Principios generales

del cáncer
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL CARMEN
UNIDAD ACADÉMICA CAMPUS III
LICENCIATURA EN MEDICINA

TEMA:
PRINCIPIOS GENERALES DEL CÁNCER.

ALUMNOS:

Gabriel Asaf Fuentes Cortes - 140355

Anayanci Martínez Padilla- 160215
Carlos Alfredo Perez Medina - 160183
Fernanda Guadalupe Pérez Silván- 152773
América Nahany Taméz Lince - 140445
Sánchez Peraza Angelina- 160054
Larissa Daniela Vázquez Cordero - 164269
Jasseth Arlee del C. Zamudio Aleman - 160680

ASIGNATURA:
Oncología

DOCENTE:
DRA. JIMÉNEZ VALLEJO PAMELA
MPSS HEREDIA GARCIA ALIX

18 de Octubre del 2022

 I
CAUSAS DE
LESIÓN DEL ADN
AMÉRICA NAHANY TAMEZ LINCE - 140445
 Endógenas Exógenas

1. Especies de oxígeno reactivas

Radiación Productos químicos
2. Reacciones químicas espontáneas

3. Iones metálicos
Hidrocarburos Antineoplásicos
aromáticos policíclicos y
compuestos
relacionados

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 CAUSAS ENDÓGENAS
Especies de oxígeno reactivas

Subproductos del metabolismo celular normal

OH, NO y peróxidos

Desempeñan funciones importantes en la

homeostasis y señalización celular

Aumento de estrés -> lesión oxidativa ->

modificaciones de azúcares y bases, formación de
enlaces cruzados proteínas-ADN, ADN-ADN y roturas
de las cadenas del ADN

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 CAUSAS ENDÓGENAS
Reacciones químicas espontáneas

Alteran la estructura de ADN

Desaminación y depuración,
reacciones de hidrólisis, alquilación y
aducción espontáneas.

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 CAUSAS ENDÓGENAS
Iones metálicos

Hierro, cobre, níquel, cromo, magnesio y cadmio.

Las reacciones catalizadas producen aductos del

ADN

Arsénico, cadmio, plomo y níquel -> inhiben la

reparación del ADN

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 CAUSAS EXÓGENAS
Productos químicos

Hidrocarburos aromáticos policíclicos Antineoplásicos

(HAP) y compuestos relacionados

● Metabolitos intermediarios por la activación
metabólica
● Daño en el ADN por formación de aductos.
● Antimetabolitos
● Interfieren con la producción de
nucleótidos y taxanos y alcaloides
que interrumpen la formación de
microtúbulos en el huso mitótico.

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 CAUSAS EXÓGENAS
Radiación

Luz UV Radiación ionizante

● Produce dímeros de ● Lesiones en bases concretas,

pirimidina ciclobutano enlaces cruzados y roturas
● Fotoproductos pirimidina monocatenarias y bicatenarias
● Mecanismos mediados por ● Radiación LET baja y radiación LET
ROS elevada
● Producen un patrón característico
de lesión

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 II
TIPOS DE
ALTERACIONES
DEL ADN
AMÉRICA NAHANY TAMEZ LINCE - 140445
 Sustitución de un solo par de
bases
Mutaciones sinónimas -> codón diferente que sigue
Más frecuente
especificando el mismo aminoácido, cambios neutros

Por errores en la replicación del ADN, reacciones Mutaciones no sinónimas -> mutaciones de sentido
químicas espontáneas, daño causado por ROS, erróneo o de cambio de sentido (codón que especifica un
mutagénesis química, radiación ionizante y fallos en aminoácido diferente) y mutaciones sin
los mecanismos de reparación del ADN sentido/terminadoras (codón de finalización o de parada)

Cambio significativo del aminoácido codificado pero no produce un desplazamiento del marco de
lectura de la traducción

Las sustituciones en la región reguladoras 5´de un gen pueden alterar el patrón de expresión génica, y las sustituciones en
intrones, exones o regiones no traducidas de un gen pueden afectar al procesamiento del ARN

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 Deleciones
Conversión génica
(pérdidas) globales

● Recombinación homóloga desigual -> ● Transferencia no recíproca de información de

secuencias homólogas que no están apareadas secuencia entre dos locus.

con precisión -> recombinación entre ● Donante/origen -> permanece invariable

secuencias de ADN homólogas pero no alélicas ● Aceptora/diana -> se altera por la sustitución

● La recombinación no homóloga se produce total o parcial por la secuencia donante

entre locus de ADN que entre si no tienen

homología de secuencia o ésta es mínima.

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
Deleciones (pérdidas)
génicas cortas
Inserciones
● Alineamiento erróneo de las repeticiones ● Recombinación homóloga desigual
entre elementos de secuencias
directas cortas durante la replicación del repetitivas
ADN (deslizamiento de la polimerasa)

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 Expansión de secuencias de repetición
inestables
● Comportamiento anómalo que causa una expresión génica alterada
● Las repeticiones por encima de una longitud umbral determinada se vuelven extremadamente
inestables y prácticamente nunca se transmiten inalteradas de padres a hijos

Genes que muestran una escasa

expansión con secuencias de
codificación
Los genes que contienen
repeticiones de
trinucleótidos en expansión
inestables se agrupan en:

Genes que muestran expansiones

muy grandes por fuera de
secuencias de codificación

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 Recombinación ilegítima
Inversiones
● Alto grado de similitud de secuencias entre ● Enzima RAG -> roturas bicatenarias del ADN que
repeticiones en el mismo cromosoma -> subyacen a la recombinación de genes de
aparición de inversiones mediante un receptores antigénicos,
mecanismo en el que la cromatida se dobla ● RAG rompe ADN en el locus no relacionados que
sobre sí misma en un proceso que es tienen señales de recombinación
esencialmente una recombinación complementarias y producen translocación
intracromosómica homologa

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 Daño del ADN mitocondrial y
mutaciones
● ROS causan lesión por la proximidad

del ADNmt a los productos

intermediarios reactivos producidos
por transporte de
electrones/fosforilación oxidativa de la
cadena respiratoria

● Diferente relación genotipo-fenotipo

que el ADN nuclear

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 III
REPARACIÓN
DEL ADN
LARISSA DANIELA VÁZQUEZ CORDERO-164269
 REPARACIÓN REPARACIÓN POR Repara:
● Bases oxidadas
DIRECTA ESCISIÓN DE ● Bases alquiladas
Roturas monocatenarias
BASES
●
● Bases mal apareadas
gen 06-alquilguanina
MGMT ADN
acetiltransferasa BER ADN glicosilasas:
reconocen y
recorta el daño

AP endonucleasa:
corta la base

ADN polimerasa:
añade el nuevo
nucleótido
(1 o 2-10 nucleótidos)

Ligasa:
sella la
Elimina el Restablece cadena
grupo metilo la base a
mutágeno guanina
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
REPARACIÓN POR REPARACIÓN Corrige nucleótidos
ESCISIÓN DE POR desparejados por
ADN polimerasas
NUCLEÓTIDOS DESEMPAREJAMIENTOS
NER Separa la parte
dañada de la cadena
MMR
de ADN
Complejo
MutH
RPA Reconocimiento
del mismatch
Se llena el espacio
usando la cadena
complementaria Separa pequeños
como patrón bucles o dobleces de
inserción/deleción de
ADN monocatenario

MUTACIÓN
1000 veces
mayor

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 Inducen:
SÍNTESIS POR ENCIMA ● Aneuploidía REPARACIÓN ROTURAS
● Deleciones
DE LA LESIÓN RECOMBINATORIA BICATENARIAS
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.

● Translocaciones
cromosómicas
POLIMERASAS
DE REPLICACIÓN DSB Interfieren en la
división celular

Obstaculizadas
por una base
alterada RECOMBINACIÓN FUSIÓN NO
HOMÓLOGA HOMÓLOGA DE
EXTREMOS
POLIMERASA
ESPECIALIZADA

Cascada CINASA
Replica moldes
de ADN dañado

Finalizan el
POLIMERASAS ciclo celular
DE REPLICACIÓN

Replican moldes
no dañados
 REPARACIÓN DEFECTUOSA DE LA LESIÓN
DEL ADN
BER defectuosa NER defectuosa MMR defectuosa

Sx de Carcinoma
Mutación en el Producción de mutaciones
colorrectal
gen MYH fotosensibilidad en genes en sus regiones
no
codificantes polipósico
hereditario
Producción de una ● Xerodermia
glicosilasa pigmentosa Crecimiento
autosómica celular y
recesiva apoptosis
● Tricotiodistrofia
gen gen
Elimina adenina apareada ● Sx de sensibilidad
TGFBR2 BAX
de forma errónea con UV
8-oxoguanina o guanina
receptor II del
proteína
factor
proapoptótic
transformante del
a
crecimiento β

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
Síntesis defectuosa por Reparación defectuosa de
encima de la lésion roturas bicatenarias y enlaces
cruzados

Replicación defectuosa Recombinación homóloga:

de ADN dañado ● Ataxia telangiectasia
● Sx de rotura de Nijmegen
● Anemia de Fanconi
Xerodermia ● Sx de cáncer de
pigmentosa mama-ovario familiar
● Sx de Werner
● Sx de Bloom
● Sx de Rothmund-Thomson

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 IV
VIRUS
ARN y ADN
asociados a la aparición de neoplasias

LARISSA DANIELA VÁZQUEZ CORDERO-164269

 VIRUS ARN
RETROVIRUS FLAVIVIRUS
VHC
NO aguda Causan Virus de la hepatitis C
inmunodeficiencia

Virus
linfotropico VIH Oncogénesis por:
T humano ● Necrosis y regeneración
de hepatocitos
● Fibrosis
No transportan Inmunosupresión ● Inflamación
oncogenes asociada a la
infección
Carcinoma
Efecto hepatocelular
oncogénico en el
interior o Oncogenesis
adyacente a un
protooncogen
celular
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
VIRUS ADN
HEPADNAVIRUS Hepatitis B
gen Activación de la transcripción Contribuye a la
X y transducción de señales oncogénesis

● Linfomas malignos
Epstein-Barr ● Cancer gastrico
● Carcinoma nasofaríngeo
HERPESVIRUS ● Ciclinas
● Inhibidores
Sarcoma de Codifica genes de
de la
Kaposi desarrollo de tumores
apoptosis
● Citocinas

Carcinomas: Serotipos Genes:

● Cervicouterino VPH E6→inactiva la p53
PAPILOMAVIRUS Anogenitales
● 16 Y 18 E7→ interactúa con el
● Cabeza y cuello retinoblastoma

Se integra en el Activación del

Carcinoma de
POLIOMAVIRUS células de Merkel
genoma del supresor tumoral
huésped pRB
Oncogenesis
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
V GENES CONCRETOS QUE
SON DIANAS DE MUTACIONES
ONCOGÉNICAS
JASSETH ARLEE DEL CARMEN ZAMUDIO ALEMÁN - 160680
 Mutación Segunda TUMOR
inicial mutación MALIGNO
CÉLULA
“FUNDADORA” -Antioncogenes.
-Oncogenes.
Ventaja de
Ventaja
crecimiento
adicional.
selectiva.

VIGILANTES CUIDADORES
ANTIONCOGENES Inhibe la proliferación celular
(RB1, TP53, APC, NF1, NF2,
Reparación del ADN y del
mantenimiento genómico.
WT1, MEN1 y VHL.).
Regulación del ciclo Aumento de
celular. Facilitan de forma directa la la velocidad
Tumores se desarrollan sólo
oncogénesis. de mutación.
cuando están inactivadas
Diferenciación celular. ambas copias del gen.
MSH2, MLH1, PMS1, ATM,
Apoptosis. X^PA a través de XPG, y
Sx autosómico - 1 copia. Mutación
somática. FANCA a través de FNACL.
Mantenimiento de la Mutaciones inactivadoras:
integridad genómica. insuficientes para el fenotipo.

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 ONCOGENES Representan formas mutadas de
protooncogenes.

REGULADORES DE: TRANSFORMACIÓN

Protoonco-genes. Crecimiento y NEOPLÁSICA.
diferenciación celular.
Dos grupos por mecanismo de
acción:
-Citocinas.

-Factores de crecimiento
Induce proliferación Inmortaliza células
extracelulares.
celular continua y no rescatándolas de la
INT-1 regulada: senescencia y la
INT-2 -Receptores apoptosis.
transmembrana de -Inactivación de señales
factores de crecimiento. inhibidoras del Mutación de un solo
crecimiento. oncogen Fenotipo
-Activación de genes. maligno.
-Cinasas citoplasmáticas.
-TGF.
Mutaciones
-Receptores. somáticas.
-Proteínas nucleares en la -Vías de señalización
replicación del ADN. intracelular.
-Oncoproteínas NEOPLASIAS
nucleares. ESPORÁDICAS.
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 VI VÍAS INTRACELULARES QUE
SON DIANAS DE MUTACIONES
ONCOGÉNICAS

JASSETH ARLEE DEL CARMEN ZAMUDIO ALEMÁN - 160680

 TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
Regulan la proliferación, la
diferenciación y la muerte
celular.
-Proteínas.
Regulación dinámica de la -Aminoácidos concretos.
Transcripción génica. intensidad, la duración y el LIGANDOS -Lípidos.
momento de las respuestas Gases y nucleótidos
celulares. solubles y polimerizados.

RECEPTORES miembros de la familia

-Tirosina cinasas. Notch y receptores
acoplados a proteínas G.
-Serina cinasas.
-Fosfatasas de receptores.

PROPAGACIÓN DE SEÑALES
monofosfato de Ligando-receptor.
adenosina
cíclico (AMPc)
Señales a través de segundos
mensajeros, se unen a células diana
proteínicas y afectan función.
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 REGULACIÓN DEL CICLO PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO
CELULAR CELULAR
Antes de
reparación del
ADN. Potencialmente nocivo.
Proliferación
celular Se utilizan puntos de control para
reparación de ADN.

-Antes de la entrada en la fase S.

Preservar función e -Durante la fase S.
integridad. -Antes de la entrada en la fase M.

VÍAS DE TRANSDUCCIÓN
DE SEÑALES Otros puntos de control:
REPLICACIÓN: Antes del inicio de la
Regulan de forma específica fase M.
proteínas promitogénicas y
antimitogénicas que HUSO MITÓTICO: División adecuada
controlan el ciclo celular: de los cromosomas antes del inicio de
la anafase durante la mitosis

Ciclinas APC-C. CONTROL DE RESTRICCIÓN: Bloquea

A, B, D y E, skp, culina, En ausencia de la progresión del ciclo celular en la
CDK. y F-box nutrientes o factores de mitad de la fase G1.
(SCF). crecimiento esenciales.
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 APOPTOSIS METABOLISMO DE
VÍAS DE TRANSDUCCIÓN LOS TELÓMEROS
DE SEÑALES
TELÓMERO
Destrucción rápida y eficiente de Complejo nucleoproteico que
células dañadas o innecesarias. se encuentra en el extremo de cada
cromátida.

EXTRÍNSECA INTRÍNSECA FUNCIÓN: Proteger al cromosoma.

Inactivación, por Regulada por integridad de
ligandos, de proteínas de la estructura y la función de La enzima telomerasa cataliza
la familia de receptores las mitocondrias. la reacción singular por la que se
de muerte. sintetizan las largas secuencias
CD95/FAS y el FNT α 1. Señales proapoptóticas en tándem de forma repetitiva
predominantes, membranas TTAGGG.
Activación anterógrada mitocondriales permeables
de caspasas y liberan citocromo C, la Disfunción del mantenimiento
proteolíticas. endonucleasa G, de telomerasa.
Smac/DIABLO y HTRA2.
Algunos IAP: cIAP1,
cIAP2 y XIAP Conducen GÉNESIS TUMORAL.
AMBAS VÍAS: Fusión con
a la activación de Regulación de las proteínas
Inestabilidad genómica. cromosomas rotos,
caspasas. proapoptóticas BAX y BAK, y de
las proteínas antiapoptóticas
recombinación o
BCL-2, BCL-XL y MCL-1. degradación.
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 VII
VÍAS INTRACELULARES
QUE SON DIANAS DE
MUTACIONES
ONCOGÉNICAS
ANGELINA SANCHEZ PERAZA-160054

1. ANGIOGENESIS
2. INVASIÓN Y METÁSTASIS
 TIPOS Degradacion membrana basal

1.
1
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.

Migración de Cel. endoteliales

Ramificación de
nuevos capilares a
EN BROTE partir de otros Proliferación de Cel. endoteliales
existentes

ANGIOGENESIS Formación de conductos capilares

Aporte sanguíneo para

el crecimiento tumoral
Proliferación de
>0,5 mm
células endoteliales
NO EN AUMENTO
DIVISIÓN O
en el interior de FUSIÓN A LA
1-2 mm es avascular “in BROTE vasos
TAMAÑO
LUZ
situ”
preexistentes
 FACTORES DE CRECIMIENTO
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.

PROANGIOGENICOS ANTIANGIOGENICOS
SE UNEN A RECEPTORES :
● Cel. endoteliales Trombospondina 1 [TSP-1],
GLUCOPROTEÍNAS DE
● Cel. Musculo liso LA MATRIZ endostatina, tumstatina,
● Pericitos EXTRACELULAR canstatina

MIEMBROS FAMILIA
Son miembros CASCADA Angiostatina
COAGULACIÓN
de la familia:

➔ VEGF FRAGMENTO DE LA
Vasostatina
➔ Ang CALRETICULINA

➔ FGF
➔ EGF VIA DE SEÑALIZACION DE NOTCH DLL4

➔ PDFG
➔ Quimiocinas Ambos están mediados por:
1. HIF-1
2. pH tisular
3. Factores de crecimiento solubles
 CASCADA
1.
2 1.
METASTÁSICA
Desprendimiento de células
tumorales.
2. Migración a través del estroma y
INVASIÓN Y la membrana basal hacia la luz.
METÁSTASIS
Diseminación del
cáncer a partir del 3. Supervivencia intravascular
órgano de origen 4. Detención en un lecho capilar
(localización primaria) con la posterior adhesión a la
a tejidos distantes, y pared
consiste en una serie 5. Extravasación
de etapas. 6. Angiogénesis asociada y evasión
defensas del huésped.

Esta cascada depende de numerosas alteraciones en células tumorales…..

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 Cadherinas, Integrinas Secretadas por
Moléculas secretadas
células tumorales
del tumor → auto
→
activación autocrina
Metaloproteínas
Factores del entorno
de la matriz (MMP)
Factores de
que se inhiben por
crecimiento
MIGRACIÓN los TIMP FC AUTOCRINOS Y
CELULAR PARACRINOS

1 2 4 5
MOTILIDAD PROTEASAS
Disminución de la Se requieren factores
CELULAR de crecimiento
adhesión →
Patrón alterado entre producidos por células
células sanas y transformadas y
tumorales células no
neoplásicas
Mediar cambios celulares.

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 VIII
REGULADORES
EPIGENÉTICOS
ANGELINA SANCHEZ PERAZA-160054

Periodo de desarrollo
ANOMALIAS FENOTIPO
EPIGENÉTICAS TRANSFORMADO
Mantenimiento de
expresión génica
 VIAS DE ACTIVACION Y
SILENCIAMIENTO
1. METILACIÓN Silenciamiento DEFECTOS
ADICIONALES
epigenético
DEL ADN
1. TET metilcitosina-dioxigenasa
Adición de grupos metilo + → TET 1, TET2 Y TET3
residuos de citosina de
dinucleótidos CpG Esto sucede 2. Genes de la isocitrato
ADNMT
en los deshidrogenasa → IDH1 e IDH2
ONCOGENES
5-metilcitosina

En isla CpG que están en TSS de las

regiones reguladoras: promotoras y
potenciadoras
Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
2. MODIFICADORES Alteran la
DE LA CROMATINA Transfieren o
posición de
nucleosomas a lo
eliminan
Alterada en el CA largo del ADN
modificaciones
acetil o metil de
colas de histonas
Diseminación de PROTEINAS QUE:
aberraciones
mitóticamente heredables
En la ONCOGENESIS
Eliminan
3. INTERFERENCIA Proteinas
nucleosomas del
ADN totalmente o
DEL ARN lectoras →
estimulan o reprimen
cambian la
composición de
la expresión histonas
Es anómalo en numerosas génica
neoplasias malignas.

siARN, miARN, smARN, IncARN,

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 IX
GENOMA DEL
CÁNCER Y MEDICINA
PERSONALIZADA
ANGELINA SANCHEZ PERAZA-160054
 Alteraciones
SECUENCIACIÓN DE

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
moleculares en
el genoma de NUEVA GENERACIÓN
células
somáticas.
PLATAFORMAS DE
SECUENCIACIÓN DE NUEVA VENTAJAS
GENERACIÓN (NGS) 1. Aumento sensibilidad
CAMBIO TAXONOMÍA 2. Detección de numerosas
TUMORAL :
tipos de alteraciones
➔ Desarrollo de
farmacos Muestra→ ❏ 1 nucleotido
secuenciación de ❏ Inserciones
➔ Tratamientos ADN, exomas y ❏ Deleciones
individualizados Genomas completos ❏ Reordenamientos
➔ Biomarcadores
sensibles

The Cancer
OPTIMIZACIÓN Genome Project.
● Genes dianas
● Subtipos tumorales
DEL International
● Terapias adaptadas a
Cancer Genome
TRATAMIENTO Consortium. mutaciones suyacentes
 MUTACIONES

PASAJERAS CONDUCTORAS
CARECEN DE PAPEL PROLIFERACIÓN
FUNCIONAL EN NEOPLÁSICA
GÉNESIS TUMORAL MALIGNA

¿ CÓMO IDENTIFICAR ESTAS MUTACIONES?

Región
Aminoacido Aminoacido pequeña de Residuos
especifico adyacente una conservados
proteina

Govindan, R., & Morgensztern, D. (2016). Manual Washington de oncología. Wolters Kluwer.
 X
CARCINOGENESIS
Fernanda Guadalupe Perez Silvan - 152773
 El cancer se desarrolla cuando una celula escapa al control de crecimiento, proliferacion
y muerte = anormal

Los cambios de las celulas cancerosas se deben a la

disfuncion de ciertos grupos genicos:

❏ Oncogenes Controlan 1. Proliferacion

❏ Genes supresores de tumores 2. Diferenciacion
❏ Genes de reparacion del DNA 3. Muerte celular

Otros fenomenos que se manifiestan en la carcinogenesis;

La activacion de un oncogen no es suficiente para el

desarrollo de un tumor

Ciertos tumores presentan un oncogen activo y son

dependientes de ese
→ adiccion oncogenica

Disfuncion de genes en celulas de tejidos adyacentes

Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
Transformación maligna
El cáncer es un conjunto de enfermedades secundarias a diversos factores físicos,
químicos y biológicos.

Fase preclinica del cancer:

Exposicion a un agente carcinogeno

1.- Fase de 2.- Fase de 3.- Fase de

iniciacion promocion progresion

Fijacion del daño Conversion Fase

clinica:
Tumor
Las celulas tumorales comparten ciertas caracteristicas:
A. Proliferacion ilimitada
B. Independencia de factores de crecimiento extracelulares
C. Insensibilidad a señales que conduzcan a la apoptosis
D. Evasion de la apoptosis Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
E. Angiogenesis de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.

F. Metastasis
Función de la inestabilidad genetica
En las celulas cancerosas no se detectan ni se reparan los daños por lo que se afecta en
gran medida su genoma

La inestabilidad genetica puede

observarse en diferentes formas en las
neoplasias malignas

● Aneuploidias Alteracion de genes que afecta a

● Translocaciones la segregacion de los cromosomas hBUB-1
Cromosomica ● Deleciones
● Inversiones
● Duplicaciones

● Alteraciones puntuales ❏ deslizamiento de las

A nivel del ADN ● Mutacion de secuencias polimerasas de DNA
❏ Recombinacion
microsatelite
(alteracion en la longitud)
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
Factores carcinogénicos en los humanos
El cancer no tiene una causa unica, mas bien es el efecto de la interaccion de varios
factores de riesgo

Estilo de vida
Tabaquismo

Antecedentes
familiares y factores
Herencia de mutaciones genicas: BRCA1,
hereditarios BRCA2, p-53, ATM o PTEN

❏ Inflamacion cronica
Infecciones ❏ Modulacion de la reaccion inmunitaria del
cronicas huesped
❏ Secrecion de factores carcinogenos
❏ Alteraciones de la comunicacion intercelular
Exposicio a
agentes quimicos Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
o fisicos Luz UV o radiaciones
 XI
ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES DE
TUMORES
 Generalidades
Carcinógenos
Se puede determinar el origen de los tumores→determinación de genes generan
mutaciones en el
Genética ADN
Cáncer es Genes blanco
Epigenética
Intervienen en la
transformación maligna

Oncongenes Se dividen en dos grandes Genes supresores de tumores

grupos

Versión normal de los oncogenes

Protooncogenes→ Productos de estos son Acumulación de

componentes de las vías y mecanismos de alteraciones
división celular
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.

Transformación maligna
Oncogenes del
cáncer

Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual

de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
Genes supresores
de tumores

Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual

de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 Cáncer y transformación Cinética del cáncer depende del tiempo
maligna transcurrido

Células de un organismo tienen que proliferar Células hacia la malignidad

● Proliferan más rápido
-Ordenada ● Viven más tiempo
Acumulación de
-Controlada células mutadas
Malignidad dada por la capacidad de dispersión a otros órganos

Origen de los tumores, herencia y

Origen en las células troncales cancerosas

carcinógenos
La mayoría de tumores tiene origen clonal
Patrón de
● Susceptibilidad del individuo por predisposición hereditaria herencia suele
ser recesivo
1. Ataxia telangiectásica
2. Anemia de Fanconi Dos mecanismos
3. Xerodermia pigmentosa 1. Línea germinal contribuye de manera directa por
4. Sx de Bloom el aporte de mutaciones de genes Gómez,
recesivos
Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual

5. Retinoblastoma 2. Trastornos hereditarios

de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 Virus oncogénicos
Virus que inducen la formación de tumores se dividen en dos grupos

1. Retrovirus transformantes→ ARN ● Por la velocidad a la que inducen aparición de

neoplasias
2. Virus pequeños de ADN
1. Retrovirus lentos
Solo tras infecciones repetidas del huesped
2. Retrovirus rápidos/ oncogénicos
Tumores con rapidez [Trasnductores]
Virus tumorales de ADN estimulan la síntesis del
material genético de la célula huesped en curso
de la producción infectiva y producen
oncogenes

● Virus del Papiloma Humano

● Cáncer cervicouterino Producción de
células in vitro

Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual

de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 XV
ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES DE
TUMORES
GABRIEL ASAF FUENTES CORTÉS - 140355
 Proto-oncogenes
Regulan proliferación, diferenciación celular y
apoptosis

ONCOGENES Mutaciones

1. Mutación de sentido
1. Componentes de equivocado
señalización extracelular 2. Mutación sin sentido
2. Receptores de superficie 3. Mutación de intrón
3. Componentes 4. Inversión
citoplasmáticos 5. Inserción de DNA exogeno
4. Proteinas nucleares 6. Pérdida de material
cromosómico

c-myc
RAS
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 Genes supresores tumorales
Codifica una proteína que actúa para regular la
división celular, manteniéndola bajo control.

Encargados en Encargados de Inductores de Previenen la

la represión de detener el apoptosis proliferación
genes ciclo celular aislada

p53
pRB
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 Control del
crecimiento celular

Células requieren factores

exógenos para proliferar y tienen
capacidad limitada de dividirse
Células neoplásicas se dividen
indefinidamente

Proteinas
cinasas

Complejo ciclina-cdk
Ciclinas CDK
(Reguladoras) (Catalíticas)

Ciclina D: principio G-1

Ciclina E: Transición entre G1 - S
Ciclina A: Fase S
Ciclina B: Transición G2 - M Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 XVI
CICLO CELULAR
Y APOPTOSIS
CARLOS ALFREDO PEREZ MEDINA - 160183
GABRIEL ASAF FUENTES CORTÉS - 140355
 CICLO CELULAR
Células del cáncer

Se divide en:
Proliferan de
manera
descontrolada Periodo de Periodo de division
preparacion o celular o MITOSIS
INTERFASE

Desajuste del ciclo

MIOSIS 5 etapas:
celular
● Profase
● Metafase
INTERFASE 3 etapas: ● Anafase
● Telofase
● Etapa G-1 (FASE GAP-1) ● Citocinesis
● Fase S
● Etapa G-2 (FASE GAP-2)
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 MITOSIS

Profase Metafase Anafase Telofase Citocinesis

● Envoltura del núcleo ● Cromosomas se ● Repartición ● Formación de

desaparece. alinean al centro equitativa de dos núcleos con
Se condensan los cromosomas ● Se divide el
● un juego de
cromosomas citoplasma de la
cromosomas
● Huso mitotico célula

Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual

de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 Puntos de revisión del Ciclo Celular
3 puntos de revisión
1 3
Final de G1 y principio de S Transición de metafase a anafase.
(G-1/S) (M ó Del Huso)
2
Final de G2 y principio de M
Tamaño. (G-2 ó S) Todas las cromátidas
Nutrientes. hermanas están unidas
Integridad del ADN correctamente a los
Señales moleculares. Replicación del ADN
Integridad del ADN. microtúbulos del huso

Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual

de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
Oncogenes y Protooncogenes en el Ciclo Celular

Paso de una etapa a otra y puntos

de revisión controlados por
proteínas

Células neoplásicas expresan

más ciclinas y cdk

Células neoplásicas alteran

proteínas que frenan el ciclo

Células neoplásicas proliferan

desmedidamente

Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual

de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
 ANTINEOPLÁSICOS Y CICLO CELULAR
ALCALOIDES

Actúa como bloqueo

de 1 o más etapas
del ciclo celular

Impiden la mitosis
ACTÚAN EN LA
METAFASE Se unen a los Imhibir la formacion
microtúbulos del huso mitotico

Impiden la
ACTÚAN EN LA polimerización de
FASE DE microtúbulos
SÍNTESIS DE
ADN
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.

Análogos del ácido fólico

 Se une al ADN

Forma aductos

Impiden la
síntesis de ADN

Fase S y
G-2

Fármacos contra CÁNCER dirigidos a blancos más

Inhibidor de la específicos
TOPOISOMERASA II
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
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APOPTOSIS Y CÁNCER
Características de la
célula del cáncer
Apoptosis
COMO SE RECONOCE UNA CÉLULA
Proliferan APOPTÓSICA

● Formación
del tumor
➔ Disminución de volumen
Condiciones ● Responsable
fisiológicas de los tx ➔ Fragmentación del ADN
neoplásicos
➔ Formación de cuerpos apoptósicas o
vesículas

Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual

de Oncología: Procedimientos médico quirúrgicos. McGraw-Hill Education.
Denominador PRINCIPALES VÍAS APOPTÓSICAS
común
CASPASA Activada por
mitocondrial respuestas de
2 estrés intracelular
1
Daño al ADN
Se inicia en la Bak
membrana
plasmática
Primeras caspasas

INCIADORAS
Albergan familia
de receptores Bax y Bclx.s
de muerte
Activas otro grupo
de caspasas
Complejo
TNF FAS Factor APAF Apoptosoma

TRAIL EFECTORAS
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
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 IAP es otra familia reguladora de la
apoptosis

Unen

Caspasa

Se inactiva
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
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 TRAIL

APOPTOSIS Y TRATAMIENTO Es efectivo con otros

agentes Antineoplásico o
radiación

Terapias mas comunes:

Cualquiera alteración de
● Quimioterapia
las vías
● Radicación
● Inmunoterapia
● Terapia génica

Resistencia al tx Proteína Bcl-2

Translocacion al locus
Induce la proteína Bim
y la hiperfosforilación
de Bcl-2

Sobreexpresión
Gómez, Á. H., Silva, S. A. Ñ., García, A. & Meneses-García, A. (2017). Manual
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