PRINCIPIOS GENERALES DE TERAPIA ANTIMICROBIANA

Koch y Pasteur
 Teoría del germen
Paul Ehrlich
 La sífilis y “las balas mágicas”
 Enfermedad endémica  comenzó a usar dosis bajas de arsénico, mataba las
bacterias y no afectaba otros componentes celulares
 Esas dosis pequeñas podían actuar como balas para matar las bacterias
Alexander Fleming
 Comportamiento del S.aureus
 Cultivos abiertos y contaminados (con moho), en uno de ellos había un moho azul
verdoso (penicilium) que había inhibido el crecimiento del S. Aureus  penicilina
Gerhar Domagk
 La hija adquiere infección gangrenosa y diseña una molécula  sulfanilamidas
Fiorey y Chain
 Logran aislar la penicilina y la genera en polvo
 Ya se podía aplicar en cualquier tipo de paciente
Waisman
 Descubrimiento de estreptomicina como l primer tratamiento efectivo contra la
tuberculosis

Las personas se infectan con patógenos, el patógeno produce infección y el paciente tiene
una respuesta inmunológica (puede o no ser efectiva para matar el patógeno)  diseño
de medicamentos por mecanismos farmacodinámicos y el patógeno se va a defender con
sus resistencia. El paciente va a tener un efecto sobre el medicamento llamado
farmacocinética (la dosis de una persona no es igual a la otra  se ajustan dependiendo
del peso, la función renal y la función hepática?

Resistencia: alteraciones en pro del patógeno para defenderse de fármaco que estamos
administrando

 Bacterias: antibacterianos
 Virus: antivirales
 Hongos: antifúngicos
 Parásitos: antiparasitarios. Ligandos cuyos blanos son las proteínas microbianas

Procesos bioquímicos comúnmente inhibidos

 Inhibir la síntesis de la pared celular o de la membrana celular
 Alterar la síntesis de las subunidades ribosomales 30s y 50s
 Bloquear metabolismo de ácidos nucleicos: inhibiendo topoisomerasas,
integrasas… si no produzco más DNA, la bacteria no se replica
 Inhibir síntesis de folato y procesos de detoxificación química en parásitos
Si le quito la comida, le quito los nutrientes y se va a “dormir”: bacteriostático (requieren
de sistema inmunológico más competente, si esta inmunosuprimido puede que no
funcione adecuadamente)
Si le rompo la membrana o la pared, la colonizo : bactericida

El antibiótico debe tener una buena respuesta para disminuir la carga bacteriana. A la
concentración inhibitoria la voy a llamar concentración eficaz 50 o inhibitoria 50 (dosis a la
que disminuyo el 50% de la carga bacteriana). Eficacia máxima es aquella en la que logro
una respuesta máxima. Debo tener en cuenta que lo que más me interesa es una
respuesta entre el 80 y el 90 que sea suficientemente efectiva para disminuir entre un 80
y 90% de la carga bacteriana

Clasificación de los antibacterianos

 Actividad antimicrobiana
o Bactericida
 Inducir la muerte de la bacteria
 Aminoglucósidos dependientes de la dosis, betalactámicos,
vancomicina, quinolona, daptomicina, metronidazol
o Bacteriostático
 Inhiben crecimiento
 Si el paciente hace agranulocitosis o se comprometen los leucocitos
tiene riesgo de recaídas
 Requieren de buen sistema inmunológico
 Medicamentos que producen agranulocitosis
 Macrólidos, tetraciclinas, clindamicina, sulfonamidas, linezolid,
cloranfenicol
 Espectro de actividad
o Amplio espectro
 Gram+ como gram – y especies asociadas
 Cefalosporina de 3 generación, carbapenémicos, amoxicilina y
ampicilina generalmente no son usados como de amplio espectro
pero de manera teórica cumplen los requisitos para estar en esta
categoría
o Espectro intermedio
 Reduzco a un solo grupo de microorganismos
 Macrólidos, trimetroprim, sulfonamidas
o Espectro reducido
 Solamente dirigido a un grupo de patógenos determinado
 Vancomicina (tratamiento de S. Aureus resistente y para clostridium
difficile)
Cuando hay un foco determinado en el paciente, ejemplo vías urinarias por E.coli, lo que
puedo hacer es dar una terapia de espectro reducido porque es lo más probable peeeero
si llega un paciente con choque séptico y no tengo ni ida dónde está infectado, pues
empiezo con uno de amplio espectro
Clasificación terapéutica
 Profilaxis
o No está infectado pero está en riesgo de
o Procedimientos quirúrgicos
 Preventiva
o Abusos sexuales: kit para tratar abusos sexuales
o Incluye medicamentos antirretrovirales
 Empírica
o Terapias en las que no sé cuál es mi germen
o Ya hay síntomas
o Terapia de amplio espectro
 Definitiva
o Ya aislé el patógeno y logro dirigir la terapia contra el patógeno que ya aislé
o Puede ser de espectro reducido o de amplio según la resistencia del
patógeno
 Supresiva
o Ya hay resolución
o Pacientes que desarrollan infección por VIH, antirretrovirales con el fin de
inhibir carga viral y aumentar el conteo de CD4
o Que el virus no se siga replicando y la persona no se vaya a morir muy
tempranamente

Antibiograma: es donde identifico el patrón de resistencia del patógeno

Aspectos generales
 Posterior al desarrollo de la penicilina y sulfonamidas, se comenzaron a usar
incluso en infecciones virales y comenzó a producirse una resistencia bacteriana,
se desarrollar penicilinas de más amplio espectro y aminoglucósidos
 Sinergismo: combinación de 2 antibióticos. Ej, vancomicina y gentamicina, la
gentamicina potencia la actividad de la vancomicina
 Muchos son producidos por aislamiento de hongos o bacterias
 Naturales: directamente extraídos de la bacteria. Cuando son modificados y
diseñados se llaman semisintéticos y sintéticos

Recorderis
 Pared celular en gram+ que es rica en peptidoglicanos. Los gram- no tienen tantos
peptidoglicanos y adicional tienen una pared externa con lipopolisacáridos,
adicionalmente tiene un canal, una bomba de flujo que saca todas las sustancias
(resistencia: muchas bombas de flujo que sacan el medicamento y se pierde la
actividad)
  Cuando aislamos los antibiogramas de los pacientes llega primero la información
de su forma, por ejempi, es un coco gram + con actividad de catalasa y ahí se
puede inicia a programar una terapia antimicrobiana

Betalactámicos
 Anillo de tiazolidina (cuando lo modifico es cuando amplio el espectro: ahí se
generan los carbapenémicos y a cefalosporinas), un anillo betalactámico
(encargado de matar la bacteria) y una cadena lateral
 Las penicilinas: yo modifico las cadenas laterales
 Si es alérgico a las penicilinas, tiene un riesgo del 10% de ser alérgico a los
carbapenémicos y a las cefalosporinas
 Si modifico la cadena lateral puedo cambiar el espectro que tiene con respecto a
las penicilinas, lo puedo volver un poco más por gram- o dejarlo solo con gram+
 ¿Cómo actúan las penicilinas?: inhiben las enzimas que participan en la síntesis de
peptidoglicano
 Pared bacteriana rica en péptidoglicanos con n-acetilmuramato y n-
acetilglucosamina. Para que sea estable debe haber un enlace generado por las
PBP (procesos que se llama transpeptidación)  los betalactámicos bloquean las
PBP (proteínas de unión a las penicilinas)

 Las primeras penicilinas que se desarrollarlo fueron las naturales

o Tienen buen espectro contra gram+
o Se comenzaron a usar de manera descontrolada y se generó resistencia
(penicilinasas)
 Penicilinas antipenicilasas
o Meticilina, oxacilina, nafcilina, dicloxaxilina
o Son contra S. Aureus
o Primera línea de manejo para infecciones de piel por estos
microorganismos
o El s. Aureur puede volverse S. Aureus meticilinorresistente y le dejan de
funcionar todas las mencionadas anteriormente por lo que se indica
vancomicina en ese momento
 Aminopenicilinas
o Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina
o E. Coli, proteus mirabilis, shigella spp, salmonella spp, haemophilus,
neisseria  son gram -
o Cubren gram+ y tienen capacidad de actuar contra gram –
o Cubren los microorganismos pero han generado gran resistencia
o Amoxicilina y ampicilina buenos para cubrir streptococo pneumonie
(neumonías, neumococo)
 Carboxipenicilinas
o Carbeniciclina, Ticarciclina
o Se crearon exclusivamente para atacar la pseudomona aureginosa
  Ureidopenicilinas
o Piperacilina, mezlociclin, azlociclina
o También para atacar a las pseudomonas
o Se vuelven resistentes por que el gram- produce beta lactamasa y dañan
todos los betalactámicos
 Inhibidores de beta lactamasa
o Amoxicilina clavulanato, ampicilina-sulbactam, piperacilina-tazobactam
o Siempre van en conjunto

Cefalosporinas
 Son betalactámicos
 Primeras generaciones cubren más gram +, voy disminuyendo el espectro de
gram+ y aumentando el de gram- con el pasar de las generaciones
 La quinta generación se diseñó para atacar S. Aureus meticilinorresistente
(ceftarolina)
 Primera generación
o Es capaz de inhibir E.coli
o Cefalotina, cefazolina, cefalexina y cefradina
 Tercera generación
o Pueden pasar a LCR
o Gram –
o Ceftriaxona es usada para las meningitis
 Cuarta generación
o Actividad contra gram+ poca y más contra gram-

Carbapenémicos
 De amplio espectro, son bactericidas
 Ertapenem, meropenem, doripenem, imipenem
 Ertapenem: no tiene actividad contra pseudomona
 Imipenem: viene mezclado con cirastatina (inhibe eliminación renal del imipenem
por lo que se aumentan las concentraciones plasmáticas, volviéndolas efectivas)

Monobactámicos
 Aztreonam
 Alternativa no nefrotóxica a los aminoglucósidos, y también funcionan en alergias
por penicilinas
 Cubre más gram – que gram +

Aminoglucósidos
 El primero que se diseñó fue la estreptomicina
 Bloquean la subunidad 30s y sirven para tratar a los pacientes que tienen
infecciones por gram -, además, tienen un mecanismo sinérgico
 Gentamicina: se puede usar en abscesos porque son bajos en pH
  La muerte de las bacterias depende de la concentración a la que y alcance el
medicamento
 MIC: concentración mínima inhibitoria
 Hay que llegar al cmáx del aminoglucósido para ejercer efecto sobre las bacterias.
Solo lo toco una vez pero las bacterias se van a seguir muriendo  efecto post
antibótico (dura 24h, entonces la gentamicina se aplica una vez al día)
 Cuando la resistencia se produce en un aminoglucósido, no necesariamente es
resistente a otro aminoglucósido (que sea resistente a gentamicina no significa que
sea resistente a otro)

Macrólidos
 Bacteriostáticos que inhiben subunidad 50s
 Guías de manejo para neumonía adquirida en la comunidad
 Primer macrólido natural es la eritromicina y los sintéticos son claritromicina y
azitromicina
 Eritromicina con muchos efectos gastrointestinales por lo que los otros se crearon
con más vida media y que incluye todo el espectro avium, H.influenzae y
chlamydua
 Macrólidos que se usan para microorganismos resistentes a macrólidos 
cetólideos (telitromicina): s. Pneumonie y s.pyogenes resistente a macrólidos. Se
unen en el dominio V para inhibir la actividad bacteriana

Tetraciclinas
 Auromicina fue la primera
 Tetraciclina, oxitetraciclina y la doxiciclina
 S. Aureus meticilino sensible, p. Acnes, infecciones venéreas (por vía sexual como
clamidia tracomatis

Lincosamidas
 Se unen a subunidad 50s
 Clindamicina: también estimula la actividad del sistema inmunológico en los
macrófagos  facilita la opsonización y fagocitosis
 Clindamicina también interfiere en la formación de biofilm en diferentes
dispositivos
 Buenos para infecciones pélvicas
 Mata gram+, gram- y anaerobios pero incrementa el riesgo de infección por
clostridium difficile (la primera línea de manejo del clostridium es metronidazol y si
no responde, vancomicina)
 Si muta la subunidad 50s, se vuelve resistente a clindamicina

Trimetoprim/sulfametoxazol
 Sulfametoxazol parte de las sulfonamidas
  Capaz de inhibir la síntesis de ácido fólico. Sulfametoxazol (dihidroferoato sintasa)
Trimetroprim (dihidrofolato sintasa)
 Actividad bactericida y efecto sinérgico con otros medicamentos
 Activo con estrenotrofomonas
 Importante para neumocistis jirovecci (los infectados por VIH)

Glucopéptidos
 Vancomicina bloquea la transglucosidación y adicionalmente puede alterar la
síntesis de RNA
 Transglucosidación: formación de complejos n-acetilglutmato y n-acetilmuramato.
Dependiente de un residuo que termina en el peptidoglicano llamado D-alanina. Si
la enzima reconoce la d-alanina, puede seguir formando la pared de
peptidoglicanos con los complejos mencionados anteriormente
 Sirve para las endocarditis pero debe ir acompañado de otros medicamentos
 Teicoplanina: la diferencia con la banco es que es más lipofílico y con una vida
media más larga

Fluoroquinolonas
 Inhibir topoisomerasa tipo 4 que se necesitan en la síntesis de DNA
 Hay 4 generaciones
o 1: ácido nalidíxico, primera línea de manejo en dientería en niños
o 2: ciprofloxacina, norfloxacina: cipro contra pseudomona aureginosa pero
No se utiliza de entrada y si se va a utilizar Nunca como monoterapia
o 3 y 4: moxifloxacina, levofloxacina, gatifloxacina: las podemos llamar como
quinolonas respiratorias, sirven para neumonía adquirida en la comunidad

Estreptograminas
 Cambio conformacional en el ribosoma y bloqueo de la subunidad 50s
 Actividad bactericida y sinérigica
 Dalfopristina y quinupristina (tiene más actividad por los ribosomas)

Oxalidinonas
 Linezolid: inhibe síntesis de proteínas bloqueando el complejo de la traducción de
RNAm a proteínas
 Tratamiento contra stafilococos incluyendo los resistentes a meticilina y a
vancomicina
 13 casos: resistentes a vancomicina, es un problema grave

Lipopéptidos
 Daptomicina: solamente en gram+ multirresistentes
 Se mete a la membrana y cambia su estructura conformacional y forma un poro
por donde salen electrolitos y genera rutas de señalización que llevan a la muerte
de la bacteria
Glicilciclinas
 Inhibe subunidad 30s
 Hace parte de las últimas líneas de manejo en pacientes con baterías resistentes
tetraciclinas
 Tigciclina: no es eliminada ni por bombas de flujo ni por cambios ribosomales
(infecciones gastrointestinales y de tejidos blandos)
 Colistina: bacteriostática, solo tiene una indicación (microorganismos gram-
resistentes a carbapenémicos que producen carbapenemasas)

BASES FARMACOCINÉTICAS DE LA TERAPIA ANTIMICROBIANA

Concentración mínima inhibitoria

 Concentración mínima del fármaco que evita el crecimiento en 24h de un
microorganismo
Concentración mínima bactericida
 Elimina el 99.9% de las bacterias
 Bactericida si 4 veces o menos que la MIC
Efecto post antibiótico
 Efecto persistente cuando ya administré medicamente
 Bacteriostáticos de:
o Corta acción: betalactámicos sin contar la vancomicina
o Larga acción: aminoglucósidos
Características que afectan
 Coeficiente de partición
o >1: muy lipofílicos
o <1: hidrofílicos
 Polaridad: las polarizadas no pasan barrera hematoecefálica
 Presencia de transportadores

Compartimientos farmacocinéticos
 Le da medicamento, se absorbe, pasa a la sangre y tiene que llegar a un destino,
por ejemplo, el pulmón. Pero el medicamento también se tiene que eliminar
 Los antibióticos no solo se distribuyen en el pulmón sino que también se van a
mover hacia compartimientos periféricos según su lipoficidad
 Las dosis de carga igualan los compartimientos farmacocinéticos rápidamente
(cubro amos compartimientos, los periféricos y el pulmón y ya se puede eliminar el
medicamento sin problema)
Factores que alteran variabilidad de la respuesta
 Genética
 Medidas antropométricas: estatura, peso
 Edad
 Comorbilidades (importantes la falla hepática o renal)
  Interacciones medicamentosas
Selección de dosis
 Dependiente de la MIC , si la MIC me va aumentando quiere decir que está
cambiando y que se está volviendo resistente. La medición de la MIC indica la tasa
de éxito del medicamente
Premisas farmacocinéticas
1. Necesito una dosis efectiva pero no me sirve de nada si no le llega al sitio de
infección
2. Dosis óptima: aquellas que alcanzan 80-90 de concentraciones inhibitorias
3. Efectividad de un antibiótico
a. Acumulación dependiente: área bajo la curva en 24h sobre la MIC. Necesito
tanto de tiempo como de concentración para que pueda haber un efecto
sobre las bacterias. Clindamicina, macrólidos excepto eritromicina,
linezolid, tetraciclinas, vancomicina
b. Cmax dependiente de concentración: tocar Cmáx para generar efecto sobre
las bacterias. Aminoglucósidos, rifampicina, azitromicina, metronidazol,
fluoroquinolonas y cetólidos  solo requieren alcanzar la C más para que
tengan efecto antibiótico
c. Dependientes del tiempo: todo el tiempo por encima de la MIC para efecto
bactericida (betalactámicos). Se requieren dosis más cercanas (cada 4-6h)
La potencia es dependiente de la dosis, la eficacia no lo es, cuando se compromete esta
última hay que cambiar la terapia farmacológica

ANTIBACTERIANOS

Betalactámicos
 Penicilinas, carbapenémicos y monobactámicos
 UPP variable. Oxacilina y dicloxaciclina son las que mayor upp tienen. Amoxicilina y
ampicilina tinen baja unión a upp
 Sulbactam: cubre también acinetobacter. Problemas de usarlo: dosis más altas de
las usuales. En Colombia no hay sulbactam solo  nos salimos del marco
terapéutico de la ampicilina y exponerlo a reacciones adversas
 Monobactámicos y carbapenémicos no se absorben por vía oral (vía endovenosa)
 Penicilinas: alto volumen de distribución, se quedan en su mayoría en la pared
celular (no necesitamos que pasen intracelular). Algunas pasan a SNC (algunas son
polarizadas). Entran muy mal a la próstata . Se eliminan por vía biliar y renal .
Recién nacidos y pacientes con insuficiencia renal  debe ser a bajas dosis.
Reacción adversa es nefrotixicidad (en pacientes con insuficiencia renal, la mayoría
se elimina por hemodiálisis)
 Medicamento que no pasa a SNC, no pasa a la próstata (para la vida)
 Cilastatina: evita que el ipenem se elimine rápidamente, se degrada en el túbulo
contorneado proximal que es donde actúa la cilastatina
 Los betalactámicos son tiempo dependientes
 RAM
 o Reacciones d hipersensibilidad de tipo 1 a 4: las más comunes son las tipo
1. Si ud detecta que un paciente es alérgico a la penicilina hay que revisar
que realmente sea alérgico al principio y no a los excipientes. Reacciones
que pueden ir desde urticaria hasta broncoespasmo
o Enfermedad del suero
o Sx Steven Jhonson
o Molestias gastrointestinales: lesión del medicamento o disbacteriosis
(cambio de la flora bacteriana), vómitos frecuentes
o Oxacilina: elevación de enzimas hepáticas. No requiere ajuste en
enfermedad renal pero sí en hepática
o Hematológicas (compromiso de cualquier línea celular, la más frecuente es
neutropenia y disfunción plaquetaria), neurotóxicas, nefrotóxicas
o Hipocalemia
Cefalosporinas
 Patógeno resistente a 2 generación y sensible a 4 generación implica resistencia
AMPC (los pacientes con AMPC nunca se tratan con cefalosporinas de 2
generación)
 A mayor generación, más actividad sobre gram- (no aplica para cefaxolina que
cubre E coli)
 No cubiertos
o Listeria: meningitis
o S. Aureus MR
o Enterococos
o Atípicos como micoplasma pneumonie y clamidia (estos los cubren los
macrólidos)
 1 generación: no entran a SNC, tiempo dependientes
 2 generación: eliminación por vía renal
 3 generación: Mucha más penetrancia a LCR (elección en meningitis), en su
mayoría se elimina por vía renal pero la ceftriaxona tiene el 33% de eliminación por
vía biliar. A pesar que es tiempo dependiente solo se administra una vez al día, se
piensa en revalorar la dosis (aumentarla) cuando hay hipoalbuminemia y para que
me cubra el SNC
 RAM
o Enfermedad del suero
o Pseudolitiasis biliar
o Molestias gastrointestinales
o Cadena MTT: bloquea vitamina K (si una persona está anticoagulada y ud
administra ciclosporina, el paciente tiene mayor riesgo de sangrar).
Además produce reacción disulfiram (efecto antabuce)  CEFAMANDOLE,
CEFOPERAZONA, CEFAXOLINA (eso no va en mayus.)
 Ceftarolina y ceftobiprol: infecciones en tejidos blandos o en neumonía adquirida
en la comunidad
Inhibidores de beta lactamasas
  Avibactam: contra pseudomona y klebsiella
 Sulbactam: contra acinetobacter, siempre viene en combinación
Vancomicina
 Biodisponibilidad<5% VO: es bueno para infecciones por clostridium difficile
 Generalmente se usa parenteral para infecciones sistémicas
 Se distribuye muy bien: tejido pericárdico, líquidos ascíticos, líquido sinovial
(artritis séptica y ostemielitis) y cavidades pulmonares
 Cruza barrera placentaria y leche materna
 Upp bajita
 No se metaboliza y se elimina por la orina 70-95% (se remueve por hemodiálisis,
hay que reponer la mitad de la dosis)
 Vida media de 12h en ancianos (directamente relacionado con TFG) porque
normalmente es de 4-7h
 Se puede monitorizar a partir de 3-4 nivel
 Indicaciones
o Endocartidis por estafilococos (en endocarditis no hay monoterapia, de
hecho, hay triple terapia con válvula protésica y otras coinfecciones)
o Osteomielitis
o Septicemia
o Infecciones de piel
o Colitis y diarreas por Clostridium
 Contraindicaciones
o Hipersensibilidad
o Alergia al maíz para iyección
 RAM
o Ototoxicidad
 Daño en VIII par craneano
o Nefrotoxicidad
 Uroanálisis al principio y a la semana de la terapia
 Cada 48-72 función renal
o Reacciones secundarias infusión
 Si se pasa rápido: síndrome de hombre rojo (descarga de aminas y
de histamina) , hipotensión o parada cardiaca (administración en
30min a 1h para que no ocurra
o Hematofílicas
o Reacciones locales: tromboflebitis (evitar adminsitarción IM)
Eritromicina
 Absorción gastrointestinal
 Sales: estolato (nefrotoxicidad)
 Inhibe CYP3A4: muchas interecciones medicamentosas especialmente con
warfarina
 Se elimina por el hígado
 No se elimina por hemodiálisis
  Indicaciones
o Faringitis
o Facilus Antrasis
o Infecciones venéreas
o Enfermedad de los legionarios
o Uretritis
o Enfermedad pélvica inflamatoria
 Contraindicaciones
o Hipersensibilidad
o Que se tenga que mezclar con medicamentos dependientes de CYP3A4
o Estolato: disfunción hepática
 RAM
o Reacciones gastrointestinales
o Sobreinfecciones por Clostridium
o Hepatotoxicidad
o Reacciones de hipersensibilidad
o Prolongación de intervalo QT
o Exacerbación de miastinia gravis
Claritromicina
 Tiene un metabolito importante y produce otros 7
 Vida media de 4-11h y se aumenta en falla renal
 RAM
o Mismas en eritromicina
o Exacerba porfiria aguda (crisis porfírica)
o Mayor tolerancia gastrointestinal: es usada para tratar helicobacter pylori
pero rápidamente puede inducir resistencia
Azitromicina
 Vida media más larga y menos reacciones adversas porque no bloquea CYP3A4
 Penetra bien en tejidos menos en SNC, entra a células fagocíticas lo que aumenta
respuesta inmunológica
 No está en compartimiento plasmático sino directamente en el sitio en el que se
está utilizando
 Vida media de 3 días
 Interacciones no significativas
Sulfonamidas
 BBloquea síntesis de ácido fólico
 Clasificación
o Orales no absorbibles
o Orales absorbibles
o Tópicos
 Pasa muy bien a SNC y LCR
 Útil en neumonía jirovecii
 RAM
 o Reacciones de hipersensibilidad
o Sx Steven Johnson
o Hepatitis
o Reacciones urinarias
o Hipercalemia
o Reacciones hematopoyéticas: granulocitopenia, anemia plásica…
o Kernicterus por acumulación de bilirrubinas
 Trimetroprim
o Retrasa crecimiento de dientes en <2 años
o No en embarazo o lactancia
o No en clearance de creatinina <15
Quinolonas
 Las que más se usan son las quinolonas respiratorias
 Se administran 1 vez al día
 No se pueden mezclar con cationes divalentes (calcio e hidróxido de aluminio)
 Alcanzan concentraciones plasmáticas en próstata (uretritis)
 Se elimina vía renal y requieren ajuste en falla renal
 Usos
o Diarreas bacterianas
o ITU para bacterias multirresistentes
o Infecciones respiratorias
o Primera línea en infección gonocóccica
o Anemias atípicas
o Erradicación del meningococo
 RAM
o Generan fotosensibilidad
o Aumentan intervalo QT (las de 4 generación)
o Inhibe CYP1A2 (por ahí se metaboliza teofilina) así que se aumentan
concentraciones teofilina y se aumenta riesgo de ruptura de tendones y de
convulsiones
o Bacteriosis
o Contraindicada en embarazo y lactancia
Clindamicina
 Clorhidrato o palmitato
 Se hidroliza bien en tracto gastrointestinal
 Usos
o Enfermedad pélvica inflamatoria
o Faringitis recurrentes
o Vaginosis bacteriana
o Malaria
o Toxoplasmosis
o Prevención de endocarditis bacterianas cuando son açergicos a amoxicilina
 o Cirugía de caeza y cuello como profilaxis
 RAM
o Riesgo de diarrea por C. Difficili
o Meningitis
o Hipersensibilidad
o Por vía rápida relacionado con paro e hipotensión
o Disfunción hepática
o Alteraciones hematológicas
o Aumenta relajación muscular
Nitrofurantoína
 Bactericida
 Altera la función del DNA y RNA
 Bloquea procesos de síntesis proteíca
 No tiene resistencia cruzada
 Primera línea en cistitis aguda
 No se metaboliza en compartimiento plasmático, se acumula en la vejiga y hace
efecto bactericida
 Absorción buena por VO
 RAM
o Gastrointestinales
o Hematológico
o En intervalos no adecuados y TFG<60: fibrosis pulmonar

ANTIMICÓTICOS
Clasificación
 Polienos
 Azoles
 Alilaminas
 Morfolinas
 Pirimidinas fluorinadas
 Equinocandinas
 Otros
Mecanismos de acción
 Hongos con capa de 1-3 betaglucano
 La membrana celular depende de un lípido llamado ergosterol
Ergosterol
 Molécula escaleno  se metaboliza y forma escaleno 2-3 hepoxido por la escaleno
hepoxidasa, pasa a ser ernosterol que se va por 2 rutas metabólico ara formar
ergoesterol donde hay una enzima 1-4 demetilaza
 Blancos terapéuticos
o Bloquear escaleno hipoxidasa o la 1-4 alfademetilaza
Flucitosina
 Se mete en material genético del DNA
  Se mete en citoina de aminasa y bloquea la timibilato sintasa que es la que
metaboliza de uracilo a timina
Caspofungina
 Blanco farmacológico: bloquear beta glucano sintasa
Griseofulvina
 Buena para dermatofitos pero no para levaduras
 VO y mejor acompañado de dietas grasas
 Manejo de tiñas: se distribuye en queratinocitos
 Uso tópico no sirve
 Ihibidor de los microtúbulos
 Se elimina por vía fecal y se administra una vez al día
Fluocitosina
 Inhibe síntesis de DNA
 Profilaxis para pacientes con VIH por criptocosis meníngea por criptococos
neoformans
 Administración VO
 Alcanza LCR
 Eliminación por filtración renal
 RAM
o Neutropenia
o Genera rápidamente resistencia
o Nunca como monoterapia
o Alteraciones hematológicas  interacción medicamentosa
Amfotericina B
 Se une directamente al ergosterol formando poros, haciendo desequilibrio
electrolítico  se le sale todo lo que tiene adentro y se muere
 Alcanza LCR
 Vía endovenosa, infusión lenta
 Mecanismo de administración porque si se pone de manera rápida genera muchas
RAM (manera especial de administrarse)
 Es muy nefrotóxica
 La que viene en forma liposomal genera menos lesión renal que la que viene en
deoxicolato
 RAM
o Daño renal
o Hipocalemia (realizar control de potasio casi diario mientras lo esté
recibiendo)
o Acidosis tubular y degeneración
o Fiebre, cefalea, anemia, hipersensibilidad
o Convulsiones y bradicardia
 Efecto sinergista, mejora la actividad de fluocitocina, también con rifampicina y
tetraciclinas
Nistatina
  Actuar directamente a nivel tópico
 Candidiasis orales
 No sirve en tiñas
 Está en óvulos (candidiasis vulvovaginales) o en solución oral (gárgaras y después si
se lo pasa de a poquitos)
 No se absorbe en tubo digestivo
 Dosis a demanda
Azoles
 Compuestos sintéticos
 Clasificación
o Imidazoles
o Triazoles: espectro un poco más amplio y menos efectos en síntesis de
esteroles. Se formó por una n-sustitución de imidazoles
 Inhiben la 1-4 alfa demitilasa que está en el CYP450 de los hongos
 Aumento las concentraciones de dos esteroles que son tóxicos: daño de mebrana,
cambio de la permeabilidad y muerte
 Disminuye síntesis de testosterona y cortisol
 Clotrimazol
o Infecciones mucosas superficiales
 Miconazol
o Tópico o vaginal
o Puede producir prurito, quemadura, cefalea
 Quetoconazol
o Tópico u oral
o Infecciones en mucosas y algunas sistémicas
o pH dependiente
o Absorción por vía oral
o RAM: náusea, vómito, efectos antiandrogénicoa
 Fluconazol
o Candidiasis orofaríngeas, vaginales, sistémicas
o Penetra LCR
o VO, vía endovenosa
o Secretada por orina sin ningún cambio
o Hace elevación de transaminasas
 Itroconazol
o Prolonga intervalo QT, diarrea
 Voriconazol
o Inhibe CYP3A$, prolonga intervalo QT
Equinocandina
 Caspofungina
o Uso parenteral por baja disponibilidad
o Penetrancia a LCR pobre: no sirve para criptococosis
Alinaminas
 Lamisil
o Biodisponibilidad del 40%
o No se usa en enfermedad renal o hepática
o RAM: gastrointestinales, cefalea, Sx Steven Johnson
o Indicaciones: onicomicosis y tiñas