HIPOGLUCEMIANTES

ANTIDIABETICOS

Zayda Jazbhet Martinez Ruiz

Grupo heterogéneo de enfermedades metabólicas, caracterizadas por hiperglucemia
crónica, resultado de un defecto en la secreción o en la acción de la insulina
(resistente) o de ambas
● CLASIFICACIÓN DE DIABETES
● DM1
● Destrucción autoinmune de la células B
● Deficiencia absoluta de insulina
● DM2
● Pérdida progresiva de la secreción de insulina
● Resistencia a la insulina
● DM gestacional
● Diagnostico en la semana 24 – 28 de gestación
● CTGO – 2 h (92 – 180 – 153)
● Sin antecedentes previos al embarazo
● Tipos específicos de DM
● Diabetes monogénica: MODY y neonatal
● Enfermedades del páncreas exocrino: pancreatitis, fibrosis quística
● Inducida por medicamentos: glucocorticoides, VIH/SIDA, posterior a trasplantes.
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

● Glucosa de ayuno
○ > 126 mg/dl, en ayuno de 8 horas (Prediabetes 101-125 mg/dL)
● CTGO 2 horas con 75 gr de glucosa anhidra
○ >200 mg/dl (Prediabetes 141 -199 mg/dL)
● HbA1c
○ >6.5 % en laboratorio certificado por NGSP (prediabetes 5.7 -6.4%)
● Glucosa al azar > 200 mg/dl
● Síntomas de hiperglucemia (datos de glucotoxicidad, polifagia, polidipsia, poliuria)
● El mismo test debe ser repetido en dos ocasiones en caso de duda
● Se tomará como resultado definitivo, la segunda prueba se realizará
DIABETES
 ¿Qué es la diabetes?
● Trastorno metabólico crónico caracterizado por un concentración sanguínea de
glucosa elevada, o hiperglucemia (glucosa plasmática en ayunas >7 mmol/l [125
mg/dl] o glucosa plasmática >11,1 mmol/l [200 mg/dl], 2 h después de una comida), y
está causada por una deficiencia de insulina, a menudo combinada con una
resistencia insulínica.

● La hiperglucemia se debe a una síntesis incontrolada de glucosa en el hígado y a una

disminución de la captación de glucosa por el músculo esquelético, con la
consiguiente disminución de la síntesis de glucógeno. Cuando se supera el umbral
renal de reabsorción de glucosa, se vierte glucosa a la orina (glucosuria), lo que
provoca diuresis osmótica (poliuria) y deshidratación, sed y aumento de la ingestión
de líquidos (polidipsia).
F
I
S
I
O
P
A
T
O
L
O
G
Í
SULFONILUREAS
● Los fármacos de primera generación incluyen tolbutamida, clorpropamida y tolazamida
● Segunda generación incluyen glibenclamida (gliburida), glipizida y glimepirida
○ Estos se prescriben con mayor frecuencia; son mas potentes y tienen menos efectos adversos e interacciones
farmacológicas
● Todos son iguales eficientes para disminuir la glucosa en sangre
MECANISMO DE ACCIÓN:

○ Secretagogos de insulina orales y promueven la liberación de insulina de las células pancreáticas β

○ Se unen a los receptores de sulfonilurea (SUR1) y bloquean los canales de potasio (K+) sensibles de ATP lo que ocasiona
la despolarización. Los canales de calcio dependiente de voltaje (Ca2+) se abren y permiten la entrada de Ca+, lo que
desencadena la secreción de insulina

○ El uso a largo plazo disminuye el glucagón sérico, lo que puede contribuir los efectos hipoglucemiantes
● Indicaciones

○ Aprobados para el tx de adultos con diabetes mellitus tipo 2 (diabetes mellitus no

insulodependiente)

○ Debido a que se requieren células pancreáticas β funcionales para producir el efecto sobre la
glucosa en sangre, no pueden usarse en px con diabetes tipo 1
● Efectos adversos

○ Hipoglucemia y aumento de peso

MEGLITINIDAS

● Repaglinida y nateglinida
MECANISMO DE ACCIÓN
● Secretagogos de insulina oral
● Tiene un mecanismo similar al de las sulfonilureas, pero se unen a regiones
distintas en las moléculas de SUR 1
● Al unirse, bloquean los canales de potasio (K+) sensibles de ATP lo que ocasiona
la despolarización. Los canales de calcio dependiente de voltaje (Ca2+) se abren y
permiten la entrada de Ca+, lo que desencadena la secreción de insulina
● INDICACIONES

○ Aprobado para la diabetes mellitus tipo 2

○ Dado que tienen un inicio rápido y una corta duración, se recomiendan en los px con horarios de
comida irregulares, asi como quienes desarrollan hipoglucemia posprandial tardía con la
administración de sulfonilureas

○ Se utiliza como tx alternativo a las sulfonilureas en personas con antecedentes de alergia a las
sulfas
● EFECTOS ADVERSOS

○ Hipoglucemia

○ Repaglinida puede causar aumento de peso

BIGUANIDAS → Metformina

● MECANISMO DE ACCIÓN

○ Disminuye la producción de glucosa hepática y la absorción intestinal de glucosa, no altera la

secreción de insulina. Se cree que estos efectos se deben a un incremento en la actividad de la cinasa
activada por trifosfato de adenosina (AMPK), un regulador intracelular clave de la homeostasis de la
energía. También incrementa la sensibilidad periférica o la insulina

○ Su acción para reducir la glucosa no depende de las células pancreáticas funcionales

● Indicaciones

○ Diabetes mellitus tipo 2

● Beneficios

○ Es poco frecuente que cause hipoglucemia o aumento de peso

● Efectos adversos

○ Malestar gastrointestinal y es posible que ocasione acidosis láctica

■ La acidosis láctica se caracteriza por síntomas inespecíficos que incluyen malestar gastrointestinal
(nauseas, vómitos, dolor abdominal), letargia, hiperventilación e hipotensión
● Contraindicaciones

○ Debido al mayor riesgo de ocasionar acidosis láctica, la metformina no debe usarse en px con insuficiencia
cardiaca congestiva, insuficiencia renal o gravemente enfermos

○ En algunos casos, la metformina debe suspenderse temporalmente antes del uso de contraste yodado, por
las posibilidades de producir lesión renal aguda y riesgo aumentado de acidosis láctica
TIAZOLIDINEDIONAS
● Pioglitazona y rosiglitazona
MECANISMO DE ACCIÓN
● Sensibilizadores de insulina y actúan para disminuir la resistencia a la insulina
● Se unen a un receptor intracelular especifico, PPAR-γ (receptor gamma activado
por proliferador de peroxisoma), un miembro de la familia de los receptores
nucleares
● Afectan predominantemente al hígado, el musculo esquelético y el tejido adiposo
○ Reducen la producción de glucosa y las concentraciones de insulina en el hígado
○ Incrementan la absorción de glucosa en el musculo
○ En el tejido adiposo, aumentan la absorción de glucosa y disminuyen la liberación de ácidos grasos.
Pueden aumentar la liberación de hormonas como la adiponectina y la resistina
● Para ejercer sus efectos, estos medicamentos requieren la presencia de insulina
● También disminuyen la glucosa plasmática y los triglicéridos
● Indicaciones

○ Diabetes mellitus tipo 2

● Efectos adversos

○ Edema y aumento de peso

● Precauciones

○ Incrementa el riesgo de fracturas y cáncer de vejiga. Pueden causar o exacerbar la insuficiencia

cardiaca congestiva
● Contraindiciones

○ Insuficiencia cardiaca y hepatopatía

INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA α
● Acarbosa y miglitol
MECANISMO DE ACCIÓN
● Actúan como inhibidores competitivos reversibles de la enzima pancreática amilasa α y de la
enzima intestinal glucosidasa α; tienen efecto en la luz del intestino
● La inhibición de la glucosidasa α retarda la digestión de los hidratos de carbono y disminuye los
picos máximos de glucosa en el plasma
Indicaciones
● Diabetes mellitus tipo 2. Son útiles para disminuir la glucosa posprandial
Efectos adversos
● Malestar gastrointestinal y flatulencias
Contraindicaciones
● Incluyen enfermedades intestinales asociadas con alteraciones de la digestión o la absorción,
tales como obstrucción intestinal y enfermedad intestinal inflamatoria
 Agonistas del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1)

● Exenatida, liraglutida, lixisenatida, albiglutida y dulaglutida

MECANISMO DE ACCIÓN
● Análogos de la hormona incretina (GLP-1)
● Aumentan la secreción de insulina dependiente de glucosa, disminuyen la secreción inapropiada de
glucagón, producen vaciamiento gástrico lento, reducen la ingesta de alimentos y promueven la
proliferación de las células β
Indicación
● Diabetes tipo 2. causan perdida de peso, por lo que liraglutina también esta aprobada para controlar
el peso
Efectos adversos
● Malestares gastrointestinales
Precauciones
● Aumentan el riesgo de pancreatitis aguda y de tumores tiroideos
 INHBIDORES DE LA DIPEPTIDIL-PEPTIDASA 4 (DPP-4)

● Sitagliptina, saxagliptina y linagliptina

MECANISMO DE ACCIÓN
● El DDP-4 es responsable de la proteólisis de las incretinas, incluyendo el GLP-1 y el péptido
insulinotropico dependiente de glucosa
● Estos fármacos inhiben la DPP-4 para aumentar las incretinas activas. Esto conducen a un
incremento en la síntesis y la liberación de insulina, lo que suprime la producción de glucagón de
una manera dependiente de glucosa
● También puede mejorar el funcionamiento de las células β
Indicaciones
● Diabetes tipo 2
Efectos adversos
● Rinitis e infecciones de las vías respiratorias superiores. También pueden provocar pancreatitis
 Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2
● Canaglifozina, empagliflozina y dapaglifozina
Mecanismo de acción
● El cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) es el responsable en los túbulos renales proximales,
lo que reduce la reabsorción de la glucosa filtrada de la luz tubular y el umbral renal de glucosa
(RTG).
● La disminución de la reabsorción de glucosa filtrada y del RTG ocasionan el aumento de la excreción
urinaria de glucosa, lo que a su vez disminuye las concentraciones de glucosa en el plasma
Indicaciones
● Diabetes tipo 2
Ventajas
● Perdida de peso y una disminución moderada de la presión arterial
Efectos adversos:Infecciones urinarias y aumento del potasio serico
Contraindicaciones: Insuficiencia renal grave