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FISIOLOGÍA

ENDOCRINA

Dra. Silvina Gayol


Interacciones de los sistemas

Sistema Sistema
Nervioso Endocrino

Órgano Regulado o tejido


Características generales del funcionamiento
del Sistema Nervioso y el Sistema Endocrino
Mecanismos de transmisión de señales intercelulares
a través de moléculas hormonales
Glándula endocrina: grupo de células que sintetiza y secreta una hormona.

Hormona: sustancia de naturaleza química variada que , liberada y


transportada en la sangre en pequeñas cantidades, desencadena una
respuesta fisiológica determinada en otras células
Tipos de
hormonas
Clasificación de las hormonas según su solubilidad

HORMONAS

HIDROFÍLICAS HIDROFÓBICAS

DERIVADOS DEL
PÉPTIDOS CATECOLAMINAS TIROIDEAS
COLESTEROL

ESTEROIDES
CALCITROL
(gonadales y
(no esteroide)
corticales)
Etapas involucradas en la síntesis de hormonas peptídicas
Etapas involucradas en la síntesis de hormonas peptídicas
Etapas involucradas en la síntesis de hormonas peptídicas
Etapas involucradas en la síntesis de hormonas peptídicas
Etapas involucradas en la síntesis de hormonas peptídicas
Etapas involucradas en la síntesis de hormonas peptídicas
Las hormonas peptídicas se sintetizan como largas prehormonas inactivas, que incluyen
una secuencia señal, una o mas copias de la hormona y fragmentos peptídicos adicionales
Almacenamiento de hormonas proteicas proteínas

Las hormonas peptídicas


se sintetizan
constantemente
y se liberan masivamente
por exocitosis
Hormonas derivadas del aminoácido de Tirosina
Las hormonas se unen a receptores específicos:

1. En la superficie celular (membrana plasmática)


(Ej. catecolaminas – hormonas polipeptídicas)

2. Intracelulares

a) En el citoplasma de la célula (Ej. hormonas esteroidales)

b) En el núcleo de la célula (Ej. hormonas tiroideas)


Esquema de acción de
las hormonas de unión
con receptores de
membrana plasmática

Respuesta celular rápida y a largo plazo (algunas)


Esquema de acción
de las hormonas
de unión con
receptores
intracelulares
Receptores para iodotironinas y hormonas esteroidales
Receptores para iodotironinas y hormonas esteroidales
Receptores para iodotironinas y hormonas esteroidales
Receptores para iodotironinas y hormonas esteroidales
Receptores para iodotironinas y hormonas esteroidales
EJE HIPOTALAMO – HIPOFISIS - GLANDULA
REGULACIÓN
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE HORMONAS

Hormona de la hipófisis
anterior regula al
hipotálamo inhibiendo XRH
la secreción de la
hormona liberadora
hipotalámica Hormona regula toda
la vía del eje
hipotálamo-hipófisis
XSH

Loop ultra corto:


Hormona hipotalámica
inhibe su propia
secreción
EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS
HORMONAS HIPOTALÁMICAS
E HIPOFISIARIAS
NEUROHIPOFISIS
HORMONAS NEUROHIPOFISIARIAS
• SINTESIS: NUCLEOS SUPRAOPTICO Y PARAVENTRICULAR

• MECANISMO DE ACCION: RECEPTOR DE MEMBRANA


PROTEINA G - CALCIO INTRAC.

• SINTESIS: NUCLEOS SUPRAOPTICO Y PARAVENTRICULAR


• RECEPTORES: V1A,V1B,V2
• MECANISMO DE ACCION: V1A,V1B – IP3
V2 – AMPC
• EFECTOS: - RETENCION DE AGUA EN RIÑON (V2)
- EFECTO VASOCONTRICTOR (V1A)
ROL DE LA OXITOCINA EN EL PARTO
REGULACIÓN ADH
ADENOHIPOFISIS
ADENOHIPOFISIS
TIPOS CELULARES

1. SOMATOTROPAS 40%
2. CORTICOTROPAS 20%
3. TIROTROPAS
4. GONADOTROPAS
5. LACTOTROPAS
ADH= h antidiurética
GH= h de crecimiento
ACTH= h adrenocorticotropina
LH= h luteinizante
FSH= h folículo estimulante
PRL=prolactina
TSH= h tirotropina
Adenohipófisis
Hormona del Crecimiento
Prolactina
Glándula Adrenal

Dra. Silvina Gayol


HORMONA DE CRECIMIENTO, SOMATOTROPA O SOMATOTROPINA

•Ejerce su efecto directamente en todos los tejidos del organismo

•Pequeña molécula proteica de 191 aas


Importancia relativa de las hormonas a diferentes
Edades
ACCIONES DE GH
• Estimula el crecimiento
lineal

• Acción anabólica

• Acción sobre metabolismo


de hidratos de carbono y
lípidos (acción anti-insulina,
diabetógena)

Se cambia al metabolismo de los lípidos para


utilizarlos como la energía, lo que permite
preservar los carbohidratos y las proteínas.
Efecto diabetogénico: incremento de glucosa en
sangre
Causa resistencia a insulina
La GH actúa a través de
mediadores peptídicos de origen
periféricos

• SOMATOMEDINA C

• FACTOR DE CRECIMIENTO TIPO


INSULINICO - I
REGULACION DE LA SECRECION DE GH

1.- HORMONAS HIPOTALAMICAS

2.- ESTADO DE NUTRICION


AYUNO PROLONGADO
HIPOGLICEMIA
EJERCICIO
SUEÑO PROFUNDO
Hormona inhibidora de la GH (GHIH) o somatostatina. Inhibe la secreción de la GH por parte
de la hipófisis.
Efectos diabetogénicos de la Hormona de crecimiento

órgano o tejido diana Efecto


Músculo ↓ Consumo de Glucosa
Tejido adiposo ↑ Lipólisis
Hígado ↑ Gluconeogénesis
Músculo, tejido adiposo e Hígado Insulino Resistencia
Anomalías en la secreción de GH
ENANISMO: déficit generalizado de la secreción de la adenohipófisis
durante la infancia.
Pigmeo africano o enano Levi-Lorain: secreción normal o elevada
de GH pero incapacidad para formar somatomedina C

GIGANTISMO: células productoras de GH hiperactivas (tumores)

ACROMEGALIA: tumor luego de adolescencia (epífisis huesos largos


soldada con diáfisis), aumento espesor de los huesos.
Acromegalia
PROLACTINA
• Responsable de la producción
de leche y en el desarrollo de
las mamas
Incrementa
En personas no embarazadas ni transcripción
en período de amamantamiento, la del gen
secreción está tónicamente inhibida
REGULACION DE LA SECRECION
DE PROLACTINA

REGULACION: DOPAMINA – TRH

factor liberador de tirotrofina (TRH)


péptido intestinal vasoactivo (PIV)
ACCIONES DE LA PROLACTINA

Desarrollo de las mamas:


En la pubertad, junto a los estrógenos y progesterona, estimula la
proliferación y ramificación de los conductos mamarios.
Durante el embarazo, estimula el crecimiento y el desarrollo de los
alvéolos mamarios.

Lactogénesis: (producción de leche)


Producción de leche y secreción por succión (inducción de síntesis de
componentes de la leche)
Durante embarazo existen niveles elevados de prolactina, pero
también de estrógeno y progesterona, lo que down-regula receptores de PRL
en la mama.
Al parto, niveles estrógeno y progesterona caen, terminando su
acción inhibitoria.

Inhibición de la ovulación:
Inhibe síntesis y liberación de GnRH, inhibición de ovulación para
disminuir fertilidad durante lactancia.
Hombres con altos niveles de prolactina, inhibición secreción GnRH y
espermatogénesis (infertilidad).
Glándula Adrenal y
Hormonas Adrenales
Ubicación Glándula
 Localizadas sobre el polo superior de cada riñón
 Reciben sangre a través de las arterias suprarrenales
superior, media e inferior
Histología de la glándulas suprarrenales

Corteza
80%

Médula 20%

Corteza y médula secretan hormonas diferentes.


Irrigación corticomedular
El control de secreción hormonal también utiliza mecanismos distintos.
HORMONAS DE LA
GLÁNDULA SUPRARRENAL

Mineralocorticoides
(Aldosterona)

Glucocorticoides
(Cortisol)

Andrógenos suprarrenales
(DHEA:dehidroepiandrosterona:
prehormona de hormonas sexuales)

Catecolaminas
(NE-E)
Hormonas de la Corteza Adrenal
SINTESIS ESTEROIDES CORTICOSUPRARRENALES

 La especialización de cada zona en la


síntesis de un esteroide se debe a la
expresión de zona-específica de
enzimas esteroidogénicas
Control de la
Función Adrenal
Médula adrenal.

 La médula adrenal está formada por


las células cromafines que
corresponden a células
postganglionares modificadas.

 La médula sintetiza y secreta las


catecolaminas
 Epinefrina o adrenalina (80%)
 Norepinefrina o noradrenalina (20%)

 Las células cromafines reciben


inervación simpática que es
Preganglionar; las fibras
preganglionares secretan ACh que
activa receptores nicotínicos
Receptores
adrenérgicos

Receptor de membrana acoplado a proteína G

7 dominios transmembrana alfa-Helices y péptidos intra y extracelularmente

 Sitios de fosforilación en la cadena péptidica C-Terminal participan de la


desensibilización del receptor
Receptores adrenérgicos
Estímulos para la secreción de Catecolaminas.
Efecto vascular de las catecolaminas.
Respuesta Adrenérgica: Fight or Flight
(de lucha o huida)
Fisiología de la corteza adrenal

Aldosterona

Cortisol

DHEA
Transporte de Hormonas Adrenales
en la Sangre
- Se unen a transcortina o Globulina de unión a
corticoesteroides (CBG)

- Es secretada por el hígado pero a una razón


1/1000 la concentración de la albúmina

- 95% Glucocorticoides y 65% aldosterona


están unidos a proteínas de transporte
Regulación de la Secreción de
Glucocorticoides
ACTH es un polipéptido de 39 aminoácidos, tiene una
vida media de 10-15 min.

Secreción basal: el aumento de glucocorticoides


se debe a ACTH (liberada en la hipófisis anterior)

Efectos de ACTH sobre la glándula:

 secreción de GC
 sensibilidad de la glándula adrenal
a dosis repetidas de ACTH
Efectos de la ACTH

- Estimula la estereidogénesis

- Estimula la secreción de esteroides dentro de 1 a 2 min.


alcanzando un máximo a los 15 minutos

- Mediante AMPc  Proteína Kinasa A (PKA)

- Su ausencia lleva a una atrofia de la corteza adrenal


BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS ADRENOCORTICORTICALES
Colesterol
desmolasa

Células de la corteza suprarrenal

ACTH aumenta número de receptores de LDL y actividad de enzimas que liberan colesterol
desde LDL

ACTH (estimula secreción de cortisol) y Angiotensina II (estimula secreción de


aldosterona) estimulan colesterol desmolasa
Ritmo circadiano en la secreción de cortisol.

Peak secretor de cortisol va precedido de uno de ACTH


Eje hipotálamo, hipófisis, glándula
Cels del núcleo
paraventricular

CRH
actúa vía
AC/AMPc

CRH= Hormona liberadora de


corticotropina

ACTH=corticotropina
Glucocorticoides

 Influencian el metabolismo de carbohidratos


 Influencian el metabolismo de proteínas
 Influencian el metabolismo de lípidos
 Efecto supresor sobre el sistema inmune

Glucocorticoide endógeno en humanos: CORTISOL

Glucocorticoides exógenos:
Dexametasona, prednisona, betametasona
– Ejercen sus efectos a través de la activación de
receptores para glucocorticoides
1.- Metabolismo intermediario

 Gluconeogénesis en el hígado

 Catabolismo de proteínas

 Captación de glucosa

 Movilización periférica de grasas

Aumenta la glucosa en la sangre


Metabolismo Intermediario
2. Sistema Cardiovascular

Tiene un papel permisivo en la mantención de la


presión

3.- Sistema Nervioso

- Aumento de la excitabilidad del tejido neuronal


(Efectos sobre el humor y comportamiento)
4.- Respuestas sobre procesos inflamatorios y
sistema inmunológico:

El cortisol y otros glucocorticoides inhiben tanto


las manifestaciones tempranas como las tardías
de la inflamación

Esto resulta en una reducción de la inflamación


crónica y las reacciones autoinmunes

 linfocitos circulantes

- Inmunosupresor (pérdida de la función inmune)


Efecto anti-inflamatorio
ACCIONES HORMONALES SOBRE EL METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS, PROTEÍNAS Y LÍPIDOS

Hormona Músculo Tejido adiposo Hígado


esquelético
Insulina Glicolisis Glicolisis Glicolisis
Glucogenogénesis Lipogénesis Glucogenogénesis
Síntesis proteica
Glucagon Lipolisis Glucogenolisis
Gluconeogénesis
Cortisol Proteolisis Lipolisis Glucogenogénesis
Gluconeogénesis
Epinefrina Glucogenolisis Lipolisis Glucogenolisis
Gluconeogénesis
GH Síntesis proteica Lipolisis Gluconeogénesis
Sobreproducción de cortisol

A) la cara de luna llena con las mejillas rojas es típico de este


trastorno
B) depósitos de grasa en tronco son el resultado de la degradación de
proteínas en la piel
Control de la secreción de aldosterona.
Efecto de la aldosterona en el nefrón distal
Efectos de fisiológicos de la aldosterona

 Riñón: efectos en el túbulo colector cortical:

-Efectos sobre las células principales


 Estimulación de la reabsorción de Na +.
 Estimulación de la secreción de K+.

– Efecto sobre las células intercaladas A


 Estimulación de la secreción de H+.
 Estimulación de la reabsorción de HCO3-

 Colon: efectos en el colon distal

– Efectos sobre las células absortivas superficiales


 Estimulación de la absorción de Na +.
 Estimulación de la secreción de K +
ACCION DE ALDOSTERONA EN TUBULO RENAL

- Aumenta la Bomba Na+-K+

- Aumenta la Bomba H+-K+

- Canales de Na+

- Canales de K+
REGULACION SECRECION DE ALDOSTERONA
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

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