Primer parcial farmacoterapeutica

Penicilinas
Quimica

Todas las penicilinas tienen la estructura básica. Un anillo de tiazolidina (A) está unido a un anillo
de betalactama (B) que porta un grupo amino secundario pueden unir al grupo amino. La
integridad estructural del núcleo del ácido 6-aminopenicilánico (anillos A más B) es esencial para la
actividad biológica de estos compuestos. La hidrólisis del anillo de betalactama por
betalactamasas bacterianas produce ácido peniciloico, que carece de actividad antibacteriana.

Clasificacion

Penicilinas Penicilinas antiestafilocócicas Penicilinas de amplio espectro

Actividad frente a grampositivos, Resistentes a las bectalamasas estafilococias. Actividad contra bacilos
cocos gramnegativos y anaerobios Activos contra estafilococos y estreptococos gramnegativos.
que no producen bectalamasas NO contra enterococos, bacterias anaeróbicas,
cocos y bacilos gramnegativos

Mecanismos de acción
Farmacocinetica

La absorción de la mayoría de las penicilinas orales (la amoxicilina es una excepción) se altera por
los alimentos, y los medicamentos deben administrarse al menos 1-2 horas antes o después de
una comida.

La administración intravenosa de penicilina G es preferible a la vía intramuscular debido a la

irritación y el dolor local por la inyección de grandes dosis intramuscular.

La penicilina se excreta de manera rápida por los riñones; pequeñas cantidades son excretadas por
otras vías. La penicilina también se excreta en el esputo y la leche materna

La semivida normal de la penicilina G es de aproximadamente 30 minutos, pero, en la insuficiencia

renal, puede ser de hasta 10 horas. La ampicilina y las penicilinas de amplio espectro se secretan
más lentamente que la penicilina G y tienen semividas de 1 hora.

La nafcilina se elimina principalmente por excreción biliar. La oxacilina, la dicloxacilina y la

cloxacilina se eliminan tanto por la excreción renal como biliar

Usos clínicos

A excepción de la amoxicilina, las penicilinas orales deben administrarse 1-2 horas antes o después
de una comida; no deben administrarse con alimentos para minimizar la unión a las proteínas de
los alimentos y la inactivación ácida. La amoxicilina puede administrarse independientemente de
las comidas.
 Las penicilinas, como todos los antibióticos antibacterianos, nunca deben usarse para infecciones
virales.

Penicilinas G Infecciones causadas por:

 Estreptococos
 Meningococos
 Algunos enterococos
 Neumococos susceptibles a la penicilina
 Tratamiento de la sífilis
Penicilinas resistentes a la Estas penicilinas semisintéticas están indicadas para las infecciones causadas por
betalactamasa estafilococos productores de betalactamasa.
estafilocócica
Penicilinas de amplio Actividad mayor que la penicilina frente a las bacterias gramnegativas debido a su
espectro capacidad mejorada para penetrar en la membrana externa gramnegativa.
La amoxicilina se administra por vía oral para tratar la sinusitis bacteriana, la otitis y
las infecciones del tracto respiratorio inferior.
La ampicilina y la amoxicilina son los antibióticos betalactámicos orales más activos
contra los neumococos
 Cefalosporinas
Química
El núcleo de las cefalosporinas, el ácido 7-aminocefalosporánico se parece mucho al ácido 6-
aminopenicilánico. La actividad antimicrobiana intrínseca de las cefalosporinas naturales es baja,
pero la unión de varios grupos R1 y R2 ha producido cientos de compuestos potentes, muchos de
ellos con baja toxicidad. Las cefalosporinas se han clasificado tradicionalmente en cuatro grandes
grupos o generaciones, dependiendo sobre todo del espectro de actividad antimicrobiana. Varias
cefalosporinas desarrolladas más recientemente no se ajustan a los grupos de clasificación
tradicionales. Sus características únicas y espectros de actividad se detallan a continuación.

Clasificación

Primera generación Segunda generación Tercera generación Cuarta generación

 Cefazolina  El cefaclor  Cefoperazona  La cefepima
 Cefadroxilo  El cefamandol  Cefotaxima
 Cefalexina  La cefonicida  Ceftazidima
 Cefalotina  La cefuroxima  Ceftizoxima
 Cefapirina  El cefprozil  Ceftriaxona
 El loracarbef  Cefixima
 Cefradina
 La ceforanida  Cefpodoxima proxetilo
 cefdini
 Cefditoren pivoxilo,
 Ceftibutén
 Moxalactama.
 La cefoperazona,
 La ceftizoxima
 La moxalactama
Activos contra los cocos
grampositivos, como los
estreptococos y los
estafilococos.
La cefalexina es el agente oral
de primera generación
ampliamente utilizado
La excreción es sobre todo por
filtración glomerular y
secreción tubular en la orina
La cefazolina es la única
cefalosporina parenteral de
primera generación que aún
se usa en general

Orales:
tratamiento de las infecciones
del tracto urinario y las
infecciones por estafilococos o
estreptococos, incluidas la
celulitis o el absceso de tejidos
blandos.

Carbapenemicos

 El doripenem, el ertapenem, el imipenem y el meropenem.

 El imipenem, el primer fármaco de esta clase, tiene un amplio espectro con buena
actividad contra la mayoría de los bacilos gramnegativos
 Es resistente a la mayoría de las betalactamasas, pero no a las carbapenemasas ni a las
metalobetalactamasas
 Todos se eliminan por vía renal, y la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia
rena
 Un carbapenem está indicado para infecciones causadas por organismos susceptibles que
son resistentes a otros fármacos disponibles, por ejemplo, P. aeruginosa, y para el
tratamiento de infecciones aeróbicas y anaeróbicas mixtas.
 Los carbapenémicos son muy activos en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter
porque son resistentes a la destrucción por la betalactamasa producida por estos
organismos. La experiencia clínica sugiere que los carbapenémicos son también el
tratamiento de elección para infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas
productoras de betalactamasa de espectro extendido
 Los efectos adversos más comunes de los carbapenémicos, que tienden a ser más
comunes con el imipenem, son náuseas, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas y
reacciones en los sitios de infusión. Los niveles excesivos de imipenem en pacientes con
insuficiencia renal pueden provocar convulsiones.

Monobactams
El aztreonam

 Su espectro de actividad se limita a organismos aeróbicos gramnegativos.

 Tiene similitudes estructurales con la ceftazidima, y su espectro gramnegativo es similar al
de las cefalosporinas de tercera generación.
 Es estable para muchas betalactamasas, con notables excepciones son betalactamasas
AmpC y betalactamasas de espectro extendido
  El aztreonam se administra por vía intravenosa
 La semivida es de 1-2 horas y es muy prolongada en la insuficiencia renal.
 Los pacientes alérgicos a la penicilina toleran el aztreonam sin reacción

Macrolidos
Los macrólidos son un grupo de compuestos estrechamente relacionados caracterizados por un
anillo de lactona macrocíclica (que por lo general contiene 14 o 16 átomos) a los que se unen los
azúcares desoxi.

El fármaco prototipo, la eritromicina, que consiste en dos restos de azúcar unidos a un anillo de
lactona de 14 átomos, se obtuvo en 1952 de Streptomyces erythreus, ahora llamado
Saccharopolyspora erythraea.

La claritromicina y la azitromicina son derivados semisintéticos de la eritromicina.

ERITROMICINA
Inhibidora o bactericida.

La eritromicina es activa contra cepas sensibles de organismos grampositivos, en especial

neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias.

La base de eritromicina es destruida por el ácido estomacal y debe administrarse con un

recubrimiento entérico. La comida interfiere con la absorción

La eritromicina no se elimina por diálisis. Grandes cantidades de una dosis administrada se

excretan en la bilis, y sólo 5% se excreta en la orina.

La eritromicina es un fármaco tradicional de elección en las infecciones por corinebacterias

(difteria, sepsis corinebacteriana, eritrasma) y en las infecciones por clamidia respiratoria,
neonatal, ocular o genital.

La eritromicina también ha sido útil como un sustituto de la penicilina en individuos alérgicos a la

penicilina con infecciones causadas por estafilococos y estreptococos.

La anorexia, las náuseas, los vómitos y la diarrea son frecuentes. La intolerancia gastrointestinal,
que se debe a una estimulación directa de la motilidad intestinal, es la razón más común para
seleccionar una alternativa a la eritromicina.

Las eritromicinas, en particular la formulación más antigua de estolato, pueden producir hepatitis
colestásica aguda (fiebre, ictericia, alteración de la función hepática), probablemente como una
reacción de hipersensibilidad

CLARITROMICINA

tiene una mejor estabilidad ácida y absorción oral en comparación con la eritromicina
La claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina de manera parcial en la orina

Las ventajas de la claritromicina en comparación con la eritromicina son una menor incidencia de
intolerancia gastrointestinal y una dosificación menos frecuente.

AZITROMICINA

La azitromicina es muy activa contra Chlamydia sp.

La azitromicina se absorbe de manera rápida y se tolera bien por vía oral.

Aminoglucocidos
Los aminoglucósidos incluyen;

 Estreptomicina
 Neomicina,
 Kanamicina
 Amikacina
 Gentamicina
 Tobramicina
 Sisomicina
 Netilmicina y otros.

Se usan más ampliamente en combinación con otros agentes para tratar organismos resistentes a
los medicamentos

Los aminoglucósidos son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas

Los aminoglucósidos se absorben muy poco por el tracto gastrointestinal intacto, y casi la totalidad
de la dosis oral se excreta en las heces después de ser administrada

Los aminoglucósidos generalmente se administran por vía intravenosa en forma de infusión

durante 30-60 minutos. Después de la inyección intramuscular, los aminoglucósidos se absorben
bien

También tienen un efecto posantibiótico significativo, de modo que la actividad antibacteriana

persiste más allá del tiempo durante el cual el medicamento medible está presente

Todos los aminoglucósidos son ototóxicos y nefrotóxicos. Es más probable encontrar ototoxicidad
y nefrotoxicidad cuando la terapia se continúa por más de 5 días, en dosis más altas, en ancianos y
ante un contexto de insuficiencia renal.

La ototoxicidad puede manifestarse como daño auditivo, que origina tinnitus y pérdida auditiva de
alta frecuencia inicialmente, o como daño vestibular con vértigo, ataxia y pérdida de equilibrio

Los aminoglucósidos se usan principalmente contra las bacterias gramnegativas aerobias,

especialmente cuando existe preocupación por patógenos resistentes a los medicamentos, o en
pacientes críticamente enfermos. Casi siempre se usan en combinación con un antibiótico
betalactámico para ampliar la cobertura empírica