Farmacologia

FÁRMACOS SEROTONINÉRGICOS
Dr. Gonzalo Garcı́a Vargas
María Fernanda Camacho Martín
4°C #3
Matricula: 1145509
1. De qué biomolécula proviene la serotonina?

De triptófano.

2. ¿De qué tumor es mediador la serotonina para desarrollar el cuadro clínico?

Del síndrome carcinoide: Son tumores malignos de células enterocromafines del intestino
delgado y tracto respiratorio. Estas células producen y almacenan el 90% de las reservas de
serotonina del cuerpo. La mayoría de los tumores no tienen ningún síntoma, cuando se
presentan, estos abarcan: dolor abdominal intermitente, enrojecimiento intenso de la cara,
cuello y parte superior del pecho, diarrea, palpitaciones cardiaca, hipotensión arterial,
lesiones cutáneas en cara, sibilancias.

3. ¿Qué fármaco es el que se usa para tratar los síntomas de esta enfermedad?

Antagonista de 5HT > ciproheptadina, la hidroxilación de C-5 del triptófano es el paso

limitante y es inhibida por la p-clorofenilalanina.

4. ¿Qué enzima inactiv a la serotonina?

La principal vía metabólica de 5-HT es la desaminación oxidativa por medio de la

monoaminooxidasa (MAO), el aldehído intermedio se convierte en el ácido-5-
hidroxinolacético (5-HIAA) por un aldehído deshidrogenasa. El 5-HIAA es transportado de
manera activa hacia el exterior del cerebro por un proceso sensible al inhibidor inespecífico
del transporte. Se excreta por orina en formato de sulfato de 5-hidroxitriptofol o conjugados
glucurónicos.

MAO A > metaboliza 5-HT y la NE. Inhibe clorgilina.

MAO B > prefiere a la feniletilamina-β y la benzilamina como sustratos, la inhibe la selegilina

en dosis reducidas.
5. ¿En qué funciones cerebrales están involucradas las neuronas serotoninérgicas?

La 5-HT repercute en funciones cerebrales múltiple, incluidos el sueño. Función cognitiva,

percepción sensorial, actividad motora, regulación de la temperatura, nocicepción, estado
de ánimo, apetito, conducta sexual y secreción hormonal.

6.¿Qué metabolito de la serotonina se detecta en orina como prueba de sobre

producción?

La 5-HIAA del cerebro y los sitios periféricos del almacenamiento y metabolismo de 5-HT se
excreta a través de orina en pequeñas cantidades en formato de sulfato de 5-
hidroxitrptofol o conjugados glucurónicos.

7. Describa las características de la clasificación de receptores de serotonina.

• 5-HT1: Fundamentalmente en encéfalo y sus subtipos se distinguen en función de su

distribución regional y especificidad farmacológica. Actúan como receptores
inhibidores. Estado ánimo y la conducta.
• 5-HT2: Se encuentran en el SNC, pero son importantes en la periferia. Efectos sobre
músculo liso y plaquetas, al igual que algunos efectos conductuales de sustancias
como la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). Están ligados a la fosfolipasa C y
estimula IP3.
• 5-HT3: Son canales iónicos de membrana, producen excitación de forma directa, sim
implicación de 2° mensajero. Es resultado del ensamblaje pentamérico de
subunidades distintas que dan lugar a diferentes subíndices. Se encuentran en el SN
periférico, en neuronas sensitivas nociceptivas, autónomas y entéricas, se localizan en
área postrema por lo que se utilizan como antieméticos.
• 5-HT4: Aparecen en encéfalo, aparato digestivo, vejiga y corazón. Ocasionan
excitación neuronal y median el efecto de la 5HT para estimular el peristaltismo.

8. Explique los principales efectos farmacológicos a los que se asocia la serotonina, a nivel:

a) Sistema nervioso.

Es precursor de la melatonina en la glándula pineal. Los 5-HT3 participan en el reflejo del

vómito. En un potente estimulante de las terminaciones nerviosas sensoriales del dolor y
prurito, asociado a picaduras o agentes irritantes. Bradicardia e hipotensión post. a estímulo
mecánico coronario.

b) Vías respiratorias.

Broncoconstricción directa, hiperventilación (resultado reflejo quimiorreceptor a

estimulación de las terminales nerviosas sensoriales bronquiales).
c) Sistema cardiovascular.

Vasoconstricción (excepto en musculo Esquelético y corazón), puede producir bradicardia,

venoconstricción (aumenta llenado capilar =rubor), se asocia a agregación plaquetaria.

d) Gastrointestinal.

Aumento tono y facilita el peristaltismo, escaso efecto en secreciones, en sx. Carcinoide

ocasiona diarrea grave.

e) Músculo esquelético.

Contracción de musculo en forma excesiva

9. Explique el uso de los fármacos agonistas 5-HT1D, en el caso de migraña.

• Los compuestos existentes son almotriptán, eletriptán, frovatriptán, haratriptán,

rizatriptán, sumatriptán y zolmitriptán.
• Los triptanos actúan de manera recirpoca y potente con los receptores 5-HT1B y 5-
HT1D, y su afinidad es nula o baja para otros receptores.
• Una hipótesis implica la capacidad que poseen estos receptores para provocar
contracción de los vasos sanguíneos intracraneales.

• De acuerdo con un modelo fisiopatológico de jaqueca, una serie de

acontecimientos desconocidos provoca dilatación anormal de las anastomosis
arteriovenosas carotideas en la cabeza y desviación de la sangre arterial, generando
isquemia e hipoxia cerebral.
• Con base en este modelo, el fármaco efectivo contra la jaqueca “cerraría” estas
desviaciones y restablecería la circulación.

10.Explique el uso de agonistas y antagonistas de serotonina en el control del apetito.

Las células enterocromafines en la mucosa gástrica constituyen el lugar de síntesis y

almacenamiento de 5-HT. La liberación basal de 5-HT intestinal aumenta por la
distensión mecánica como la que causan los alimentos y por el estímulo vagal
eferente. La 5-HT liberada regula la función digestiva. El 75% de las neuronas
glucosensitivas laterales hipotalámicas reciben impulsos inhibidores a través de
receptores serotoninérgicos tipo 1.

Por esto al agregar un agonista inhibirá el apetito y un antagonista lo inducirá.

 11.Explique el efecto hipotensor de la ketanserina.

La ketanserina es un antagonista de los receptores 5-HT2 en musc. Liso y otros tejidos y

posee actividad antagonista mínima o nula en otros receptores. Bloquea de manera
potente los receptores adrenérgicos α1 en vasos, por lo que ejerce acción hipotensa.

1. 12.Explique los efectos farmacológicos de la ritanserina y del ondasetrón.

Ritanserina: antagonista 5-HT2 que disminuye la formación de tromboxano, altera

función plaquetaria y modifica el tiempo de hemorragia.
Ondasetrón: evita náuseas y vómitos durante quimioterapias, siendo agonista del
receptor 5-HT3.

13.Explique el efecto antidepresivo de la fluoxetina (capitulo 30).

La fluoxetina pertenece a la clase de inhibidores selectivos de la reabsorción de la

serotonina, los cuales modulan la transmisión serotoninérgica al bloquear la
recaptación del transmisor. Si se bloquea el transportador, entonces el transmisor
permanece más tiempo en la hendidura sináptica.