penicilinas

Los antibióticos betalactámicos contienen un anillo betalactámico como parte de su

estructura química. Los medicamentos de esta clase incluyen penicilina G y V,
penicilinas sensibles y resistentes a la penicilinasa, cefalosporinas, carbapenémicos y
aztreonam. Los antibióticos betalactámicos bloquean la transpeptidasa bacteriana
(proteína fijadora de penicilina) y, por lo tanto, inactivan la reticulación de
peptidoglicano en la pared celular. Todos los antibióticos betalactámicos son
bactericidas. Los mecanismos comunes de resistencia incluyen la producción de beta-
lactamasa o la mutación en el gen de la proteína fijadora de penicilina. Los efectos
secundarios comunes incluyen reacciones de hipersensibilidad, malestar
gastrointestinal y anemia hemolítica.

Última actualización: 4 de agosto de 2022

CONTENIDO

Química
Mecanismo de acción y resistencia
Clasificación
Farmacocinética
Indicaciones
Efectos adversos y contraindicaciones
Comparación de cobertura y clasificación de antibióticos
Referencias

Química
Las penicilinas son miembros de la familia de fármacos betalactámicos y
consisten en:
Un anillo betalactámico: un anillo de 4 miembros que contiene 2 carbonos
(carbonos α y β), unnitrógeno, y un grupo carbonilo (un carbono con doble enlace
al oxígeno)
El grupo betalactámico del compuesto es responsable de la actividad
antibacteriana.
Puede ser hidrolizado (es decir, descompuesto) por beta-lactamasas, que
son producidas por ciertos resistentesbacterias
Si se rompe el anillo betalactámico, el fármaco pierde sus propiedades
antibacterianas.
Todos los betalactámicos contienen un anillo betalactámico.
Anillo de tiazolidina: un anillo de 5 miembros que contiene azufre ynitrógeno
Cadena lateral:
Unido al carbono α en el anillo betalactámico
Diferencia las penicilinas entre sí.
Responsable de su singularfarmacocinéticay espectros de actividad
Ciertas estructuras pueden inhibir estéricamente lahidrólisisdel anillo
betalactámico por las betalactamasas.
Ciertos compuestos pueden ser absorbidos más fácilmente por
Bacterias Gram-negativoque otros.
Estructura de los betalactámicos:
todos los antibióticos betalactámicos contienen el mismo anillo central “betalactámico” de 4
miembros (resaltado en rojo). Este anillo es responsable de las propiedades antibacterianas del
fármaco porque es la región que se une e inhibe las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Las
PBP catalizan la formación de la pared celular generando enlaces cruzados entre las cadenas
peptídicas en las moléculas de peptidoglicano; Las PBP forman estos enlaces cruzados entre
péptidos acil-D-Ala-D-Ala, que tienen una estructura similar al anillo beta-lactámico.
Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0
 penicilinas
Imagen : “Estructuras de diferentes penicilinas” de Roland Mattern. Licencia: Dominio Público

Mecanismo de acción y resistencia

Todos los betalactámicos, incluidas las penicilinas, ejercen sus efectos inhibiendo
las bacterias.pared celular síntesis.

Antecedentes: comprensión de las paredes celulares

Las paredes celulares bacterianas contienen cadenas de peptidoglicano (capas
grandes y gruesas en organismos grampositivos y capas relativamente más
pequeñas/delgadas en organismos gramnegativos).
Las cadenas de peptidoglicanos están compuestas por:
Una columna vertebral de azúcar con 2 azúcares alternados:
Ácido N-acetilmurámico (NAM)
Ácido N-acetilglucosamina (NAG)
Cadenas laterales peptídicas cortas que se ramifican en los azúcares NAM
Los péptidos cortos forman puentes entrecruzados entre cadenas de
peptidoglicano adyacentes y crean una estructura de red:
Los puentes reticulados son necesarios para que el peptidoglicano (y por
tantopared celular) estructura.
Unión de penicilinaproteínas(PBP) sonenzimasque crean estos puentes
entrecruzados.
 Estructura de las paredes celulares bacterianas.
Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Mecanismo de acción
Todos los betalactámicos actúan inhibiendo irreversiblemente las PBP → los
antibióticos betalactámicos inhibenpared celular síntesis
 Presencia de un antibiótico betalactámico, que se une irreversiblemente a la PBP e la inhibe,
evitando que forme nuevos enlaces cruzados:
el antibiótico betalactámico inhibe eficazmente una mayor síntesis de la pared celular, lo que en
última instancia conduce a la muerte celular.
NAM: Ácido N-acetilmurámico
NAG: N-acetilglucosamina
Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Actividad bactericida
Los betalactámicos, incluidas las penicilinas, ejercen una acción bactericida (en
lugar de unabacteriostático) efecto.
Bacterianopared celulares necesario para su supervivencia → si falta,
muerte celulares iniciado
CuandobacteriasAl intentar replicarse, se desprenden de sus paredes celulares.
Sin embargo, en presencia de penicilinas,bacteriasno pueden formar una nueva
pared celular.
bacteriasno pueden dividirse eficazmente y la célula restante se autocataliza y
muere.

Bacteria que intenta dividirse en presencia de penicilina:

la bacteria se desprende de su pared y se convierte en un esferoplasto. El esferoplasto no puede
sobrevivir y se autocataliza (muere).
Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Mecanismos de resistencia
bacteriasUtilice 3 mecanismos principales para resistir las penicilinas:
 Beta-lactamasaresistencia (las penicilinas están inactivadas):
La beta-lactamasa es una enzima que escinde el anillo betalactámico e
inactiva el antibiótico.
En el caso depenicilina resistencia, elenzimasA menudo se les llama
penicilinasas .
Puede ser producido tanto por organismos grampositivos como
gramnegativos.
Generalmente secretado
Puede secretarse sólo en presencia de un antibiótico betalactámico.
tipo más común deresistencia
La mayoría de los gramnegativosbacilosposeer una beta-lactamasagene.
mediado por PBPresistencia (↓ penicilinavinculante a PBP):
Mutaciones en PBP → ↓ afinidad de las penicilinas por las PBP
A pesar de las mutaciones, las PBP todavía son capaces de producir una
pared celular.
mediado por porinaresistencia (↓penicilinaabsorción) :
Entran las penicilinasbacteriasa través decanalesllamadas porinas en las
paredes celulares.
bacteriascan ↓ producción de porinas → ↓ niveles de antibióticos dentro de
la célula → antibióticoresistencia
Mecanismo común deresistenciaenPseudomonas aeruginosa

Medicamentos resistentes a la penicilinasa

Algunos medicamentos pueden ayudar a superar la penicilinasa actuando como
inhibidores de la penicilinasa.
Los medicamentos resistentes a la penicilinasa a menudo se combinan con
penicilinas sensibles a la penicilinasa para mejorar la actividad.
Los inhibidores de la penicilinasa incluyen:
Ácido clavulanico
Sulbactam
tazobactam

Clasificación
Las penicilinas se pueden clasificar en penicilinas naturales, penicilinas
antiestafilocócicas yamplio espectropenicilinas. Las penicilinas también se pueden
clasificar como compuestos sensibles a la penicilinasa o resistentes a la
penicilinasa.

Penicilinas sensibles a la penicilinasa

 Penicilinas naturales (sustancias químicas que se producen naturalmente):
PenicilinaGRAMO
PenicilinaEN
Amplio espectropenicilinas (actividad mucho mejor contra gramnegativosbacilos
):
2da generación (aminopenicilinas):
Ampicilina (IV/oral)
Amoxicilina (oral)
Los medicamentos de tercera generación (carbenicilina y ticarcilina) no
están disponibles en EE. UU.
4ta generación (también conocida como penicilinas antipseudomonas):
piperacilina
mezlocilina

Penicilinas resistentes a la penicilinasa

Las penicilinas resistentes a la penicilinasa tienen un gran grupo R junto al anillo
betalactámico, lo que evita la degradación de los fármacos por la penicilinasa. Las
penicilinas resistentes a la penicilinasa son eficaces contra los estafilococos
susceptibles a la meticilina; por eso, comúnmente se las conoce como penicilinas
antiestafilocócicas.
dicloxacilina
cloxacilina
oxacilina
nafcilina
Meticilina (raramente utilizada debido aresistenciay el riesgo de nefritis
intersticial)

Combinaciones de penicilina-inhibidor de la penicilinasa

Ampicilina-sulbactam (Unasyn)
Amoxicilina-clavulanato (Augmentin)
Piperacilina-tazobactam(Zosyn)

Farmacocinética
Distribución
 Todas las penicilinas se distribuyen en:
Cavidad pleural/pulmones
líquido pericárdico
líquido peritoneal/ascitis
Líquido sinovial
Orina
Incluso(especialmente mezlocilina)
Pobrepenetracióna través debarrera hematoencefálica(excepción: durante
inflamaciónenmeningitis)

Enlace proteico
Varía según el fármaco.
Penicilinas resistentes a la penicilinasa (nafcilina, oxacilina, cloxacilina): > 90%
está unido a proteínas.
PenicilinaV: >80% está unido a proteínas.
Amoxicilina, ampicilina y piperacilina: 15-20% está unida a proteínas.

Media vida
Relativamente breve para todas las penicilinas (generalmente < 1 hora)
Los agentes parenterales normalmente se administran cada 4 horas.
Excepción: la piperacilina tiene una duración más larga.media vidacuando se
administra en dosis más altas.

Metabolismo
Penicilinas resistentes a la penicilinasa (nafcilina, oxacilina, cloxacilina) sufren
metabolismo hepático.
La mayoría de los demás no se metabolizan ampliamente.

Excreción
La mayoría se excreta principalmente en la orina:
La mayoría se excreta sin cambios.
La ampicilina y la piperacilina requieren ajustes de dosis enpacientescon
insuficiencia renal.
Algunos se excretan principalmente en elincluso/heces, incluyendo:
Penicilinas resistentes a la penicilinasa (nafcilina, oxacilina y cloxacilina)
mezlocilina

Indicaciones
Tabla: Espectro de actividad y usos clínicos de las penicilinas.

Fármaco (vía de Espectro de Usos clínicos

administración) actividad
Fármaco (vía de Espectro de Usos clínicos
administración) actividad

Penicilina G (IV/IM) y Angosto: Faringitis estreptocó

penicilina V (oral) Cocos (es decir, faringitis
grampositivos: estreptocócica)
Streptococcus Endocarditis
pyogenes Síndrome de shock t
S. neumonía causado por
S. agalactiae Streptococcus spp.
(SGB) Profilaxis de la fiebre
Bacilos Gram reumática
positivos: Meningitis bacterian
Listeria causada por L.
monocytogenes monocytogenes o N
Actinomyces meningitidis
israelí Gonorrea
Cocos Infecciones por S.
gramnegativos: agalactiae (GBS) dur
Neisseria el embarazo
meningitidis Sífilis (penicilina G)
N. gonorrhoeae leptospirosis
Espiroquetas: Ántrax
Treponema Botulismo
pálido (complementario)
Leptospira spp. Difteria (complement
Tétanos (complemen

Cloxacilina y Estrecho: Infecciones de piel y

dicloxacilina cocos tejidos blandos.
grampositivos: Impétigo
Estafilococos spp. Celulitis
(excluido MRSA) Mastitis
Streptococcus Otitis externa
spp. Artritis septica
Neumonía debida a
bacterias susceptible
Fármaco (vía de Espectro de Usos clínicos
administración) actividad

Ampicilina (IV/oral) y Más amplio: Infecciones

amoxicilina (oral) Bacterias Gram otorrinolaringológica
positivas: Faringitis
Streptococcus Amigdalitis
spp. Otitis media
L. rinosinusitis
monocytogenes Infecciones
Bacterias Gram- gastrointestinales:
negativo: Erradicación de H.
Helicobacter pylori
pylori Salmonela
Haemophilus Complementario c
influenzae aminoglucósidos p
Escherichia coli infecciones
Proteo es enterocócicas.
maravilloso La comunidad adqui
Salmonella spp. neumonía
Shigella spp. Profilaxis de endoca
La actividad se Meningitis bacterial
mejora con el uso Septicemia
de clavulanato. Infecciones
genitourinarias:
Infecciones del tra
urinario (no de 1.ª
Infecciones
intraamnióticas
Endometritis posp
Tubo-ovarian absc
 Fármaco (vía de Espectro de Usos clínicos
administración) actividad

Piperacilina (solo Más ancho: Septicemia

disponible como Bacterias Gram Fiebre neutropénica
piperacilina/tazobactam positivas: pacientes de alto rie
en EE. UU.) Streptococcus Infecciones
spp. intraabdominales/pé
Estafilococos Apendicitis
spp. (excluido Enfermedad
MRSA) inflamatoria pélvic
Bacterias Gram- Endometritis posp
negativo: Infecciones de piel y
P. aeruginosa tejidos blandos:
Muchas Celulitis
enterobacterias Abscesos
Combinado con el Infecciones
inhibidor de la isquémicas/diabét
penicilinasa del pie
tazobactam para
mejorar la
actividad.

mezlocilina Amplio: buena Infecciones del tracto b

cobertura de (p. ej., colangitis biliar)
gramnegativos

SGB: estreptococo del grupo B

Efectos adversos y contraindicaciones

Efectos adversos
Los efectos más comunes están relacionados conreacciones alérgicas.
 mediada por IgEreacciones alérgicas:
Presente con:
Picor
Urticaria
angioedema
hipotensión
Anafilaxia
Los síntomas suelen aparecer dentro de las 4 horas posteriores a la
administración (a menudo en cuestión de minutos).
Enfermedad del suero:
Una reacción alérgica tardía debido a la circulación.complejos inmunes
Caracterizado por:
Fiebre
Urticaria
adenopatía
Artritis
Glomerulonefritis (ocasionalmente)
Reacciones dermatológicas:
Morbilliform erupción: amaculopapularerupción debido a una reacción de
hipersensibilidad
Eritemamultiforme: lesiones diana que se desarrollan con inicio agudo
Síndrome de Stevens-Johnson: un descamativopielcondición que involucra
superficies mucosas
Reacciones neurológicas:
encefalopatía
Penicilinaneurotoxicidad:
Disminución del nivel de conciencia (p. ej., somnolencia,con el)
Hiperreflexia generalizada
Mioclono
Convulsiones
Reacciones gastrointestinales y hepáticas:
Diarrea(especialmente con ampicilina y amoxicilina)
Clostridioides difficile inflamación
Supresiónde la flora intestinal que conduce adeficiencia de vitamina K
Hepatitis por hipersensibilidad (especialmente con oxacilina ynafcilina)
Reacciones renales:
Glomerulonefritis (que ocurre en asociación conreacciones alérgicas)
Nefritis intersticial alérgica (especialmente connafcilinay meticilina)
OMS(asociado con el uso concomitante depiperacilina-tazobactamy
vancomicina)
Reacciones hematológicas:
Neutropeniadebido a la destrucción inmunomediada de polimorfonucleares
(PMN)leucocitos
Anemia hemolítica
Inmunetrombocitopenia, especialmente con ticarcilina
Supresiónde la flora intestinal →deficiencia de vitamina K→ coagulopatía

Contraindicaciones
 Reacciones hipersensibles
Gravepielreacciones (por ejemplo,Síndrome de Stevens-Johnson)

Comparación de cobertura y clasificación

de antibióticos
Comparación basada en mecanismos de acción.
Los antibióticos se pueden clasificar de varias formas. Una forma es clasificarlos
según su mecanismo de acción:

Tabla: Antibióticos clasificados por mecanismo de acción primario

Mecanismo clases de antibióticos

Inhibidores de la síntesis de la pared penicilinas

celular bacteriana. Cefalosporinas
Penems
Misceláneas

Inhibidores de la síntesis de proteínas tetraciclinas

bacterianas. macrólidos
cetólido
Lincosamidas
Estreptograminas
Linezolid

Agentes que actúan contra el ADN y/o Sulfonamidas

el folato. trimetoprima
Fluoroquinolonas

Agentes antimicobacterianos Agentes antituberculosos

Agentes antileprosos
Agentes micobacterianos
atípicos.

Comparación según cobertura

 Diferentes antibióticos tienen distintos grados de actividad contra diferentes
bacterias. La siguiente tabla describe los antibióticos que son activos contra 3
clases importantes debacterias, incluidos los grampositivoscocos, gramnegativos
bacilos, yanaerobios.

Sensibilidad a los antibióticos:

gráfico que compara la cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos
grampositivos, bacilos gramnegativos y anaerobios.
Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias
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