FISIOPATOLOGIA DE LAS

ENFERMEDADES
ENDOCRINAS

GENERALIDADES
Dr. Manuel Alcántara Díaz

UNIVERSIDAD NACIONAL “FEDERICO

VILLARREAL”
Hormonas hipotalamicas e hipofisarias
 Hormonas hipotalamicas
La peptidica de menor tamaño
Maxima concentracion :
TRH Eminencia media hipotalamo
Estimula lib TSH
(+) por alfa adrenerg, encefalinas

Secresion pulsatil
GnRH
Estimula secresion de LH y FSH

Nucleo arcuato
GRH
Estimula sec GH

CRH Estimula la liberacion de ACTH

y Beta endorfina
 Hormonas hipotalamicas
Hormona inhibidora sobre
Somatostatina GH, Insulina,
Glucagon, Gastrina, GIP
VIP, motilina
Inhibe motilidad GI

Dopamina

Inhibe la PRL

VIP
Esimula lib PRL

Otras
Sustancia P, neurotensina,
hormonas reguladoras de MSH
Hormonas hipofisarias
 HIPOFISIS ANTERIOR

HISTOLOGIA: Originalmente:
Acidófilas
Basófilas
Cromófobas
Por Inmunohistoquimica en la actualidad se clasifican a las células por los productos
que secretan:
a) Células Somatotropas: GH - 50% - Acidófilas
b) Células Lactotropas: PRL - 25% - “
c) Células Corticotrópicas: ACTH - 15% Basófilas
d) Células Tirotropas: TSH - 10% “
e) Células Gonadotropas: LH- FSH - 10% “
Otro tipo de Células: Cromófobas - no se tiñen
Células Nulas: no secretan
Dan lugar a adenomas no funcionantes llamados Cromófogos
 HIPOFISIS POSTERIOR

HISTOLOGIA:

Constituido por tejido nervioso

Por los axones de las neuronas

Hipotalámicas

Axones de los Núcleos

supraopticos: ADH.

Axones de los Núcleos

paraventriculares: OXITOCINA
 GnRH
➢ DECAPEPTIDO
➢ NUCLEO ARCUATO
➢ VM : 5 – 7 min
➢ DEGRADADO POR ENDOPEPTIDASAS
➢ SECRECION PULSATIL
➢ REGULACION ( +/-)
➢ RECEPT.GONADOTROPOS ( Ca )
 GONADOTROPINAS

➢FSH ➢ LH

➢ MAD.GONADAS ➢ ESTEROIDOGENESIS
➢ FORM.ANDROGENOS
➢ REG.GAMETOGENESIS
➢ PROGESTERONA(CL)
➢ CREC. Y DES. FOLICULAR
➢ MANTIENE C.LUTEO
➢ ANDROGENOS
➢ OVULACION
ESTROGENOS
 ACTH

⚫ Se prod. Cel corticotropas

⚫ 15% de cels hipofisis anterior
⚫ A partir de
proopiomelanocortina
⚫ Controla lib Cortisol suprarenal
⚫ Se libera en pulsos, ritmo ⚫ ESTIMULADORES :
circadiano ✓ CRH
⚫ Concentracion maxima ✓ STRESS
mañana , minima por la tarde ✓ HIPOGLICEMIA
⚫ INHIBIDORES ✓ ADH
✓ DESPERTAR
⚫ CORTISOL ✓ ANSIEDAD
✓ DEPRESION
✓ BETA ADRENERGICOS
 PATRON DIURNO DE SECRECION DE ACTH

ACTH
PLASMA

SUEÑO DESPERTAR
 GH (hormona de crecimiento)
⚫ Lib por cels somatotropas
⚫ Similitud c/lactogeno placentario estructura en 85%
⚫ GH monomerica (22Kda) otras (44Kda, 20 kda: oligomericas)
⚫ Necesaria para el crecimiento lineal
⚫ Prod lib hepatica de IGF1 (somatomedina C)
⚫ Se (-) por somatostatina
⚫ Primera h. que se altera en lesion estructural hipotalamo o en panhipopituit.
ESTIMULADORES ⚫ INHIBIDORES :
HIPOGLICEMIA ✓ HIPERGLICEMIA
AUMENTO AA ✓ SOMATOSTATINA
GHRH, TRH, ADH,GLUCAGON, ✓ IGF-1
DOPAMINA, DM NO
✓ HIPOTIROIDISMO
CONTROLADA
AGONISTAS DOPAMINERGICOS ✓ ANTAGONISTAS
EJERCICIO DOPAMINERGICOS
SUEÑO ✓ DEPRIVACION EMOCIONAL
STRESS ✓ ENVEJECIMIENTO
PUBERTAD
 Esquema general de las acciones de GH
Metabolismo
Glucosa plasmática
AGL plasmáticos
Aminoácidos plasmáticos
Urea plasmática

Condrocitos Músculo
Captación de glucosa
Captación de glucosa Captación de aminoácidos
Síntesis proteica Síntesis de proteínas
Síntesis de ADN
Condroitin sulfato Masa magra corporal
Tamaño y Hormona del
Crecimiento lineal
numero celular Crecimiento
Riñón, páncreas, intestino, islotes,Paratiroides,
piel, tejido conjuntivo,hueso corazón, pulmones Tejido adiposo

Síntesis proteica Captación de glucosa

Síntesis de ADN Lipólisis
adiposidad
Tamaño y numero celular
 VARIACION DIURNA DE GH ( SUERO )

Hormona
De
crecimiento

0 6 12 18 24 Tiempo
hr
 Gonadotrofinas: LH, FSH
⚫ Cels gonadotroficas: 10% de H.ant.
⚫ Glucoproteinas
⚫ Comparten sub unidad alfa (tambien TSH
y hCG)
⚫ Subunidad Beta caracteristica
⚫ Lib Pulsatil (+) por GnRH
⚫ Insensible prepuberal y predomina FSH
⚫ Pubertad inicia con picos LH
 Prolactina
⚫ Celulas lactotrofas (15-20%)
⚫ Aumenta en embarazo 70%
⚫ 198 aminoacidos
⚫ Fundamental para lactancia
⚫ Estrógenos: (+) Crecimiento y replicacion

⚫ Estrógenos (-)
Efecto de PRL en mama
 Tambien..Sueño, estrés,
opiaceos

Estimulan(3)

Liberacion de Estrogenos
PRL Estim. neurales en pezon
TRH

Inhibe: DOPAMINA
 Feedback Control of Hormone
Production

Feedback loops are used

extensively to regulate
secretion of hormones in the
hypothalamic-pituitary axis.
An important example of a
negative feedback loop is seen
in control of thyroid hormone
secretion
 Otras hormonas
⚫ Vasopresina
⚫ Oxitosina
⚫ Cortisol
FISIOPATOLOGIA DE LA
DIABETES MELLITUS
DR. MANUEL ALCANTARA DIAZ
UNIVERSIDAD NACIONAL ”FEDERICO
VILLARREAL “
 GENERALIDADES
⚫ Grupo heterogéneo de desórdenes clínico
y genético
⚫ Caracterizado por niveles anormales
elevados de glucosa
⚫ Asociado a trastornos de metabolismo de
proteínas, carbohidratos, grasas.
Global Prevalence of
Diabetes
 Global Prevalence Estimates:
2000 and 2030

2030 4.4 %

2000 2.8 %

0,0% 1,0% 2,0% 3,0% 4,0% 5,0%

Reference: Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes.

Diabetes Care. 2004; 27(5): 1047-1053.
 Diabetes in the World

Year
31.7
2000 20.8
China
India 17.7
USA
8.4 6.8
Indonesia millions Japan
Reference: Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes.
Diabetes Care. 2004; 27(5): 1047-1053.
 Diabetes in the World

Year
79.4
2010 42.3
China
India 30.3
USA
21.3 8.9
Indonesia Japan
millions
Reference: Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes. Diabetes Care. 2004; 27(5): 1047-1053.
DIABETES MELLITUS ???
 Metabolismo de la Glucosa
⚫ Glucosa en sangre después de ingestión de
alimentos:
⚫ 120-140mg % (después de 2hr)
⚫ valores de ayuno: 65-109 mg./dl.

⚫ Diariamente, se consumen 250g de glucosa que

previamente ha circulado por el torrente sanguíneo.

⚫ Cuando no hay aporte de glucosa desde el intestino

(ayuno), el único aporte de glucosa sanguínea es el
hígado, que vierte a la circulación  110mg / min / m2.
 Metabolismo de la Glucosa
⚫ Controlada dentro de límites muy estrechos
en gente sana (4.5 - 5.2 mmol/L)
⚫ Hormonas anti-hiperglicémicas.
⚫ Insulina
⚫ Hormonas anti-hipoglicémicas.
⚫ Glucagón.
⚫ Cortsiol.
⚫ Hormona del crecimiento.
⚫ Adrenalina.
Metabolismo de la glucosa.

Glycogen

Glycogenesis Glycogenolysis

Plasma
Glucose Gluconeogenesis
Glycolysis

Triglycerides
Stimulated by insulin
 Regulación de la secreción de
insulina
- • Glucagón
• Glucocorticoides
+ Insulina CELULA • Catecolaminas
• ß bloqueantes
• Glucosa
• AA Hígado • Estrógenos
• Hormonas tracto GI Músculo esquelético • Gestágenos
• HGO Tejido adiposo • PTH
• Nervio Vago

HIPOGLICEMIA EUGLICEMIA HIPERGLICEMIA

PANCREAS ENDOCRINO

ANATOMIA
 DIABETES MELLITUS:

DEFINICION:
“Alteración constitucional en la cual la
capacidad de los músculos y otros tejidos
para utilizar la glucosa como sustrato de
nutrición está enormemente disminuida o
ausente, como resultado de la inactividad
de la insulina.”
 Diabetes MELLITUS :
SINDROME

Síndrome que agrupa enfermedades de

distinta etiología, pero que tienen como
característica común la tendencia a la
Hiperglicemia permanente.
 CLASIFICACION DE DBM

⚫ 1) DBM tipo 1
⚫ 2) DBM tipo 2
⚫ 3) Otros tipos específicos de DBM
⚫ 4) DBM gestacional
 Fisiopatología de la Diabetes
Concepto
Defecto en la secreción Defecto en la acción
pancreática de insulina periférica de insulina

HIPERGLICEMIA
Alteraciones del metabolismo lipídico
Alteraciones del metabolismo proteico
Diagnóstico de Diabetes Mellitus
⚫ La mayoría de los pacientes se
diagnostican según los síntomas, el
examen físico y la glucosa
plasmática al azar o de ayuno.

⚫ Test de Tolerancia a la Glucosa Oral.

⚫ 75 g de glucosa por vía oral. Se toman
muestran sanguíneas desde 0 a 2 horas
para la determinación de la glicemia.
⚫ Método de referencia.
 Criterios diagnósticos
⚫ DIABETES MELLITUS :
⚫ Síntomas de DBM asociado a glucosa al azar
>200 mg/dl ó
⚫ Glucosa ayunas > 126 mg/dl, confirmado otro día
⚫ Glucosa plasma > 200 mg/dl luego de 2 hr. de
ingesta carga de azúcar 75 gr, confirmado en
otro test
⚫ GLUCOSA AYUNAS ALTERADA
⚫ Glucosa en ayunas 110-126 mg/dl
⚫ GLUCOSA AYUNAS NORMAL
⚫ Glucosa en ayunas < 110 mg/dl
 DBM tipo 1
⚫ Causado por destrucción de cél.Beta,
mecanismo autoinmune
⚫ Lleva a pérdida de secreción de insulina y
deficiencia absoluta de insulina.
⚫ Agentes etiológicos: desconocidos
⚫ Corresponde al 5 –10% casos de este
sindrome
 DBM tipo 2

⚫ Causado por combinación de factores

genéticos y no genéticos
⚫ Resulta en insulino resistencia e insulino
deficiencia
⚫ Genes específicos aun bajo investigación
⚫ Factores no genéticos incluyen: edad, alta
ingesta calórica, obesidad, adiposidad central,
vida sedentaria, bajo peso al nacer.
⚫ Representa el 90 –95% casos de este síndrome.
Otros tipos específicos de DBM
⚫ Grupo heterogéneo de transtornos que incluyen
diabetes de causa conocida al menos
parcialmente

⚫ Incluyen defectos genéticos , endocrinopatías,

enferm. Páncreas exocrino, cambios
pancreáticos inducidos por drogas, y condiciones
asociadas a mayor incidencia de DBM

⚫ Representa el 1-2% de casos del sindrome

 CETOACIDOSIS DIABETICA
-
•Glucagón
[ Insulina ] CELULA •Glucocorticoides
•Catecolaminas
Hígado
bloqueo captación Músculo esquelético
Tejido adiposo estrés cirugía
periférica de glucosa
infección
HIPERGLICEMIA Tratamiento:
Insulina exógena
SF, KCl
Tratar causa
 FISIOPATOLOGIA SEGÚN
CLASIFICACION:
I. DIABETES TIPO 1
Destrucción primaria células beta 10%
Defecto en la secreción de insulina
Propensión a cetoacidosis

II. DIABETES TIPO 2

Resistencia + defecto secreción de insulina 80%

III. OTROS TIPOS

5 - 10%
DIABETES GESTACIONAL
 TIPO DE DIABETES
⚫ Diabetes Mellitus insulino- dependiente
(DMID o tipo 1)
⚫5 - 10 % de todos los diabéticos.
⚫ Necesitan más atención médica que los
pacientes que no requieren insulina.
⚫ Caracterizado por una severa deficiencia de
insulina por destrucción de las células b del
páncreas.
⚫ Requiere insulina exógeno.
 Tipos de Diabetes

⚫ Diabetes Mellitus No-Insulino-

Dependiente (DMNID o tipo 2).
⚫ La forma más común de Diabetes Mellitus
en sociedades occidentales.
⚫ Condición heterogénea.
⚫ Caracterizado por resistencia a la insulina y
por una relativa deficiencia de insulina.
 Complicaciones a corto plazo:
cetoacidosis
⚫ Antes del descubrimiento de la insulina 50 % de
los pacientes morían por cetoacidosis (DKA).
⚫ Cualquier forma de estrés, particularmente
una infección, puede precipitar DKA severa
en la mayoría de los diabéticos.
⚫ Respuesta natural al ayuno.
⚫ Como fuente de energía se utilizan las grasas.
 Síntomas de CETOACIDOSIS
DIABETICA ( DKA)
⚫ Hiperglicemia.
⚫ Cuerpos cetónicos en la orina.
⚫ Olor con sabor a fruta en la respiración.
⚫ Nauseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal.
⚫ Adelgazamiento.
⚫ Deshidratación.
⚫ Respiración rápida y profunda.
⚫ Hipertensión taquicardia.
⚫ Confusión.
⚫ Coma
 Tratamiento de la DKA
⚫ Emergencia médica.
⚫ Administración de fluidos i/v.
⚫ Determinación de la glicemia, potasio y
bicarbonato cada 1 - 2 horas.
⚫ Administración de insulina IV o IM.
⚫ Administración de potasio.
⚫ Administración de antibióticos.
Complicaciones a largo plazo de
la Diabetes
⚫ Enfermedad de Macrovascular (complicaciones
relacionadas con el ateroesclerosis acelerada en las
arterias de tamaño medio y grande).
⚫ Está asociado a un aumento de mortalidad en
la diabetes.
⚫ Asociado con
⚫ Calcificación de la capa media.
⚫ Compromiso de las arterias dístales.
⚫ Elevada mortalidad por infarto de miocardio.
 Complicaciones a largo plazo de
la Diabetes
⚫ Enfermedad microvascular (ocurre en las
arterias, arteriolas y capilares más pequeños)

⚫ Incluye:-
⚫ Retinopatía diabética.
⚫ Nefropatía diabética.
⚫ Disfunción cardiaca.
⚫ Neuropatía diabética.
Complicaciones a largo plazo de la
Diabetes
⚫ Hipertensión.
⚫ Ampliamente reconocida, hasta el 50% de
los pacientes con DMNID, tendrán
hipertensión arterial.
⚫ En pacientes con DMID pueden
desarrollarla por la nefropatía.
⚫ Dislipemias
⚫ Elevadas concentraciones sanguíneas de
colesterol y triglicéridos (IDDM’s).
⚫ Elevadas concentraciones sanguíneas de
triglicéridos (NIDDM’s).
 OTRAS COMPLICACIONES
⚫ INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO
⚫ EVENTO CEREBRO VASCULAR isquémico
⚫ Amputaciones POR GANGRENA
⚫ Otras: PERDIDA DE VISION CATARATAS
ETC.
Glomeruloesclerosis
en diabetes
Glomeruloesclerosis en diabetes
Retinopatía Diabética
 Tratamiento
DE SOPORTE
⚫ Regimen higienico dietético:
⚫ ADECUADA NUTRICION

⚫ Bajar de peso
⚫ Educacion
 Tratamiento…
⚫ Antidiaeticos oralesSulfonilureas: glibenclamida
⚫ Biguanidas: Metformina
⚫ Glitazonas
⚫ Meglitinidas
⚫ Inhibidoresalfa glucosidasa
⚫ Insulina
⚫ Accion corta
⚫ Intermedia
⚫ Accion prolongada
⚫ Ultra rapida (lispro, Aspart)
⚫ Ultra lenta
FISIOPATOLOGIA DE
LAS ENFERMEDADES
TIROIDEAS

DR. MANUEL ALCANTARA DIAZ

UNIVERSIDAD NACIONAL
” FEDERICO VILLARREAL”
 Tirotrofina
⚫ Cels tirotroficas 5%
⚫ Glucoprot: sub unid alfa (FSH, LH hCG)
⚫ Determina tamaño de la tiroides
⚫ Disminuyen lib TSH:
⚫ Somatostatina
⚫ Dopamina
⚫ Glucocorticoides
FISIOPATOLOGIA DE LAS
ENFERMEDADES DE LA
CORTEZA SUPRAREAL

DR. MANUEL ALCANTARA

DIAZ
UNIVERSIDAD NACIONAL
”FEDERICO VILLARREAL”