Clase 1.
1 – Conceptos fundamentales en Patología
1. Homeostasis: La homeostasis son un conjunto
de fenómenos autorregulativos en la célula que
permiten la mantención adecuada de esta.
2. Etiología: Son los procesos que conducen a
una enfermedad.
3. Noxa: Son los estímulos que pueden causar
una enfermedad o alguna alteración maligna
en el individuo.
4. Estímulo: Es todo aquello que cause una
alteración en el organismo. La alteración
dependerá de la condición del huésped.
5. Patogenia: Es el proceso de evolución de una
enfermedad, desde cómo inicia, cómo progresa
y cómo termina.
6. Signo: Son manifestaciones objetivas que
pueden ser medidas y observables. Pueden
pesquisarse a través de exámenes clínicos.
7. Síntoma: Manifestaciones subjetivas que el
paciente siente y que el médico no puede
medir. Si un síntoma se puede medir, este
automáticamente se convierte en un signo.
8. Síndrome: Conjunto de signos y síntomas que
caracterizan a una enfermedad.
9. Semiología: Se encarga de estudiar las
diversas manifestaciones de enfermedades a
travé de síntomas subjetivos, objetivos,
exámenes clínicos, etc. Todo lo anterior se
archiva en la ficha clínica.
10. ¿De qué se compone una ficha clínica?
a. Identificación del paciente: Nombre,
RUT, teléfono.
b. Motivo de consulta: ¿Qué llevó al
paciente a ir al médico?
c. Anamnesis remota: Todos los
antecedentes con los que el paciente
llegue a consulta.
d. Anamnesis próxima: Se deja registro
de lo que le sucede al paciente.
Clase 1.1 – Respuestas adaptativas celulares.
¿Qué es una respuesta adaptativa celular?
Es la forma en la que una célula responde a
ciertos estímulos, con la intención de mantener un
estado de equilibrio relativo. Puede deberse a distintos
mecanismos.
Hipertrofia: Es una respuesta en la que las células
crecen de tamaño, y por consiguiente, el órgano
también. Se da en células no divisibles, como por
ejemplo, las células musculares. Puede ser fisiológica
o patológica.
 Hipertrofia fisiológica: Puede darse por
factores hormonales o de crecimiento, como
respuesta al aumento de capacidad de trabajo.
 Hipertrofia patológica: Se da por exceso de
hormonas o factores de crecimiento. Un
ejemplo de esto es en la hipertensión, cuando
el corazón sufre hipertrofia por la sobrecarga
hemodinámica, o en la acromegalia, causada
por un tumor en la hipófisis.
Patogenia de la hipertrofia:
 Sensor mecánico + agonistas + factores de
crecimiento.
 Vías de señalización:
o Vía del
fosfatidilinolsitol-3-cinasa/ATP: Es
la vía de la hipertrofia fisiológica.
o Vía de la señalización anterógrada
de receptores asociados a proteínas
G: Es la vía más común de la
hipertrofia patológica.
 Factores de transtripción: Las vías anteriores
activan un conjunto de factores de
transcripción que aumentan la síntesis de
proteínas responsables de la hipertrofia.
 Cambio de proteínas contráctiles: Las
proteínas cambian de su forma adulta a su
forma fetal, que tienen una contracción más
lenta y una mayor economía energética.
 Expresión de genes: Durante la respuesta a un
estímulo se reexpresan genes que sólo se
hacían presentes en las primeras etapas del
desarrollo.
Hiperplasia: Aumento del número de células en un
órgano o tejido. Se da en células que sí pueden
dividirse. Se divide en hiperplasia primaria y
secundaria.
 Hiperplasia primaria: Se da por factores
endocrinos.
 Hiperplasia secundaria: Ocurre cuando hay
desequilibrios tróficos en la célula. La célula
aumenta de tamaño pero su superficie celular
no puede cubrir todo este crecimiento, por lo
que opta por dividirse. La antecede una
hipertrofia.
 Hiperplasia fisiológica: Se debe a dos
factores:
o Hiperplasia hormonal: Aumenta la
capacidad funcional de un tejido que
lo requiere, es acompañado
comunmente por hipertrofia.
o Hiperplasia compensadora:
Aumenta la masa tisular tras una
lesión.
 Hiperplasia patológica: Ocurren
normalmente por exceso de hormonas o
factores de crecimiento.
Atrofia: Disminución del tamaño de un órgano
completamente formado. Puede ser una atrofia simple,
en la que se reduce el tamaño celular, o una atrofia
numérica, en la que se reduce el número de células.
 Atrofia fisiológica: Se da en órganos cuya
función ya está cumplida, por lo que
 involucionan, como el conducto tirogloso, el
timo, y la notocorda.
 Atrofia patológica:
o Atrofia por desuso: Ocurre tras
largos periodos de inactividad física.
o Atrofia por denervación: Las células
musculares pierden su inervación y
por tanto pierden su función.
o Atrofia por isquemia: Se da en
enfermedades oclusivas arteriales.
o Atrofia por desnutrición: Se da
cuando hay falta de nutrientes o
exceso de estos.
o Atrofia por compresión.
o Atrofia por pérdida de estimulación
endocrina: Ocurre en órganos que
dependen de la secreción de
hormonas, como el útero durante la
menopausia.
Patogenia de la atrofia
La disminución celular de la atrofia se debe a
la disminución de síntesis de proteínas y aumento de la
degradación de las células. Esto se logra a través de la
vía ubiquitina-proteosoma. El desuso activa a las
ubitiquinas ligasa, que unen a las ubiquitinas a
proteínas celulares, marcándolas así para ser
degradadas por el proteosoma. También se asocia al
fenómeno de autofagia, en el que la célula en ayuno
comienza a alimentarse de sí misma, en un intento de
conseguir nutrientes y sobrevivir.
Metaplasia: Es el recambio de células epiteliales o
mesenquimáticas cambian a otro tipo celular para
volverse más resistentes a ciertos estímulos. Esto
conlleva consigo la pérdida de la función del tejido por
la falta de células especializadas.
Tipos principales de metaplasia:
 Reemplazo de epitelio cilíndrico por epitelio
escamoso: Esto se da en la irritación crónica
de las vías respiratorias. Se detiene la
producción de moco y el trabajo de los cilios.
 Reemplazo de epitelio escamoso por epitelio
cilíndrico: El epitelio escamoso del esófago es
reemplazado por epitelio cilíndrico, que es
más resistente a los ácidos estomacales del
estómago (véase: Esófago de Barrett).
 Reemplazo de tejido conectivo por tejido
óseo o adiposo.
Clase 2.1 – Lesión celular
La lesión celular es una respuesta en la que la noxa se
vuelve lo suficientemente intensa o prolongada como
para causar injurias en la célula. Puede ser reversible, o
alcanzar el punto de no retorno y volverse irreversible,
para terminar en muerte y necrosis celular.
Causas de la lesión celular:
 Privación de oxígeno: La hipoxia es un
fenómeno en el que las células dejan de recibir
oxígeno, lo que afecta a la respiración
oxidativa aeróbica de esta. Puede ser resultado
de una isquemia, oxigenación inadecuada
causada por cuadros de neumonía o
insuficiencias cardiorrespiratorias, reducción
del transporte de oxígeno debido a cuadros de
anemia o intoxicación, o por hemorragias
graves.
 Sustancias químicas y fármacos.
 Agentes infecciosos.
 Reacciones inmunitarias: Pueden darse por
reacciones anafilácticas o enfermedades
autoinmunes,
 Trastornos genéticos.
 Desequilibrios nutricionales, ya sea por
escasez de nutrientes o excesos de estos.
 Agentes físicos, como temperaturas extremas,
traumatismos externos, cambios súbitos en la
presión atmosférica, radiación, shock, etc.
Lesión celular reversible
 Tumefacción hidrópica: Conocida como
edema o hinchazón. Se produce cuando la
célula no es capaz de mantener el equilibrio
entre los iones y los lípidos. Trae como
consecuencia la falla de las bombas de iones,
que se manifiesta como acumulo de agua
dentro de la célula.
 Cambio graso: Se produce en lesiones
hipóxicas, metabólicas y tóxicas. Hay
aparición de vacuolas lipídicas. Es observable
en células encargadas del metabolismo de las
grasas.
Cambios ultraestructurales de una lesión
reversible:
 Alteraciones de la membrana plasmática:
Aparecen ampollas y vesículas, los cilios se
acortan y se distorsionan, desaparecen las
uniones intercelulares.
 Cambios mitocondriales: Hinchazón de las
mitocondrias y densidades amorfas de
fosfolípidos.
 Dilatación del RE: Desprendimiento y
degradación de ribosomas. Además, se
encuentran figuras de mielina en el citoplasma.
Lesión irreversible y muerte celular
Son todos aquellos daños en la célula que la
llevarán a su muerte. Pueden ser daños en las
membranas celulares, tumefacción de los lisosomas,
vacuolización de las mitocondrias e ingreso de calcio
extracelular.
 tejido se ve amarillento y con apariencia líquida o
Necrosis semilíquida. El material necrótico tiende a salir por
Es la muerte patológica de un grupo de trayectos patológicos irregulares llamados fístulas.
células o tejido, provocado por un agente nocivo, que Histológicamente, no se observan límites celulares ni
causa una lesión tan grave que no se puede curar.
Presenta una serie de cambio morfológicos, siendo el
más evidente la inflamación.

Pasos de la necrosis
 Necrobiosis: Corresponde al momento en el
que la célula alcanza el punto de no retorno,
hasta cuando aparecen los primeros cambios
morfológicos. Dura entre 6 a 9 horas. fibras colágenas. Los vasos sanguíneos se observan
 Necrofanerosis: Es cuando suceden los intactos y se ven muchas células espumosas.
cambios morfológicos carácterísticos de la
necrosis. Se presentan 6 a 9 horas después de Necrosis caseosa: Es un proceso de coagulación
la muerte celular. proteica que produce una necrosis coagulativa con
 Necrolisis: Es el proceso de destrucción de la depósitos de lípidos. Es frecuente la calcificación del
célula muerta. Se acompaña por una tejido. Es una forma de necrosis coagulativa, propia de
infiltración de PMNN y macrófagos. la tuberculosis y otras enfermedades como la sífilis o
la lepra. El tejido toma un color blanquecino y con
Cambios morfológicos del citoplasma y núcleo. apariencia similar al queso. Histológicamente se
Cambios en el núcleo: observan células fragmentadas, residuos granulares
 Picnosis: Disminución del tamaño del núcleo
por condensación de la cromatina. Hay cese de
la transcripción de ADN. Histológicamente, el
citoplasma se ve más basófilo.
 Cariorrexis: Fragmentación del núcleo en
pequeños trozos.
 Cariolisis: Disolución completa del núcleo.

Cambios en el citoplasma:
El citoplasma se ve como una masa eosinófila,
de aspecto homogéneo por acción de las ARNasas. El
citoplasma se vacuoliza y en algunos casos se
calcifica.
Patrones morfológicos de la Necrosis
Necrosis coagulativa: Hay desnaturalización de las
enzimas y las proteínas estructurales, que bloquea la
proteólisis de las células muertas, por lo que el órgano
sigue manteniendo su estructura firme, pero ahora con
coloración pálida. Este tipo de lesión es comín en las
isquemias en órganos macizos.
amorfos y células de Langhans.
Necrosis gangrenosa: Se usa más que nada como
término clínico. Ocurre en tejidos mesenquimales,
especialmente en extremidades, causado por isquemias
relacionadas a trombosis o ateropatías. Si no hay
sobreinfección del tejido necrótico, se produce una
deshidratación del tejido y una necrosis coagulativa,
este proceso es llamado gangrena seca. Si hay
sobreinfección, se conoce como gangrena húmeda.

Necrosis grasa: Hace referencia a las áreas focales de

destrucción grasa. En el caso de haber sido causado
Necrosis licuefactiva: Se origina producto de una por un agente traumático, ocurre cuando se sobrepasa
autólisis o heterólisis. Este tipo de lesión es la adaptación celulares. En casos no traumáticos, hay
caractacterística de infecciones bacterianas o fúngicas,
que actúan como estímulos para la acumulación de
células blancas. La muerte hipóxica de células del
sistema nervioso suele presentar este tipo de lesión. El
activación de lipasas, que degradan los ésteres de los
triglicéridos de células adiposas y destruyen el tejido. Las sustancias sensoras BIM, BID y BAD
median el equilibrio entre la familia proapoptótica y
Necrosis fibrinoide: Es una forma especial de antiapoptótica, pues si el estímulo nocivo es eliminado
necrosis causada por daño vascular mediado lo suficientemente rápido, se puede prevenir la
inmunológicamente. Se da por el depósito de apoptosis.
antígenos-anticuerpo en las paredes de los vasos, junto
Mecanismos de la apoptosis: Vía extrínseca o de los
receptores de muerte.
La proteína transmembrana Fas use ne en su
porción externa al ligando FasL. En su porción interna
se enlaza con un factor intermedio llamado FADD,
que ayuda a la activación de otras caspasas, entre ellas
la caspasa 3. Paralelamente, la caspasa 8 puede iniciar
la vía mitocondrial, activando la proteína BID, que
con fibrina.
promueve la salida del citocromo C y activa la
caspasa 9.
Apoptosis
La apoptosis es un proceso de muerte celular
La proteína TNF hace algo similar. Su porción
programada, en el que las células que van a morir
intracelular se une a complejos intermedios llamados
activan enzimas intrínsecas que degradan el ADN
TRADD y RAIDD, que activan caspasas inciadoras de
nuclear, las proteínas del núcleo y el citoplasma. No
la apoptosis.
presenta fases. Las funciones de la apoptosis son
mantener un adecuado equilibrio de los tejidos a través
Esta vía puede ser inhibida a través de la
de muerte y la proliferación celular, y eliminar células
proteína FLIP, que se une a la procaspasa 8 y la
dañadas, inmunológicamente reactivas, infectadas y
detiene.
genéticamente dañadas.
Activación de las caspasas
Causas fisiológicas de la Apoptosis
Las caspasas activas ocasionan la ruptura de
1. Destrucción celular programada durante la
proteínas y estructuras celulares, por tanto, son las
embriogénesis.
iniciadoras principales de la apoptosis. Las caspasas
2. Involución de tejidos independientes de
iniciadoras suelen ser aquellas con prodominio
hormonas.
pequeño, conocidas como caspasas ejecutoras
3. Muerte de células que han cumplido su vida
(caspasa 3, 6 y 7).
útil.
4. Pérdida celular en poblaciones celulares.
Función de las caspasas
5. Eliminación de linfocitos autorreactivos.
1. Fragmentación nuclear
2. Degradación del citoesqueleto
Causas patológicas de la Apoptosis
3. Separación de matriz extracelular
1. Daño en el ADN.
4. Apagado de los sistemas que mantienen la
2. Acumulación de proteínas mal plegadas.
vida
3. Lesión celular.
5. Condensación y degradación del ADN
4. Atrofia patológica.
6. Fragmentación de organelos (Golgi, RE y
mitocondrias).
Cambios estructurales de la Apoptosis
1. Disminución del tamaño celular.
Fagocitación de los cuerpos apoptóticos
2. Condensación de la cromatina nuclear.
Para inducir la llegada de macrófagos a los
3. Formación de vesículas citoplasmáticas.
cuerpos apoptóticos, se produce una asimetría de la
4. Formación de cuerpos apoptóticos.
membrana plasmática, lo que causa que la
fosfaditilserina se exponga hacia el medio extracelular,
Mecanismos de la Apoptosis: Vía intrínseca o
haciendo que la célula sea fácil de reconocer para
mitocondrial.
macrófagos.
El agente patógeno activa a la familia Bcl-2,
que actúa sobre la membrana de la mitocondria e
Clase 2.2 – Patogenia de la lesión celular
induce la apoptosis. Las proteínas BAX y BAK
(proapoptóticas) alteran la membrana de la
Mecanismos de lesión celular: Depleción de ATP,
mitocondria, produciendo la salida de citocromo C,
¿Cuál es la importancia del ATP?
activadora de las caspasas. Este activa a una proteína
El ATP es importante en la célula, ya que este
llamada APAF-1, que se une a la caspasa 9 y forman
da energía a distintos procesos celulares, como la
un complejo, desencadenando la cascada de las
síntesis de proteínas, transporte de membrana e
caspasas.
intercambio de fosfolípidos. El ATP tiene dos vías de
producción: La fosforilación oxidativa, dependiente
de oxígeno, y la vía glucolítica, independiente de
oxígeno.
¿Qué causas disminuyen el ATP en la célula?
El ATP puede verse disminuido por hipoxia o por
agentes químicos que producen toxicidad. Esto causa:
1. Disminución de actividad de la bomba
Na+/K+: Hay aumento del Na+ intracelular y
salida de K. Se produce aumento del soluto
dentro de la célula, lo que causa tumefacción
celular. Entra más cantidad de Ca 2+ y aumenta
el daño.
2. Alteración del metabolismo: A la falta de
oxígeno para producir energía, aumenta la vía
glucolítica. El aumento de esta vía agota las
reservas de glucógeno, aumenta el ácido
láctico, lo cual disminuye el pH celular y
afecta al funcionamiento de algunas enzimas.
3. Desorganización del proceso de síntesis de
proteínas: Produce alteración del RE, por lo
que este desprende sus ribosomas y disminuye
la síntesis de proteínas.
Mecanismos de lesión celular: Daño mitocondrial
Las mitocondrias se encargan de que todos los
mecanismos de la célula ocurran de manera normal,
por lo que juegan un papel muy importante en la lesión
celular. Las causas del daño mitocondrial pueden ser
aumento del calcio intracelular, toxinas, radiación y
formación de especies reactivas de oxígeno (EROs).
Consecuencias del daño mitoncondrial
1. Se forma un canal de alta conductividad en la
membrana mitocondrial llamado poro de
transición mitocondrial. La apertura de este
canal determina la pérdida del potencial de
membrana, que causa ineficiencia en la
fosforilación oxidativa, y por tanto,
agotamiento en la energía celular.
2. La falla en la fosforilación oxidativa induce la
formación de especies reactivas de oxígeno, lo
que causa estrés celular.
3. Liberación del citocromo C, que activa la vía
intrínseca de la apoptosis.
Mecanismos de la lesión celular: Flujo de entrada
de Ca2+ y pérdida de la homeostasia del calcio.
Los iones de calcio son mediadores de la
lesión celular, debido a sus proporciones mínimas.
Variaciones pequeñas pueden causar alteraciones
graves. El calcio favorece la apertura de los poros de
transición de la membrana mitocondrial, deteriorando
así la formación de ATP. El aumento del calcio activa
varias enzimas que causan daño celular:
1. Fosfolipasas: Destructoras de lípidos.
2. Proteasas: Degradadoras de proteínas.
3. Endonucleasas: Fragmentación del ADN
nuclear y la cromatina.
4. ATPasas: Destruyen al ATP y disminuye la
energía.
Además, el aumento de calcio puede activar la vía de
las caspasas de la apoptosis.
Mecanismos de la lesión celular: Acumulación de
radicales libres y EROs.
Para generar energía, las células reducen el
oxígeno, liberando agua. Durante el proceso, se crean
especies reactivas de oxígeno (EROs), un tipo de
radical libre altamente inestable, pueden causar
alteraciones en moléculas orgánicas e inorgánicas.
Estas sustancias son producidas en la célula de manera
normal durante la respiración celular y son degradadas
por los sistemas de defensa celular. Pueden producirse
equilibrios y que estas se acumulen, causando estrés
oxidativo.
¿Cómo se crean los radicales libres?
1. Reacciones óxido-reducción que se producen
durante procesos celulares normales.
2. Absorción de energía radiante como luz UV o
rayos X.
3. Leucocitos activados, que generan superóxidos
en procesos inflamatorios.
4. Metales de transición como hierro y cobre, que
reciben iones durante procesos intracelulares.
5. Presencia de óxido nítrico, producido por
células endoteliales, macrófagos, neuronas,
etc.
¿Cómo se eliminan los radicales libres?
Estas sustancias son inestables y normalmente
son eliminadas de forma espontánea. Cuando esto no
ocurre hay otros mecanismos de eliminación, como los
antioxidantes que bloquean a estas sustancias, como
las vitaminas A, E, C, glutatión de citosol, hierro,
cobre y enzimas como la glutatión peroxidasa, catalasa
y la superóxido dismutasa.
¿Cuáles son las consecuencias de los radicales
libres?
1. Peroxidación lipídica de las membranas, estos
peróxidos se unen a los ácidos grasos
insaturados, formando peróxidos.
2. Modificación oxidativa de las proteínas,
favorecen la oxidación de las cadenas laterales
de los aminoácidos, lo que provoca la
oxidación del esqueleto proteico e induce a la
degradación de las proteínas.
3. Lesiones en el ADN, que se relaciona a las
roturas de las cadenas de ADN y a la
transformación neoplásica.
Mecanismos de la lesión celular: Defectos de
permeabilidad de membrana
1. Depleción de ATP
2. EROs de la peroxidación lipídica.
3. Reducción de síntesis lipídica.
Todos estos mecanismos causan alteraciones de las
distintas membranas.

Clase 3 – Acúmulos intracelulares

Son manifestaciones de las alteraciones Acúmulos de colesterol: Se da principalmente en

metabólicas, que se presentan como acúmulos vasos como arterias. Son acúmulos de colesterol y
intracelulares de distintas sustancias. Pueden verse en ésteres en la capa íntima de los vasos. Las células se
tejidos, en el citoplasma celular, lisosomas o núcleo. ven espumosas, y los macrófagos están llenos de
Se dividen en dos grupos: colesterol.
1. Sustancias normales (agua, lípidos, glucosa,
proteínas, etc.) Xantomas: Acúmulos de colesterol en los macrófagos
2. Sustancias anormales (minerales o agentes del tejido conjuntvo subepitelial y de los tendones. Se
infecciosos. presenta en estados hiperlipidémicos adquiridos o
hereditarios. Tienen un aspecto tumoral. Es común
Mecanismos de acumulación verlo en personas de edad avanzada.
 Sustancia endógena normal (1): Sustancias
que se producen a velocidad normal, pero la
velocidad del metabolismo es inadecuada para
su eliminación.
 Sustancia endógena normal (2): Sustancia
que se produce a velocidad normal, pero
debido a fallas genéticas y hereditarias, se
carecen de las enzimas necesarias para
degradarlas.
 Sustancia endógena anormal: Por
mutaciones de un gen se produce una sustancia Colesterolosis: Son acumulaciones focales de
alterada, que se acumula por defectos en el macrófagos (histiocitos) cargados de colesterol en la
plegamiento e incapacidad de transportarla o lámina propia de la vesícula biliar. En el órgano se
degradarla.
 Sustancia exógena anormal: La sustancia se
acumula porque no se dispone de bacteria
enzimática necesaria para degradarla ni
transportarla.

Acumulos según material observan levantamientos amarillos.

Acumulación de agua: Es conocida también como
tumefacción, edema o hinchazón. Como su nombre lo
dice, se forman vacuolas de agua en el citoplasma
celular. Este es el primer cambio morfológico visible
en una lesión de tipo reversible.
Acúmulos de glucógeno: Se observan en
enfermedades con alteraciones en el metabolismo de la
glucosa o glucógeno, por ejemplo, la diabetes mellitus
y la glucogenosis.

Esteatosis o cambio graso: Es el acumulo intracelular Acúmulos de proteínas: Corresponde a un exceso de

de triglicéridos. Es común en órganos como el hígado,
riñón, corazón y músculos. Puede ser causado por
alcohol, diabetes, anorexia, desnutrición proteica y
obesidad. El órgano se ve más grande, con consistencia
blanda y grasienta. En el citoplasma celular se verán
vacuolas claras. Se observan liposomas, vacuolas
lipídicas y los órganos se ven desplazados hacia la
periferia por la densidad de la grasa. Esta es reversible,
pero podría volverse irreversible.
proteínas a nivel celular. Puede ser por superación de
su capacidad metabólica, por aumento en la síntesis de
proteínas secretoras normales, o defectos en el
plegamiento de proteínas en las enfermedades.
Acúmulo de melanina: Podemos encontrar exceso de
este pigmento cuando la piel es expuesta a rayos
ultravioleta, cuando hay alteración de los mecanismos
hormonales que regulan la síntesis del pigmento o en
personas mayores. La pérdida de melanina puede darse
en defectos hereditarios tanto en la producción y
metabolismo con ausencia total o parcial de la
melanina (albinismo) o en enfermedades autoinmunes
que producen aumentos en la eliminación de la
melanina en el organismo.
Acúmulo de lipofucsina: La lipofucsina son
polímeros de lípidos, fosfolípidos y proteínas. Tiene un
color amarillo pardo y se relaciona al envejecimiento
de tejidos, consumo exagerado de analgésicos,
antibióticos y otras drogas. Los pacientes con
Alzheimer presentan acúmulos de lipofucsina en sus
glías.
Acúmulo de hemosiderina: Es un derivado de la
hemoglobina y es la forma en la que se almacena el
hierro en el organismo. Se ve aumentado en trastornos
primarios del metabolismo (como la hemocromatosis),
en condiciones de sobrecarga en pacientes
politransfundidos, en anemias hemolítias o en procesos
inflamatorios con hemorragia intensa.
Acúmulo de carbón/hollín: Al inhalarse, las
partículas de carbón pequeñas alcanzan con facilidad
el alvéolo pulmonar, actúan como un cuerpo extraño y
producen una reacción. Pueden ser eliminados por los
macrófagos, o ser expulsados del exterior por
expectoración o introducirse de nuevo a la pared del
alvéolo. No producirá reacción local, a menos que la
aspiración sea masiva, en tal acso producirán una
proliferación fibroblástica, que va a llevar a una zona
de fibrosis en el área.
Acúmulo de amalgama: Es el producto del depósito
en el tejido conectivo subepitelial de residuos de
amalgama, resultado de procedimientos odontológicos.
Pueden observarse en radiografías a través de
radiopacidad correspondiente al fragmento de
amalgama, o verse histológicamente como gránulos
oscuros, sólidos e irregulares.
Calcificación patológica: Es un depósito de sales de
calcio anormal en los tejidos, junto a cantidades
menores de otras sales minerales. Ocurre por alteración
en la cantidad y composición del calcio. Se da fuera
del esqueleto y dientes. Produce lesión irreversible en
las células.
 Calcificación distrófica: Ocurre localmente
en tejidos que están muriendo, donde no hay
niveles anormales de calcio y fosfato. Es
frecuente verlo en zonas de necrosis
licuefactiva o caseosa, o en la boca cuando hay
acúmulos de placa bacteriana. Causa
disfunción en el órgano. Se ven como gránulos
blancos irregulares.
 Calcificación metastásica: Ocurre en tejidos
normales cuando hay hipercalcemia. Se ve en
enfermedades como el hiperparatiroidismo
primario y secundario, hipervitaminosis D,
insuficiencia renal o destrucción del tejido
óseo. Se da en lugares de excreción de ácidos.
Degeneraciones extracelulares
 Degeneración hialina: Afecta a las fibras
colágenas, reticulares y basales. Las fibras
colágenas. Se hacen más gruesas, se agrupan y
se unen. No siempre es patológica, puede
verse en la atresia de folículos ováricos y en la
involución del cuerpo lúteo. En condiciones
patológicas se ve en cicatrices, inflamaciones
crónicas en superficies serosas y en vasos
sanguíneos que se ven engrosados.
 Degeneración mixoide: Acúmulo de
sustancias mucoides en la matriz extracelular.
Se produce histólisis y disolución en las
fibrillas, liberando sustancias mucoideas. Se
ve en enfermedades como la enfermedad de
Erdheim, mixiomas auriculares, o insuficiencia
cardíaca por degeneración mixoide de la
válvula mitral.
 Degeneración fibrinoide: Las fibras
colágenas se muestran tumefactas por la
insudación de tejido rico en fibrinas. Cuando
se le agrega necrosis, se le llama necrosis
fibrinoide. Se ve en enfemermedades como el
nódulo rematoideo, hipertensión arterial
maligna, úlcera péptica, ect.
 Amiloidosis: Depósito de amiloide, una
sustancia proteica que se deposita en órganos y
tejidos. Puede ser de tipo sistémico o aislada a
órganos. Dentro de la sistémica existen dos
divisiones: Una primaria donde la causa no
está establecida, y una secundaria de una
enfermedad conocida, que se asocia a
hemodiálisis y herencia. En las formas aisladas
es normal ver que se deposite en los nódulos
de tejidos blandos, especialmente en la
cavidad oral. Los órganos que sufren esta
condición presentan aumento de volumen y
dolor.
Clase 4 – Inflamación
La inflamación es uno de los mecanismos
básicos de defensa celular ante la injuria. Su intención
es destruir o aislar al agente injuriante y a su vez
permitir la reparación tisular. En ella participan células
inmunitarias y mediadores químicos de la inflamación.
Esta puede ser aguda o crónica.
Inflamación aguda vs inflamación crónica
Puntos cardinales de la inflamación:
1. Eritema o rubor: Zona enrrojecida por el
aumento de flujo sanguíneo y vasodilatación.
2. Tumefacción, edema o hinchazón: Aumento
de tamaño por acumulación de líquido
intersticial/exudado.
3. Calor: Por aumento del flujo sanguíneo y
mayor metabolismo en la zona.
4. Dolor: Por inflamación de fibras sensitivas.
5. Pérdida de función: Consecuencia final de la
lesión.
Proceso inflamatorio
Los primeros elementos en reaccionar tras una
herida son los mastocitos. Estos liberan histamina,
aumentando la vasodilatación y la permeabilidad. Las
arteriolas se dilatan, por lo que hay mayor afluencia de
sangre. Esto se traduce en mayor presión hidrostática,
disminución de la velocidad de la sangre y apertura de
capilares. La zona se torna roja y calurosa. Gracias a
esto, los leucocitos, que normalmente fluyen por el
centro de los vasos, se acercan al endotelio. Las células
endoteliales se contraen, hay salida de plasma al medio
extravascular. Al adherirse a las células endoteliaels,
los leucocitos se activan metabólicamente, por lo que
aumenta su elocidad, forman seudópodos y salen del
vaso. Este proceso se da por la expresión de moléculas
de adhesión a nivel de los leucocitos y células
endoteliales. Este evento posee etapas que se
describirán a continuación.
 Marginación: Al fluir la sangre, los leucocitos
son empujados hacia la periferia de los vasos,
donde tienen mejor oportunidad para
interactuar con las células endoteliales. Los
leucocitos se acumulan en la pared de los
vasos.
 Rodamiento: Tras la marginación, los
leucocitos ruedan por los vasos, pegándose
constantemente a estos. Este proceso es
mediado por selectinas. Los leucocitos y el
endotelio expresan receptores de estas
moléculas, que se unen a azúcares. Son
uniones transitorias y débiles.
 Adherencia: Los leucocitos se adhieren
firmemente a las células endoteliales. Este
proceso es mediado por integrinas, que se
expresan en la superficie de los leucocitos y se
unen a sus respectivos ligandos, que se
encuentran en las células endoteliales. Las
integrinas no se unen a sus ligandos a no ser
que el leucocito haya sido activado por
quimiocinas, un tipo de citoquina que se
expresa en lugares de inflamación. Este
proceso permite que la adhesión de los
leucocitos a las células endoteliales sea más
estable.
 Transmigración: Después de detenerse en la
pared endotelial, los leucocitos se escurren
entre las células para llegar al tejido
extravascular. Este proceso es llamado
diapédesis y se da principalmente en las venas
de la vasculatura sistémica. La migración de
los leucocios está mediada por quimiocinas,
especialmente por PECAM-1. Los leucocitos
degradan las membranas basales vasculares a
través de colagenasas.
Quimiotaxis: Es un fenómeno en el que las células
dirigen sus movimientos de acuerdo con la
concentración de ciertas sustancias químicas en su
medio ambiente. Tanto sustancias endógenas como
exógenas pueden ser quimiotácticas para los
leucocitos, como por ejemplo:
1. Productos bacterianos
2. Citocinas, especialmente las quimiocinas.
3. Componentes del sistema de complemento.
4. Productos de la vía metabólica de la
lipoxigenasa del ácido araquidónico.
Estas moléculas se unen a receptores específicos, a
la familia de receptores acoplados constituidos por
siete proteínas G.
Actividad leucocitaria
Una vez que los leucocitos han sido reclutados
en el sitio de infección, estos deben activarse para
cumplir sus funciones. Pueden activarlos microbios,
células necróticas y otros mediadores. Los leucocitos
expresan sobre su superficie los receptores tipo Toll
(TLR), que reconocen la endotoxina LPS y otros
productos bacterianos y víricos receptores de las siete
proteínas G, que reconocen ciertos péptidos
bacterianos ymediadores. Estos mediadores inducen
muchas respuestas por parte de los leucocitos, las
cuales se agrupan bajo el término de actividad
leucocitaria.
Fagocitosis en la respuesta inmunitaria
En el contexto de la respuesta inmune, surge
como mecanismo de amplificación de la respuesta
humoral mediada por anticuerpos a través de la
activación del sistema de complemento. En las
respuestas celulares aparece como consecuencia de la
liberación de linfoquinas por parte de los Linfocitos T.
Los macrófagos son los principales responsables de la
fagocitosis, y poseen la molécula MHC clase II, de
vital importancia para la respuesta inmune adaptativa.
Los macrófagos derivan principalmente de los
monocitos que han salido de los vasos sanguíneos, y se
activan por citoquinas que aumentan su movilidad,
metabolismo y capacidad fagocítica. La fagocitosis
implica:
1. Reconocimiento y unión del agente extraño.
2. Interiorización y formación de una vacuola
fagocítica.
3. Degradación del material ingerido. La
degradación está dada por los radicales libres
(ROS, NO) producidos por los lisosomas.
Inflamación crónica
 La inflamación crónica es de larga duración,  Por cuerpo extraño: Un cuerpo extraño
no poseen exudadoy tienden a tener un origen accede al organismo y no puede ser degradado,
insidioso. Pueden surgir por los siguientes motivos: por lo que no produce respuesta inflamatoria y
1. Persistencia del agente injuriante. el cuerpo trata de aislarlo.
2. Etapa intermedia entre episodios agudos y  Granuloma inmunitario: Es causado por una
reparativos. reacción inmunitaria persistente o un
3. Inflamaciones crónicas de origen insidioso y autoantígeno.
solapado. Esto puede ser consecuencia de
infecciones bacterianas de baja toxicidad y/o
difícil inflamación, por lo que la respuesta
inmune intentará aislarlo del organismo a
través de granulomas, muy comunes en este
tipo de inflamación. Los granulomas pueden
sufrir de calcificación distrófica.

Una de las carácterísticas de la inflamación crónica

es la presencia de un infiltrado de leucocitos,
macrófagos, fibroblastos y destrucción tisular.

Vías de activación de los macrófagos en la

inflamación crónica

Evolución de la respuesta inflamatoria:

 Resolución: Si la respuesta inflamatoria ha
sido exitosa, se producirá la resolución, que
consiste en la restauración de la normalidad
tisular a través de los drenajes linfáticos, la
fagocitación del tejido dañado y la migración
de macrófagos inflamatorios.
 Reparación: Si el daño ha sido considerable,
se producirá la reparación, que puede
producirse a través de la regeneración o la
cicatrización, dependiendo del tejido dañado.
 Cronicidad: Puede manifestarse como la
aparición de un granuloma o abceso. El
organismo intenta aislar al agente injuriante a
través de una cápsula de tejido fibroso. Este
puede sufrir necrosis caseosa si la respuesta
inmune es demasiado intensa. Los abcesos
pueden drenar espontáneamente o pueden ser
drenados quirúrgicamente.
 Diseminación: Cuando el agente injuriante no
es aislado correctamente, puede irse hacia
otras partes del organismo. Puede producirse
bacteriemia, linfadenopatía, septicemia y
shock séptico, que pueden ser causa de muerte.

Tipos de granuloma:

Clase 5 – Regeneración y reparación
La inflamación es una respuesta protectora en
la que participan las células del huésped, los vasos
sanguíneos, las proteínas y otros mediadores, que
tratan de eliminar la causa inicial de la lesión celular.
Además, inicia el proceso de reparación. No puede
haber reparación sin una inflamación inicial.
La reparación alude a la recuperación de la
arquitectura del tejido y su función tras una lesión. Se
consigue a través de cicatrización o regeneración del
tejido. El proceso depende de la intensidad del daño y
del tipo de tejido involucrado en la injuria.
Regeneración
Algunos tejidos pueden sustituir las células
dañadas y recuperar su estado normal. Se produce por
la proliferación de células residuales (no lesionadas)
que conservan la capacidad de división, y por
sustitución de las células madre del tejido. Se da en
organos parenquimatosos y en tejidos epiteliales.
Cicatrización
Sucede cuando los tejidos lesionados no
pueden regenerarse o cuando las estructuras de soporte
del tejido han sufrido lesiones graves. La reparación se
produce por el depósito de tejido conjuntivo fibroso. Si
bien aporta la estabilidad estructural para que el tejido
se mantenga normal y pueda recuperar parte de su
función, se pierden células diferenciadas.
Fibrosis
Se suele emplear este término para describir el
depósito más extenso de colágeno, como consecuencia
de inflamaciones crónicas, o en el miocardio tras un
infarto. Puede darse también en situaciones en las que
un exudado inflamatorio es aislado a través de una
cápsula de tejido fibroso. Esto limita la función del
órgano dañado.
El tamaño normal de las poblaciones celulares
viene determinado por el equilibro entre la
proliferación celular, la muerte celular por apoptosis y
la aparición de células recién diferenciadas a partir de
células madre. Los procesos clave en la proliferación
celular son la replicación de ADN y Mitosis.
Varios tipos de células proliferan durante la
reparación tisular, entre ellas los restos del tejido
dañado que intentan recuperar la estructura normal, las
células endoteliales vasculares, que generan nuevos
vasos para el aporte de nutrientes, y fibroblastos, que
forma la cicatriz en el tejido que la regeneración no
puede corregir. La proliferación viene regulada por
factores de crecimiento.
Capacidad proliferativa del tejido
La capacidad de reparación de los tejidos
depende, en gran medida, de su capacidad proliferativa
intrínseca. Se dividen en tres grupos:
 Tejidos lábiles: De división continua. Son
perdidos y sustituidos continuamente por
maduración de células madre y proliferación
de células maduras. Ejemplos son las células
hematopoyéticas medulares y la mayor parte
de los epitelios de superficie. Pueden
regenerarse rápidamente tras la lesión, siempre
que se conserven las células madre.
 Tejidos estables: Sus células están en reposo,
en etado normal su actividad de replicación es
mínima. Sin embargo, pueden regenerarse en
respuesta a una lesión o a la pérdida de masa
tisular. Constituyen el parénquima de la mayor
parte de tejidos sólidos. Ejemplos son las
células endoteliales, los fibroblastos y las
células musculares lisas. Con la excepción del
hígado, los tejidos estables tienen una
capacidad limitada de regeneración tras una
lesión.
 Tejidos permantentes: Se encuentran
diferenciados de forma terminal, y no son
proliferativas en la vida posnatal. La mayor
parte de las neuronas y los cardiomiocitos
pertenecen a esta categoria, sin embargo,
poseen una capacidad mínima de regeneración.
Hay zonas limitadas de neurogénesis en el
encéfalo, y existe evidencia sobre la existencia
de células madre cardíacas que proliferan tras
la necrosis. Aún así, la capacidad proliferativa
resulta insuficiente para la regeneración de
estos mismos. Son reparados normalmente por
cicatrización.
Exceptuando a los tejidos constituidos por células
permantentes, la mayor parte de los tejidos maduros
contienen porcentajes variables de los tres tipos
celulares.
En los tejidos se produce un equilibrio
homeostático entre la replicación, la autorrenovación,
diferenciación de células madre y la muerte de células
maduras diferenciadas.
Células madre
Se caracterizan por su capacidad de
autorrenovación y replicación asimétrica, es decir,
cuando una célula madre se divide, una célula hija
entra en vía de diferenciación y da origen a células
maduras, mientras que la original sigue siendo una
célula madre indiferenciada que conserva su capacidad
de autorrenovación. Se dividen en dos grupos
fundamentales:
 Células madre embrionarias (CME): Su
función es generar todos los tejidos del cuerpo.
Son las más indiferenciadas de las células
madre. Se encuentran en la masa celular
interna del blastocisto y tienen una alta
capacidad de autorrenovación. Forman células
especializadas de las tres capas germinales.
 Células madre adultas (CMA): Son menos
diferenciadas que las células madre
embrionarias, y se encuentnran entre las
células dierenciadas de un órgano. Si bien
tienen capacidad de autorrenovación, es
mucho más limitada. Su capacidad de estirpe
se limita a todas o algunas de las células
diferenciadas del órgano. Están implicadas en
la homeostasis tisular.
Las CM más estudiadas son las hematopoyéticas
presentes en la médula ósea. Pueden dar lugar a todas
las estirpes de células de la sangre y los reponen
constantemente. Se utilizan en el tratamiento de
enfemedades como la leucemia y linfoma. En la
médula ósea también existen células madre
mesenquimatosas, que pueden originar distintas células
como condroblastos, osteoblastos y mioblastos, por lo
que se tiene gran interés en su posible uso terapéutico.
A pesar de todo son muy difíciles de aislar, y se
encuentran en microambientes denominados nichos de
células madre.
Respecto a esto, se han identificado números
reducidos de genes que determinan el carácter de
célula progenitora indiferenciada, la introducción de
estos en células diferenciadas consiguen que la célula
se reprograme, adquiriendo propiedades de las células
madre embrionarias. Se les llama células
pluripotenciales inducidas.
Factores de crecimiento
Son proteínas que estimulan la supervivencia y
la proliferación celular, induciéndola mediante la
unión a receptores específicos. Una actividad
fundamental de los factores de crecimiento es
estimular la función de los genes que controlan el
crecimiento, muchos de los cuales se denominan
protooncogenes, porque cuando estos mutan causan
una proliferación celular descontrolada, característica
del cáncer (oncogenia). Muchos de los factores de
crecimiento implicados en la reparacion de tejidos son
elaborados por macrófagos y linfocitos. Otros son
producidos por células parenquimatosas o tejido
conjuntivo en respuesta a la lesión celular.
Nota: no es necesario aprendérselos, es ilustrativo
La mayor parte de los factores de crecimiento
realizan múltiples efectos, entre ellos la diferenciación
celular, la estimulación de la angiogenia y la
fibrogenia e influyen en la proliferación celular. Los
factores de crecimiento se producen en forma
temporal, en respuesta a un estímulo externo y actúan
mediante la unión a receptores celulares. Algunos
receptores importantes para los factores de crecimiento
son los que tienenactividad proteína cinasa intrínseca,
acoplados a proteínas G y los que carecen de actividad
cinasa intrínseca.
Matriz extracelular (MEC)
Es un complejo de varias proteínas, que se
ensamblan en una red que rodea a las células y
constituye una parte importante de los tejidos. Esta
absorbe agua, otorgando turgencia. Regula la
proliferación, desplazamiento y diferenciación de
células que contiene, además de servir como reservorio
para los factores de crecimiento.
La MEC se remodela de forma continua, su
síntesis y degradación forman parte de la morfogenia.
La MEC adopta dos formas básicas:
 Matriz intersticial: Se localiza entre los
espacios celilares. Es sintetizada por células
mesenquimatosas y suele formar un gel
amorfo tridimensional. Está formado por
colágenos fibrilares y no fibrilares,
fibronectina, elastina, proteoglicanos,
hialuronato y otros elementos.
 Membrana basal: Se organiza alrededor de
las células epiteliales, endoteliales y
musculares lisas. Se localiza por debajo del
epitelio, y es sintetizada por el epitelio
suprayacente y las células mesenquimatosas
subyacentes. Sueleformar una trama y está
formado por colágeno no fibrilar de tipo IV y
laminina.
Componentes básicos de la MEC
1. Proteínas estructurales fibrosas: como
colágeno y elastina. Aportan resistencia a la
tensión y capacidad retráctil.
2. Geles hidratados: Como proteoglicanos e
hialuronatos, que aportan elasticidad y
lubricación.
3. Glucoproteínas adhesivas, conectan los
elementos de la matriz entre ellos y las células.
Colágeno.
Están formados por tres cadenas
polipeptídicas, unidas entre sí por los enlaces
covalentes catalizados por la enzima lisilo-oxidasa.
Este proceso es dependiente de vitamina C. Pacientes
con deficiencia de vitamina C presentan deformidades
esqueléticas, sangran con facilidad y tienen mala
capacidad de curación de heridas. Los defectos
genéticos de estos colágenos provocan enfermedades
como el síndrome de Ehlers-Danlos, un grupo de
enfermedades que afectan al tejido conectivo. Las
personas afectadas presentan hematomas con traumas
leves y cicactrización anormal.
Elastina.
Es el componente elástico de los tejidos, les da
la capacidad de retraerse y recuperar la estructura basal
tras estrés físico. Es especialmente importante en las
paredes de los grandes vasos, además del útero, piel y
ligamentos. Los defectos en la síntesis de fibrinilina
ocasionan alteraciones esqueléticas y debilidad de las
paredes de la aorta, como se observa en el síndrome de
Marfan, que afecta al tejido conectivo. Como es más
debil, se ven afectadas la morfología y función del
corazón, vasos sanguíneos, ojos y esqueleto.
Proteoglicanos
Forman geles compresibles muy hidratados
que aportan compresibilidad y lubricación. Están
constituidos por polisacáridos largos, llamados
glucosaminoglicanos o mucopolisacáridos, unidos a
un esqueleto de proteínas. Capta agua y forma una
matriz viscosa y gelatinosa. Son reservorios de factores
de crecimiento secretados hacia la MEC. Algunos
proteoglicanos son proteínas integrales de la
membrana celular, que participan en la proliferación,
migración y adhesión celular.
Glucoproteínas adhesivas y receptores para la
adhesión.
Son moléculas variables en la estrucura y
participan en la adhesión celular, la unión de células
con la MEC y la unión entre los componentes de la
MEC. Entre las glucoproteínas adhesivas están la
fibronectina y la laminina.
Los receptores para la adhesión, se clasifican
en cuatro familias: Inmunoglobulinas, cahderinas,
selectinas e integrinas.
Funciones de la MEC
 Soporte mecánico para el anclaje y
migración celular, así como para la
mantención de la polaridad celular.
 Control de la proliferación celular mediante
la unión y expresión de factores de
crecimiento y la transmisión de señales.
 Andamiaje para la renovación tisular.
 Mantención de microambientes tisulares.
Regeneración
La importancia de la regeneración en la
sustitución de tejidos lesionados es distinta, según el
tipo de tejido y la gravedad de las lesiones. En los
tejidos ábiles, como los epitelios, las células lesionadas
se sustituyen con rapidez. La pérdida de células de la
sangre se recupera gracias a la proliferación de
progenitores hematopoyéticos en la médula ósea y
otros tejidos. La regeneración tisular también puede
producirse en los órganos parenquimatosos, aunque es
un proceso limitado salvo en el hígado.
La respuesta regenerativa del hígado tras la
extirpación quirúrgica del tejido hepático es notable y
única entre todos los órganos. Se puede resecar incluso
el 40-60% del hígado, ya sea en transplantes o tras una
hepatectomía parcial. En ambas situaciones, la
extirpación del tejido estimula una respuesta
proliferativa a través de los hepatocitos residuales. Con
la consiguiente replicación de células hepáticas no
parenquimatosas. Este proceso es iniciada por
citocinas, que preparan la célula para la replicación. La
progresión de la replicación depende del factor de
crecimiento hepático (FCH) y el TGF-alfa,
elaborado por muchos tipos celulares.
Cabe destactar que la regeneración tisular
extensa o hiperplasia compensadora, sólo puede
producirse cuando la trama de tejido conjuntivo
residual está intactta desde el punto de vista
estructural. Por el contrario, si el tejido resulta dañado,
la regeneración será incompleta y terminará en
cicatrización.
Cicatrización
Cuando la lesión es extensa y da lugar a una
lesión de las células parenquimatosas, epitelio y tejido
conjuntivo, o cuando se lesionan células que no se
dividen, no se repara el tejido satisfactoriamente. En
cambio, las células dañadas son sustituidas por tejido
conjuntivo, formándose así una cicatriz. O se da la
combinación de regeneración de algunas células y
formación de cicatriz.
Secuencia de formación de la cicatriz.
 Angiogenia, formación de nuevos vasos.
 Migración y proliferación de fibroblastos y
depósito de tejido conjuntivo (24 hrs.)
 Maduración y reorganización del tejido fibroso
(remodelación) para generar una cicatriz
estable (3-5 días).
Angiogénesis
Es el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a
partir de unos preexistentes, especialmente a nivel
venular. Es fundamental para el proceso de curación,
para el desarrollo de circulación colateral en lugares
isquémicos y para permitir a los tumores aumentar de
tamaño.
Etapas de la angiogénesis
  Vasodilatación en respuesta al NO y aumento 1. Migración y proliferación de fibroblastos
de la permeabilidad inducido por el factor de hacia el lugar de la lesión.
crecimiento endotelial vascular. a. El reclutamiento y la activación de
 Separación de las células endoteliales de la fibroblastos vienen regulados por
superficie luminal. factores de crecimiento. El principal
 Migración de las células endoteliales hacia la inductor está dado por células
zona de daño. inflamatorias, especialmente
 Proliferación de células endoteliales. macrófagos, linfocitos y mastocitos.
 Reclutamiento de células periendoteliales. Cada uno de estos tipos celulares
o Capa externa madurada por pericitos. puede secretar citoquinas y factores de
o Capa interna madura por células crecimiento, que contribuyen a la
proliferación y activación de
endoteliales.
fibroblastos.
 Supresión de la proliferación endotelial,
2. Depósito de proteínas de la MEC.
migración y depósito de la membrana basal.
Al avanzar la cicatrización, la proliferación de
La familia FCEV de factores de crecimiento
fibroblastos y la formación de vasos disminuye.
incluye a los FCEV tipo A, E y al factor de
crecimiento placentario (FCP). El FCEV-A es el
La síntesis de colágeno por parte de los
principal inductor de la angiogenia tras una lesión y en
fibroblastos comienza en las fases tempranas de
tumores. El FCEV-B y el FCP participan en el
cicatrización de la herida (3° a 5° día) y persiste
desarrollo de los vos en el embrión, el FCEV-C y el
durante varias semanas, en función del tamaño de la
FCEV-D estimulan la linfangiogenia y la angiogenia.
lesión. El colágeno le da resistencia y estabilidad a la
cicatriz.
El principal inductor de FCEV es la hipoxia. Otros
son el factor de crecimiento derivado de las plaquetas
Finalmente, el tejido de granulación se
(FCDP) y el factor transformador del crecimiento Alfa
convierte en una cicatriz constituida por fibroblastos
y Beta (FTC).
inactivos fusiformes, colágeno denso, fragmentos de
tejido elástico y otros componentes de la MEC. La
La familia de factores de crecimiento
maduración de la cicatriz se da por una regresión
fibroblástico (FCF) incluye a más de 20 tipos. Son
progresiva de los vasos, conviertiendo a la cicatriz en
producitos por muchos tipos celulares y se unen a una
un tejido pálido y avascular.
familia de receptores de la membrana plasmática con
activdad tirosina cinasa. El FCF básico (FCF-2)
Factores de crecimiento en el depósito de MEC y
participa en la angiogenia, estimulando la proliferación
formación de cicatriz.
de las células endoteliales. También induce la
migración de los macrófagos y fibroblastos al área  El FTC-Beta realiza dos funciones
lesionada, y estimula la proliferación de células fundamentales: Estimula la producción de
epiteliales para cubrir heridas en la piel. colágeno, fibronectina y proteoglicanos, e
inhibe la degradación del colágeno reduciendo
Las angiopoyetinas Ang1 y Ang2 son factores de la actividad proteinasa y aumentando a los
crecimiento implicados en la angiogenia y en la inhibidores tisulares de las proteinasas
maduración de los nuevos vasos. La Ang1 interactúa (ITMP). También participa en la aparición de
con un receptor tirosina-cinasa en las células fibrosis en el hígado, pulmones y riñones tras
endoteliales llamado Tie2. Los FCEV y FTC-Beta la inflamación crónica. El FTC-Beta es una
también participan en el proceso: El FCEV recluta a citoquina inflamatoria que limita y termina la
las células musculares lisas y el FTC-Beta suprime la respuesta inflamatoria, que inhibe la
proliferación y migración de las células endoteliales, proliferación de linfocitos y la actividad de los
estimulando así la producción de proteínas en la MEC. leucocitos.
 El FCDP provoca la migración y proliferación
Angiogénesis y MEC de fibroblastos y células musculares lisas,
Las proteínas de la MEC participan en la contribuyendo a la migración de macrófagos.
angiogénesis, principalmente por las interacciones con  La interleuquina IL-1 y la IL-13 actúan
los receptores integrina en las cćlulas endoteliales, y sobre los fibroblastos estimulando la síntesis
porque sirven como andamiaje para el crecimiento de colágeno, la proliferación y migración de
vascular. Las Metaloproteinasas de la matriz (MPM) colágeno.
degradan la MEC para permitir la remodelación y
extensión de los vasos. Durante la cicatrización , las Metaloproteínasas
de la matriz (MPM) se activan para remodelar la
Formación de cicatriz MEC. Después, su actividad es interrumpida por
Se asocia a la activación de fibroblastos y su los inhibidores tisulares de metaloproteinasas
depósito de tejido conjuntivo: (ITMP).

Factores asociados a reparación
 Infección: Retrasa la cicatrización y
prolonga la inflamación y puede agravar la
lesión original.
 Nutrición: Tiene efectos importantes
sobre la reparación. La deficiencia de
proteínas y vitamina C inhibe la síntesis de
colágeno, retrasando así la cicatrización y
volviendo la cicatriz más débil.
 Glucocorticoides: Tiene efectos
antiinflamatorios. Su administración puede
causar debilidad de la cicatriz, porque
inhiben la producción de FTC-beta para
reducir la fibrosis. Si embargo, estos
efectos pueden ser deseables, como en las
infecciones corneales, donde se
preescriben glucocorticoides para reducir
el riesgo de opacidad secundaria al
depósito de colágeno.
 Fuerzas mecánicas: El aumento de
presión local o torsión pueden provocar la
separación de la herida.
 Irrigación deficiente: Una mala
perfusión, secundaria a ateroesclerosis
(obliteración de artteria por ateroma,
menor flujo sanguíneo) o diabetes (causa
de microangiopatías, afecta la circulación
terminal en extremidades y puede terminar
en necrosis gangrenosa) pueden afectar de
forma negativa a la cicatrización.
 Presencia de cuerpos extraños. No
causan infección, pero causan inflamación
persistente y cronifican la reparación.
 Tipo y extensión de la lesión: La
recuperación completa sólo ocurre en
tejidos lábiles. Las lesiones de tejidos
constituidos por células permanentes
siempre producen cicatriz, como en los
infartos cardíacos o cerebrales.
 Presencia de exudado: Cuando la
inflamación que afecta a espacios tisulares
se asocia a exudados extensos.
 Formación excesiva de colágeno: Puede
provocar una cicatriz prominente y
elevada, llamada queloide. Las heridas en
cicatrización forman un tejido de
granulación exagerado, que protruye por
encima de la piel circundante y dificulta la
reepitelización. Puede ser comprimido
para evitar su aparición.
Proceso de cicatrización
Cicatrización por primera intención: Son procesos
más regenerativos que cicatrizales. Es la cicatrización
de una incisión quirúrgica limpiea no infectada, que se
aproxima mediante suturas quirúrgicas. Se forma una
cicatriz pequeña y la contracción de la herida es
mínima. El espacio que deja la incisión es ocupado por
sangre y un coágulo de fibrina, que es invadido por
tejido de granulación y cubierto por epitelio nuevo.
Pasos de la cicatrización por primera intención.
 24 horas: Presencia de neutrófilos en el
margen de la incisión, que migran hacia el
coágulo de fibrina. Las células de la epidermis
tienen una mayor actividad mitótica.
 24-48 hrs: Células epiteliales de los márgenes
comienzan a migrar y proliferar siguiendo la
dermis. Depósito de componentes de la
membrana basal.
 Día 3: Gran parte de los neutrófilos han sido
sustituidos por macrófagos y el tejido de
granulación invade el espacio de la incisión.
Las fibras de colágeno son abundantes en los
márgenes de la incisión.
 Día 5: La neovascularización es máxima. Las
fibrillas de colágeno son más abundanntes y
empiezan a crear puentes entre ambos bordes
de la incisión. La epidermis recupera su
espesor normal.
 Segunda semana: Continua la acumulación de
colágeno y proliferan los fibroblastos. El
infiltrado de leucocitos, el edema y el aumento
de vascularización se reducen de forma
importante. Comienza el proceso de
blaqueamiento por el depósito de colágeno
dentro de la cicatriz de la incisión.
 Final del primer mes: La cicatriz corresponde
a tejido conjuntivo celular, sin células
inflamatorias, revestido por una epidermis
normal. La resistencia a la tensión aumenta
con el tiempo.
Cicatrización por segunda intención.
Cuando se produce una pérdida celular o
tisular más extensa, el proceso de reparación es más
complejo y es una combinación de regeneración y
cicatrización. La reacción inflamatoria es más intensa
y se desarrolla abundante tejido de granulación,
formando una cicatriz grande, que provoca mayor
contracción de la herida.
Comparación entre procesos de cicatrización de
primera y segunda intención.
 Se forma una costra o un coágulo más grande,
rico en fibrina y fibronectina, en la superficie
de la herida.
 La inflamación es más intensa, hay más restos
necróticos, exudado y fibrina.
 Hay mayor volumen de tejido de cicatrización.
 Hay mayor contracción de la herida. Este
proceso es mediado por miofibroblastos.
Resistencia de la herida.
 Heridas suturadas tienen aproximadamente el
70% de resistencia de la piel normal.
  Tras el retiro de la sutura, la resistencia de la
herida es de aproximadamente un 10% de la
piel no dañada, pero aumenta con rapidez.
 Tres meses pasada la lesión, se recupera el 70-
80% de la resistencia de la piel normal.

Fibrosis de los órganos parenquimatosos.

El depósito de colágeno es parte de la
cicatrización normal de las heridas. La fibrosis se
emplea para describir un depósito excesivo de
colágeno y otros componentes de la MEC en el tejido,
pero en presencia de enfermedad. Sus mecanismos
básicos son iguales a los de la cicatriz. Ocurre tras un
estímulo lesivo persistente, como las infecciones y las
reacciones inmunológicas. La fibrosis en enfermedades
crónicas es responsable de la disfunción del órgano o
incluso su insuficiencia.