9.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)

 HISTOCOMPATIBILIDAD: Semejanza o identidad inmunológica entre los tejidos de un donante y el

receptor del injerto o el trasplante.
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD:

Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), también llamadas

antígenos leucocitarios humanos (HLA), son el producto de un conjunto de genes responsables de
que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y detecten elementos extraños. Estas moléculas
participan, además, en la inducción de la respuesta inmune específica, a través de la presentación
del antígeno a los linfocitos T.

El CMH posee tres características:

o Poligenismo: Las moléculas son codificadas por familias de genes en la región denominada
CMH que se localiza en el cromosoma 6, donde se ubican más de 200 genes.
o Polimorfismo. Dentro de una población hay formas alternativas múltiples de un gen, (se
conocen aproximadamente 325 alelos para el gen A, 592 para el B y, 1 para el C) por lo
tanto, las proteínas codificadas, también son diferentes entre los individuos de una misma
especie.
o Codominancia. El individuo expresa simultáneamente los genes de ambos padres. En la
superficie de la célula se encuentra el producto de seis alelos procedentes del padre y seis
de la madre.

Los genes codifican un grupo de glicoproteínas de membrana: Moléculas de CMH (CMHm) se

conocen tres tipos de estas moléculas, siendo las de clase I y II los que participan en la
presentación antigénica (CMHI y CMHII). Las moléculas presentan una estructura común de
plegamiento tridimensional.

o Clase I (CMH-I). Presentan antígenos citoplasmáticos o endógenos, la molécula está

constituida por una cadena polipeptídica α, con tres plegamientos o dominios (α: 1, 2 y 3)
y la subunidad β2 microglobulina. En la hendidura que se forma entre α1 y α2, se aloja el
péptido antigénico que va a presentar. Las de clase I están codificadas en los locus A, B y
C (CLASICA), se expresan en la superficie de todas las células, excepto en las del
trofoblasto, eritrocitos y neuronas. Su principal función es la presentación de antígenos al
linfocito.
No clásicas: CD1- Presenta glicolípidos bacterianos. E- Se expresa en todas las células y en
el trofoblasto inhibe al linfocito NK, lo que favorece la tolerancia fetal. F- No se expresa en
la superficie celular, si lo hace, regula a NK y TCD8. G- Se expresa en células del timo y del
trofoblasto, donde inhibe a NK. H- Codifica a la proteína HFe que regula negativamente la
absorción de hierro, su alteración se asocia con hemocromatosis.

o Clase II (CMH-II). Presentan antígenos intravesiculares o exógenos, Está integrada por dos
cadenas polipeptídicas α y β, ambas con dos dominios. El sitio de unión del péptido
antigénico que presenta, se localiza entre α1 y β1. las de clase II están codificadas en los
locus DR, DP y DQ (CLASICA). se expresan, constitutivamente, en la superficie de las
células participantes en la “respuesta inmune” (fagocitos y linfocitos), pero por
 activación con IF γ se pueden expresar en otras células que, como los fibroblastos,
queratinocitos, cebadas y endoteliales, también participan en esta respuesta.
No clásicas: DM, DN, DO se encuentran en vesículas intracelulares. DM favorece la
unión del CMH-II con el péptido antigénico.

o Existe una región en el genoma denominada CMH-III, por su localización entre las regiones
CMH I Y II, codifica para moléculas (FNT, factores del complemento: 2, 4 y B) que
participan en la respuesta inmune, pero no comparten las funciones o características del
CMH.

 RECHAZO DE INJERTO:

El rechazo es el proceso por el cual el sistema inmunitario reconoce al órgano trasplantado

(injerto) como extraño, se sensibiliza contra él y reacciona para tratar de destruirlo. Esta reacción
inmunológica está provocada por antígenos extraños del injerto, no existentes en el receptor. Con
excepción del sistema del grupo sanguíneo ABO, los antígenos del MHC son los más importantes
en el desencadenamiento del rechazo

o Rechazo hiperagudo.

el rechazo se produce con una especial rapidez provocando una microtrombosis

masiva del injerto, conocida como rechazo hiperagudo, el cual se desarrolla en cuestión de
minutos u horas. Esto significa que el receptor se sensibilizó antes a los aloantígenos del
injerto, ya sea por transfusiones sanguíneas, trasplantes previos o embarazos. Los anticuerpos
formados de antemano son citotóxicos, anti-HLA clase I o anti-ABO.

La secuencia de fenómenos que conforman esta respuesta es la siguiente: primero hay

daño mediado por anticuerpos en la superficie endotelial de las arteriolas del injerto; después,
se activa el complemento, lo que induce daño en la pared vascular con trombosis y oclusión
de los vasos del órgano injertado, lo que al final conduce a la pérdida del injerto. El estudio
histopatológico muestra necrosis fibrinoide de la pared vascular, trombos de fibrina,
marginación de neutrófilos y necrosis isquémica.

o Rechazo agudo acelerado

Ocurre entre el primero y quinto día después del trasplante; la causa también es la
presencia de anticuerpos preformados. Es probable que su presentación más tardía se deba a
la cantidad disponible de anticuerpos circulantes; se cree que es una res-puesta rápida de la
memoria inmunológica. Se debe a la acción combinada de anticuerpos y células, es difícil de
controlar y su presencia favorece la pérdida temprana del injerto.

o Rechazo agudo

Ocurre varios días o semanas después del trasplante. Cerca de90% se debe a mecanismos
inmunitarios celulares, los cuales son fáciles de rerechvertir con el tratamiento adecuado.

o Rechazo crónico
 El daño al órgano trasplantado es lento y progresivo; los mecanismos inmunológicos que
participan son: las reacciones de hipersensibilidad tardía, la generación de aloanticuerpos y
los factores de crecimiento.

 REACCIÓN DE TEJIDO INJERTADO CONTRA EL HUÉSPED

la posibilidad de desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) debido

a la presencia de células T inmunocompetentes procedentes del donante en un receptor
alogénico que no es capaz de eliminarlas. Esta incapacidad puede deberse a las diferencias
genéticas existentes entre el donante y el receptor o a la inmuno incompetencia del receptor
(ya sea por inmadurez o por inmunosupresión). En estos casos, las células T
inmunocompetentes trasplantadas junto con la médula ósea pueden atacar los tejidos del
receptor. La EICH es una de las principales complicaciones del trasplante de médula ósea y
provoca lesiones importantes, sobre todo a nivel cutáneo e intestinal.