Metabolismo de la melatonina

En la pineal se produce melatonina, serotonina, noradrenalina e histamina. La

serotonina es un precursor de la melatonina. La enzima que transforma N-acetil
serotonina a melatonina es la hidroxi- indol-o-metil transferasa (HIOMT) que est
presente slo en la pineal. La serotonina se produce a partir del triptofano. El
aminocido esencial, triptofano, es hidroxilado por la enzima triptofano hidroxilasa
para formar 5-hidroxitriptofano (5-HTP), el cual a su vez por una enzima
decarboxilasa de los aminocidos aromticos se convierte en 5-hidroxitriptamina
(5-HT). La 5-HT sintetizada es almacenada en vesculas que liberan su contenido
al espacio intersinptico despus de un impulso nervioso. Una vez que es liberado
al espacio sinptico, el neurotransmisor puede activar un receptor especfico postsinptico de entre los mltiples subtipos de receptores que posee (5-HT1 a 5HT7), y/o puede ser transportado de regreso al terminal presinptico por un
transportador especfico. La enzima monoamino oxidasa convierte a la 5-HT en
cido 5-hidroxi indol actico (5-HIAA).A nivel pre- sinptico existe un receptor 5HT1 A (autoreceptor somatodendrtico) que al ser estimulado inhibe la sntesis y
liberacin de 5-HT.
La pineal es la nica glndula endocrina que es influenciada directamente por el
medio ambiente externo va la retina; en efecto, la glndula convierte seales
ambientales en mensajes neuroendocrinos. La informacin es transmitida de los
fotoreceptores de la retina al ncleo supraquasmtico, luego al ncleo
paraventricular y, a travs de la columna celular intermedio lateral, al ganglio
cervical superior. Las fibras noradrenrgicas del ganglio cervical superior tienen
sus terminales en la glndula pineal. Estas fibras estimulan tanto receptores alfa- o
beta-adrenrgicas del pinealocito. La activacin de estos receptores aumentan de
manera sinrgica los niveles intracelulares de AMPc y GMPc; en efecto, la
activacin adrenrgica alfa l potencia la estimulacin beta-adrenrgica de AMPc y
GMPc. El aumento del AMPc mejora la actividad de la N-acetil transferasa (NAT),
que convierte la serotonina a N-acelil serotonina, la que a su vez es finalmente
convertida a melatonina (5-metoxi-N-acetiltriptamina) por la enzima hidroxiindol-Ometiltransferasa. Por lo tanto, la actividad de NAT est bajo el control de la va
retino-pineal y representa el factor limitante de la sntesis hormonal, a travs de la
liberacin de norepinefrina. La actividad de NAT es mayor en la noche, lo que
favorece una mayor secrecin de melatonina en la noche.
La melatonina es secretada a la sangre con un ritmo individual sincronizado por el
ciclo luz: oscuridad, donde la persistencia de altas concentraciones de melatonina

es proporcional a la duracin de la oscuridad. La exposicin a la luz, rpidamente

inhibe la sntesis de melatonina por la pineal as como su secrecin a la sangre.
Por tal razn, debido a cambios en la duracin del da y de la noche, sobre todo en
pases nrdicos, el ritmo de liberacin de la melatonina es influenciado por las
estaciones del ao.
Una vez que se estimula, el pinealocito segrega melatonina a la sangre, unida a
albmina (65% de las ocasiones) o libre (35%). La vida media de la serotonina es
de 10-15 minutos. Es metabolizada en sangre, hgado o cerebro, entre las 23:00 y
las 7:00 del da siguiente de la produccin.

En el hgado la 6-OH-melatonina pasa a sulfato y glucuronato y va a la orina. En el

cerebro pasa a compuestos derivados de la quinoneimina. Las seales
hormonales acompaan a las seales nerviosas que llegan a las terminaciones
nerviosas del ganglio cervical superior
.

Distribucin
La melatonina producida en la glndula pineal acta como una hormona
endocrina, ya que es liberada al torrente circulatorio, mientras que la producida en
la retina y en el tracto gastrointestinal acta como una hormona paracrina.
Los lugares de accin de la melatonina son neurales (hipocampo, hipfisis,
hipotlamo, retina, glndula pineal y otros) y no neurales (gnadas, intestino,
vasos sanguneos, clulas inmunes, y otros).

Rol de la melatonina
Se conoce desde hace tiempo que la hormona regula el comportamiento
reproductor de muchos animales, y lo hace como respuesta a los cambios de luz
que acompaan a los ciclos circadianos de luz - oscuridad o bien a los cambios de
luz diurna correspondientes a las estaciones del ao.
- La melatonina suprime o inhibe la actividad de las gnadas y afecta as al
comportamiento sexual.

- La luz suprime la secrecin de la epfisis. La melatonina se segrega casi

exclusivamente por la noche.
Por tanto, la actividad gonadal es liberada por la luz. Ello implica que la actividad
sexual es activada por la luz y reducida por la obscuridad, dentro del ciclo diario
luz obscuridad (ciclos circadianos: cada 24 horas). El aumento de la duracin de la
fase diurna durante la primavera, estimula el desarrollo anual de las gnadas y la
actividad sexual en algunas especies de animales:
- la melatonina inhibe normalmente a las gnadas. Durante los perodos
prolongados de luz (primavera), stas dejan de ser inhibidas, segregando
entonces ms hormonas sexuales. Como consecuencia se acelera el ciclo de la
hembra, aumenta la produccin de clulas germinales en ambos sexos y se
estimula el comportamiento sexual.
La alteracin funcional de la epfisis es rara en el ser humano. Generalmente est
causada por tumores. La hipersecrecin da lugar a un retardo en el desarrollo
sexual del nio/a. La hiposecrecin causa en los nio/as pubertad precoz. Se
conoce poco a cerca de las anomalas de la glndula en los adultos.
La importancia de la funcin pineal en el comportamiento resulta evidente despus
de lo dicho:
1. Se trata de un importante factor que rige la iniciacin de la pubertad en el
ser humano y ello puede explicar por qu la maduracin sexual tiene lugar
ms tempranamente en las regiones tropicales donde existe ms luz solar.

2. La produccin de melatonina, como de muchas otras hormonas, desciende

con la edad. Se considera actualmente que el proceso de envejecimiento
empieza hacia los 40 aos, que es el momento de iniciar las medidas
preventivas para envejecer con buena salud. La melatonina empieza a
descender entre los 35-40 aos, como parte importante de ese proceso de
envejecimiento y, hacia los 55-65 aos, la amplitud del pico nocturno de
melatonina se ha reducido un 40%, lo que hace que sea ya suficientemente
pequea como para no ser bien detectada por las clulas, lo que condiciona
la prdida de su capacidad para regular los ritmos circadianos, lo que da
lugar a un proceso de desincronizacin interna

http://iimel.org/index.php/que-es-la-melatonina/13-que-es-la-melatonina/31propiedades-generales-de-la-melatonina
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/endocrinolog%EDa/v04_n2/neuro(2).htm
http://www.sc.ehu.es/towsoesj/Biologia%20Educacion/Web
%20HORMONAS/GLANDULAS/epifisis.htm