FARMACOLOGÍA I (PG201)

TEMA VIII Farmacología Sistema Cardiocirculatorio

Hipertensión arterial
Diuréticos
Insuficiencia cardíaca
Cardiopatía isquémica
Dislipemias / Hiperlipoproteinemias
Arritmias cardíacas
Coagulopatías (Antitrombóticos, Anticoagulantes, Antiplaquerarios)
MSc. Dr. Lino Carmenate Milián
Farmacología Antihipertensivos

Perfil farmacológico
Eficacia
Seguridad
Costo
Conveniencia
Farmacología Antihipertensivos

Perfil farmacológico
Identificación y clasificación
Fármacos y Medicamentos
Régimen de administración (dosis, frecuencia, duración)
Método de administración (forma y vía)
Farmacocinética (LADME)
Farmacodinámica (Diana, Mecanismo, Acción, Modo, Efecto)
Eficacia
Indicaciones
Seguridad
Contraindicaciones (absolutas, relativas)
Reacciones Adversas Medicamentosas
Interacciones medicamentosas (Fármacos, Alimentos, Procesos)
Farmacología Antihipertensivos

Costo
Costo y Precio Fármaco/Medicamento, Tratamiento
Conveniencia
Grupos de riesgo:
Recién nacidos, Infancia, Adolescencia, Vejez
Pobreza

Factores de riesgo:
Estados (Embarazo, Lactancia)
Enfermedades (Insuficiencia cardiaca, renal, hepática), Alergias,
Sustancias (alcohol, drogas, fármacos), VIH-SIDA
Fisiopatología - Anatomopatología
Sangramiento – Hemorragia

Hemostasia

Coágulo (coagulación, coagulograma)

Trombo (Trombosis)

Émbolo (Embolia)
Agregación plaquetaria

Fibrinólisis
Fisiopatología - Anatomopatología
Hemostasia: suspensión del sangrado.
Endógena (1ria y 2ria) y Exógena (químicos, físicos)

Tiempos de hemostasia:
Hemostasia primaria (depende de plaquetas)
1. Tiempo vascular: vasoconstricción local por espasmo del músculo
liso del vaso, importante Serotonina liberada por plaquetas
2. Tiempo plaquetario: formación de tapón hemostático temporal (no es
estable)

Plaquetas
Ruptura del endotelio con exposición de fibras de colágeno que
liberan ADP Atracción de plaquetas
Liberación de prostaglandinas Atracción de plaquetas
Fisiopatología - Anatomopatología
Hemostasia: suspensión del sangrado.
Endógena (1ria y 2ria) y Exógena (químicos, físicos)

Tiempos de hemostasia:
Hemostasia secundaria (depende de coagulación)
3. Tiempo plasmático: en el que se va a producir unas reacciones en
cascada con la finalidad de obtener fibrina

mecanismo de coagulación supone que el plasma se transforma en

fibrina (proteína insoluble) por acción de la trombina
Fisiopatología - Anatomopatología
Hemostasia: suspensión del sangrado.
Endógena (1ria y 2ria) y Exógena (químicos, físicos)

Factores de coagulación
No. Romanos (I - XIII, no existe el VI)
Algunos tienen nombres porque se descubrieron posteriormente

En general se sintetizan en hígado

La síntesis de 4 dependen de Vitamina K
Fisiología

factor antihemolítico

factor vítreo

Relacionado con tiempo plaquetario en la

fase homeostática
Fisiología

Factores dependientes de vitamina K:

II, VII, IX, X
Fisiología
Cascada de Coagulación

Importancia biológica:
fibriógeno transforma en fibrina
maya de fibrina englobar células sanguíneas
formación coágulo
Mecanismo intrínseco Mecanismo extrínseco
del plasma al plasma

Factor XII Tejidos dañados liberan Factor III

(tromboplastina hística o tisular)
Fisiología
Fisiología
Fibrinólisis (disolución de fibrina):

Serie de reacciones limitantes que impiden o limitan la coagulación dentro

de los vasos.
Permite el control de la coagulación (limitada a la zona del daño)

Componente activo del sistema: plasmita fibrinolisina

Precursor: plasminógeno (en plasma y sintetizado hígado) que se
transforma en plasmita por acción de factor XII activo y por activadores
hísticos-plasmáticos (urocinasas, streptocinasas)

Plasmita fibrinolisina se protege por las plaquetas produciendo antiplasma,

determina que en la zona del daño no se puede disolver el coágulo.
 Hemorragias
Clínica Choque
Diagnóstico: IAM
Interrogatorio: APF, APP EVE
Hemofilia
Examen físico Postoperatorios
Exámenes complementarios Postparto
EC Periférica
Insuficiencia Venosa
Síntomas y signos:
Sangramientos agudos – crónicos
provocado - espontáneo

Exámenes complementarios:
Exámenes complementarios
Tiempo de coagulación:
global Funcionamiento vía intrínseca de la coagulación

Tiempo de sangrado o de hemorragia:

Funcionamiento de plaquetas

Tiempo de protombina:
Funcionamiento de vía extrínseca de la coagulación

Tiempo de retracción del coágulo:

Funcionamiento de plaquetas

Tiempo de Recalcificación del Plasma citratado (Howell)

Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado (APTT)
Exámenes complementarios

Otros exámenes: específicos

Dosaje Factores de la Vía Intrínseca
Dosaje Factores de la Vía Extrínseca

Dosaje Inhibidores Fisiológicos de la Coagulación

Dosaje Inhibidores Adquiridos de la Coagulación

Determinación Plg / Plm

Determinación PAI, t-PA, α 2-AP, TAFI
Exámenes complementarios
Tiempo de Coagulación (Lee-White, 1913)
Valores de Referencia: < 15 min

Causas de valores alterados

Deficiencias severas de factores
Presencia de Heparina

Retracción del Coagulo

Valores de Referencia: 45 a 65 %

Causas de valores alterados

Alteraciones plaquetarias (cuali-cuantitativas)
Alteraciones de Fg (cuali-cuantitativas)
Hematocrito
Exámenes complementarios
Tiempo de Protrombina (Quick)
Valores de Referencia: 70 – 120 %
Pueden expresarse como %, Tiempo (seg), Razón

Causas de valores alterados:

Evalúa factores: VII - X – V – II – (I)
Deficiencia congénita de factores (cuali o cuantitativa)
Hepatopatías
Deficiencia de Vitamina K
Anticoagulación por vía oral
Deficiencia de Fg < 50 mg/dl
Disfibrinogenemia
Inhibidor específico de factores
Exámenes complementarios
Tiempo de Trombina
Valores de Referencia: 18-22 seg

Causas de valores alterados:

Hipofibrinogenemia (congénita o adquirida)
Disfibrinogenemia (Fg fetal)
Heparina, heparinoides
Inhibidores adquiridos específicos o
inespecíficos
Paraproteínas
Hirudina
Exámenes complementarios
Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado (APTT)
Valores de Referencia: 35-45 seg
varía según el reactivo comercial, el laboratorio debe determinar su rango
de referencia
Causa de valores alterados;
Evalúa factores: XII - XI - IX - VIII - X – V – II - (I)
Deficiencia congénita y /ó adquirida de factores
Deficiencia Vit K
Hepatopatías
Tratamiento con Heparina
Hirudina
Inhibidor específico de factores
Inhibidor Lúpico (aPL)
Fg < 50 mg/dl
Disfibrinogenemia
Exámenes complementarios
Fibrinogéno
Rango de referencia: 1,5 – 4 g / l

Causas de valores alterados:

Hepatopatías Severas
CID
Alteraciones congénitas cuantitativas: afibrinogenemia / hipofibrinogenemia
Alteraciones congénitas cualitativas: disfibrinogenemia
Macroglobulinemias
Exámenes complementarios
Dosaje de factores

Métodos Funcionales
Coagulométricos
Cromogénicos

Métodos Inmunológicos
Electroinmunodifusión (Laurell)
ELISA
Nefelometría
Aglutinación sobre partículas de látex
Terapéutica No farmacológica

Modificación Estilos de Vida

Dieta

Transfusiones

Quirúrgicos (transplantes MO, esplenectomía)

Terapéutica Farmacológica
Trastornos de coagulación y sangrado
Objetivos:
1. Disminuir la coagulación o disolver los coágulos presente con
riesgo de oclusión vascular (anticoagulantes, trombolíticos,
antiplaquetarios)
Tratamiento y prevención de IAM, otros síndromes coronarios
agudos, fibrilación auricular, infarto cerebral, trombosis venosa
profunda (TVP)

2. Aumentar la coagulación en deficiencias de coagulación

Terapéutica Farmacológica
Terapéutica Farmacológica
Anticoagulantes:

Mecanismo de acción:
Inhibición formación de coágulos de fibrina

Tipos:
Heparina y afines (vía parenteral)
Inhibidores directos de trombina (vía parenteral)
Derivados de cumarina (vía oral)
Terapéutica Farmacológica
Anticoagulantes:

aPTT, activated partial thromboplastin time, LMW, low molecular weight

Terapéutica Farmacológica
Anticoagulantes: Modelo de cascada de coagulación:
Inhibición por forma activada del factor
tisular y proteína C.
El factor tisular (TF) es importante en la
iniciación de la cascada.
El factor tisular inhibidor de la vía (TFPI)
inhibe la acción del complejo VIIa-TF
Terapéutica Farmacológica
Anticoagulantes Orales:
Inhibidores / antagonistas vitamina K:

Dicumarol: Derivado de cumarinas

Primer anticoagulante oral aislado y primero en usarse en clínica.

Actualidad uso relativamente poco por caracteristicas farmacocinéticas (lenta y
errática absorción y RAMs gastrointestinales)
Utilizado en experimentación bioquímica como inhibidor de las reductasas.

Mecanismo de acción: antagonista vitamina K (similar a warfarina) sintetizada

por microbiota intestinal

Dosis de mantenimiento: 25-200 mg/día.

Terapéutica Farmacológica
Anticoagulantes Orales:
Inhibidores / antagonistas vitamina K:
Terapéutica Farmacológica
Anticoagulantes parenterales:
Heparina y afines:

Heparina: Impide la formación de trombina y el paso de protombina por trombina.

Heparina endógena (leucocitos basófilos).
Terapéutica Farmacológica
Anticoagulantes parenterales:
Inhibidores directos de trombina:
Terapéutica Farmacológica
Antitrombóticos (Trombolíticos):
Sistema fibrinolítico:
Izquierda
Fármacos aumentan formación de
plasmina (la más importante enzima
fibrinolítica)

Derecha
Fármacos antiplasmina (inhiben
formación de plasmina)
Terapéutica Farmacológica
Antitrombóticos (Trombolíticos):
Terapéutica Farmacológica
Antiplaquetarios (Antiagregantes plaquetarios):

Inhibidores cicloxigenasas (COX)

Inhibidores Glicoproteína IIb/IIIa (GP IIb/IIIa)
Antagonistas receptores de ADP
Inhibidores de recaptación adenosina e inhibidores fosfodiesterasa
Terapéutica Farmacológica
Antiplaquetarios (Antiagregantes plaquetarios):
Terapéutica Farmacológica
Antiplaquetarios (Antiagregantes plaquetarios):

Formación de un trombo en el sitio de la pared vascular dañada (CE, células

endoteliales) y papel de las plaquetas y los factores de coagulación.

Los receptores plaquetarios de membrana son glicoproteína (GP) del

receptor Ia, la unión a colágeno (C); receptor GP Ib, la unión del factor de
von Willebrand (FVW) y GP IIb / IIIa, que se une al fibrinógeno y otras
macromoléculas.
La Prostaciclina (PGI2) es un antiagregante plaquetario (PGI2) liberada por
el endotelio.
Otras sustancias liberadas para agregación plaquetaria: difosfato de
adenosina (ADP), tromboxano A2 (TXA2), serotonina (5-HT).
Terapéutica Farmacológica
Antiplaquetarios (Antiagregantes plaquetarios):
Inhibidores cicloxigenasas (COX):
Terapéutica Farmacológica
Antiplaquetarios (Antiagregantes plaquetarios):
Inhibidores Glicoproteína IIb/IIIa (GP IIb/IIIa):
Terapéutica Farmacológica
Antiplaquetarios (Antiagregantes plaquetarios):
Antagonistas receptores de ADP:
Terapéutica Farmacológica
Antiplaquetarios (Antiagregantes plaquetarios):
Inhibidores de recaptación adenosina e inhibidores fosfodiesterasa:
Terapéutica Farmacológica
Trastornos de sangramientos:
De reversión:
Terapéutica Farmacológica
Trastornos de sangramientos:
Factores de coagulación:
Terapéutica Farmacológica
Trastornos de sangramientos:
Antiplasmina:
 Terapéutica Farmacológica
Estatinas: eficaces en la prevención de coágulos

A. Phillip Owens, Freda H. Passam, Silvio Antoniak, Stephanie M. Marshall, Allison

L. McDaniel, Nigel Mackman. Monocyte tissue factor-dependent activation of
coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin. J
Clin Invest. Enero 2012. doi:10.1172/JCI58969

Beneficios en prevención de coágulos (ataques cardíacos o cerebrales)

Elevados niveles de colesterol determina aumento del riesgo

Placas de ateroma en arterias pueden romperse, provocando la formación de
cóagulos oclusivos (trombos) provocando isquemia y sus consecuencias
 Terapéutica Farmacológica
El equipo de investigación identificó una ruta molecular que conduce a la formación
anormal de trombos y la desactivó utilizando las estatinas.

Los estudios fueron realizados en humanos, monos y ratones con altos niveles de
colesterol en sangre. Se descubrió que los niveles elevados de LDL induce una
molécula llamada "factor tisular", que provoca la coagulación.

"Las estatinas probaron tener actividad antitrombótica en varios estudios previos.

Sin embargo, este estudio es el primero que muestra cómo las estatinas reducen la
activación del proceso de formación de trombos independientemente de su poder de
reducción de lípidos".

Las estatinas no solo atacan al factor negativo que provoca trombos, sino que lo
hacen sin afectar el factor positivo activo en la coagulación normal por lo que estas
drogas no deberían asociarse con el riesgo de mayor sangrado que es una RAM
típica de las drogas anticoagulantes disponibles actualmente.
 Terapéutica Farmacológica
Nigel Mackman lleva 25 años de estudio del factor tisular, el principal iniciador del
proceso de coagulación en el cuerpo, que normalmente se encuentra fuera de los
vasos sanguíneos y solo entra en contacto con la sangre después de una herida.

Tras descubrir que este factor se mostraba en altos niveles en ciertas condiciones
anormales, como dentro de las placas de ateromas, el hematólogo se preguntó si
podría ser una de las causas de la formación anormal de trombos en pacientes con
alto colesterol.

De este modo comenzó el estudio cuya conclusión revela, "beneficios adicionales de

la terapia con estatinas, como su actividad antiinflamatoria y antitrombótica".

"En términos de desarrollo farmacológico, se debería tratar de comprender mejor las

actividades antitrombóticas de las estatinas para desarrollar drogas más seguras
que afecten la expresión del factor tisular"