HORMONAS HIPOTALAMICAS

HORMONAS producidas en el SNC (hipotlamo) xa la Regulacin: - homeosttica, -del crecimiento, -metabolismo, -reproduccin, -respuesta al estrs y otras.

Relacin anatmica entre H-H

Conexin entre SNC con la periferie. Sistema porta HadenoHipofisiario. Hipotalamo secreta Hormonas o factores inhibidores o liberadores de la sec de Hormonas en Adenohipofisis y, Hormonas (Oxit y HAD) para Neurohipofisis.

HORMONAS HIPOTALAMICAS
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. GHRH o Somatocrinina GHIH o Somatostatina GHRPs (Peptidos liberadores de GH), GH-relina PACAP (Peptido inductor secrecion de GH y PRL) GnRH. (H liberadora de gonadotropinas: FSH y LH) TRH (H liberadora de TSH y PRL) CRH (H liberadora de corticotropina o ACTH) Dopamina o PIF (H inhibidora de liberac de PRL)

9. Vasopresina u HAD y 10. Oxitocina

HORMONAS HIPOTALAMICAS
Localizacion anatomica de los grupos neuronales:
GHRH y GnRH - N infundibular (N arcuato y ventromedial). GHIH y TRH - sistema periventricular.

CRH - neuronas parvo ventriculares.

Dopamina - Nucleos tuberoinfundibulares. Vasopresina y oxitocina - N de Nucleos Supraoptico y paraventricular.

1. GHRH
(HORMONA LIBERADORA de la HORMONA DE CRECIMIENTO o SOMATOCRININA. N infundibulares=GnRH)

Estimula a c. somatotropas (estimula adenilciclasa---AMPc y Ca citosolico) en adenohipofisis sintesis y liberacion GH.

50%

Especificidad (No accion en otras especies).

GHRH Presente en:

Adrenales

GHRH
Natural: Vida de GHRH iv. 7min. Mejor x adm continua. Analogos: GHRH-40, GHRH-44, GHRH29 (Sermorelina). Potencia 300 i.v., 10sc., 1intranasal.

GHRH

USOS:
Dx: Deficit de GH es hipotalamica o hipofisaria? Sermorelina 1mg/kg. Dosis unica en bolo. Valorac
c/15min x 4veces. + es 30ng/ml.

Tx:
Nios talla baja x deficit de GH de disfuncion hipotalamica!. GHRH-29: 0.03mg/kg/d, s.c.

EFECTOS INDESEABLES
Dolorosa inyeccin, Enrojecimiento facial

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad, cierre de epifisis, neoplasias activas. No establecido en embarazo y lactancia.

No usar junto con glucocorticoides x`

inhibe el crecimiento esperado

Valorar funcion tiroidea!

1.1. GHRPs
(PEPTIDOS LIBERADORES de HORMONA de CRECIMIENTO)

Natural, es la GH-relina
- Sintetizada en N. arcuato. - Libera too PRL e insulina y actividad orexgena. - Su actividad liberadora de GH bloqueada x: glucosa, ac. grasos, glucocorticoides, somatostatina exogena.

>Sinteticos (derivados de encefalinas: GHRP-a, GHRP2, GHRP-6 y hexarelina), estructuralmente diferentes a

GHRH, actuan R especificos en Hipot e Hipof.

La actividad liberadora de GH dependiente de GHRPs NO es afectada x antagonistas de los R opiaceos, pero SI es bloqueda x Glucosa, Ac grasos, glucocorticoides, y se mantiene en:

acromegalia

hipertiroidismo.

anorexia nerviosa

USOS:
En nios con talla corta idioptica. + estrgenos Px y Tx osteoporosis en mujeres senectas.

En animales altera perfil lipidico favorable.

2. GHIH SOMATOSTATINA o SRIH

Presente too en:

Sistema periventricular

clulas C

mucosa intestinal

clulas D

retina

2.2. Analogos sinteticos de GHIH o Somatostatina (octeotrides y lanreotida)

2. GHIH o SRIH O SOMATOSTATINA

ACCIONES: INHIBE directamente la secrecion de GH. Antagoniza la accion secretagoga de GHrelina. Antagoniza indirectamente secrecion (no sintesis) de GHRH.

INHIBE secrecion basal y estimulada de TSH.

SRIH too INHIBE liberacin de Serotonina y Hormonas peptidicas:

GHIH O SOMATOSTATINA

USO CLINICO:

- Inhibidor liberacion de GH y Hormonas G-I

Limitado x - corta vida (1-3 min), - no selectivo - hipersecrecion de rebote. X eso . octreotide y
lanreotide

2.2. Analogos sinteticos de GHIH o Somatostatina (octeotrides y lanreotida) 1. OCTEOTRIDE. Ventajas: > potencia (85v). > estabilidad metabolica x >resistencia a degradacion metabolica. <volumen de distribucion, < indice de aclaramiento = vida larga (80min) = accion +duradera. No hipersecrecion de rebote.

Analogos sinteticos de GHIH 1. Octeotride USOS:

1. Tx de hipersecrecion de GH (acromegalia), Alivian SS: cefalea, sudoracion y

artralgias.

2. Tx Sd Carcinoide:
Mejora diarrea, broncoespasmo, enrojecimiento y crisis vasomotoras.

USOS 3. TX de tumores secretores

Insulinoma Glucagoma

Gastrinemia

vipoma, nesidioblastosis

Sndrome de diarrea acuosa

Analogos sinteticos de GHIH, Octeotride

5. TX diarrea del diabetico. x reabsorcion intestinal de agua. 6. Sd. resistencia hipofisaria de H. tiroideas
x i secrecion de TSH.

7. Sd. produccion ectopica de corticotrofina.

8. Efecto analgesico en cefaleas. Uso en hemorragias G-intestinales, pancreatitis, diabetes tipo I.

Analogos sinteticos de GHIH, Octeotride

USOS. En DIAGNOSTICO:

Octreoscan (Gammagrafia) xa tumores neuroendocrinos.

Octeotride marcado con material radiactivo x afinidad a R peptidicos de c de tumores neuroendoc. Gastrinomas, VIPomas, glucagonomas, somatostatinomas, etc.

EFECTOS COLATERALES Octeotride

N-v

dolor abdominal

Dispepsias Flatulencia
depresivo de la motilidad y secrecin G-I.

colelitiais Hiperglucemia

niveles de carotenos.

Analogos sinteticos de GHIH

2. Lanreotida
>inhibicion xa GH. USO en: 1) hipersecrecion de GH y 2) tumores carcinoides.
EFECTOS ADVERSOS:

=otros: G-I, litiasis biliar y metabolismo hidrocarbonado. Dolor abdominal, diarrea, meteorismo y nausea.

3. GnRH
(HORMONA LIBERADORA de GONADOTROFINAS)
y ventromedial

En nucleos hipotalamicos infundibulares (arc y ventromed)=GHRH y placenta. ACCION: Regula la produccion y secrecion de FSH y LH en adenohipofisis. Hormonas y Factores afectan GnRH: -NA () -DA, GABA, encefalinas, histamina, serotonina, Acth, ejercicio, estres, perdida de peso () = amenorrea x *FSH y LH.

ANALOGOS de GnRH.
AGONISTAS
(potencia +200v y > vida de GnRH natural 3-6 m)
Hidrocloruro de Gonadorelin. Acetato de Leuprolide (Lectrum 3.75mg) Acetato de Histrelin Decapeptil acetato de Nafarelin Acetato de Goserelin.

ANTAGONISTAS
(i sintesis y liberacion de gonadotropinas).

Cetrorelix Ganirelix, abarelix, iturelix

1. ANALOGOS agonistas de GnRH

(Gonadorelin, leuprolide, histrelin, nafarelin, goserelin)

Uso Diagnostico: Pctes deficiencia de Gonadotrofinas, hipot o hipofisaria? (Gonadorelin, 100mcg sc o iv. Valorac
FSH y LH en 2h, +doble de valor basal).

Uso Terapeutico: Hipogonadismos hipogonadotroficos (niveles

FSH y LH). Resultados: -en H: espermatogenesis y testosterona;

-en M: ciclicidad menstrual y ovulacion, embarazo.

Agonistas de larga accin

Pubertad precoz verdadera
Cncer de prstata Edependiente Cncer de seno Edependiente

Suprimen sntesis y liberacin de FSH y LH

Se usan:

Endometriosis Leiomioma uterino Hirsutismo Sd. Ovarios poliquisticos

En mujeres con HIRSUTISMO severo

Suprimen la produccin de andrgenos ovricos en Sd ovario poliqustico.

Tratan la disfuncin hipotlamo hipofiso gonadal en el sndrome de supresin de esteroides metablicos.

Nafaralina nasal

Inhiben la estimulacin de la secrecin de LH Reducen los niveles de testosterona en 2 o 3 semanas en hombres

Cncer de seno estrgeno dependiente y cncer de prstata

GnRH Agonists: Label Change - Increased Risk of Diabetes and Cardiovascular Disease (Update) Oct. 2010 ISSUE: Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) agonists will have new safety information added to the Warnings and Precautions section of the drug labels. This new information warns about increased risk of diabetes and certain cardiovascular diseases (heart attack, sudden cardiac death, stroke) in men receiving these medications for the treatment of prostate cancer. BACKGROUND: GnRH agonists are approved to treat the symptoms (palliative treatment) of advanced prostate cancer. The benefits of GnRH agonist use for earlier stages of prostate cancer that have not spread (non-metastatic prostate cancer) have not been established. FDAs notification to manufacturers of GnRH agonists to add this safety information is based on the Agencys review of several published studies. Most of the studies reviewed by FDA reported small but statistically significant increased risks of diabetes and/or cardiovascular events in patients receiving GnRH agonists. RECOMMENDATIONS: Healthcare professionals should evaluate patients for risk factors for these diseases and carefully weigh the benefits and risks of using GnRH agonists before determining appropriate treatment for prostate cancer. Patients who are receiving treatment with GnRH agonists should undergo periodic monitoring of blood glucose and/or glycosylated hemoglobin (HbA1c). Healthcare professionals should also monitor patients for signs and symptoms suggestive of development of cardiovascular disease and manage according to current clinical practice

2. ANALOGOS Antagonistas GnRH

Desplazan a GnRH de sus R x >afinidad.

SUPRIMEN sintesis y liberacion de FSH y LH y.. reduccion de esteroides gonadales.

USOS: pubertad precoz, Sd. McCune-Albright,

fertilizacion asistida. - Ca prostata, -Ca seno, - Endometriosis, leiomioma. - Contraceptivos en hombres.

2. ANALOGOS Antagonistas GnRH

EFECTOS INDESEABLES a largo plazo (+ 6 meses de uso) Se relacionan con el efecto farmacolgico buscado, niveles de hormonas gonadales

MUJER:
Oleadas de calor Sequedad y atrofia de mucosa vaginal Balance de Ca negativo Alteracin metabol lipdico

HOMBRE: * libido espermatogne

Otros: Dermicas, abscesos esteriles, alteraciones comportamiento, desarrollo fisico eunucoide, angina, IAM, efecto densidad mineral osea.

2. ANALOGOS Antagonistas GnRH

USOS:
Leuprolide en as con Sd. Mc-Cune-Albright. Nafarelina, leuprolide o goderelin en ENDOMETRIOSIS x que inducen hipog-hipoestrogenico. Leuprolide en HIRSUTISMO: x androgenos ovaricos (Sd ovarios poliquisticos). En MIOMAS, disminye el crecimiento.

Para castraciones clinicas: en Ca de prostata y Ca seno estrogenos-dependiente.

Anticoncepcion masculina?. hipogonadismo oligospermia y azoospermia (suppl testosterona).

ANALOGOS Antagonistas GnRH

Reproduccion asistida x hiperestimulacion ovarica.

Uso en miomas uterinos y Ca de ovario dependientes e Estrogenos.

3.1. ANTAGONISTAS SINTETICOS DE GnRH (cetrorelix, abarelix, iturelix y ganirelix)

EFECTOS ADVERSOS:
Cefalea, reaccion local (eritema, prurito, hematoma o dolor) fatiga, oleadas de calor. NO teratogenicos.

4. TRH
TIROTROFINA u HORMONA LIBERADORA DE TSH

En: encefalo, medula espinal, tracto G-I,

pancreas, retina, placenta, leche, prostata, testiculos, epididimo y vesiculas seminales.

TRH FUNCIN Estimulacin de sntesis y liberacin de TSH y PRL.

PRL

FUNCIN NO ENDCRINA

Neurotransmisor excitatorio: actividad motora, actividad simptica perifrica, hipertensin, taquicardia, diaforesis o nausea.

TRH
USO DIAGNOSTICO: Insuficiencia hipofisaria? Medir TSH antes y despues. Estudiar reserva y secrecion de PRL. Diferenciacion depresion: unipolar o bipolar?.
Adm TRH/TSH. Bipolar=PRL

USOS TERAPEUTICOS. En deficit lacteo x PRL. En Sd depresivos, esclerosis lateral amiotrofica, shock septico o medular por trauma.

Efectos indeseables a la administracin de TRH

Nausea transitoria

Cefalea moderada

Ocasionalmente, crisis de hipertensin enrojecimiento

Oleadas de calor Tenesmo vesical

5. CRH o corticoliberina
(HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROFINA)
En: Ncleos hipotalmicos: paraventriculares, supratico e infundibular, tlamo

pulmn

Corteza y medula adrenal

pncreas

hgado

estmago

duodeno placenta

ACCIONES de la CRH

1. estimula a Hipfisis liberacin ACTH.

Estimula liberacin de beta endorfinas, beta lipotrofina, MSH, y otros pptidos generados a partir de pro-opiomelanocortina Efectos extrahipofisarios: Activacin de sistemas biolgicos enceflicos en respuesta al estrs.

CRH
USOS Diagnosticos: Determinar nivel de dao hipofisis-adrenal?. Determinar riesgo recurrencia post-Q de tumores hipof secretores de ACTH.

Caracterizar el Sd de fatiga cronica y cuadros depresivos severos. Dg Enf. Cushing (niveles ACTH y cortisol).

CRH (HORMONA LIBERADORA DE

CORTICOTROFINA)

Efectos adversos minimos: enrojecimiento facial y disnea.

6. Dopamina o PIF
En eminencia media (nucleo
arcuato y N ventromedial del hipotalamo). En Sist nigroestriatumEnf PK. Mesocortical Esquizofrenia.

Inh secrecion PRL (PIF) y TSH.

TSH

Too disminuye liberacion insulina. - En: Parkinson y esquizofrenia.

DOPAMINA En todo SNC

Representa 50% de catecolam.

Es el factor inhibidor PRL (controla prod H-H) En mov coordinados (=Pakinson) adm L-dopa. Participa en adiccin a drogas Control del pensamiento, ideacin, atencin, motivacin, percepcin, deseo, placer. esquizofrenia Control central de PA ().

DOPAMINA inhibe secrecion PRL (?)

Dopamina
Es el principal factor que predomina en la inhibicin de la prolactina (PRL) Su SITIO de secrecin se halla en la porcin dorsomedial del ncleo arcuato y en la porcin del ncleo ventromedial del hipotlamo.

Agonistas Dopaminergicos:
Derivados ergolinicos (Agonistas D2):
- amidas del Ac lisergico (ergonovina,
ergocornina, metisergida y bromocriptina). - clavinas (lergotrilo y pergolide) y

- amino ergolinas (lisuride, cabergoline y

terguride)

i PRL.

Agonistas Dopaminergicos Bromocriptina (parlodel)

Accion. i secrecion de PRL. Une a R D2 5-10 v +afinidad q DA, vida +larga, adm c/8-12 h. Efecto rapido 1-2h. USOS: 1. hiperPRL de cualquier etiologia, H y Mujeres. 2. Infertilidad femenina. Con euPRL, galactorrea y disfuncion ovarica.

dopamina (i secrecin de PRL). USOS CLNICOS

AGONISTAS DOPAMINRGICOS Bromocriptina (parlodel) Gran afinidad por R dopaminrgicos, en relacin a la

Hipersecrecin no tumoral Supresion de lactancia (50mg, IM, dosis unica). de TSH Parkinson Mujeres infrtiles

Acromegalia Hiperprolactinemi

Anovulacion

FARMACOS ANTI-PK. CLASIFICACION I. Drogas q` la conc intracerebral de DOPAMINA.

-Adm precursores de D (L-dopa). 2-Adm activadores de metabolismo (tetrahidrobiopterina).

TIROSINA
TH

DOPA
DD

Tetrahidrobiopterina, Fe y O2 Inactiva x: alfa-metilparatirosina, 3-iodotirosina (feedback-).

Fosfato de piridoxal I: alfametildopa, carbidopa y benzerazida

DOPAMINA
DB

DA DA 3- liberacion de D de vesiculas s (amantadina).

NA ATP

DA
DA

DA
DA 3-Adm INHIBIDORES enzimaticos MAODeprenilo, selegilina, rasag COMTEntacapona y talcapona. DA

La otra posibilidad. Bloquear R exagerada colinergmuscarinic antagonistas (alcaloides de la belladona, biperideno).

DA FliaD2 -4. Agonistas Dopaminergicos Ergolinas: Bromocriptina, pergolida, pramipexol, ropinirol y rotigotina.

FliaD1

Flia D1: D1 y D5 Flia D2: D2, D3 y D4

R. dopaminergicos

AGONISTAS DOPAMINRGICOS

Cabergolina
USOS CLNICOS

Ergolina sinttica, de alta afinidad hacia receptores D2, y con vida biolgica extremadamente prolongada..

Hiperprolactinemia y Acromegalia (dopamina es PIF)

Tumores hipofisarios productores de prolactina.

Fatiga crnica Cuadros severos de depresin.

AGONISTAS DOPAMINRGICOS

Naturaleza no ergtica. Dosis: 75-150 g/da Uso clnico: Hiperprolactinemia

7. VASOPRESINA u HAD
Regula contenido H20 corporal. Accion ejerce en R V1 y V2 en rion. Secretada en . por estimulos: - osmolaridad, - volumen y - PA.

Accion ejerce en rion Recep. V1 y V2. V2:permeabilidad del tubulo colector distal.
Deshidratacion: vasopresina= y tubulos +permeables xa absorber agua

transporte urea y Na.

VASOPRESINA Otras Acciones no renales:

Cardiovasculares (vasoconstrictora). SNC (antipiretica, adquisicion de destrezas, patogenesis de enf siquiatricas). Coagulacion (factor VIII y de Von Willebrand. Activacion agregacion plaquetaria). Estimulo fibras musculares lisas GI y utero.

Activacion glucogenolisis en hepatocitos.

Compuestos relacionados con la Vasopresina

DESMOPRESINA

TERLIPRESINA

8. OXITOCINA
Sintetizada En: - N supraoptico y paraventricular de Hipotalamo. - x estimulos sensoriales en cervix, vagina y glandula mamaria.

OXITOCINA

Ncleos Suprapticos y Paraventricular Sist supraoptico-paraventriculoneurohipofisiario

Too en c luteinicas de ovarios, memb fetales y utero.

8. OXITOCINA
ACCIONES: - frecuencia y fuerza contracciones uterinas, - Contraccion mioepitelio de alveolos de g. mamaria; - Relajacion m. lisa, PA, - Enrojecimiento piel y taquicardia/.