SEROTONINA

La serotonina es un neurotransmisor (NT) necesario igual que la

histamina. La histamina nos mantiene despiertos y la serotonina es lo
que permite que uds. duerman, junto con la melatonina que es la
hormona crepuscular. Por ende, entre sus funciones tenemos el
sueño, así que aquellos individuos que tienen mucho sueño
probablemente sea porque produce mucha serotonina, la cual estimula
diferentes receptores (y dependiendo del receptor estimulado, tendremos
un efecto deseado).

Es un NT denominado 5-hidroxitriptamina o 5-HT.

Localizado en:
1. SNC: neuronas del plexo mientérico.
2. Células enterocromafines, es decir, la 1ra porción del intestino delgado (duodeno). Aquí se produce
una gran cantidad de serotonina.
3. Plaquetas.

Existen 2 sitios importantes de producción de serotonina: Encefálico y enteral. Tendremos 2 tipos de

serotonina una a nivel central (núcleos del rafe y neuronas mientéricas) y otra a nivel periférica (células
enterocromafines).

NOTA: LAS PLAQUETAS NO SINTETIZAN SEROTONINA. Ellas lo que hacen es tomarla de la circulación,
la internalizan y la utilizan para formar los coágulos.

Libro:
La 5-HT se encuentra en altas concentraciones en las células enterocromafines del aparato digestivo,
almacenada en forma de gránulos en las plaquetas y en todo el SNC. Regula el músculo liso del sistema
cardiovascular y del aparato digestivo y fomenta la agregación plaquetaria. Las células enterocromafines en la
mucosa gástrica constituyen el lugar de síntesis y de la mayor parte del almacenamiento de 5-HT en el
organismo y constituyen la fuente de la 5-HT circulante. Las plaquetas no sintetizan 5-HT, sino que la
adquieren a partir de la circulación y la almacenan en gránulos secretores por medio de transporte activo.

SÍNTESIS

La serotonina necesita de TRIPTÓFANO (AA esencial, es decir, debe ser consumido en la dieta no se
sintetiza de manera endógena). Cuando una persona está deprimida puede ser porque consume poco
triptófano y si no lo hace, puede sufrir de insomnio. La mayor fuente de triptófano es el chocolate  mayor
fuente de serotonina; también lo conseguimos en el queso.

El triptófano como un AA esencial necesita ser transportado, y el usa el mismo transporte que otros AA
esenciales. Una vez que se absorbe el triptófano, a nivel cerebral él va a competir por la enzima triptófano
hidroxilasa, la cual es la única enzima que produce serotonina (compite porque ella también es
transportadora y conversora de otros tipos de AA), entonces dependiendo de la cantidad de triptófano que
nosotros consumimos, va a competir con otros AA esenciales que tienen que ser trasformados. Por ejemplo:
en histamina u otros NT a nivel central, por eso necesitamos ingerir dosis importantes de triptófano para que
la enzima triptófano-hidroxilasa pueda sintetizar la serotonina, si no se encuentra esta enzima, no se puede
producir serotonina, ya que los demás pueden utilizar otros caminos alternos.

NOTA: La triptófano hidroxilasa es limitante en la vía para producir serotonina. OJO

La triptófano-hidroxilasa metaboliza el triptófano y lo trasforma en hidroxi-triptófano (5-OH-TRIPTOFANO) y

él va a ser el sustrato de la aminodescarboxilasa, y esta es la que va a producir la serotonina o la 5-
HIDROXITRIPTAMINA.
Una vez que se produce la serotonina puede tener 4 vías:
1. Almacenarse en forma de vesículas en la hendidura presináptica.
2. Ir a la hendidura para tener un efecto farmacológico.
3. Puede ser recaptada para ser almacenada nuevamente.
4. Puede ir a la vía de metabolización, transformación e inactivación que
es donde actúa la MAO-A y se produce un aldehído y ese es
transformado por una aldehído-deshidrogenasa en ácido 5-
hidroxiindolacético (5-HIAA) el cual se libera en la orina. ME: está
en LCR y orina.

Cuando nosotros queremos saber si el px tiene un tumor productor de serotonina porque

son px agresivos (ej. px en las cárceles), ustedes buscan en la orina el metabolito, no la
concentración sérica de serotonina porque tiene 2 puntos de producción. Entonces,
medimos los niveles séricos en orina y sabemos si esos px que son agresivos, ustedes ven
que en el imperio le hacen niveles en la orina de serotonina y así podemos ver que tan
agresivo es ese delicuente y eso va canalizar el uso del tratamiento y medicación para mejorar la agresividad en esos px.

A nivel del duodeno están las células enterocromafines, que como ustedes pueden ver ahí la triptófano
hidroxilasa que transforma el triptófano a hidroxi-triptófano, y por la aminodescarboxilasa se produce la
serotonina y esta es vertida a la circulación donde (principalmente) a nivel hepático (a través de la vena
porta) y la parte que no metabolizó allí, se mtaboliza en el endotelio vascular pulmonar la metaboliza o
transforma en 5-HIAA; las plaquetas como ya dijimos lo que hacen es almacenarla para producir el coágulo.

RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS:

Son receptores acoplados a proteína G.

Tenemos aproximadamente 7 tipos de receptores para la serotonina, desde el 5-HT 1 al 5-HT7. Actualmente se
conocen claramente la función de los primeros 4 receptores (del 5-HT1 al 5-HT4), los otros restantes no está
muy clara su función.

 5-HT1 (1A, 1B, 1D, 1E, 1F)  son presinápticos (a nivel central), y los demás actúan de manera
postsináptica. Vamos a tener gran abundancia a nivel del SNC, sobretodo a nivel del núcleo del rafe,
núcleo solitario y ganglios basales. SP: Actúa inhibiendo la adenilatociclasa, es decir, si se estímula
ese receptor no se permite la liberación de serotonina. Se acoplan a proteínas Gi/o.
 5-HT2 (2A, 2B, 2C)  es postsináptico, generalmente asociado a vasoconstricción,
broncoconstricción. Es decir, activan a las fosfolipasa C, generando 2dos mensajeros como DAG e IP3
que aumentan el Ca. Por lo tanto, produce vasoconstricción y motilidad. Se acoplan a proteínas
Gq/11. Se encuentra ampliamente en el SNC, plaquetas y músculo liso.
 5-HT3  Va a estar en el plexo mientérico (a nivel del diafragma) por sistema vasovagal, a nivel
central en el área postrema, tracto solitario, que va a producir contractura mediada por canales
iónicos. SP: Es mediado por compuertas de canales de calcio o potasio, está en relación con la
ansiedad, con el vómito (emesis). Libro: La activación de los receptores 5-HT3 desencadena una
despolarización que provoca una desensibilización rápida regulada por la entrada de cationes.
 5-HT4  En gran cantidad a nivel del rafe y del área postrema, igual que a nivel del diafragma. SP:
Está en los plexos mientéricos del tubo digestivo, tiene que ver con el sistema procinético. Si
tenemos una persona con estreñimiento utilizamos un procinético, el cual aumenta el peristaltismo del
tubo digestivo. Se acoplan a proteína Gs para activar a la adenililciclasa, lo que aumenta el AMPc IC.

Es decir, cuando uds. tienen bastantes ganas de vomitar están estimulando los receptores 5-HT3, cuando un
paciente toma Irtopan® está antagonizando el receptor 5-HT3. Y cuando el paciente tiene demasiadas
evacuaciones en el día está estimulando 5-HT4, por eso las personas que evacuan constantemente tienen el
sistema procinético estimulado, ese es el receptor 5 HT4, los que sufren de estreñimiento significa que su 5-
HT4 no está funcionando adecuadamente mediado por serotonina, puede ser que no esté consumiendo
suficiente triptófano y no se mantiene la motilidad.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
A nivel cardiaco
La estimulación del receptor 5-HT1A presinápticos, van a estimular la
liberación de noradrenalina, lo que tendrá un efecto inotrópico y
cronotrópico positivo, por lo tanto cuando están en un estado de ansiedad,
que están nerviosos, eso es mediado por la adrenalina y la serotonina
también está acelerando el corazón. Cuando ustedes están asustados asocian el efecto a la adrenalina, pero
no a la serotonina quien es realmente quien tiene realmente el corazón acelerado, actúa la noradrenalina pero
mediante los receptores de serotonina. Es la serotonina la que hace que se libere noradrenalina.
Libro: La activación de los receptores 5-HT3 situados en las terminaciones
del nervio vago despierta el reflejo de Bezold-Jarisch, provocando
bradicardia e hipotensión excesivas.
A nivel gastrointestinal
El 5-HT2, hace contracción, es mediado por DAG e IP3, va a estar a nivel
de la fibra muscular lisa y va a producir contractilidad  actúa sobre fibras
musculares lisas GI.
SP: El estímulo del 5-HT3 en los ganglios parasimpáticos a nivel
gastrointestinal:

 Produce liberación de adenilciclasa que tiene que ver con el receptor muscarínico M3  va a liberar
adenilatociclasa aumentando el calcio intracelular para que genere la contracción.
 Aumenta la liberación de adenilciclasa en las células enterocromafines aumentando la secreción de
serotonina.
 Actúa sobre las células mientéricas aumentando la adenilciclasa, que secretan serotonina y aumenta
el peristaltismo (contracción de la fibra muscular).
Entonces eso actúa a nivel del receptor de serotonina y entonces 5-HT2 y 5-HT3 tiene que ver con
contractura.
El 5-HT4 que es presináptico, tiene un efecto pos-ganglionar y produce aumento de la liberación de
adenilciclasa, aumentando la actividad peristáltica coordinada porque tiene un efecto procinético.
Lo que les venía diciendo, cuando una persona no sufre de estreñimiento significa que su 5HT2-5HT3-5HT4 a
nivel de intestino esta funcionando adecuadamente por una adecuada
estimulación de serotonina.
Tenemos las células productoras de serotonina a nivel central y a nivel
gastrointestinal, que me van a estimular los receptores de serotonina
reticularmente 5HT2 y eso me produce a nivel de la célula de musculatura
lisa contracción y por el otro lado tenemos a adenilatociclasa que me va a
estimular los receptores 5-HT3 que va a actuar sobre el parasimpático que
aumenta la liberación de fosfolipasa A2 y va a producir en conjunto con el 5-
HT4 estimulando los receptores M3 que serían receptores muscarínicos y
también me produce contractilidad entonces, por el 5HT4, 5HT3, 5HT2 me
va a producir la contractura muscular.
A nivel bronquial
5-HT2 produce un aumento en la liberación de serotonina a nivel pulmonar y
se genera una broncoconstricción. PREGUNTA DE EXAMEN
A nivel plaquetario:
Las plaquetas no tienen capacidad de síntesis de serotonina, sino de almacenamiento, lo que logra escapar
del hígado, que no es metabolizada y no llega todavía al pulmón, las plaquetas los guardan, por si acaso hay
una herida, sangramiento.

 La 5-HT2A actúa sobre las plaquetas y estimula la agregación plaquetaria reversible.

 Mientras más liberación de serotonina, haya va a estimular dependiendo del endotelio  si el endotelio
está intacto, el 5-HT1A me va a producir vasodilatación, porque la estimulación de serotonina a nivel
de las células endoteliales va a producir aumento de la producción de óxido nítrico; pero si tenemos un
px con HTA, con DM que ya tiene un endotelio dañado va a producir vasoconstricción y aumenta el
riesgo de problemas cardiacos o cerebrales, porque bloquea la producción de óxido nítrico, va a actuar
sobre receptores 5-HT2A, y α1, y eso es igual a vasoconstricción e HTA. Por lo tanto es importante
medir los niveles en orina del metabolito, porque muchas veces las hipertensiones que son
mediadas por los receptores 5-HT2 que me va a producir vasoconstricción de la fibra muscular
vascular está correlacionado con la hipertensión y son tumores productores de serotonina y usamos
todos los fármacos que ya les enseñe y muchas veces con antagonizar el efecto serotorinergico
mejoramos la vasoconstricción.
 Si sigue la agregación de las plaquetas, se puede hacer irreversible por la conjunción con: ADP,
noradrenalina y colágeno.

A nivel del sistema nervioso periférico

A nivel del SNP las terminaciones sensoriales van a producir dolor,
mediante 5-HT3. La serotonina también aumenta el dolor (al igual que la
histamina), de modo que son múltiples factores que activan los receptores
del dolor, si están mediados por prostaglandinas el dolor, este mejorará
con antiinflamatorios, pero si está mediado por serotonina se pueden
tomar una gandola de antiinflamatorios y no les va a hacer nada, siempre
y cuando no usen un antagonista serotoninergico.
A nivel sensorial: 5-HT3  Estimula la sensación dolorosa si se inyecta a
la piel, por lo tanto es un amplificador del dolor junto con la histamina.
En terminaciones vegetativas, inyectadas a nivel sistémico podemos tener a nivel aferente: activación de
reflejos diversos, vasodilatación, bradicardia y apnea, es decir la 5-HT1 puede producir cronotropismo,
inotropismo, pero si estimulamos receptores 5-HT3 me antagoniza el efecto. 5-HT1A y a nivel periférico en las
terminaciones eferentes va a inhibir (dijo aumentar) la liberación de noradrenalina.
A nivel del SNC
Entonces cuando tenemos un paciente con mucho dolor que no mejora,
generalmente se utiliza sertralina, es decir inhibidores de la recaptación de
serotonina, porque ellos van a inhibir la transmisión del dolor del rafe hacia
la médula, por lo tanto, a través de esos troncos que conducen el dolor, ellos
inhiben la transmisión del dolor, por tanto, es un fármaco que siempre
debería darse en dolor NO asociado a trauma mecánico, como por
ejemplo fibromialgia.  5-HT1.
Ellos inducen sueño, debido a la antagonización de la histamina, por lo
tanto, también tiene que ver con los mareos, que, si el paciente se cae y eso
porque la serotonina interviene en la regulación espacial y el tono
muscular, que estará mediado por receptores  5HT-1 y 5HT-2.
Cuando tienen un EVC, sobre todo a nivel de ganglios basales, hay una gran cantidad de
receptores serotoninérgicos y habrá una regulación de la presión arterial. Si un paciente tiene un EVC hemorrágico o isquémico donde
la presión arterial sistólica no está por encima de 180 mmhg, no se debe colocar tratamiento porque debe autorregularse por esta vía
de los neurotransmisores. La única indicación hoy en día de bajar presión arterial en un EVC isquémico o hemorrágico es cuando este
la sistólica por encima de 180 mmhg y una diastólica por encima de 140 mmhg, del resto la presión debería autorregularse. Si tiene
menos de 180 y no dejamos que baje sola sino que nosotros le damos un antihipertensivo, corremos el riesgo de causar una
hipoperfusión, aumenta el área de penumbra y empeora el paciente. Regulación de la presión arterial y actividad
respiratoria  5-HT1.

Posee regulación en la secreción de adenocorticotropina (ACTH), por lo que me regula la liberación o no

de cortisol que tiene que ver también con la parte de hipertensión arterial, ya que el cortisol sérico me
aumenta la presión arterial. Regula la secreción de FSH y LH, entonces una mujer que no salga
embarazada, le chequean todas las hormonas y salen alteradas, hay que revisar serotonina porque es
reguladora de la secreción de la hormona FSH y LH. Regula la secreción de la hormona de crecimiento,
no está creciendo el niño porque tiene alterada la GH, puede ser que tiene un problema donde está
secretando mucha serotonina y me está bloqueando la liberación de la GH. ¿Tiene galactorrea? Bueno vamos
a hacer una tomografía ¿no tiene adenomas en la neurohipófisis? vamos a medirle el SHT porque puede ser
galactorrea por la serotonina que está aumentando la liberación de prolactina.  5-HT1 y 5-HT2

Inhibición del apetito  5-HT1 Y 5-HT2. Recuerden la ciproheptadina (antihistamínico), que estimula el
apetito por ser Rc 5-HT1 que lo hace la ciproheptadina que también es un fco que actúa a nivel del Rc.

Estimulación del vómito, cuando una persona tiene vómito la serotonina esta estimulando el Rc 5-HT3 que
produce contracciones explosivas. Esto lo tratamos con Irtopan (metoclopramida) que es un antagonista del
Rc 5-HT3. Si ustedes dan mucho irtopan van a bloquear el mecanismo de contractibilidad mediado por 5-HT3,
pero no me va a bloquear 5-HT4, por lo tanto, usted disminuye el vómito en la px, por ejemplo: que este
saliendo de un acto quirúrgico pero queda libres los Rc 5-HT4 aumentando el peristaltismo intestinal y
entonces el cirujano le pregunta ¿expulsa flatos?.

Génesis de ansiedad, esta aumentada la estimulación de los receptores 5-HT1 entonces cuando
tenemos un px que es muy ansioso deben estar estimulándose esos Rc pre-psinápticos 5-HT1, que me van a
liberar noradrenalina, entonces el px va a sentir que se le acelera el corazón, que le da un infarto y llegan a la
emergencia con un ataque de pánico. Entonces, ¿qué se le manda a ese px? Inhibidores de recaptadores de
serotonina (fluoxetina, serotonina, citalopram o cualquier fco que actúa a nivel del SNC mejorando la ansiedad
y la depresión).

Génesis en ciertas psicosis y depresión: los pacientes psicóticos pueden tener mucha serotonina pero la
estimulación de los Rc 5-HT2A y 5-HT2 (respectivamente) está disminuida.

Génesis de la migraña: en la migraña se ve que se estimula de una manera agonista los Rc 5-HT1 y Rc 5-
HT2. Los 5-HT1 preferiblemente inicialmente para producir una vasoconstricción ¿no debería ser 5-HT2? para
producir una vasoconstricción periférica mediada por noradrenalina, para después venir una vasodilatación
importante y es lo que genera el dolor de cabeza fuerte que vemos en una migraña.

AGONISTAS 5-HT1

1. BUSPIRONA (Buspar®)

 Es un agonista parcial 5-HT1A.

 Se utilizan para la ansiedad.
 Actúan sobre receptores presinápticos y postsinápticos pero MÁS sobre
los POSTSINÁPTICOS (en el semestre pasado lo dijo al revés).
 Tiene que ver con el estado ansioso: cuando aumenta la secreción de 5-
HT, hay reducción del número de receptores a nivel presináptico (5-
HT1A), por lo tanto inhibe la hiperestimulación crónica, acuérdense que
si aumenta gran cantidad de NT en la hendidura sináptica, va a producir
 un efecto de regulación en bajada (down-regulation) y el efecto será disminuir a través de la curva de
efectividad y estimulación receptorial.

Entonces en los estados ansiosos que hay una hipersecreción de serotonina, los receptores se ocultan como
una manera de protección, para que no haya una sobreestimulación receptorial, en cuanto bajan los niveles
de serotonina ellos empiezan a emerger (recuperación progresiva de rcps presinápticos). Entonces ellos se
observan cuando hay una hipersecreción de serotonina hay una reducción de los receptores serotoninérgicos,
sobre todo los pre-sinápticos y por una estimulación crónica, cuando le damos Buspirona a ese paciente le
vamos a hacer un antagonismo pre-sináptico liberando menos serotonina y si hay liberación de menos
serotonina aparecen más receptores y la ansiedad empieza a desaparecer.

Explicación otra vez: En los estados ansiosos hay un aumento de la secreción de serotonina, como están los
receptores sometidos a mucha serotonina, los receptores se ocultan (como mecanismo protector), no se sabe
el mecanismo por el cual si hay tanta serotonina y menos receptores por qué hay ansiedad, lo que se ve es
que cuando damos Buspirona disminuye la liberación de serotonina, aparecen más receptores ávidos de
serotonina y eso disminuye la ansiedad. Por eso es que tarda aproximadamente 2 semanas en actuar (efecto
ansiolítico retardado).

Cuando usted le da un paciente este fármaco tiene que esperar aprox. 2 semanas para que cese esa
ansiedad, ustedes van a a ver cuando le dan un anatagonista serotoninérgico o un inhibidor de la recaptación
de serotonina, tienen que darle primero benzodicepinas (Alprazolam o Clonazepan) porque ellos si son de
acción rápida, entonces esa parte ansiosa las primeras 2 semanas lo cubrimos con la benzodiacepinas hasta
que empiecen a actuar los inhibidores de la recaptación de serotonina.
2. SUMATRIPTAN

Antimigrañoso (Imigran®, Imitrex®)

Cuando tenemos un paciente que tiene una crisis migrañosa, relación 3:1
por cada 3 mujeres hay 1 hombre migrañoso; fíjense cuando ya se instala
el dolor de cabeza ustedes pueden dar un AINE y si no se quita
rápidamente, significa que es una migraña complicada. Debemos dar
Sumatriptán a ese paciente, o cualquiera de los triptanos (Rizotriptán,
Zulmitriptán, etc). Si no tiene migraña lo que tiene es un vulgar dolor de
cabeza usted le da un Triptán y ese px va a tener dolor en el pecho,
náuseas, vómitos, va a empeorar y no se le va quitar el dolor de cabeza;
esa es una manera terapéutica o diagnóstica para uno saber. Efectos:

 Tiene un efecto vasoconstrictor de las arterias cerebrales,

actúan sobre receptores 5-HT1B, y tiene un agonismo 5-HT1D y 5-
HT1F. Predominantemente 5-HT1D, que actúan inhibiendo las
neuronas perivasculares y la excitación de las terminaciones nociceptivas. Acuérdense que se produce
una vasoconstricción antes con una vasodilatación intracraneal, ella lo que hace es disminuir la
vasodilatación intracraneal de modo que equipara la vasodilatación que se está produciendo carotidea,
siempre es una vasoconstricción carotidea pre al cerebro, eso genera una respuesta inflamatoria
intracerebral produciéndose entonces una vasodilatación con liberación de elementos vasoactivos,
produciéndome una vasoconstricción intracraneal, mejorando todos los síntomas.

Génesis de la migraña (semestre pasado):

Cuando empieza la cefalea hay vasoconstricción periférica y vasodilatación intracraneal  Aquí actúa el
SUMATRIPTAN. Después cuando ya se instala; hay vasoconstricción intracraneal y vasodilatación periférica.
  Muy eficaz en ataques agudos de migraña, fíjense que a la 1-3 horas deberías tener ya mejoría clínica.
Su administración es VO, son de corta duración, produce vómitos y debilidad. Nota: zolmitriptan y
rizatriptan > absorción VO y > duración del efecto (12hrs), producen < vómitos y debilidad.
 Dolor en el punto de inyección si se administra intramuscular.
 Dolor torácico por espasmo en las arterias coronarias, por eso está contraindicado en pacientes
cardiópatas (produce espasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, arritmias
auriculares y ventriculares e infarto del miocardio), por ende no podemos darlo a px con cardiopatía
isquémica. Por eso debe darse en pacientes jóvenes, que no sean consumidores de drogas.

ANTAGONISTAS 5-HT2

1. CIPROHEPTADINA:

Bloqueo mayor de 5-HT2 que sobre los H1 (antihistamínico=

antagonista) y M1.

 Previene la vasoconstricción inicial en las migrañas , porque bloquea

5-HT2 que tiene que ver con contracción de la musculatura lisa, evita
esa migraña manteniendo ese endotelio teóricamente vasodilatado
y evita que aparezcan a futuro migrañas, por lo tanto su efecto es
más que todo profiláctico. Previene la inflamación perivascular
inicial que puede producir migrañas. Cuando hay una vasoconstricción
eso va a generar una serie de efectos vasoactivos desde péptido “Y”
hasta más histamina.
 Bloqueo de receptores H1 en SNC  Produce aumento del apetito, es decir, tiene un efecto orexígeno y
también participa en el bloqueo 5-HT2 pero en menor cantidad.
 Mejora la parte ansiosa ¿?.

Reacciones adversas:

 Sedación  que tiene que ver con el bloqueo H1, todo lo que atraviesa la BHE de 1ª generación producen
sedación en mayor o en menor grado.
 Xerostomía  que significa resequedad y tiene que ver con bloqueo M1, porque dijimos que todos los H1
de 1ª generación tienen efecto anticolinérgico.

Usos Clínicos: Se usa básicamente en profilaxis de migraña, estimulando el apetito y reacciones alérgicas
porque es un bloqueador H1, ese es que les encanta a abuelas porque los muchachos están durmiendo y
comiendo, no echan broma.

2. PIZOTIFENO

 Antimigrañoso profiláctico, con agonismo parcial 5-HT2.

 A nivel central predomina bloqueo 5-HT2 frente 5-HT liberada en la
migraña.
 Previene la vasoconstricción inicial y la inflamación perivascular inicial.
 Bloqueo H1: por lo tanto produce sueño, aumento del apetito (efecto
orexígeno).
 Reacciones adversas: sedación, ganancia de peso, xerostomía y
mareo, prácticamente igual al fármaco que habíamos visto.
 Uso clínico: profilaxis de la migraña.
ANTAGONISTAS 5-HT3

1. METOCLOPRAMIDA (Irtopan, ondasetron)

 Bloquean los receptores 5-HT3 (efecto antiemético) y tienen un débil

agonismo 5-HT4 (débil procinético). Por eso ustedes ven a los
cirujanos que mandan irtorpan cada 8 horas para disminuir los
vómitos y aumentar el peristaltismo intestinal para evitar el íleo
paralítico, por lo tanto es de uso frecuente.
 Efectos Extrapiramidales.
 Se indica en px que están recibiendo quimioterapia o radioterapia,
embarazadas.

2. CISAPRIDE

 Agonista 5-HT4 (efecto procinético GI). Débil bloqueo 5-HT3.

 Usado frecuentemente, estimula el peristaltismo cefalocaudal en aquellos pacientes que sufren de
reflujo-gastroesofágico. Si el px NO ES HIPERTENSO se puede usar CISAPRIDE; si es hipertenso y el
px les dice que usa bloqueadores de los canales de Calcio, recuerden que este produce dilatación del
esfínter esofágico y por eso tiene reflujo.

3. GRANISETRONA

 Parecido al Ondansetron, tiene un MUY potente efecto bloqueador de 5-HT3, incluso más que la
metoclopramida; pero con menos efectos extrapiramidal.
 Se usa básicamente para quimioterapia y radioterapia.

MODIFICADORES DE SÍNTESIS Y LIBERACIÓN

1) Dándole menos triptófano (queso, chocolate).
2) Para-cloro-fenilalanina, que bloquea la triptofanohidroxilasa,
que es la enzima limitante del proceso.
3) Benserazida, que va a bloquear la aminodescarboxilasa,
disminuyendo la generación de serotonina.
4) Reserpina, enzima que ya no se usa a menos que estemos
conscientes de que hay un tumor productor de serotonina, en los
años 50 se utilizó como antihipertensivo, ella lo que hacía era
aumentar la liberación de toda la serotonina y no permitía que se
almacenara por lo cual el paciente producía una vasodilatación
por agotamiento de receptores de serotonina.
5) Amitriptilina fluoxetina, es un antidepresivo que inhibe la
recaptación de serotonina, para que dure más tiempo unido a su
receptor.
6) Clorgilina, es un inhibidor de la MAO, por lo que no se
metaboliza la serotonina y hay mayor cantidad.
7) Podemos bloquear la 5-hidroxitriptofano, haciendo que compita
con el mismo, no se produce la transición del triptófano.