ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS

Y OTROS AGENTES ACTIVOS EN

LA PARED CELULAR Y LA
MEMBRANA
Dra. Carmen Siles Cáceres
DOCENTE FARMACOLOGIA
COMPUESTOS BETALACTÁMICOS
PENICILINAS.-
• Química:
• Un anillo de tiazolidina (A) está unido
a un anillo de betalactama (B) que
porta un grupo amino secundario
(RNH-).
• Clasificación
A. Penicilinas:
• Son útiles para gram(+), cocos gram(-) y anaerobios que
no producen betalactamasas.
• NO usar en BACILOS gram(-).
B. Penicilinas anti estafilocócicas:( nafcilina)
• Resistentes a las betalactamasas estafilocócicas y
estreptococos.
• NO usar en enterococos, bacterias anaeróbicas y cocos
y bacilos gram(-).
C. Penicilinas de amplio espectro:(penicilinas
antipseudomonas).
• Mejor actividad par bacilos gram (-) pero son
susceptibles por hidrólisis delas betalactamasas.
Unidades y formulaciones de penicilina
• La penicilina G sódica cristalina contiene aproximadamente 1 600 unidades por mg
(1 unidad = 0.6 mcg, 1 millón de unidades de penicilina = 0.6 g).
• Penicilinas semisintéticas son peso(kg).
• Las penicilinas están formuladas como la sal de sodio o potasio del ácido libre.
• Ej: Penicilina G de potasio (1.7 mEq de K por millón de unidades).
• Nafcilina contiene Na ( 2.8 mEq/g).

Sintética de amplio espectro

Natural
 Mecanismo de acción Resistencia (mecanismo):
• Inhiben el crecimiento bacteriano al • Inactivación de antibiótico por
interferir con la reacción de betalactamasa
transpeptidación de la síntesis de la Producidas por S. aureus, H. influenzae y E. coli.
pared celular bacteriana.
• Modificación de PBP blanco-METICILINA
resistencia
polisacáridos y péptidos PBR con baja afinidad.
• Penetración alterada del fármaco a PBP
-ácido N-acetilmurámico blanco
- N-acetilglucosamina
Entran en organismos gram (-) por las porinas.
péptido termina en
D-alanil-D-alanina.
• Flujo de salida de antibiótico
Transportan al antibiótico desde el periplasma a la
pared externa en gram (-).
 Farmacocinética
ABOSROCION DOSIS DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECION
HEPATICO

Penicilina de amplio espectro

Amoxicilina Oral 500mg (- )UP No existe Renal
Amoxicilina + clavulanato Oral 500/125 mg/día
potasico
Penicilinas estafilocócicas
Dicloxacilina EV 0,25-0,5g /día s/v 1 hr
Ampicilina EV 4-12 g/ dia

Nafcilina EV 1-2g c/4-6 hr. (+)UP/(-) conc. No existe Renal

Fármaco libre. Biliar
Penicilinas naturales
Penicilina G EV 1,6 MU-1gr (-)UP No existe Renal 90%
Penicilina Benzatínica IM retrasada 1,2 MU Leche y esputo
Penicilina Procaínica >concentración 600,000 MU s/v30min
Penicilina V Oral
0.25-0.5 g 4 v/d
 Uso clínico
• Infecciones causadas por estreptococos, meningococos, algunos enterococos, neumococos
Penicilina: susceptibles a la penicilina, estafilococos que no producen betalactamasas, T,Pallidum.

Faringitis estreptocócica betahemolítica(penicilina G y Benzatínica).

Sífilis(penicilina Benzatínica dosis de 2,4 MU por 1-3 sem).

• Penicilinas resistentes a la betalactamasa estafilocócica:

(meticilina, nafcilina e isoxazolil penicilinas)

Infecciones de estafilococos productores de betalactamasa,

estreptococos y neumococos susceptibles a la penicilina.

En estafilococos leves o moderados Dicloxacilina (0.25-0.5 g por VO cada 4-6 hr).

Estafilocócicas graves como la endocarditis(oxacilina o nafcilina, 8-12 g/d cada 4-6 hr)
• Penicilinas de amplio espectro:
(aminopenicilinas, carboxipenicilinas y ureidopenicilinas)

Actividad en bacterias gram(-)

La amoxicilina para sinusitis bacteriana, la otitis y las infecciones del tracto respiratorio inferior.

La ampicilina en shiguelosis; a dosis de 4-12 g/d VI para anaerobios, enterococos, L. monocytogenes, cocos
gram(-) y bacilos como E.coli, y Salmonella sp no betalactamasa.

Las carboxilpenicilinas, carbenicilina y ticarcilina, gram (-) P. aeruginosa

La ureidopenicilina, piperacilina para gram (-) P. aeruginosa, K. pneumoniae

Combinación con ácido clavulánico, sulbactam o tazobactam para cepas productoras de betalactamasa
de S. aureus.
 Reacciones adversas
• Reacciones alérgicas de hipersensibilidad con choque anafiláctico.
• Reacciones del tipo de la Enfermedad del suero (urticaria, fiebre, hinchazón de las
articulaciones, angioedema, prurito y compromiso respiratorio).
• Lesiones orales, fiebre, nefritis intersticial.
• Eosinofilia, anemia hemolítica y otras alteraciones hematológicas, y vasculitis. (autoinmune)
• Penicilinas por vía oral pueden provocar malestar gastrointestinal, náuseas, vómitos y diarrea.
• La piperacilina y el tazobactam + vancomicina generan IRA.
CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
Características:
• Mismo mecanismo de acción de las
penicilinas.
• Más estables a Betalactamasas.
• Actividad en cocos gram (+) y algunos
Bacilos gram(-).
Química:
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
(cefazolina, cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefapirina y cefradina)
Mecanismo de acción: Farmacocinética y dosificación:
• Cocos gram(+), E. coli, K.pneumoniae Distr. Metab. Excr.
y Proteus mirabilis. cefalexina UP No Renal (FG)
• cocos anaeróbicos son sensibles
excepto Bacteroides fragilis.
•
Dosis:
NO estreptococos y estafilococos
meticilino resistentes.
Uso clínico
• En infecciones urinario, infecciones por estafilococos o estreptococos, incluidas la
celulitis o el absceso de tejidos blandos.
• Profilaxis quirúrgica.
• En Pc con alergia leve a la penicilina que no sea hipersensibilidad inmediata.
 CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
cefaclor, el cefamandol, la cefonicida, la cefuroxima, el cefprozil, el loracarbef
y la ceforanida

Mecanismo de acción: Farmacocinética y dosificación:

• Gram (-), Klebsiella sp.
• Cefuroxima y el cefaclor contra H.
influenzae.
• Cefoxitina y el cefotetán son activos VO 250-500 mg q12h
contra B. fragilis.
• No son activos contra enterococos o
P.aeruginosa.
Uso clínico
• Activas contra H. influenzae o Moraxella catarrhalis productoras de betalactamasa
usadas en sinusitis, la otitis y las infecciones del tracto respiratorio inferior.
• Infecciones anaeróbicas mixtas, como peritonitis, diverticulitis y enfermedad
inflamatoria pélvica, neumonía adquirida en la comunidad.

otitis diverticulitis Infección respiratoria

 CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima,
proxetilo ,cefdinir, cefditoren, pivoxilo, ceftibutén y moxalactama.

Mecanismo de acción: Farmacocinética y dosificación

• Distr. Metab. Excr.
Para algunos gram(-), activos contra
UP buena
Citrobacter, S. marcescens y Providencia penetración
No biliar/ Renal

• También en cepas productoras de Dosis:

betalactamasa de Haemophilus y
Neisseria.
• Ceftazidima para P. aeruginosa.
• útil par neumococo, pueden cruzar la
barrera hematoencefálica.
Usos clínicos
• No usar en infecciones por Enterobacter.
• La ceftriaxona y la cefotaxima para meningitis causada por neumococos,
meningococos, H. influenzae y bacilos gram(-) entéricos.
• Tx empírico de la sepsis en el paciente inmunocompetente
 CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
cefepima
• Resistente a la hidrólisis por las betalactamasas cromosómicas de las
enterobacterias.
• Se hidrolizado por las betalactamasas de espectro extendido.
• Cefepima tiene una buena actividad contra P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, S.
aureus sensible a la meticilina y S. pneumoniae, estreptococos no susceptibles a la
penicilina
• La dosis de cefepima es 1-2 g infundidos cada 12 horas.
Cefalosporinas activas contra
estafilococos resistentes a la meticilina
• Ceftarolina fosamil es un metabolito
activo.
• Aumentado la unión de proteínas a la
penicilina 2a, que media la resistencia a
la meticilina en los estafilococos
( bactericida).
• Tx de infecciones de piel, tejidos blandos
y neumonía adquirida en la comunidad a
una dosis de 600 mg cada 12 horas.
• Excreción renal.
Cefalosporinas combinadas con
inhibidores de la betalactamasa
• Tx infecciones intraabdominales
complicadas e infecciones del tracto
urinario.
• Actúa en gram(-), P. aeruginosa y
Enterobacteriaceae productoras de
betalactamasa de espectro
extendido.
FECTOS ADVERSOS DE CEFALOSPORINAS
Alergia
• Genera reacciones de
hipersensibilidad, que incluyen
anafilaxis, fiebre, erupciones
cutáneas, nefritis, granulocitopenia y
anemia hemolítica.
Toxicidad
• Genera toxicidad renal, nefritis
intersticial y necrosis tubular.
•
En su estructura contiene
metiltiotetrazol y pueden causar
hipoprotrombinemia y trastornos
hemorrágicos.
• Irritación local en el lugar de la
inyección IM y tromboflebitis en la EV.
OTROS MEDICAMENTOS BETALACTÁMICOS
MONOBACTAMS
• Fármacos con un anillo de betalactama
monocíclico.
• Espectro de acción organismos
aeróbicos gram(-) (incluyendo P.
aeruginosa).No gram(+).
• Aztreonam: dosis 1-2 g c/8 hrs. EV
• Tx: En infecciones graves como
• neumonía, meningitis y sepsis por
gram(-).
INHIBIDORES DE BETALACTAMASA
(ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam y
avibactam)
• Son inhibidores potentes, contra
betalactamasas clase A (codificada por
plásmidos).
• Espectro de acción estafilococos, H.
influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella,
Shigella, E. coli y K. pneumoniae.
• Ampicilina-sulbactam es activa contra S.
aureus productor de betalactamasa y H.
influenzae
CARBAPENEMS
doripenem, el ertapenem, el imipenem y el meropenem

• Espectro de acción: bacilos gram(-) • Efectos adversos: náuseas, vómitos,

Enterobacter, P. aeruginosa, diarrea, erupciones cutáneas y
organismos gram(+) y anaerobios. No reacciones en los sitios de infusión.
actúa en estafilococos resistentes a
la meticilina.
• Farmacocinética:
• D: En tejidos y fluidos corporales,
LCR.
• E: se elimina por via renal.
ANTIBIÓTICOS GLUCOPÉPTIDOS
VANCOMICINA • Farmacocinética:
• Abs: tracto intestinal por VO.(colitis)
• Mecanismo de acción: • parenteral EV.
• inhibe la transglucosilasa, evitando una
• D:En el cuerpo y Tej. Adiposo
mayor elongación de peptidoglucano y los
enlaces cruzados. • E: Renal (IR)

• Actividad antibacteriana.- • Uso clínico:

• Bactericida para las bacterias gram(+) en • infecciones del torrente sanguíneo y la endocarditis
concentraciones de 0.5-10 mcg /mL y 2 estafilocócica, colitis causada por C. difficile.
mcg /mL para estafilococo.
• Reacciones adversas:
• Dosis: • flebitis en el sitio de la inyección escalofríos y
fiebre.
• nefrotóxico, ototóxico rara vez.
• Hombre rojo por la histamina liberada.
 TELAVANCINA
• Mecanismo de acción: Derivado de la • Uso clínico:
vancomicina. • En infecciones complicadas de piel y
• inhibe la síntesis de la pared celular tejidos blandos y la neumonía
uniéndose al extremo D-Ala-D-Ala del adquirida en el hospital.
peptidoglucano crecimiento.
• • Efectos adversos:
interrumpe el potencial de la membrana
• Nefrotóxico y teratogénico.
celular bacteriana y aumenta la
permeabilidad de la membrana.
• Dosis:
• Espectro de acción:
• bacterias gram(+)

TEICOPLANINA
semivida larga (45-70 horas) VI, EV.
DALBAVANCINA Y ORITAVANCINA
• Derivados de la teicoplanina. • Uso clínico:
•
• Para infecciones de piel y tejidos
Mecanismo de acción: blandos.
• Oritanvicina por alteración de la • Infecciones del torrente sanguíneo
permeabilidad de la membrana celular
asociadas a catéteres????
y la inhibición de la síntesis de RNA.
• Dosis:
• Espectro de acción:
• Bacterias gram(+), S. aureus
resistentes.
• La dalbavancina No actúa en
enterococos resistentes a la
vancomicina.
 OTROS AGENTES ACTIVOS EN LA MEMBRANA O LA
PARED CELULAR

DAPTOMICINA Mecanismo de acción:

• Espectro de acción contra bacterias gram(+),
enterococos resistentes a la vancomicina y S.
eflujo de potasio y muerte celular rápido
aureus.
• Dosis:
• 4 mg/kg para infecciones de piel y tejidos
blandos
• 6 mg/kg para bacteriemia y endocarditis.

• Efectos adversos:
• Miopatía, no usar en neumonía.

• Excreción: Renal <30ml FG.

FOSFOMICINA
• Mecanismo de Acción:
• Inhibe una etapa muy temprana de la
síntesis de la pared celular bacteriana.
• Inhibe la enzima citoplásmica
enolpiruvato transferasa • Espectro de acción:
• Se une al residuo de cisteína bloqueando • Gram(+) y gram(-) a concentraciones ≥125
la adición de fosfoenolpiruvato a UDP-N- mcg/mL.
acetilglucosamina.
• No genera el ácido N-acetilmurámico. • Sinergia con betalactámicos,
• El fármaco se transporta por glicerofosfato aminoglucósidos o fluoroquinolonas.
o glucosa 6-fosfato.(resistencia).
• Dosis:
• VO 2 -4 g com semivida 4 hr.

• Tx: UTI bajas no complicadas en

mujeres(3g/1 dosis).
 BACITRACINA
• Mezcla de péptidos cíclicos.
• Interfiere con la desfosforilación en el
ciclo del transportador de lípidos que
transfiere las subunidades de
peptidoglucanos a la pared celular en
crecimiento.
• Acción contra gram(+).
• Dosis: 500 unidades/g tópica en
infecciones de piel y mucosas.
• Efectos adversos:
• Nefrotóxico si fuera sistémico.
CICLOSERINA
• Antibiótico producido por Streptomyces
orchidaceous.
• Mecanismo de acción:
• Análogo estructural de la D-alanina e inhibe la
incorporación de D-alanina en el pentapéptido de
peptidoglucano
• Actúa en gram(+) y gram(-), pero + en
tuberculosis
• D: buena en tejidos.
• E: renal
• Dosis: 0.5 a 1 g/día en 2-3 veces en TB.
• Efectos adversos:
• cefaleas, temblores, psicosis aguda y convulsiones