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TEMA 1

Sistema endocrino generalidades


Una hormona es toda aquella sustancia que una vez liberada por una célula actúa sobre
otra célula y esta célula puede estar cerca o lejos, para que esta sustancia secretada se
llame hormona debe ser transportada a través del torrente circulatorio.
Las hormonas se clasifican de acuerdo a su estructura química, entonces hay hormonas
proteicas y peptídicas, hormonas esteroideas y hormonas anímicas

CLASIFICACION:
 Proteicas y peptídicas: son constituidas por aminoácidos y es variable el tamaño
de cada cadena (pueden ser cadenas muy cortas de tres aminoácidos y se llaman
tripéptidos como la hormona liberadora de la tiroides o puede ser una molécula
mucho más grande constituida hasta por 200 aminoácidos como la hormona del
crecimiento y la prolactina) ESTAS hormonas son hidrosolubles y dentro de ellas
están las: hormonas hipotalámicas, h. Hipofisiarias, la parathormona, la
glutamina, la insulina, el glucagón, la secretina, la gastrina, colecistocinina, la
calcitonina y el factor de crecimiento.
¿Cómo es su síntesis? Como toda proteína la información esta contenida en el
ADN y a través del proceso de transcripción se forma un ARN mensajero el cual
llevara esa información al ribosomas del retículo endoplásmico y allí se hace la
construcción de las proteínas y de los péptidos, estas hormonas se producen como
una pre-pro-hormona que es una cadena bastante grande que no tiene actividad
biológica, esta preprohormona en el retículo endoplásmico es cortada para formar
una prohormona que tampoco tiene actividad biológica y se liberan algunos
aminoácidos los cuales se reutilizan y esta prohormona va a ser almacenada en
vesículas citoplasmáticas en donde hay también unas enzimas llamadas
endopeptidasas ; dentro de esta vesículas la prohormona por acción de las enzimas
endopeptidasas es cortada para formar la hormona y unos factores sin actividad;
tanto la hormona como el factor asociado a ella son secretados de la célula que
la sintetiza al exterior a través de la exocitosis, este proceso se puede producir por
aumento de las concentraciones de calcio intracelulares o puede ser por la acción
de la proteincinasa A (AMP cíclico). una vez que se realiza la exocitosis a hormona
se libera al torrente sanguíneo y va a ejercer sus funciones en las células diana.
RESUMEN: son almacenadas en vesículas y cuando se requieren estas hormonas
entonces se secretan por exocitosis

 Hormonas Esteroideas: son sintetizadas a partir del colesterol, son hormonas


liposolubles por lo que deben unirse a proteínas transportadoras para ser
transportadas en el torrente sanguíneo, cuando ocurre un estimulo en la célula
que los produce, esta movilizara sus depósitos de colesterol y va a sintetizar las
hormonas , estas difunden a través de la membrana celular a la circulación y es
como se produce la secreción de estas hormonas, por lo tanto las hormonas
esteroideas no se almacenan en vesículas citoplasmáticas. Ejemplo de hormonas
esteroideas: Aldosterona, Cortisol, Androstenediona, Dehidroepiandrosterona
(DHEA), Estrógenos, Progesterona, Testosterona. Todas ellas derivadas del
colesterol.
¿Cómo se sintetiza? El colesterol que proviene de la dieta (colesterol de baja
densidad) (unido a una proteína de baja densidad) o el colesterol de Novo
(sintetizado en el organismo) es utilizado cómo fuente o sustrato para la
producción de las hormonas esteroideas. Ejemplo de como el colesterol se
transforma en:
1. Primero en PREGNENOLONA.
2. Posteriormente dependiendo de la vía que vaya a seguir se pude
transformar en 17OHPREGNENOLONA y luego se transforma en DHEA.
3. La PREGNENOLONA si sigue otra vía se transforma en PROGESTERONA y
esta en DEOXICORTICOSTERONA para producir CORTICOSTERONA y
posteriormente ALDOSTERONA.
4. La 17OHPREGNENOLONA se transforma en 17OHPROGESTERONA para
producir DEOXICORTISOL y CORTISOL.
5. La PROGESTERONA una vez formada también puede transformarse en
17OHPROGESTERONA.
6. La vía de la DHEA va a formar ANDROSTENEDIONA posteriormente
TESTOSTERONA y ESTRADIOL.

Participan gran cantidad de enzimas…

 Hormonas amínicas: son derivadas de la tiroxina. Son hidrosolubles y cuando se


sintetizan igual que las hormonas proteicas son almacenadas en vesículas
citoplasmáticas antes de ser secretadas. Ejemplo de h. amínicas son: Dopamina,
Tiroxina (T4), Triyodotironina (T3), Adrenalina, Noradrenalina.
¿Cómo se sintetiza? la tiroxina se transforma por una OHlasa en Dopa, después por
una descarboxilasa en Dopamina que será almacenada en vesículas y por acción de
otra OHlasa la dopamina es transformada en noradrenalina y por un proceso de
metilación en adrenalina, esta también se almacena en vesículas y cuando se requiere
son secretadas por exocitosis. Estos también son considerados neurotransmisores ya
que caen en la hendidura sináptica.
MECANISMO DE ACCION: se necesitan unos receptores
Una vez que la hormona se sintetiza y se secreta al torrente circulatorio estas llegan a las
células donde van a actuar, que son llamadas células diana o blanco, estas células diana
son las que poseen los receptores.

RECEPTORES:
proteínas de gran tamaño con un sitio para la unión de una hormona específica,
situados en células específicas (Células Diana o Células Blanco).

 TIPOS:
Receptores de Membrana.
Receptores Citoplasmáticos.
Receptores Nucleares.

 Receptores de Membrana; pueden ser ligados a Tirocincinasa o Proteínas G


 Ligados a tirocincinasa:
a) Tenemos los receptores de factores de crecimiento como;
receptores para la INSULINA y IGF-1 (factor de crecimiento
similar a la insulina tipo1)
b) Tenemos Receptores de Citoquinas: GH (hormona del
crecimiento) PROLACTINA Y LEPTINA (producida por las
células del tejido graso)

 Ligados a la PROTEINA G: las proteínas g son un grupo de proteínas


heterodimericas de fijación al GTP (GUANOSIS TRIFOSFATO). Los
receptores de membrana ligados a proteína g pueden activar
Adenilciclasa o Fosfolipasas.
a) Hormonas que actúan en receptores ligados a Proteina G
que activan la Adenilciclasa; - TRH (hormona liberadora de
tiroxina) – ADH (antidiurética) – GnRH (liberadora de las
gonadotropinas) - Catecol. (catecolaminas; adrenalina,
noradrenalina y dopamina) - TSH (estimulante de la tiroides)
– LH (luteinizante) – FSH (foliculoestimulante) - ACTH
(adrenocorticótropa) – PTH (parathormona)- GHRH
(liberadora de la hormona de crecimiento).
b) Hormonas que actúan en receptores ligados a proteínas g
que activan Fosfolipasas; TRH (hormona liberadora de la
tironina) - ADH (antidiurética) – GnRH (liberadora de
gonadotropinas)- Somatostatina – TSH (estimulante de la
tiroides) – PTH (parathormona)– LH (luteinizante) – FSH
(foliculoestimulante) – Oxitocina.

¿Cómo actúan los receptores de membran que estén ligados a la proteína G?


Generalmente esos receptores de membranas son moléculas bastante grandes que están
asociadas a la membrana celular y que tienen una porción extracelular y una intracelular.
La porción extracelular es la que posee el sitio donde se une la hormona y la porción
intracelular está asociada a una proteína G, estas proteínas g tiene tres unidades (Alpha,
beta, y gamma) estas unidades una vez que la hormona se une al receptor se activa esta
proteína g y la subunidad Alpha se asociara a una guanosina difosfato (GDP) , esta
guanosina difosfato se va a transformar en guanosina trifosfato(GTP) , eso hace que se
active esta proteína g. posteriormente se activará un mecanismo; la subunidad Alpha se
va a separar y ejercerá efectos como la activación de la adenilato-ciclasa(AC) para
transformar el ATP en AMP cíclico o se activará una fosfolipasa la cual va a degradar
fosfolípidos de membrana (fosfoinositoldifosfato) para a través de segundos mensajeros
ejercer un efecto. Hay proteínas G estimulante e inhibidora, si una hormona se une a un
receptor que está asociada a una proteína G inhibidora el efecto será de inhibición de
ciertas proteínas y enzimas dentro de la célula y ocurre lo contrario, es decir, el GTP se va
a transforman en GDP y habrá un proceso inhibidor de las diferentes acciones de la célula,
va a depender del receptor al que su una la hormona.
¿Cómo actúan los receptores de membrana ligados a tirocincinasa?
Los receptores de membrana pueden tener actividad tirocincinasa intrínseca, es decir, que
una vez que la hormona se une al recepto, los residuos de tiroxina que están ubicados en
la porción intracelular del núcleo se van a autofosforilar en sitios específicos, ejemplo más
común; insulina y eritropoyetina y el factor del crecimiento similar a la insulina (igf-1).
Otro tipo de receptores ligado a tirocincinasa pueden activar la tirocincinasa una vez que
la hormona se una al receptor y esta tirocincinasa va a fosforilar residuos de tiroxina en
otras estructuraras, por ejemplo, lo que ocurre con la hormona de crecimiento. El
receptor tiene actividad tirocincinasa intrínseca y una vez que la hormona se une al
receptor en las proteínas Jak (asociadas a la porción intracelular del receptor) esta
tirocincinasa va a fosforilar residuos de tiroxina ubicados en la porción intracelular del
receptor para activarlo y así se liberen unas proteínas pequeñas llamadas STAT las cuales
se irán al núcleo celular para estimular; producción de proteínas, traslocación, etc,
dependiendo de la hormona en especifico y el efecto que se produzca a nivel de las
células. Una vez que ya la hormona se ha degradado o se ha separado del receptor, los
residuos de tiroxina dejan de fosforilarse y el receptor inhibe su actividad.

 Receptores citoplasmáticos: son aquellos utilizados por las hormonas esteroideas


 Receptores nucleares: para las hormonas tiroideas, algunas hormonas
esteroideas y el calcitriol. Una vez que ocurre.
 Una vez que ocurre la unión hormona-receptor, esta unión es:
a) saturable (ya no puede haber más unión de hormonas con
receptores porque se saturaron los receptores)
b) reversible (el proceso es reversible).

 los receptores hormonales tienen:


a) Alta afinidad (son muy afines a las hormonas)
b) Reversibilidad (la unión hormona-receptor es reversible)
c) Especificidad (es especifico cada receptor para cada hormona)

 Receptores citoplasmáticos: son receptores de hormonas esteroideas, la hormona


se une al receptor que está en el citoplasma de la célula, una vez se unen, el
complejo hormona-receptor se va a trasladar al núcleo, entra en el y se va a unir a
una proteína que está ubicada en ADN de la célula y esa secuencia de ADN se
llama elemento de respuesta a la hormona, esto es lo que va a producir el estímulo
o la inhibición para la síntesis de proteínas. Inicia la transcripción, se forma un ARN
mensajero este se desplaza al retículo endoplásmico donde están los ribosomas
para posteriormente formar proteínas, este es el efecto que producen la mayoría
de las hormonas esteroideas, y también lo producen las hormonas tiroideas, pero
estas tienen sus receptores en los núcleos de la célula blanco.
 Una vez que ocurre la unión hormona-receptor. Ocurre una acción
que puede ser:
a) Modificar de la permeabilidad de la membrana: se abre o se
cierra un canal iónico. Ej.: adrenalina, noradrenalina.
b) Activar enzimas celulares: se activa una cinasa que: fosforila
proteínas, activa adenilciclasa o guanidilciclasa para conseguir
el efecto hormonal. Ej.: Insulina.
c) Activa Genes: H+R se une a un segmento específico de ADN y
estimula la transcripción con la formación de ARN mensajero
y post la formación de proteínas. Ej. Hormonas esteroideas.
Estos son los tres mecanismos de acción principales de las hormonas en las células
blanco. Muchas de estas hormonas, una vez se unen a los receptores de membrana van
a utilizar segundos mensajeros para la acción de la hormona sobre la cel. Blanco
SEGUNDOS MENSAJEROS:
 Adenilciclasa-AMPc: cuando la hormona se une al receptor ligado a las Proteínas
G, entonces esta proteína g va a activar la adenilciclasa, se transforma el ATP en
AMPc y este activa una proteincinasa ligada a AMPc (proteincinasas a).
Consecuencias:
- Síntesis de sustancias (se estimula)
- Contracción muscular.
- Secreción (de algunas sustancias)
- Alt. Permeabilidad de la membrana (con la apertura o cierre de canales iónicos y
así aumentar o disminuir las concentraciones de distintos iones en la célula, por ej,
a través de la actividad de la adenilciclasa y la formación de AMPc se produce un
aumento de las concentraciones de calcio intracelulares)

 Hormonas que utilizan Adenilatociclasa-AMPc:


- Angiotensina II (células epiteliales)
- Calcitonina
-Catecolaminas (receptores β)
- HCG (hormona del crecimiento)
- Glucagón
- ACTH (adrenocorticotropica)
-FSH (foliculoestimulante)
- TSH (estimulante de la tiroides)
-CRH (liberadora de corticotropina)
- PTH (parathormona)
- Somatostatina
-Vasopresina (Receptores V2)

 Fosfolípidos: una vez que la hormona se una al receptor se activan las proteínas g
y estas van a activar a una fosfolipasa (fosfolipasa c) la cual transforma el
fosfoinositol difosfato (PIP-2) de la membrana celular en inositol trifosfato (IP-3) y
diacilglicerol (DAG) el DAG activa proteincinasa c y también va a aumentar los
niveles de calcio intracelulares y el IP-3 va a aumentar los niveles de calcio
intracelulares y esto va a permitir la actividad de la proteincinasa c actuando sobre
distintas enzimas, lo que hace es estimular la proliferación celular, diferenciar las
células y también de fosforilar distintas proteínas dentro de la célula

 Hormonas que utilizan el sistema de Fosfolipasa C:


-Angiotensina II (músculo liso vascular)
-Catecolaminas (receptores α)
-GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas)
-GHRN (hormona liberadora de la hormona de crecimiento)
-TRH (hormona liberadora de la tiroxina)
-Oxitocina
-Vasopresina (receptor V1, músculo liso vascular)

 Ca++-Calmodulina: la calmodulina es una proteína que fija calcio.


el mecanismo de acción de la epinefrina, se une a su receptor Alpha y se activa la
proteína g y la proteína g activara a la fosfolipasa c la cual transforma el PIP-2 en IP-3
DAG y se aumentan los niveles de calco intracelulares y el calcio se une a calmodulina,
la cual va a unirse y activar una proteincinasa ligada a calmodulina que fosforilara
distintas sustancias para ejercer el efecto que se quiere conseguir.

REGULACION DE LA SECRECION HORMONAL: hay una regulación asociada al


numero de receptores, puede haber una upregulation (cuando hay poca cantidad de
hormonas entonces la célula aumenta el numero de receptores para garantizar la
acción de la hormona) y puede haber una dawnregulation (cuando se reduce el
numero de receptores en la célula blanco o cuando hay un exceso de hormonas). Pero
la secreción hormonal tiene dos tipos de regulación o de retroacción:

 Retroacción negativa: consiste en que cuando se libera una hormona que actúa
sobre una glándula y esa glándula va a estimularse liberando otra hormona,
cuando se alcanzan las concentraciones plasmáticas adecuadas de esa hormona
que se liberó entonces esos niveles de hormonas van ejercer un efecto inhibitorio
sobre la glándula reguladora para que deje de sintetizar y secretar la hormona
estimulante. Como por ejemplo el hipotálamo y el testículo;
El hipotálamo produce y libera hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) esto va
actuar sobre la hipófisis para que la hipófisis produzca y secrete Hormona Luteinizante
(LH) y hormona foliculoestimulante (FSH), una vez que estas se secreten van a actuar
sobre el testículo y van a ejercer su acción, la FSH va a estimular la producción de
espermatozoides y la LH va a estimular la producción y secreción de testosterona, una
vez que se ha producido la cantidad espermatozoides, el testículo específicamente las
células de Sertoli van a producir una hormona que se llama inhibina que actuara sobre
la hipófisis para que deje de producir y secretar hormona FSH. En el caso de las células
de lady cuando se produce la testosterona los niveles de testosterona secretados a la
sangre van a ejercer un efecto inhibidor sobre la hipófisis para que se deje de secretar
la hormona LH y va ha haber un efecto inhibidor sobre el hipotálamo para que se
disminuya la secreción de hormona GnRH. Es así como se ejerce ese efecto de
retroacción negativa y se mantiene niveles plasmáticos normales de hormonas para
garantizar que el efecto de las mismas sobre las células diana será el adecuado y no
haya ni un efecto exagerado ni menor sobre las células diana o blanco

 Retroacción positiva: lo que ocurre a nivel ovárico con la producción de


estrógenos. En la hipófisis por efecto de la GnRH producida en el hipotálamo la
hipófisis va a producir LH que sobre el ovario tiene un efecto estimulante para la
síntesis de secreción de estrógenos, estos estrógenos van a producir un efecto
estimulante sobre la hipófisis par que esta secrete mas LH y se produzca una
mayor secreción de estrógenos, esta retroacción es preovulatoria porque se
requieren altas concentraciones de luteinizantes para estimular la ovulación, y una
vez que ocurre la ovulación ese eje de retroacción positiva se detiene gracias al
cuerpo lúteo que se forma va a producir progesterona.

TEMA 2:
HORMONAS HIPOTALAMICAS E HIPOFISIARIAS
Recuento anatómico:
El hipotálamo es una estructura que esta por debajo del tálamo a nivel cerebral, que esta
constituida por una serie de núcleos que son grupos de neuronas y que tienen funciones
distintas, el hipotálamo tiene una función endocrina, una función de síntesis y secreción
de hormonas muy importante, pero también el hipotálamo tiene acciones en relación al
control de la temperatura por ejemplo. En la imagen se pueden observar los núcleos de
del hipotálamo, allí están ubicadas las neuronas encargadas de sintetizar y secretar
algunas hormonas, Los núcleos preópticos y paraventriculares junto con el núcleo
supraóptico los lugares donde más hay concentración de neuronas que producen
hormonas; como podemos observar de esos núcleos van a salir una serie de fibras
nerviosas que van a bajar por el infundíbulo de la hipófisis y llegan al área posterior de la
hipófisis que se denomina neurohipófisis, que esta constituida desde el punto de vista
histológico por fibras nerviosas solamente.
En relación a la hipófisis; tiene 2 porciones, una anterior y otra posterior, la parte anterior
es la adenohipófisis que esta constituida por una gran cantidad de células que secretan y
sintetizan hormonas y la parte posterior es la neurohipófisis, tiene además la hipófisis lo
que se denomina pars intermedia o eminencia media, que es una prolongación de la
eminencia media que está en el infundíbulo. Se observa también el sistema porta
hipofisiario que es muy importante porque esta constituido por unos capilares arteriales
que van a formar una red y que posteriormente se van a comunicar con las venas, estas
venas también producen una serie de capilares y luego tenemos unos vasos que permiten
la comunicación entre la neurohipófisis uy parte de la adenohipófisis.

HIPOTÁLAMO.
En el hipotálamo existen dos grupos de núcleos neuronales definidos con funciones
neuroendocrinas:
 Uno formado por los Núcleos: Supraquiasmático, Supraóptico, Paraventricular.
 El otro formado por células parvocelulares que conforman: el Área Hipofisotrópica
(que es el área donde se sintetizan y secretan las hormonas que estimulan la
hipófisis), las células que la integran están ubicadas en la pared lateral del tercer
ventrículo desde el quiasma óptico hasta los cuerpos mamilares de la hipófisis.
Núcleos Supraóptico y Paraventricular: Sintetizan y secretan Vasopresina (HAD) y
Oxitocina, estos grupos neuronales Envían fibras que terminan en la capa externa de
la eminencia media (en la hipófisis). Los núcleos neuronales envían vías eferentes a
distintas zonas del SNC: tallo encefálico, médula espinal, septum, amígdala, sistema
límbico y corteza cerebral, esto es muy importante porque existe una conexión entre
el hipotálamo y otras zonas del sistema nervioso central, sobre todo las conexiones
con la amígdala (donde está el asiento de la memoria) el sistema límbico (asociado con
las sensaciones placenteras) y la corteza cerebral, esto hace que exista una conexión
muy importante entre las emociones y el sistema endocrino, es decir la liberación o
inhibición de hormonas hipotalámicas.
Área Hipofisotrópica: se caracteriza porque allí se sintetizan y secretan las hormonas
que estimulan a la hipófisis:
-TRH (H. liberadora de tirotropina)
-CRH (H. liberadora de corticotropina)
-GnRH (H. liberadora de gonadotropina)
- GHRH (H. liberadora de hormona del crecimiento)
Los núcleos neuronales envían vías eferentes a distintas zonas del SNC: tallo
encefálico, médula espinal, septum, amígdala, sistema límbico y corteza cerebral.
Recibirá conexiones nerviosas de casi todas las áreas del cerebro. Posee vías
dopaminérgicas (la dopamina va ejercer un efecto regulador sobre la secreción de h.
hipotalámicas), glutamatérgicas, gabaérgicas, que controlan la actividad de las células
secretoras hipotalámicas.
Las hormonas hipotalámicas tienen vida media muy corta (8 y 16 minutos). Se unen a
receptores de membrana ligados a proteínas G. La regulación de la secreción se hace
por: Modificación del número de receptores. Presencia de receptores que median
mecanismos de retroacción muy cortos. En relación a la modificación del número de
receptores están relacionados con la upregulation y la Downregulation, el aumento de
la concentración de una hormona va a provocar la disminución del numero de
receptores en sus células diana, esto controla muy finamente el efecto que esta
hormona debe ejercer sobre su célula diana, por el contrario la disminución de las
concentraciones o niveles de una hormona va a provocar un aumento de la expresión o
la síntesis de receptores en la membrana de la célula blanco, esto es un mecanismo
regulador del efecto de la hormona.

HORMONAS HIPOTALAMICAS:

 HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA (TRH): Se sintetiza en núcleo


paraventricular y región preóptica principalmente. Los axones van hacia la
eminencia media de la hipófisis. Efecto: controlar la secreción de Tirotrofina
(TSH) y Prolactina (PRL) por la adenohipófisis. Actúa sobre receptores de
membrana ligados a Proteínas G activando a la Fosfolipasa C. También hay
formación de pequeñas cantidades de AMPc. Es una hormona de estructura
proteica.
 HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROFINA (CRH): Secretada por células
de núcleos paraventricular y supraóptico. Sus axones se dirigen hacia
eminencia media, áreas del sistema límbico, corteza y regiones subcorticales.
Efecto: regular la secreción de ACTH. Participa en procesos de memoria,
control de ingesta e integración de reacciones de alarma mediando emociones
y conductas relacionadas con strés (se ha visto que hay durante el estrés
crónico, lo cual explica que allá aumento de los niveles adrenocorticotropica y
de cortisol) un aumento de los niveles de hormona liberadora de
corticotropina. Activa adenilciclasa con aumento de AMPc y Calcio. Efecto:
Estimula la secreción de ACTH y β-endorfina. Estimula la síntesis de
Proopiomelanocortina (POMC) precursor de la adrenocorticótropa. Su
secreción tiene variaciones circadianas dependiendo de señales del núcleo
supraquiasmático y esa secreción aumenta en horas de la mañana y su
secreción va disminuyendo conforme pasan las horas. Dura 24h
 HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS (GnRH): Secretada por
neuronas de los núcleos arcuato y ventromedial. Su unión al receptor ligado a
proteína G produce un aumento de AMPc es decir que estimula la
adenilciclasa. Efecto: estimula la secreción de LH y FSH por la adenohipófisis.
 HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO (GHRH):
Secretada por las neuronas del núcleo arcuato. Al unirse al receptor aumenta
el AMPc y el Calcio intracelular. Efecto: controla la secreción de GH. Ejerce su
función junto con la somatostatina. Su secreción ocurre en pulsos (no es una
secreción constante).
 SOMATOSTATINA (GHIH): Secretada por neuronas del núcleo arcuato,
paraventricular e hipotalámico anterior. También las células D en el aparato
digestivo, secretan somatostatina. Efecto: reduce la secreción de GH y TSH. Su
receptor está asociado a proteína G con reducción de AMPc. A nivel
gastrointestinal: disminuye la secreción de gastrina, secretina, péptido
intestinal vasoactivo, insulina y glucagón a nivel del páncreas. Inhibe secreción
ácida gástrica, motilidad gástrica, secreción pancreática y absorción de
nutrientes. Tiene efectos hipofisiarios y digestivos.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN HIPOTALÁMICA: A través de retroalimentación negativa,


retroacción positiva (GnRH). A través Modificación del número de receptores de
membrana en la célula diana (up regulation o Down regulation). Secreción pulsátil.

ADENOHIPÓFISIS.

 TIROTROFINA (TSH): Glucoproteína formada por dos unidades: alfa y beta.


Secretada por las células tirotropas. Su secreción es estimulada por TRH. Es
inhibida por Dopamina, Somatostatina, T3, Interleukinas (IL-1, IL-2, TNFα,
INFγ), ayuno prolongado. La unión a su receptor en la glándula tiroides produce
aumento de AMPc y activación de proteincinasa A. Efecto: estimula la síntesis y
secreción de hormonas tiroideas. Secreción pulsátil.
 PROLACTINA (PRL): Pertenece al grupo de hormonas somatotropinas junto con
GH y lactógeno placentario. La unión con su receptor produce activación de
tirosincinasa (enzima que fosforila residuos de tiroxina) (JAK2) y se activan los
factores de transcripción (STAT) que se dirigirán al núcleo de la célula para
estimular la síntesis proteica. Efecto: a nivel mamario estimula la síntesis de
proteínas de la leche. Aumenta la secreción y respuesta a IL-2 con proliferación
de linfocitos T. Regulación: Estimulan: TRH, oxitocina, PIV, ATII, péptidos
opioides, Péptido liberador de prolactina (PRP). Inhiben: dopamina inhibe la
secreción de prolactina. Secreción pulsátil. Causas de aumento de niveles
plasmáticos: embarazo, stréss orgánico, punción venosa. Esos niveles caen
después del parto y posteriormente comienzan aumentar los niveles de
prolactina 24h después del parto.

El hipotálamo va a producir la hormona liberadora de prolactina y va a estimular a


la hipófisis para la producción de prolactina, esta secreción de prolactina es
estimulada por la hormona TSH, TRH, hay otras circunstancias que aumentan la
secreción de prolactina como la hipoglicemia, estrés. Es inhibida por la dopamina y
la hiperglicemia y glucocorticoides, en los hombres estimula la producción de
espermatozoides.

 ADRENOCORTICOTROFINA (ACTH): Inicialmente, se sintetiza un precursor:


Proopiomelanocortina (POMC) (precursora también de sustancias
melanotropicas). La unión a su receptor (MC-2) produce un aumento de AMPc.
Efecto: Sobre corteza suprarrenal: aumento de síntesis y secreción de cortisol y
andrógenos suprarrenales. En menor proporción la secreción de aldosterona.
Sobre médula suprarrenal: aumento de síntesis de catecolaminas. Sobre
páncreas: aumento de la secreción de insulina. Secreción con ritmo circadiano
(igual que la hormona liberadora de corticotropina).

 HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) o SOMATOTROPINA: Efectos metabólicos:


esta no actúa directamente sobre una glándula, sino que ejerce sus efectos a
nivel de distintos tejidos. Aumenta la síntesis proteica (aumenta la circulación
de aminoácidos y la síntesis de proteínas a nivel hepático). Favorece la
movilización de ácidos grasos del tejido adiposo y su utilización a nivel
hepático. Disminuye el uso de glucosa (por lo tanto, estimula la reserva de
glucosa a nivel del hígado). Favorece al crecimiento de hueso y cartílago
epifisario. Secreción pulsátil y desciende conforme el individuo aumente en
edad. Estimulan su secreción: Hipoglicemia, ayuno, inanición, deficiencias
proteicas, estrés, traumatismos, ejercicio, estrógenos, testosterona, GHRH,
sueño profundo. Inhiben su secreción: Hiperglicemia, obesidad,
envejecimiento, somatostatina, somatomedinas, administración de GH. El
aumento de las concentraciones de somatomedinas inhibe la secreción de
hormona del crecimiento (como una especie de regulación).

NEUROHIPÓFISIS.

 HORMONA ANTIDIURÉTICA (HAD) o VASOPRESINA: Sintetizada y secretada por


las neuronas de los núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo. Efectos:
Sobre receptores V1 (músculo liso vascular): a trasvés de la activación fosfolipasa
C y la degradación del fosfodinol difosfato, la producción de inositol trifosfato va a
aumentar los niveles de Ca++ en la célula muscular y provocara contracción
muscular y vasoconstricción. El estímulo es la hipovolemia, al descender el
volumen a nivel intravascular se activan los baroreceptores de baja presión
ubicados en la aurícula y esto provocara que se libere vasopresina para que tenga
este efecto sobre el musculo liso. Sobre receptores V2 (células de túbulo colector):
activación de adenilciclasa aumentan los niveles de AMPc y proteincinasa A
(estimula la síntesis proteica) esto provoca la traslocación de acuaporinas (canales
de agua) y que se ubique en la membrana de las células tubulares esto provocara
una reabsorción de agua a nivel del túbulo colector renal con una disminución del
volumen urinario, una mayor concentración de la orina que se excreta y una
dilución del espacio intravascular. El estímulo para que se produzca este efecto es
el aumento de la osmolaridad plasmática, cuando esta aumenta esto es detectado
por los osmorreceptores ubicados a nivel del hipotálamo y entonces se va a liberar
vasopresina, esta va a actuar a nivel del tabulo colector renal y la absorción de
agua va normalizar nuevamente la osmolaridad del plasma . Aumentan su
secreción: estrés agudo, dolor, náuseas, vómitos. Disminuyen su secreción:
hipotermia, exceso de glucocorticoides, alfa-adrenérgicos, etanol, péptido atrial
natriurético (PAN).
 OXITOCINA: secretada por las neuronas de los núcleos supraóptico y
paraventricular. Efectos: Estimula contracciones uterinas durante el parto.
Contracción de células mioepiteliales alrededor de alveolos y conductos
Galactóforos en la mama. Estimula el aumento de la secreción de ACTH y
prolactina. Estímulos: Aumento de secreción: estimulación táctil de cuello uterino
y pezón, hemorragia grave, estrés, aumento de estrógenos. IMPORTANTE PARA EL
PARTO.

Las hormonas hipotalámicas e hipofisiarias son proteicas y su efecto lo ejercen uniéndose


a sus receptores específicos (de membrana) algunas activan adenilciclasa, otra fosfolipasa
c y otras tirocincinasa.
TEMA 3:
Tiroides y Paratiroides:
La tiroides es una glándula pequeña en forma de mariposa que posee dos lóbulos, uno
derecho y otro izquierdo que están unidos, que están unidos por un istmo, esta por delante
de la tráquea, por delante del cartílago cricoides posee abundante irrigación, tiene
estructuras importantes alrededor como el nervio laríngeo recurrente.
Desde el punto de vista histológico está constituido por una serie de folículos os cuales
están constituidos por células foliculares, que son las células secretoras y una parte central
que esta lleno de una sustancia llamada coloides, allí vamos a encontrar tiroglobulina,
hormonas tiroideas, los derivados yodados también, gran parte de la síntesis de hormonas
tiroideas ocurre allí en el coloide. Existen unas células ubicadas al lado de las células
foliculares (son escasas) que son las células c también denominadas células parafoliculares
(ellas se encargan de secretar calcitonina) alrededor de los folículos encontramos los
capilares, TC (la parte exterior de la glándula esta constituida por una capsula de TC)
La tiroides va a secretar principalmente hormonas tiroideas (que son dos; tiroxina
también denominada tetrayoidotironina y triyodotironina, y en menor cantidad produce
la calcitonina la cual se encarga de regular el metabolismo del calcio.

 Hormonas tiroideas: pevienen de la tiroxina, son muy importantes para el


metabolismo en todo el organismo, en relacion a su sintesis La TSH estimula a las
células foliculares de la tiroides para que ocurran los procesos de la síntesis:
• Captación de yodo(por parte de las celulas foliculares)
• Oxidación de yodo (tiroperoxidasa)
• Yodación de la tiroglobulina (Para la sintesis de hormona tiroidea)
• Acoplamiento de residuos tirosil yodotiroglobulina (DYT y MYT) para formar T3 y
T4
• Almacenamiento de T3 y T4
La tirotropina tambien es capaz de estimular la liberacion y secrecion de las
hormonas tiroideas de las vesiculas de tiroglobulina

Aquí vemos la estructura química de las hormonas tiroideas (tirosina unida a la


tiroglobulina) posteriormente cuando ocurre la yodación (cuando el ioduro se une
a esta tirosina) vamos a obtener dos compuestos yodados 3-monoyodotirosina y el
3,5-diyodotironina. Estos compuestos van a ir acoplándose posteriormente.
-si se acoplan dos compuestos diyodotirosina vamos a obtener la tetrayodotironina
(T4)
- si se acoplan una diyodotirosina mas una monoyodotirosina vamos a obtener la
triyodotironina

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