Farmacología de la disglucemia

Diabetes Mellitus
• Trastorno metabólico crónico, multifactorial
• Caracterizado por hiperglicemia
• Resultado defectos en secreción de insulina en acción
de insulina o ambos
• Resulta incremento glucemia con alteración en
metabolismo HC, lípidos y proteínas
• Factores genéticos y ambientales
• Se asocia con daño a largo plazo, disfunción e
insuficiencia en diferentes órganos
Principal fuente morbilidad:
• Retinopatía , Neuropatía, Nefropatía y enfermedad
cardiovascular
• Prevalencia Chile 12,3%
• A nivel mundial 10%
• 463 millones y se estiman para 2045 aumente a 700
millones 2/3 viven en zonas urbanas
 Diagnostico
• Desde 1971 se decide realizar Prueba de Tolerancia a la Glucosa
Oral (PTGO)
• Se incorpora Hemoglobina Glicosilada (A1C) como método
diagnósTco, sólo en laboratorios cer:ficados por NaTonal
Glycohemoglobin StandardizaTon Program (NGPS) y
estandarizado por Diabetes Control And ComplicaTons Trial
(DCCT)
Ventajas sobre otros métodos:
• Mayor estabilidad preanalíTca, no requiere ayuno, menor
Tempo en laboratorios, no requiere carga glucosa, pero mayor
costo asociado
Diabetes :po 1 se subdivide en dos:
• Diabetes se produce por reacción autoinmune contra células
beta prevalencia 5-10% en etapas tempranas de la vida
• Tipo 1A presencia anTcuerpos pancreáTcos posiTvos incluso
en estadios asintomáTcos se recomienda realizar screening con
Ac sólo en marco invesTgaTvo
• Tipo 1B ADA la reconoce como aquellos que no cumplen con
criterios completos de 1A, ni tampoco de Tpo 2
• Tipo 1 idiopáTca se ha considerado como Latent Autoinmune
Diabetes of the Adults (LADA) por otras organizaciones
• Presenta déficit lentamente progresivo función células beta no
se presentan requerimientos de insulina en un inicio y puede
responder al uso de sulfonilureas además serología es negaTva
 Criterios de screening ADA
• Considerar pruebas en adultos con sobrepeso u obesidad
(IMC ≥25 kg / m 2o ≥23 kg / m 2 que tengan uno o más de los
siguientes factores de riesgo:
a) Pariente primer grado con diabetes
b) Raza / etnia de alto riesgo (afroamericano, latino, nativo
americano, asiático americano, isleño del Pacífico)
c) Historia de Enfermedad Cerebro Vascular
d) Hipertensión (≥140 / 90 mmHg o en tratamiento para
HTA)
e) HDL <35 mg /dL (0,90 mmol / L) y / o TG > 250 mg / dL
(2,82 mmol / L)
f) Mujeres con síndrome de ovario poliquístico
g) Inactividad física
1. Pacientes con prediabetes (A1C ≥5,7% [39 mmol / mol],
IGT o IFG) deben someterse a pruebas anualmente
2. Mujeres con diagnosticó Diabetes Mellitus Gestacional
deben someterse a pruebas de por vida al menos cada 3
años
3. Para todos los demás pacientes, las pruebas deben
comenzar a los 45 años
 Fisiología secreción insulina
• Secreción es:mulada por:
• Glucosa , Aa, Ácidos grasos y Cuerpos cetónicos
• Mayor cuando glucosa es por VO comparada IV
(efecto incre:nas)
• AcTvación SNS vía (α2) (Hipoxia, Hipoglucemia,
Ejercicio, Hipotermia, Cirugía o quemaduras graves)
suprimen secreción insulina
• Agonistas β2 y esTmulación vagal favorecen
liberación
Secreción:
• Transporte glucosa vía GLUT 1 a células β
• Metabolismo glucosa ATP aumenta
• Inhibe canal K+ (despolarización)
• Apertura canal Ca+2 (mueve vesículas)
• En periferia (m. esqueléTco y tejido adiposo) GLUT4
responde a insulina facilita transporte glucosa desde
circulación
GLUT 1 Y GLUT 4
Fisiopatología
• Homeostasis glicemia se definen sobre la • Asociación Americana de la Diabetes (ADA) y
base niveles de glicemia en ayuno OMS) han adoptado criterios para
diagnós:co
• Clasificación:
Glicemia normal en ayuno
• < 5.6 mmol/L (100 mg/dL)
• 0,1/180/0,1 =0,0056 * 1000= 5,6
• 180 PM de glucosa
Glucosa alterada en ayuno (IFG):
• 5.6 - 6.9 mmol/L (100-125 mg/dL)
Intolerancia a glucosa (IGT):
• 7.8 - 11.1 mmol/L (140 y 199 mg/dL) 2 h
después de ingestión de 75 g de solución
• Diabetes mellitus
 Detección D2
• ADA recomienda ampliar detección D2
• Edad > 45 años o IMC > 25 kg/m2 ( > 23 kg/m2 asiáticos)
Incluye uno de estos factores de riesgo:
1. Inactividad física
2. HTA
3. HDL bajo
4. Antecedentes familiares D2
5. Grupos étnico alto riesgo (afroamericanos, latinos,
americanos nativos, americanos origen asiático,
habitantes islas del Pacífico);
6. Prueba de glucosa anormal ( IFG, IGT, A1c 5.7-6.4%)
7. ECV
8. RI
9. Mujeres con SOP, o que han dado a luz bebé grande
anteriormente, o que han tenido diabetes gestacional
 Patogénesis
D1
• 5-10% se presenta a cualquier edad
• Prevalencia alta de enfermedades autoinmunes: Addison,
Graves, y Hashimoto
ADA reconocen tres estadios:
• Autoinmunidad más secreción normal de insulina
• Autoinmunidad con disglucemia
• Autoinmunidad con hiperglucemia (diabetes)
D2
• Síndrome heterogéneo de homeostasis de glucosa
desregulada
• Asocia a secreción y acción alteradas de insulina
• Sobrepeso u obesidad 80% de pacientes produce cuando
acción de insulina no es suficiente para mantener glicemia en
parámetros normales
• Otro rasgo destacado es secreción excesiva y desregulada de
glucagón
Resistencia insulina
• Sensibilidad a insulina se mide como
cantidad de glucosa eliminada de la
sangre en respuesta a dosis fija de
insulina
Factores que afectan sensibilidad de
insulina :
• Edad , peso, niveles actividad física,
patologías y terapia farmacológica
(corticoides)
• Sensibilidad disminuye linealmente
con edad
• m. esquelético, tejido adiposo e
hígado son tejidos fundamentales que
responden a insulina
Evolución
Farmacoterapia
Insulinoterapia
Euglicemicos
Hipoglucemiantes Orales
Terapéutica integral
• Aliviar síntomas relacionados a
hiperglucemia (FaTga, Poliuria, Polidipsia)
• Prevenir o reducir descompensación
metabólica y complicaciones crónicas
Atención integral involucra:
• Manejo:
• Glicemia , Pa, Lípidos y detección y
manejo de complicaciones relacionadas
con diabetes
• D1 importante hacer coincidir aporte
calórica con dosificación de insulina
• D2 dieta dirigida a pérdida peso y
reducción Pa y riesgo ateroscleróTco
ObjeFvos de la terapéuFca
Insulinoterapia
Insulina
• Base tratamiento para pacientes D1 y
muchos D2
Administración Insulina:
• SC, IM, IV, Nasal
• A largo plazo principalmente SC
1 UI insulina se define como:
• Bioequivalente 34.7 μg insulina
cristalina
Preparados insulina U/ml
• 200 [insulina Degludec y Lispro]
• 300 [insulina Glargina]
• 500 [insulina Regular]
 Formulaciones
• Según duración de acción:
Acción corta:
• Muy rápida (Aspártica, Glulisina, Lispro)
• Regular
Acción prolongada:
• Acción más larga (Degludec, Detemir, Glargina)
• NPH
Modificación de absorción y perfil
farmacocinética dos enfoques:
1. Formulaciones que reduzcan absorción
después de inyección SC
2. Alterar secuencia Aa o estructura proteica de
insulina para que retenga capacidad de
unión al receptor
Acción de insulina
Administración

• Administración SC
IV útiles:
• Cetoacidosis
• Cuando requerimientos insulina
cambian rápidamente:
• Periodo peri operatorio
• Trabajo parto
• Alumbramiento
• Situaciones de cuidados
intensivos
Administración
Se ajusta:
1) Individualmente
2) Día a día
3) Según glicemia
4) Según acTvidad de paciente
5) Según canTdad de alimento
6) Según composición alimento

En caso de SOS administrar

IV insulina corriente (única)
 Factores que alteran absorción
• Sitio inyección, tipo insulina, flujo
sanguíneo subcutáneo, hábito fumar,
actividad muscular en sitio de inyección,
volumen y concentración de insulina
inyectada, y profundidad de inyección
(insulina actúa más rápidamente cuando
se administra IM que SC )
• Aumento flujo SC (masaje, baño caliente, o
ejercicios) mejoran absorción
• Abdomen sitio preferido inyección
matutina insulina se absorbe 20-30% más
rápido que brazo
• Rotar sitio inyección evita o limita
formación cicatrices subcutáneas,
lipohipertrofia, o lipoatrofia
Efectos adverso
• Hipoglucemia riesgo principal
• Tratamiento D1 y D2 asocia a
modesto aumento de peso
• Reacciones alérgicas
• Atrofia grasa subcutánea en siTo
de inyección (lipoatrofia) raro
• Lipohipertrofia (depósitos grasa
subcutáneos) atribuido a acción
lipogénica de altas
concentraciones locales de
insulina
Tratamiento de cetoacidosis
• Administración IV insulina más
apropiada para pacientes con
cetoacidosis o hiperglucemia grave en
estado hiperosmolar
• Inhibe lipólisis y gluconeogénesis
• Produce estimulación máxima de
aporte de glucosa
• Pacientes con estado hiperglucemia
hiperosmolar no cetónica más
sensibles a insulina que aquellos que
tienen cetoacidosis
Diabetes en niños y adolecentes
• Meta A1c recomendada inferior a
7.5%
Recomienda:
• Reducir peso
• Aumento acTvidad psica en
población diabéTca pediátrica,
niños mayores y adolescentes
• Meqormina aprobada para niños
de 10 años
• Después de Meqormina, segunda
línea terapia con insulina
HbA1c
• Unión no enzimática (glicación) a diversas
proteínas
• Control glucémico en últimos 4 meses
• Buen control glucemia cuando HbA1c < 7 %
Valor cambia por consumo:
• Etanol
• Hemoglobinopatia
• Elevada ingesta vitamina C y E
• Formación de productos finales de
glicosilación en fases tempranas pueden
inhibirse por Aspirina, vitamina E y C
• Bloquea unión grupos NH2 libres con
carbonilo de glucosa e interfieren en fases
tempranas reversibles de esta reacción
 Glicocilación no enzimáFca de proteínas
• Mecanismo fundamental génesis complicaciones micro y
macrovasculares
Implican secuelas patológicas:
• Cataratas , Neuropasa, Patología tejido conecTvo, Nefropasa,
Enfermedad CV y Envejecimiento prematuro
• Hiperglicemia mantenida transforma productos finales de
glicosilación avanzada o degrada por oxidacion y formacion
ROS
• Compuestos o pigmentos oscuros de reacciones no
enzimáTcas irreversibles de proteínas, modifica estructura y
funcion
• Altera propiedades gsicas y estructurales de matrix
extracelular colágeno , daño membrana basal y atrapamiento
LDL e IgG
• Induce cambios fenohpicos indirectos sobre disfunción
vascular, expansión matrix, aterosclerosis y glomeruloesclerosis
• Induce síntesis y liberación citoquinas y factores crecimiento
 Otras formulaciones
• Combinaciones acción corta y prolongada convenientes
reduce número inyecciones
Insulina inhalada (Afrezza)
• Libera polvo seco insulina obtenida por DNA
recombinante
• Respuesta menor
• Adecuado para administración preprandial
• Indicada pacientes con rechazo a punciones repeTdas
No usar:
• AsmáTcos o EPOC, cetoacidosis o pacientes que fumen
o hayan dejarlo de hacerlo
• Debe usarse en combinación con insulina de acción
prolongada y Tene inicio más rápido y duración más
corta que análogos de insulina inyectables
• Reacciones adversas incluyen tos e irritación de
garganta
Hipoglucemiantes
Diabetes tipo 2
Secretagogos
Moduladores canal K + /ATP
Sulfonilurea
No Sulfonilurea (Meglitinidas)
 Moduladores canal K+ ATP: (Sulfonilureas)
Primera generación ya no se usan:
• Tolbutamida, Tolazamida y Clorpropamida
Segunda más potentes:
• Glibenclamida, Glipizida, y Glimepirida
Liberación prolongada:
• Glipizida o micronizadas (Glibenclamida)
Farmacodinamia :
• EsTmulan secreción de insulina mediante
cierre de canales KATP
• Mecanismo similar al de ATP pero en un
lugar de unión diferente
• Provoca despolarización y aumenta liberación
de insulina
Farmacocinética:
• Buena absorción TGI
• Alimentos e Hiperglucemia reducen absorción
• Unión proteínas (90-99%)
• T ½ corta (3-5 h)
• Hígado metaboliza excreta en orina
Terapéutica:
• D2
• 50-80% pacientes responden
Reacciones adversas – Interacciones:
• Hipoglicemia
• Aumento peso 1-3 Kg
• Menos frecuentes : náuseas y vómitos, reacciones
hipersensibilidad
• Clofibrato y Salicilatos desplazan unión a proteínas
• Etanol aumenta acción y provoca hipoglucemia
Farmacocinética
Clorpropamida Glibenclamida Glipizida Glimepirida
Primera genera
BO >90 90 95 100

Unión proteica 95 99 98 99,5

Vida Media 33 4-8 4 12

Tiempo Acción 60 12 8-12 24

Excreción KD/LV 80-90% KD 50/50 20/80 60/40

Metabolito LV activo activo inactivo inactivo

Moduladores canal K+ ATP: No Sulfonilureas (Meglitinidas)
Repaglinida
• EsTmula liberación al cerrar canal K+ /ATP
Farmacociné:ca:
• Absorción rápida TGI
• Máximos alcanza 1 h
• t1/2 1 h
• Metaboliza CYP3A4 (derivados inacTvos)
Efecto secundario:
• Hipoglicemia
Potencian acción Hipoglicemiante:
• Desplazar si:o unión proteínas:
• β-B, Cumarina, IMAO, AINES, salicilatos
Altera metabolismo (Inhibición)
• Gemfibrozilo , Itraconazol, Ciclosporina,
SimvastaTna, Claritromicina
Moduladores canal K+ ATP: No Sulfonilureas (Meglitinida)

Nateglinida:
• Secreción insulina más rápida y
menos sostenida que otros agentes
antidiabéticos
• Mayor efectividad administrada en
dosis de 120 mg 3/día, 1-10 min antes
de comida
Metaboliza CYP:
• 2C9 (70%) y 3A4 (30%)
• Disminuyen efecto hipoglucémico
(Corticosteroides, Tiazidas)
 Biguanida
Glucorregulador - Euglicemico
 Metformina
• Único representante
• Tratamiento primera línea D2
• Administrar 2 dosis/día (0.5-1.0 g)
Farmacocinética:
• Dosis máxima 2550 mg
• Absorbe i. delgado
• BD 70-80%
• Concentración máxima 2 h
• t1/2 4-5 h
• No se une proteínas
• Excreta intacto en orina
 Metformina
• Transporta por OCT1 (organic caTon transporter)
• Expresa en membrana sinusoidal (lado de sangre)
papel clave en disposición y eliminación hepáTca de
fármacos en su mayoría caTónicos y compuestos
endógenos
• Inhibe cadena respiratoria mitocondrial sobre complejo
1 (mecanismos desconocido)
Consecuencias:
• ATP/AMP disminuye por aumento AMP
• Déficit ATP disminuye glucólisis
Aumento AMP:
• Señalización PKA supresión adenilato ciclasa
• AcTva AMPK acTvidad regula lípidos y
gluconeogénesis
• Inhibe Glicerolfosfato Deshidrogenasa convierte glicerol
3 Fosfato (G3P) a Dihidroxiacetona Fosfato (DHAP)
• Esto disminuye via gluconeogénica y aumenta NADH
produce aumento lactato por disminución de
conversión a piruvato por lactato deshidrogenasa
 Farmacodinamia
1) Mejora captación glucosa muscular
2) Disminuye HbA1c 1-2 %
3) Aumenta actividad receptor insulina

Activa AMPK :
a) Disminuye producción glucosa LV
b) Inhibe gluconeogénesis y síntesis ac.
grasos
c) Estimula oxidación Ac. grasos (baja LDL 10
mg/dl y TAG)
d) Disminuye lipogénesis
 Contraindicaciones
• UTliza para tratar inferTlidad en mujeres con
SOP
• No aprobado formalmente
• Mejora ovulación y ciclo menstrual y disminuye
andrógenos circulantes e hirsuTsmo
• Tratamiento combinado con anTdiabéTcos
orales (Sulfonilureas, MegliTnidas, Glitazonas,
Inhibidores Alfa Glucosidasas) e insulina mejoran
perfil terapéu:co
Reacciones adversase Interacciones:
• Más frecuente (10-25%) TGI: náusea, indigesTón,
inflamación abdominal, diarrea
• Reduce 20-30% niveles B12
• Antes de iniciar tratamiento evaluar función renal
• Acidosis lácTca incidencia 3 / 100.000
pacientes/año
Sobrepeso - Metformina
• Pacientes con sobrepeso tratados con
Meqormina mejoría significaTva:
• Complicaciones finales (32%)
• Mortalidad asociada a DM (42%)
• Mortalidad total (36%)
• Riesgo IAM (39%)
• ICTUS (41%)
Riesgos
 Efectos No hipoglicemiantes
• Baja concentracion y acTvidad PAI
• Ansgeno acTvador del plasminógeno
Tsular (t-PA)
• Factor Von Willebrand
• Disminuye adhesión y agregación
plaquetaria
• Mejora hipercoagulabilidad
• Reduce mínimamente Pa
Baja Incidencia
• Disminuye Endotelina-1 y Proteína C
reacTva
• Aumenta ligeramente valores de
Homocisteína factor riesgo
cardiovascular, posiblemente por baja B12
Tiazolidinedionas
• Pioglitazona y Rosiglitazona
• Sensibilizadores insulina y aumenta captura glucosa
mediada por insulina 30-50%
Farmacodinamia:
• Requiere insulina para ac:vidad
• Ac:van PPAR γ en tejido adiposo y menor m.cardíaco y
m.esqueléTco
• Regula transcripción genes sensibles a insulina en
control metabolico de glucosa y lípidos
• Promueve captura ácidos grasos y cambios en
almacenamiento de lípidos en siTos extra adiposos al
tejido adiposo
• Baja niveles ac. grasos y aumenta eliminación y
disminuye lipolisis
• Aumenta sensibilidad Tsular a insulina
• Pioglitazona reduce TAG 10-15%, eleva HDL, y aumenta
LDL
Farmacociné:ca:
• Administran en 1 dosis/día
• Inicio acción lento
• Efectos homeostasis glucosa 1-3 meses
• Absorción 2-3 h
• Alimentos no afectan BD
• Metabolizada por hígado
• Gemfibrozilo inhibe metabolismo
Reacciones adversas e Interacciones:
• Muy común aumento peso (2 - 4 Kg)
por aumento adiposidad y edema
• Duplica incidencia si se usa con
Insulina
• Baja hematocrito asociado puede ser
efecto de retención de líquido
• Uso crónico IC por retención de liquido
• No usar en pacientes con IC
• Asocia aumento riesgo fractura en
mujeres
IncreFnas
Agonistas GLP-1
Inhibidores DPP4
 IncreFnas
• Hormona intes:nal (GLP-1) (glucagon-like pepTde-1 o
pépTdo-1 se libera después de comidas (5 – 15 min)
es:mula secreción insulina sobre célula β
• Tiene efectos tróficos promueven crecimiento,
proliferación y diferenciación como regeneración
• Reduce eficacia para esTmular liberación insulina y
disminuye glicemia D2
• GLP-1 blanco farmacológico
• GLP- 1 (IV) en diabéTcos es:mula secreción insulina,
inhibe liberación glucagón, retarda vaciado gástrico,
reduce ingesTón alimentos y normaliza secreción
insulina de ayuno y postprandial
• GLP-1 se inac:va por DPP-4
Estrategia farmacológica:
1. Agonistas pepsdicos IV receptor GLP-1 resistente a
DPP-4
2. Inhibidores DPP-4
IncreFnas
Agonistas receptor GLP-1
Farmacodinamia:
• Receptor GLP-1 expresan:
• Células β, SNC, SNP, Corazón, Vasculatura
Riñones, Pulmones y mucosa gástrica
• Activan vía AMP-PKA
• Célula β, aumenta biosíntesis y exocitosis
insulina, dependiente de glucosa
• SNC responsables de efectos agonistas
sobre ingesta alimentos, vaciado gástrico
y efectos secundarios tales como náusea y
reflujo (30-50%)
• Altera farmacocinética de fármacos que
tienen absorción GI rápida (contraceptivos
y antibióticos)
• Eficaz como monoterapia
• Ninguno se considera agente primera línea
Exena:da:
• PépTdo 39 Aa
• 53% homología con GLP-1
• Potente GLP-1RA
• Absorción rápida, C max 2 h
• t1/2 2-3
• No metabolizado por DPP-4
• Administración SC 1 /semana, de acción
prolongada más eficaz que tratamiento
aplicado dos veces/día
• Monoterapia reduce HbA1c 0,7 a 0,9%
• Induce baja peso 2,8-3,1 Kg
Liraglu:da
• PépTdo acción prolongada resistente a
DPP-4
• SC 1 /día
• Monoterapia disminuye HbA1c 0,85%
• Alcanza máxima concentración 8-12 h
• t1/2 12-14 h
• Ensayo comparo Liraglu:da redujo A1c
30% más que ExenaTda

Albiglu:da
• t1/2 5-7 días
• Puede dosificarse semanalmente
Efectos secundarios
• DisTntos grados de intolerancia
TGI
• Náuseas , vómitos y diarrea
• Náuseas 8-57% son transitorias,
dosis dependiente y disminuyen
en Tempo variable (4-8 semanas)
• Se presentan con mayor intensidad
con AR-GLP1 de acción corta
(ExenaTda)
Inhibidores DPP-4
DipepFdil PepFdasa IV (DPP 4)
• Glucoproteína integral de membrana
ampliamengte distribuida
• AcTvidad proteasica
• Principal función es degradación del
pépTdo Tpo 1 similar al glucagón
(GLP-1)
Expresa:
• Endotelio , superficie linfocitos T, y
circulación
• InacTva GLP-1 y GIP
• Inhibidores DPP-4 aumentan GLP-1 y
GIP esTmulados por ingesta de
alimentos
• Farmacodinamia:
Inhibidores competitivos DPP-4
• Alogliptina, Linagliptina, y Sitagliptina
Unión covalente
• Vildagliptina y Saxagliptina
• Moléculas pequeñas
• Administración oral rápida absoción
• Inhibición significativa a 5 -15min
• Reducen 95% actividad DPP-4 por 12 h
• Elevan concentración GIP y GLP-1 (dos veces)
• Aumenta secreción Insulina, disminuye
glucagón, y mejora hiperglucemia (ayuno y
postprandial)
Farmacociné:ca:
• Absorbe bien intesTno delgado
• AloglipTna, SaxaglipTna,
SitaglipTna, y VildaglipTna circulan
libre y excretan vía renal
• LinaglipTna alta unión a proteínas
excreción hepáTca
• SaxaglipTna metaboliza CYP3A4
Reacción adversa:
• FDA Asocia dolor extremo en
arTculaciones (raro)
Acciones

• Reduce HbA1 0,5 - 0,8 %.

• Aumenta niveles basales y prandiales GLP-1
• Reduce glucosa basal y prandial
• Mejora función beta y alfa pancreáTca en DM2
• Incrementa masa células beta (en animales
de experimentación)
• Aumenta sensibilidad a insulina
• No incrementa peso
• Bajo riesgo de hipoglucemia
• Potencial efecto beneficioso cardiovascular
Inhibidores α-glucosidasa
Alfa -glucosidasa
• Enzimas responsables de
descomponer carbohidratos a
nivel intesTnal
• Para absorber carbohidratos
• Forma componentes más
pequeños como glucosa, para
absorber carbohidratos
• El aumento de glucosa en sangre
luego de comer en persona sana es
de 30-50 mg / dl
• El aumento en diabéTcos es
mucho mayor
 Farmacodinamia

• Inhibición α-glucosidasa borde cepillo

intestinal resulta en:
• Retrasa absorción de azúcares simples
• Retraso no causa malabsorción
• Inhibidores pueden alterar eje hormonal
gastrointestinal y retrasar absorción de
carbohidratos
Disminuye absorción intestinal:
• Almidón , Dextrina, y Disacáridos
• Aumenta liberación GLP-1, (disminuye
glicemia)
 Acarbosa , Miglitol y Voglibosa
• Usan combinado con anTdiabéTcos orales o
insulina
• Acarbosa pseudotetrasacárido que conTene N
• Acarbosa es glucoamalasa como inhibidor de
sacarasa
• Acarbosa y Voglimosa de origen microbiano
• Miglitol es sintéTco
• Voglibosa efecto menor sobre sacarosa que
Acarbosa
• Inhibe absorción de almidón, sacarosa y
maltosa
• No afecta absorción glucosa y otros
monosacáridos
• Uso Acarbosa no es problema en pacientes
con intolerancia a lactosa
• Efecto sobre lactasa es muy pequeño
• Tratamiento crónico peso heces aumenta 50%
• Excreción ácidos grasos cadena corta en heces aumenta 22%
• pH de heces disminuye 0.7
• Flora bacteriana no cambia
Reacción adversa:
• Carbohidratos no digeribles en intesTno delgado se
metabolizan en colon por bacterias
• Malabsorción , flatulencia, diarrea osmóTca e hinchazón
abdominal
• Miglitol reduce absorción Propanolol y RaniTdina
(anTácido)
• Contraindicado IRC fase 4
Murta arbusto na:vo
• Centro -Sur y Sur de Chile
• Infusión hojas y ramas Tene potente ac:vidad inhibitoria
α-glucosidasa
• Permite disminución postprandial glucosa retarda y
disminuye absorción monosacáridos
Inhibidores transportador 2 de glucosa Na +

(SGLT2)
Glifozinas
 SGLT
• Glucosa ingresa a células a través de dos tipos de receptores
de membrana:
1. GLUT (glucose transporters)
2. SGLT (sodium-glucose transporters)
• SGLT cotransportadores activos (Na/glucosa)
Se subdividen:
• SGLT1:presente en intestino y riñón segmento S3 túbulo
contorneado proximal (TCP)
• Esencial para absorcion glucosa intestinal desde luz hacia
enterocitos maxima en duodeno y minima en ileon
• Expresión gastrointestinal SGLT1 modulada por receptores de
sabor dulce
• DT2 expresión duodenal SGLT1 y otros transportadores de
glucosa también es 3 o 4 veces mayor que en pacientes sanos
• Reabsorbe 10% glucosa filtrada
• Gran afinidad por glucosa pero menos capacidad de
transporte (1:1 con el Na)
 SGLT
• SGLT2 presente en riñón segmento S1 y S2
del TCP
• Reabsorbe 90% de glucosa filtrada Tene
menos afinidad por glucosa pero mayor
capacidad de transporte (2Glucosa:1Na)
• Exposición persistente a altas
concentraciones de glucosa en diabetes
da como resultado mayor expresión y
acTvidad SGLT2 y GLUT2 en túbulos
proximales
• Responsable 80-90% reabsorción
• Resto recupera SGLT1 túbulo distal
 FarmacocinéFca - Farmacodinamia
Farmacodinamia:
• Reduce velocidad reabsorción túbulo proximal
varia umbral renal excreción de glucosa de 180
a 50 mg/dL
• Perdida peso 2-4 kg
• Disminuye Pa 2-4 mm Hg
• Canagliflozina , Dapagliflozina y Empagliflozina
Farmacociné:ca:
• BD oral (60- 80%) no afectada por alimentos
• C max 1-2 h
• 90% une proteínas
• T1/2 12 h
• Metabolismo glucuronidación inacTvos
• Excretados vía renal
Efectos adversos
• No causan hipoglucemia
• Pueden aumentar posibilidad al ser
combinados con hipoglicemiantes
Reacciones adversas:
• Aumenta:
• Infecciones tracto urinario bajo(1-2%)
• Infecciones micóTcas genitales (3-5%)
• Glucosuria provoca diuresis osmoTca
ligera
• Puede producir hipotensión y
síntomas asociados
Efectos
Triple terapia
• Cuando control metabólico es
insuficiente con 2 fármacos y HbA1c
es inferior 8%
• Posibilidad de añadir tercer fármaco
oral al tratamiento
• Hay pocos estudios que hayan
evaluado efecTvidad de esta
terapéuTca
• Más costoso que tratamiento con
insulina
• Es alternaTva a la insulinización,
cuando paciente no acepta o hay
problemas para su uso
Terapia
Efectos farmacológicos
Terapia Integral D 2

Tratar obesidad Tratar dislipidemia

Prevenir complicaciones Mejorar calidad de vida

Tratar hiperglucemia Tratar HTA

Conceso en terapia
• Mesormina y cambios es:lo de vida
deben ser primeras intervenciones
• Adición segundo agente oral
proporcionan buenos resultados
terapéuTcos
• Otro enfoque consiste en introducir
insulina basal acción prolongada (a
hora de dormir) en combinación con
agente oral reductor de glucosa
• Insulina acción prolongada puede
combinarse con casi todos agentes
orales anTglucémicos
Resumen
Fin