UNIVERSIDAD REGIONAL DEL SURESTE

FACULTAD DE MEDICINA Y CIRUGÍA

ANTIBIÓTICOS

Dr. Aldo Noveló Canseco

Alumno: Mota Rosas Christian
PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA
l Bactericida

l Bacteriostático

l Combinaciones:
– Aditivo
– Sinérgico (penicilinas más aminoglucósidos)
– Antagonista (penicilina más tetraciclinas)
MECANISMO DE
ACCION
RESISTENCIA
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
CELULAR

Todos los inhibidores de la síntesis de

la pared celular son bactericidas.
 PENICILINAS
Mecanismos de acción:

– La pared celular bacteriana es un polímero reticulado de polisacáridos y

pentapéptidos

– Las penicilinas interactúan con las proteínas de unión a la membrana

citoplasmática (PBP) para inhibir las reacciones de transpeptidación involucradas
en el entrecruzamiento, los pasos finales en la síntesis de la pared celular

Mecanismos de resistencia:

– Las penicilinasas (betalactamasas) rompen la estructura del anillo lactámico (p.ej.

estafilococos)
– Cambio estructural en las PBP (p.ej. Staphylococcus resistente a la meticilina)
aureus [MRSA], neumococos resistentes a la penicilina)
– Cambio en la estructura de la porina (p.ej.Pseudomonas)
 PENICILINAS
Subgrupos y actividad antimicrobiana:
– Espectro estrecho, sensible a betalactamasas: penicilina G y penicilina V

o Espectro: estreptococos, neumococos, meningococos, Treponema pallidum

– Espectro muy estrecho, resistentes a betalactamasas: nafcilina, meticilina, oxacilina

o Espectro: estafilococos conocidos o sospechosos (no MRSA)

– Amplio espectro, aminopenicilinas, sensibles a betalactamasas: ampicilina y amoxicilina

o Espectro: cocos grampositivos (no estafilococos), E. coli, H. influenzae, Listeria

monocytogenes (ampicilina), Borrelia burgdorferi (amoxicilina), H. pylori (amoxicilina)

– Espectro extendido, antipseudomonas, sensible a betalactamasas: ticarcilina, piperacilina

o Espectro: aumento de la actividad contra los bacilos gramnegativos, incluidos

Pseudomonas aeruginosa
 PENICILINAS
Consideraciones Generales:

– Actividad mejorada si se usa en combinación con inhibidores de beta-lactamasas.

(ácido clavulánico, sulbactam)

– Sinergia con aminoglucósidos contra especies de pseudomonas y enterococos

Farmacocinética:

– La mayoría se elimina a través de la secreción tubular activa con secreción bloqueada

por probenecid; la reducción de la dosis sólo es necesaria en caso de disfunción renal grave

– Nafcilina y oxacilina eliminadas en gran parte por la bilis; la ampicilina sufre un ciclo
enterohepático, pero se excreta por vía renal

– Penicilina G benzatínica: forma de depósito (vida media de 2 semanas)

 PENICILINAS
Efectos secundarios:

− Hipersensibilidad
o Incidencia 5 a 7% con amplia gama de reacciones (tipos I-IV).
La erupción cutánea urticaria es común, pero es posible que se produzcan reacciones graves,
incluida la anafilaxia.

o Suponga una alergenicidad cruzada completa entre las penicilinas individuales

- Otro:
o Malestar GI (NVD), especialmente ampicilina
o Reacción de Jarisch-Herxheimer en el tratamiento de la sífilis
CEFALOSPORINAS
MECANISMO DE ACCION

Mecanismos de acción y resistencia: idénticos a las penicilinas

SUBGRUPOS Y ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA:

– Primera generación: cefazolina, cefalexina

o Espectro: cocos grampositivos (no MRSA), E. coli, Klebsiella
pneumoniae y algunas especies de Proteus
o Uso común en profilaxis quirúrgica
o Farmacocinética: ninguno ingresa al SNC
CEFALOSPORINAS
SUBGRUPOS Y ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA:

Segunda generación: cefotetan, cefaclor, cefuroxima

o Espectro: ↑cobertura de gramnegativos, incluidos algunos anaerobios

o Farmacocinética: ningún fármaco entra en el SNC, excepto cefuroxima

Tercera generación: ceftriaxona (IM) y cefotaxima (parenteral), cefdinir y

cefixima (oral)

o Espectro: cocos grampositivos y gramnegativos (Neisseria gonorrhea),

además de muchos bacilos gramnegativos
o Farmacocinética: la mayoría ingresa al SNC; importante en el manejo
empírico de la meningitis y la sepsis
 CEFALOSPORINAS
SUBGRUPOS Y ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA:

Cuarta generación: cefepima (IV)

o Espectro aún más amplio
o Resistente a la mayoría de las betalactamasas
o Entra en el SNC

FARMACOCINÉTICA

o Aclaramiento renal similar a las penicilinas, con secreción tubular activa

bloqueado por probenecid
o Modificación de dosis en disfunción renal
o La ceftriaxona se elimina en gran medida por la bilis
CEFALOSPORINAS
EFECTOS SECUNDARIOS

o Hipersensibilidad:
Incidencia: 2%
Amplio rango, pero las erupciones y la fiebre por drogas son las más
comunes
Prueba de Coombs positiva, pero rara vez hemólisis
Suponga una alergenicidad cruzada completa entre las cefalosporinas
individuales y una alergenicidad cruzada parcial con las penicilinas
(alrededor del 5 %).
La mayoría de las autoridades recomiendan evitar las cefalosporinas en
pacientes alérgicos a las penicilinas (para organismos grampositivos,
considere macrólidos; para bacilos gramnegativos, considere
aztreonam)
IMIPENEM Y MEROPENEM
MECANISMO DE ACCION

− Igual que penicilinas y cefalosporinas

− Resistente a las betalactamasas

Espectro:
– Cocos grampositivos, bacilos gramnegativos (p. ej., Enterobacter,
Pseudomonas spp.), y anaerobios
− Importantes agentes intrahospitalarios para uso empírico en casos graves
que amenazan la vida.
Infecciones
IMIPENEM Y MEROPENEM
FARMACOCINÉTICA

− Imipenem se administra con cilastatina, un inhibidor de la deshidropeptidasa renal,

que inhibe el metabolismo de imipenem a un metabolito nefrotóxico
− Ambos fármacos se someten a eliminación renal— ↓ dosis en disfunción renal

EFECTOS SECUNDARIOS

− malestar gastrointestinal
− Fiebre medicamentosa (alergenicidad cruzada parcial con penicilinas)
− Efectos sobre el SNC, incluidas convulsiones con sobredosis de imipenem o
disfunción renal
AZTREONAM

MECANISMO DE ACCION

− Igual que para penicilinas y cefalosporinas

− Resistente a las betalactamasas

Usos:
− Fármaco intravenoso principalmente activo frente a bacilos
gramnegativos

− Sin alergenicidad cruzada con penicilinas o cefalosporinas

VANCOMYCIN
MECANISMO DE ACCION

− Unión al pentapéptido de muramilo D-ala-D-ala para obstaculizar

estéricamente las reacciones de transglicosilación (e indirectamente
prevenir la transpeptidación) implicadas en la elongación de las cadenas de
peptidoglicano
− No interfiere con las PBP

ESPECTRO:

– SARM
– Enterococos
– Clostridium difficile (medicamento de respaldo)
VANCOMYCIN
FARMACOCINÉTICA

Farmacocinética:
− Usado IV y oral (no absorbido) en colitis
− Entra en la mayoría de los tejidos (p. ej., hueso), pero no en el SNC
− Eliminado por filtración renal (importante para disminuir dosis en
disfunción renal)
lEfectos secundarios:
− “Síndrome del hombre rojo” (liberación de histamina)
− Ototoxicidad (normalmente permanente, aditiva con otros fármacos)
− Nefrotoxicidad (leve, pero aditiva con otros fármacos)
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS BACTERIANAS
MECANISMO
 AMINOGLYCOSIDES
Actividad y usos clínicos:

− Bactericida, acumulado intracelularmente en microorganismos a través de un

Absorción dependiente de O2 → los anaerobios son resistentes de forma innata
− El espectro útil incluye bacilos gramnegativos; gentamicina, tobramicina,
y amikacina a menudo se usan en combinaciones
− Ocurren acciones sinérgicas para infecciones causadas por enterococos (con penicilina G
o ampicilina) y P. aeruginosa (con penicilina de espectro extendido o cefalosporina d
tercera generación)
− Estreptomicina utilizada en la tuberculosis; es el DOC para la peste bubónica y l
tularemia

Farmacocinética:
− Son compuestos polares, no se absorben por vía oral ni se distribuyen ampliamente en
tejidos
− Eliminación renal proporcional a la TFG y reducción importante de la dosis necesaria e
caso de disfunción renal
 AMINOGLYCOSIDES
Efectos secundarios:

− La nefrotoxicidad (incidencia del 6 al 7 %) incluye proteinuria, hipopotasemia, acidosis

necrosis tubular aguda, generalmente reversible, pero aumentada por vancomicina
anfotericina B, cisplatino y ciclosporina
− Ototoxicidad (incidencia del 2 %) por daño de las células ciliadas; incluye sorder
(irreversible) y disfunción vestibular (reversible); la toxicidad puede aumentar con lo
diuréticos de asa

TETRACYCLINES

Actividad y usos clínicos:

− Fármacos bacteriostáticos, absorbidos activamente por bacterias susceptibles

− Antibióticos de “amplio espectro”, con buena actividad frente a especies de clamidias y
micoplasmas, H. pylori (úlceras gastrointestinales), Rickettsia, Borrelia burgdorferi, Brucella,
Vibrio y Treponema (medicamento de respaldo)
 TETRACYCLINES
Minociclina: en saliva y lágrimas a altas concentraciones y se usa en el estado de
portador meningocócico

− Tigeciclina: se utiliza en infecciones complicadas de piel, tejidos blandos e

intestinales por gram+ resistentes (MRSA, VREF), gram- y anaerobios
Farmacocinética:
↓
− Riñón para la mayoría ( dosis en disfunción renal)
− Hígado para doxiciclina
− Quelantes: las tetraciclinas se unen a cationes divalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+), que
↓ su absorción

Efectos secundarios:
− Displasia del esmalte dental y posible↓ crecimiento óseo en niños (evitar)
− Fototoxicidad (demeclociclina, doxiciclina)
− Molestias GI (NVD), superinfecciones que conducen a candidiasis o colitis
− Disfunción vestibular (minociclina)
− Han causado disfunción hepática durante el embarazo a dosis muy altas
(contraindicado)
CHLORAMPHENICOL

Actividad y usos clínicos:

− Bacteriostático con un amplio espectro de actividad

− Actualmente es un fármaco de respaldo para infecciones por Salmonella
typhi, B. fragilis, Rickettsia y posiblemente en meningitis bacteriana

Farmacocinética:

− Eficaz por vía oral, con buena distribución tisular, incluido el LCR
− Se metaboliza por glucuronidación hepática y es necesario reducir la
dosis en caso de disfunción hepática y en recién nacidos
− Inhibición del citocromo P450
MACROLIDES
Fármacos: eritromicina, azitromicina, claritromicina
Actividad y usos clínicos:
− Los macrólidos son antibióticos de amplio espectro
o Cocos grampositivos (no MRSA)
o Organismos atípicos (especies de Chlamydia, Mycoplasma y Ureaplasma)
oLegionella pneumophila
o Campylobacter jejuni
o Mycobacterium avium intracelular (MAC)
H. pylori
Farmacocinética:
− Inhiben el citocromo P450s
Efectos secundarios:
− Los macrólidos estimulan los receptores de motilina y causan trastornos gastrointestinales.
tress (eritromicina, azitromicina > claritromicina)
− Los macrólidos causan sordera reversible a dosis altas
− Aumento del intervalo QT
l Telitromicina: un cetólido activo contra S. pneumoniae resistente a macrólidos
CLINDAMYCIN
Clindamicina
l No es un macrólido, pero tiene los mismos mecanismos de acción y
resistencia

Espectro estrecho: cocos grampositivos (incluidos los adquiridos en la

comunidad)
MRSA) y anaerobios, incluido B. fragilis (medicamento de respaldo)

La concentración en el hueso tiene valor clínico en la osteomielitis debida

a cocos positivos

l Efecto secundario: colitis pseudomembranosa (causa más probable)

 LINEZOLID

Read each question carefully and select the best answer.

Mecanismo de acción:
− Inhibe la formación del complejo de iniciación en los sistemas de traducción bacterianos
al prevenir la formación del complejo ternario N-formilmetionil-ARNt-ribosoma-ARNm
l espectro:

− Tratamiento de VRSA, VRE y neumococos resistentes a los medicamentos

l Efectos secundarios: supresión de la médula ósea (plaquetas), inhibidor de la MAO-A y B
 LINEZOLID
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS

Inhibidores de la síntesis de ácido fólico yo

Fármacos: sulfonamidas, trimetoprima y pirimetamina

 FUENTES
Bibliografía

1.
Katzung B, Trevor A. Basic and Clinical Pharmacology 15e. 15a ed. Columbus, OH, Estados Unidos de América:
McGraw-Hill Education; 2021.

2.
Kaplan. USMLE Step 1 Lecture Notes 2016: Pharmacology. Nueva York, NY, Estados Unidos de América:
Kaplan Publishing; 2016.

3.
Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 11a ed.
McGraw-Hill Companies; 2005.