SEROTONINA

lunes, 12 de julio de 2021 1:02 p. m.

Actúa tanto como neurotransmisor como vasoconstrictor.

- Alcanza sus mayores concentraciones en las plaquetas de la sangre y en el tubo digestivo,
principalmente, en las células enterocromafines y en el plexo mientérico. Cantidades menores
aparecen en el encéfalo y en la retina.
- Es formada en el organismo por la hidroxilación y descarboxilación del aminoácido
triptófano. Las enzimas principales son la hidroxilasa del triptófano (TPH) y la descarboxilasa
del aminoácido.
- En condiciones normales, el aumento en la ingestión de triptófano puede aumentar el
contenido de serotonina encefálica.
- Secretada por los núcleos que se encuentran en el rafe medio del tronco encefálico y que se
proyectan hacia muchas áreas del encéfalo, especialmente, a las astas dorsales de la médula e
hipotálamo.
- El organismo de los hombres genera un 50% más de serotonina que el de las mujeres.

FUNCIONES

Actúa como inhibidor de las vías del dolor en la médula y se supone que sus efectos en zonas más
altas del sistema nervioso ayudan a regular el humor o estado afectivo del sujeto y es posible que
produzca sueño.
Regular la actividad del cerebro en relación a la atención, la memoria, el estado de ánimo, el
apetito, el deseo sexual o la temperatura corporal.
- Bajos niveles se asocian a enfermedades mentales, como el autismo, la esquizofrenia,
hiperactividad, depresión, ansiedad, trastorno obsesivo compulsivo, agresividad, insomnio,
estrés.
- Descenso: Una dieta pobre en triptófanos, el estrés, los cambios hormonales y la diabetes son
algunas de estas causas.

SÍNTESIS

1. Se forma a partir del aminoácido triptófano que ingerimos en la dieta.

2. Entra al cerebro por un canal transportador de aminoácidos neutros.
3. Entra con ayuda de la enzima triptófano hidroxilasa, la cual añade un grupo hidroxilo a la
estructura inicial, formando así la 5 hidroxitriptofano.
4. La enzima aminoácido aromático descarboxilasa, toma el 5 hidroxitriptofano y elimina el
grupo carboxilo para de esta manera generar la 5 hidroxitriptamina (serotonina)

LIBERACIÓN Y RECAPTACIÓN

Una vez se produce la 5-HT (serotonina), esta debe ser transportada hacia las regiones cerebrales
pertinentes, es decir, hacia los nervios de las neuronas.

Después de su liberación desde las neuronas serotoninérgicas, buena parte de la serotonina liberada
vuelve a ser capturada por un mecanismo activo de recaptación, e inactivada por la MAO para
formar ácido 5- hidroxiindolacético (5-HIAA), principal metabolito urinario de la serotonina.

UBICACIÓN

- Núcleos B1 al B9.
- Retina, en las células amacrinas, responsables del control de la agudeza visual.
- Sangre, gastrointestinal, cerebro.

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RECEPTORES

- Receptores 5-HT1: Se localizan principalmente en el cerebro. Se han subdividido en función

de su distribución en el tejido nervioso, y su especificidad farmacológica. Son receptores
presinápticos inhibidores.
○ 5-HT1A: Están relacionados con el humor, la conducta, la regulación del ciclo sueño-
vigilia, y circuitos neuronales relacionados con el aprendizaje.
○ 5-HT1B y 5-HT1D: se expresan en las células que tapizan los vasos sanguíneos
cerebrales. Estos receptores son la diana de fármacos antimigrañosos (Sumatriptán y
análogos). Los receptores 5-HT1B también están presentes en los vasos coronarios.
- Receptores 5-HT2: Si bien también se hallan en el SNC, su presencia es más significativa en
tejidos periféricos. De importancia en el asma y trombosis vascular.
○ 5-HT2A: La interacción de la serotonina (5-HT) con este subtipo de receptor explica las
acciones sobre la musculatura lisa y las plaquetas. La activación de este subtipo de
receptor explica las alucinaciones del LSD. Están asociados a la fosfolipasa-C,
estimulando la formación de inositol-trifosfato.
- Receptores 5-HT3: Canal de membrana. Su interacción no activa un segundo mensajero. Se
localiza en el SNP (neuronas sensoriales nociceptivas del sistema nervioso autónomo, y
neuronas del sistema entérico). Área postrema (reflejo del vómito).
- Receptores 5-HT4: Se localizan en cerebro, tracto gastrointestinal, vejiga urinaria y corazón.
Está muy implicado en la actividad peristáltica intestinal. Déficit = alteración de la conducta
alimentaria y reacción al estrés.
- Receptor 5HT5A: Se acopla a Gi/0 para inhibir la CA. Disminuye los niveles de AMPc.
Función está vinculada a los ritmos circadianos y la cognición.
- Receptor 5HT6: Se unen a Gs para activar la AC y aumentar la cAMP intracelular. Control
motor y cognición. Agonistas del receptor como terapia para el deterioro cognitivo en
pacientes con Alzheimer
- Receptor 5HT7: Se acopla a proteína Gs para activar la AC (Adenilato ciclasa) y aumentar la
cAMP IC. Bloqueo de este receptor como tratamiento para la depresión. Relajación del
músculo liso del tracto (gastrointestinal y del sistema vascular.

ACCIÓN DE LA SEROTONINA EN LOS SISTEMAS FISIOLÓGICOS

Plaquetas:
- Expresan los mecanismos para la captación, el almacenamiento y la liberación exocitótica de
la 5HT.
- Se capta de la circulación y se almacena en gránulos secretores mediante transporte activo.
- La serotonina plaquetaria es una reserva que puede ser liberada de las plaquetas por
exocitosis.

Sistema cardiovascular:
- La respuesta clásica de los vasos sanguíneos a la 5HT es la contracción, esta causa la
contracción del músculo liso a través de receptores 5-HT2. La activación de los receptores
5HT3 en las terminaciones del nervio vago (uno de los nervios craneales) provoca el reflejo
de Bezold-Jarisch, causando bradicardia extrema e hipotensión.

Tracto gastrointestinal:
- Las células enterocromafines de la mucosa gástrica son el sitio de la síntesis y de la mayor
parte del almacenamiento de la 5HT en el cuerpo y constituyen la fuente de 5HT circulante.
La 5HT liberada de las células enterocromafines también actúa localmente para regular la
función GI.

Inflamación:
- Actuando a través del receptor 5HT2A, la 5HT ejerce una influencia pro inflamatoria en los
estados inflamatorios agudos, incluidos los modelos de inflamación de las vías respiratorias y
el asma.

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Sistema Nervioso Central:
- Todos los subtipos de receptores 5HT se expresan en el cerebro, donde la 5HT influye en el
sueño, cognición, percepción sensorial, actividad motora, regulación de la temperatura,
nocicepción, estado de ánimo, apetito, comportamiento sexual y secreción de hormonas.

Ciclo del sueño-vigilia:

- El agotamiento de la 5HT con p-clorofenilalanina, un inhibidor de la hidroxilasa de
triptófano, provoca insomnio.
- El tratamiento con L-triptófano o con agonistas de 5HT acelera el inicio del sueño y prolonga
el tiempo total del mismo.

Agresión e impulsividad:
- Correlación entre los niveles bajos de CSF5-HIAA (metabolito de la serotonina ácido 5-
hidroxiindolacético) y la impulsividad violenta y la agresión.

Apetito y obesidad:
- El lorcaserin es un agonista del receptor 5HT2C aprobado para la pérdida de peso. Se piensa
que la droga disminuye el consumo de alimentos y promueve la saciedad mediante la
activación selectiva de los receptores 5HT2C. Las anfetaminas promueven la liberación de
5HT y bloquean su reabsorción.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

La secreción de serotonina está controlada por un tipo de autoreceptor llamado 5HT1a.

Cuando se bloquea el transportador de serotonina, este neurotransmisor aumenta en las dendritas.
donde los autoreceptores 5HT1a se saturan y luego de 3 semanas en promedio, tienen una
regulación a la baja, permitiendo la liberación masiva de serotonina en el espacio sináptico y
produciendo el efecto antidepresivo.

Citalopram (Celexa)
- Inhibición de la captación central de serotonina en el SNC.
- Alivia o controla los síntomas de la depresión, la ansiedad, los trastornos alimentarios y el
trastorno obsesivo-compulsivo, entre otros trastornos del estado de ánimo.

Escitalopram (Lexaprol)
- Bloquea selectivamente la actividad del transportador de serotonina e inhibe de forma potente
la recaptación de 5-HT de la hendidura sináptica.
- Trastorno de ansiedad social, depresión y prevención de recaídas depresivas.

Fluoxeina (Prozac)
- Tratar ansiedad, TOC, TCA, depresión.

Paroxentina (Pexeva, Paxil)

- Actúa facilitando de forma selectiva la neurotransmisión serotonérgica, mediante la
inhibición de la recaptación sináptica de serotonina. Es un análogo de la Fluoxetina.

Sertralina
- Inhibe al transportador de serotonina, se usa en caso de depresión y en TOC.

SINDROMES CONJUGADOS

Síndrome Serotoninérgico
- condición asociada a un aumento de la actividad de la serotonina en el SNC.
- Causas: uso de medicamentos, interacciones entre medicamentos y por sobredosis.
- Síntomas: triada que incluye cambios en el estado mental, hiperactividad autonómica y
anormalidades neuromusculares.
- Los medicamentos más relacionados a este síndrome son los inhibidores selectivos de la

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 - Los medicamentos más relacionados a este síndrome son los inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina.
- Se debe a la combinación de la activación de múltiples receptores. Se relaciona al uso de dos
agentes serotoninérgicos simultáneamente.
- ansiedad, delirio con agitación, euforia y desorientación, diaforesis, taquicardia, hipertermia,
hipertensión arterial, vómito y diarrea. Tremor, rigidez muscular, mioclonía, hiperreflexia.

DEPRESIÓN Y SEROTONINA

Los niveles de Serotonina son iguales tanto en el individuo con depresión como en el individuo que
no la tiene, sin embargo, lo que hacen los antidepresivos es que la serotonina que se produce se
reabsorba lentamente, lo que a su vez genera que esa misma serotonina genere un estímulo más
prolongado, y esto es lo que genera el efecto antidepresivo, mejorando así el estado de ánimo.

ANSIEDAD SOCIAL Y SEROTONINA

La actividad nerviosa en la amígdala es mayor en las personas con fobia social y, por lo tanto, ese
centro del miedo del cerebro es más sensible.
Los nuevos hallazgos indican que un exceso de serotonina es parte de la razón subyacente. La
serotonina puede aumentar la ansiedad y no disminuirla.

TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO

Cuando se bloquea el flujo de serotonina, el "sistema de alarma" del cerebro reacciona de manera
exagerada e interpreta la información de forma errónea.
Estas "falsas alarmas" disparan mensajes de peligro por error.
En lugar de que el cerebro filtre estos mensajes, la mente hace hincapié en ellos y la persona
experimenta miedos y dudas para nada realistas.

TRASTORNO EXPLOSIVO INTERMITENTE

El trastorno explosivo intermitente supone episodios repentinos y repetidos de conductas

impulsivas, agresivas y violentas, o arrebatos verbales agresivos en los que reaccionas con
demasiada exageración para la situación. Lo podemos tratar con ISRS.

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