FÁRMACOS BETA-LACTÁMICOS

 La importancia de la pared celular radica en que

además de mantener esa rigidez a la bacteria,
mantiene la presión interna de la bacteria, si
esta tiene alguna malformación esa presión
junto al citoplasma celular de la bacteria salen y
por ende causa la lisis de la bacteria
 Las Penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos
y monobactámicos son Beta-lactámicos debido a
su estructura (anillo beta-lactámico) es por eso
que todos inhiben la síntesis de peptidoglicanos
de la pared celular bacteriana
 La meticilina es el primer fármaco y de donde
se derivan las antiestafilococicas

Los fármacos beta-lactámicos provienen de un mismo lugar, estos nacen por Alexander Fleming
en 1928 con el descubrimiento del penicillium notatum

Familias

Todos comparten el
anillo beta-lactámico

 Cuando hablamos de antibióticos los fármacos terminados en -asa- quiere decir que elimina las β-
lactamasa
 Es por eso que hablando de familias tenemos penicilinasas, cefalosporinasas y carbapenemasas

PENICILINAS
Clasificación

 Penicilinas
° La función que se les confiere es hacia las Gram-positivas, espiroquetas (Treponema
pallidum sífilis), cocos Gram-negativos y anaerobios no productores de β-lactamasa
° Fueron las primeras en aislarse y son las únicas naturales
 ° El problema radica en que cada día hay más resistencia hacia las penicilinas, ya que hace años
era el fármaco de preferencia para distintos tratamientos
 Aminopenicilinas
° La ventaja de este tipo de fármacos es que tiene el mismo espectro de penicilinas y Gram-
negativasHefomifulus influenzae, Escherichia coli y Proteus mirabilis y en un escaso
porcentaje con la Moraxella catarrhalis
° Por eso se las conoce como espectro extendido
 Penicilinas antiestafilocócicas
° La principal ventaja de estos fármacos es que son altamente resistentes a β-lactamasa.
° Surgen a raíz de crear una alternativa de las penicilinas y aminopenicilinas
° La segunda ventaja es la actividad contra estafilococos, estreptococos que produzcan
penicilinasas
° Los estafilococos normalmente causan trastornos sanguíneos o infecciones cutáneas
° Se manifiestan con celulitis y erisipela y formación de abscesos
° Un punto en contra es que no hay un efecto contra enterococos, anaerobios, cocos y bacilos
Gram-negativos
° Todas estas son derivadas de la Meticilina
 Penicilinas de amplio espectro (antipseudomonas)
° La ventaja es que tienen espectro de penicilina y actividad contra Gram-negativos
° La desventaja es que es susceptible a β-lactamasa, es por eso que en este caso debemos
recetar con un inhibidor de β-lactamasa

Mecanismo de acción

 Inhiben la reacción de la transpeptidación en la síntesis de la pared celular

 Peptidoglucano: polímero compuesto de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico con
enlaces cruzados
 El ácido N-acetilmurámico termina en (d-alanina <–> d-alanina) donde actúa proteína de unión a
penicilinas (PBP)
 Se detiene la síntesis de peptidoglucanos y la célula muere
La transglicosilación se refiere a la
unión de los peptidoglucanos

Estos glucanos son la estructura principal de la pared celular de las bacterias

La transpeptidación se
refiere a la unión de los
péptidos d-alanina<->d-
alanina gracias a la
presencia de la
transpeptidasa o proteína
de unión a la penicilina
 Entonces el mecanismo de acción deriva
en el bloqueo de la transpeptidasa para
inhibir la transpeptidación y así quitar la
rigidez que tiene la pared de las
bacterias

 Este mecanismo es mayor efectivo en las bacterias Gram-positivas debido a que su pared celular
es mucho más ancha
 Es por eso que en Gram-
negativas tenemos ese
inconveniente ya que existe
una membrana externa que
recubre a la pared celular y
por eso la penicilina debe
penetrar esa membrana, y si
la penicilina no logra ingresar
por la membrana externa no
existiría el mecanismo de
acción
 Además, las Gram-negativas
tienen presencia de β-
lactamasas en el espacio
periplásmico y si un β-
lactámico llega a esta zona
será degradado
Resistencia

1. Inactivación por la β-lactamasa (>frecuente)

 Este el mayor mecanismo de resistencia ante los antimicrobianos
 Para este mecanismo de defensa lo ideal es dar inhibidores de β-lactamasa
2. Modificación de sitio de unión
 Se refiere al cambio genético del sitio de unión de los β-lactamicos
3. Alteración de la penetración del fármaco
4. Eflujo
 Se refiere a bombas de flujo o de proteínas que expulsan al antibiótico

Tipos de β-lactamasa

La β-lactamasa produce la hidrolisis del anillo β-lactámico de las penicilinas y por ende pierde su
actividad antimicrobiana

1. β-lactamasa AmpC:
 Son resistentes a todas las penicilinas y a todas las cefalosporinas de 1° a 3° generación
 Es por eso que la alternativa a ocupar aquí es una cefalosporina de 4° generación o un
carbapenémico
 Normalmente se encuentran asociadas a Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter spp.
2. β-lactamasa de espectro extendido (BLEE)
 Hidrolizan a las cefalosporinas y penicilinas
 Afortunadamente son inhibidas por inhibidoras de β-lactamasa además que son sensibles a los
carbapenémicos
3. Carbapenémicos
 Son resistentes a las penicilinasas y cefalosporinas
 Se hidrolizan por β-metalolactamasa y carbapenemasas
 Aquí lo máximo que podemos llegar a hacer es administrar tetraciclinas de última generación

Inhibidores de β-Lactamasa

 Son fármacos que funcionan inactivando las β-lactamasas

 Por si solos no cumplen ningún efecto antimicrobiano
 Solo actúa de forma sinérgica junto al antimicrobiano
 Ácido clavulánico, sulbactam, tazobactám, avibactam y
varobactam
Farmacocinética

Absorción y distribución

 Depende de la vía de administración y del tipo de penicilina

× IV: ampicilna+sulbactam, piperacilina+tazobactam, nafcilina y oxacilina
× VO: Penicilina V, amoxicilina y dicloxacilina
× IM (depósito): penicilina G y penicilina nezotínica
 En la acidez estomacal hay una menor absorción, es por eso que se debe administrar de 1 a 2 h
antes o después de comida
 Una pequeña cantidad circula en forma libre, resto unido a proteínas (95% o >)
× No actúa en ojo, próstata ni en el SNC, es decir se le complica mucho la entrada a tejidos
profundos

Metabolismo y eliminación

 Metabolismo casi nulo en todas las penicilinas

 Eliminación principalmente por vía renal
 A excepción de las antiestafilocócicasDicloxacilina, oxacilina y nafcilina, estas si tienen
metabolismo
 Ajuste de dosis en insuficiencia renal

Efectos adversos

1. Hipersensibilidad
2. Diarrea (provocada por los de amplio espectro en general)
3. Nefritis intersticial
4. Neurotoxicidad
5. Toxicidad hematológica

Fármacos de uso frecuente

PENICILINA G

 1 a 4 × 106 UI cada 4 a 6 h
 Benzatínica: IM 1.2 millones UI → faringitis por estreptococo hemolítico β.
 Utilizada para algunas Gram (+), gram (-), espiroquetas, Neisseria y ciertos anaerobios, sin
embargo, para los anaerobios ya es mejor ocupar metronidazol y clindamicina.
 La mayoría de los estreptococos son sensibles.
 OJO: Staphylococcus aureus (>90 %) productores de penicilinasa

PENICILINA V

250 a 500 mg cada 6 h

Única formulación oral.
Espectro similar a Penicilina G.
No usar en infecciones severas

AMPICILINA

 250 a 500 g cada 6 h VO

 4 a 12 g IV
 Fármaco de elección contra ciertas enfermedades: Listeria monocytogenes, enterococos
susceptibles, infecciones respiratorias.

AMOXICILINA

° 250 a 500 g cada 8 h

° Clavulanato: 500/125 mg cada 8 h a 875/125 mg cada 12 h
° Profilaxis de procedimientos dentales (riesgo de endocarditis)
° Ocupado para infecciones de vía aérea superiores

OXACILINA

o1 a 2 g cada 4 a 6 h
oInfecciones estafilocócicas sistémicas graves

DICLOXACILINA

▲ 250 a 500 mg cada 6 h

▲ 1 h antes o después de las comidas.
▲ Infecciones leves a moderadas por estafilococos productores de lactamasa β resistentes a
penicilina.
▲ Actividad mínima o nula contra los gram (-).

PIPERACILINA

 3 a 4 g cada 4 a 6 h
 Actividad contra Pseudomonas aeruginosa
 Al añadir tazobactam: efectivo contra S. aureus productoras de lactamasa β, algunas bacterias
gram (-) productoras de lactamasa β

CEFALOSPORINAS
× Relacionados estructural y funcionalmente con las penicilinas
× Los cambios estructurales alteran la actividad antibacteriana y el perfil farmacocinético
× Posee el mismo mecanismo de acción y mecanismo de resistencia que penicilinas
× Suelen ser más resistentes a lactamasa β

CEFALOSPORINAS DE 1° GENERACIÓN

 Sustitutos de la penicilina G
 Resistentes a la penicilinasa
 Efectivos contra la mayoría de los anaerobios de la cavidad bucal, como Peptostreptococcus,
excepto Bacteroides fragilis
 Absorción en el intestino, excreción renal
 Usos: IVU, celulitis, abscesos, profilaxis quirúrgica (cefazolina)
Cefazolina: 0.5 a 2 g cada 8 h.
  Es la única de 1° generación que es IV
 Utilizada para infecciones de piel y profilaxis quirúrgica (2g antes de la intervención)
Cefalexina: 250 a 500 mg cada 6 h.
Cefadroxilo: 500 a 1000 mg cada 12 h.

CEFALOSPORINAS DE 2° GENERACIÓN

 Actividad contra: gram (-) como H. influenzae, Klebsiella, Proteus, E. coli y M. catarrhalis, menor
actividad contra gram (+).
 Cefotetán y cefoxitina: actividad contra anaerobios
 Su eliminación es renal
 Usos: sinusitis, otitis e infecciones de vías respiratorias bajas.
 Cefoxitina, cefotetán: infecciones mixtas anaeróbicas
 Cefuroxima: neumonía adquirida en la comunidad
Cefuroxima: 750 a 1.5g cada 8 h (IV)/ 250 a 500 mg cada 12 h (VO)