acumulación de ácido
homogentísico: Piel, tejido
conjuntivo y cartílago).
Lipofuscina
 Pigmentos endógenos
Lipofuscina (lípidos y fosfolípidos unidos a proteínas), melanina, hemosiderina.
Lipofuscina
Amarillo parduzco, granular.
- Peroxidación lipídica de las
membranas intracelulares.
- Asociado al daño por radicales
libres.
- Pigmento citoplasmático
perinuclear.
- Hígado y corazón.
Melanina
Pigmento negro parduzco.
- Formado en melanocitos: Tirosina
→ dihidroxifenilalanina
- Alcaptonuria: Tirosina
→ ácido homogentísico.
- Acumulación de ácido
homogentísico: Piel, tejido
conjuntivo y cartílago.
Melanina
Hemosiderina
Granular/cristalino, amarillo dorado-pardo

1. Hierro + transferrina.
2. Se almacena + apoferritina = micelas de ferritina. Exceso sistémico de hierro:
3. Exceso de hierro: gránulos de hemosiderina. Hemosiderosis.
4. Normalmente visibles en médula ósea, hígado y bazo
(órganos de reciclaje de hierro).

- Hemocromatosis (error innato del

metabolismo): ↑ absorción de
hierro.
- Anemia hemolítica: ↑ liberación de
hierro.
- Transfusiones repetidas de sangre:
carga de hierro exógeno.
Calcificaciones
Depósito anómalo de sales de calcio + hierro, magnesio y sales minerales.

Distróficas
Depósito en área de necrosis. Metastásicas
- Origen: disfunción del órgano. Depósitos en tejidos normales por
- Calcio sérico es normal. hipercalcemia.

Depósitos amorfos no cristalinos o

- Hiperparatiroidismo: ↑ PTH.
cristales de hidroxiapatita.
- Enfermedades óseas y
tumores de médula ósea.
- Trastornos relacionados a
Vitamina D.
- Insuficiencia renal: retención
de fosfato = ↑ PTH.

Gránulos finos o acúmulos blanquecinos percibidos como

depósitos arenosos.
Envejecimiento
celular

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 Envejecimiento celular
El ser humano envejece porque sus células también lo hacen.

Aunque en la sociedad el tema de la edad se establece más por el ámbito estético, en realidad tiene
impactos significativos en la salud, ya que se relaciona con que contribuye a la progresión de ciertas
enfermedades, por ejemplo:

● Alzheimer
● Cáncer
● Cardiopatías isquémicas

● Regulado por genes conservados de la evolución

Envejecimiento celular ● Deterioro progresivo en la funcionalidad y

viabilidad celular

● Consecuencia de anomalías genéticas y

acumulación de daño celular y molecular
 Envejecimiento celular
En el envejecimiento participan mecanismo intrínsecos (propios de la célula) y extrínsecos
( inducidos por el ambiente)
Daño del ADN

Puede ser afectado por Normalmente el ADN es Enfermedades caracterizadas

mecanismos exógenos ya
sean físicos, químicos o
biológicos , y endógenos,
por medio de las especies
reactivas de oxígeno
(ERO)
reparado por enzimas que
cumplen esta función, pero
en algunas ocasiones esta
reparación falla y los daños
se acumulan, favoreciendo el
envejecimiento celular
porque los pacientes presenten
vejez prematura, suelen estar
basadas en que existen
afectaciones en la ADN
helicasa, la enzima encargada
de la replicación y reparación
del ADN

Ejemplos:
● Síndrome Werner
● Síndrome de Bloom
● Ataxia-telangiectasia
 Envejecimiento celular
Senectud celular: Estado en el que las células ya no pueden dividirse más

Mecanismo de la senectud celular

Acortamiento de los telómeros Poca expresión de la telomerasa Activación de genes

en las células somáticas supresores de tumores
ADN roto
Ejemplo: genes codificados
No alarga telómeros
en el locus CDKN2A
Detención del
ciclo celular Senectud celular
Tales como: Gen p16
 Envejecimiento celular
Homeostasis defectuosa de las proteínas Desregulación de la detección de
nutrientes

Con la edad, el plegamiento y la degradación de IGF-1 imita la señalización intracelular de

las proteínas disfuncionales, se va deteriorando. la insulina, promueve el crecimiento y la
diferenciación celular

Las deficiencia de chaperonas de las familias de IGF-1 tiene su diana anterógrada que es
las proteínas de shock térmico están AKT (una cinasa importante en ciclo
relacionadas con el envejecimiento prematuro celular) y a su vez AKT tiene su diana
anterógrada que es mTOR

Fármacos como la rapamicina inhibe las Sirtuinas: son unas proteínas

funciones de la vía mTOR, favoreciendo la importantes, las cuales se cree que
autofagia aumenta la longevidad
Envejecimiento celular
Muchas Gracias!