ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE SALUD PÚBLICA

ESCUELA DE MEDICINA
FARMACOLOGIA
NOMBRE: FRANKLIN GONZALEZ SORIA
CURSO: SEXTO “C”
APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN LA
SEROTONINA
INTRODUCCIÓN
Los agentes antidepresivos actuales tienen un efecto serotoninérgico o
catecolaminérgico, ya sea actuando a nivel presináptico o bien actuando como
agonistas o antagonistas de los receptores postsinápticos. Estos mecanismos
finalmente concluyen en la misma vía común, cual es, favorecer la transmisión
monoaminérgica.
La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) es un neurotransmisor que se produce
mediante un proceso de conversión bioquímica que combina el triptófano con un
componente de proteína y triptófano hidroxilasa (un reactor químico) que componen
la 5-hidroxitriptamina (5-HT), también conocida como serotoninamonoamina. Su
neuromodulador fundamental está asociado con muchos trastornos psiquiátricos.
Se baja la serotonina por estrés.
Como neurotransmisor, la serotonina transmite señales entre las neuronas
regulando su intensidad. Se produce en el cerebro, es decir, no cruza la barrera
hematoencefálica y es imprescindible que esté en el cuerpo para sintetizar su propia
dosis. Aproximadamente un 90 % del total de la serotonina presente en el cuerpo
humano puede encontrarse en el tracto gastrointestinal (GI), donde es utilizada para
regular el movimiento del intestino. El resto es sintetizado en neuronas
serotoninérgicas y también puede ser encontrado en las plaquetas de la sangre, el
sistema nervioso central (SNC) y las plantas. La serotonina es metabolizada a ácido
5-Hidroxindolacético, principalmente por el hígado, y se excreta por los riñones en
su fase final.
La serotonina influye en una variedad de funciones corporales y psicológicas; por
ejemplo, han encontrado enlaces que se relacionan con el metabolismo del hueso,
la producción de leche materna, la regeneración hepática y la división celular. Por
ser un neurotransmisor puede afectar el peristaltismo intestinal, regular la función y
reducir el apetito. Se alteran el estado de ánimo, la ansiedad y la felicidad. La
coagulación está sufriendo un aumento en la formación de coágulos de sangre.
Estimula el centro de vómito en el cerebro, causando náuseas. Puede haber un
aumento en la osteoporosis. Y con respecto a la sexualidad se ha demostrado que
las personas que la toman en forma de medicamentos tienen una reducción del
deseo sexual y su función debido a los efectos secundarios de la droga, lo que a
menudo pone en peligro el cumplimiento del régimen terapéutico. Sin embargo, su
papel en el comportamiento sigue siendo poco conocido debido a la falta de
métodos para dirigir el cerebro y la síntesis de 5-HT en adultos.
FUNCIÓN FISIOLÓGICA
Las neuronas de los núcleos del rafe son la fuente principal de liberación de la 5-HT
en el cerebro.13 Los núcleos del rafe son conjuntos de neuronas distribuidas en
nueve grupos pares y localizadas a lo largo de toda la longitud del tronco encefálico,
el cual está centrado alrededor de la formación reticular.
Los axones de las neuronas de los núcleos del rafe terminan en, por ejemplo:

 Núcleos cerebelosos profundos

 Corteza cerebelosa
 Médula espinal

Por otro lado, los axones de las neuronas en el núcleo rostral dorsal del rafe
terminan en, por ejemplo:

 Tálamo
 Núcleo estriado
 Hipotálamo
 Núcleo accumbens
 Neocórtex
 Cíngulo
 Hipocampo
 Amígdala

Así, la activación de este sistema serotoninérgico tiene efectos en varias áreas del
cerebro, lo que explica los efectos terapéuticos en su modulación.
Receptores
No existe un receptor único para la serotonina, sino que se ha visto que estos
comprenden una gran familia de receptores con funciones específicas en las áreas
pre y postsinápticas. Estudios farmacológicos y fisiológicos han contribuido a la
definición de muchos subtipos de receptores.
Los receptores de serotonina son fundamentales para su actividad, de hecho la
interacción del LSD con los receptores cerebrales de este neurotransmisor es lo que
causa las imágenes alucinógenas producidas por esta droga.
Receptores de la serotonina.
Existen 7 tipos diferentes de receptores de serotonina, que a su vez presentan
algunas diferencias entre especies: los receptores de 5- HT1 a 5- HT7.
Los receptores de Tipo 1 (5-HT1) son aquellos que tienen un efecto inhibidor de la
actividad. 5-HT1A actúa en los somas de las neuronas serotoninérgicas o en las
áreas terminales de dichas neuronas, normalmente en el sistema límbico o la
corteza cerebral. En ellos, la unión de serotonina inhibe la propia síntesis del NT.
Los receptores 5-HT1B y 1D en humanos, al unir la serotonina inhiben la liberación
de dicho neurotransmisor mediante la falta de adenilato ciclasa en los receptores
postsinápticos que se encuentran en la hendidura sináptica. Los receptores 5-HT2
activan neuronas, serotoninérgicas o heterorreceptores. En ellas estimulan la
producción de segundos mensajeros como el IP3 o el DAG. 5-HT2A actúan a nivel
de corteza cerebral y 5-HT2C en los plexos coroideos, controlando el líquido
cefalorraquídeo.
Los receptores 5-HT3 están acoplados a canales iónicos de potasio, sodio o calcio,
se denominan ionotrópicos. Se localizan en el tronco del encéfalo yestán formados
por 5 subunidades (del tipo 5-HT3A y B) y es muy similar al receptor nicotínico. Se
encuentra en neuronas serotoninérgicas, heterorreceptoras, donde interviene en la
percepción del dolor mediante la liberación de la sustancia P, neuronas de GABA,
dopamina y acetilcolinérgicas donde se encarga de la liberación de dopamida y
otros neurotransmisores.
Los tipos 5-HT4, 6 y 7 están acoplados, todos ellos, a las importante proteína G.
Cuando activan las proteínas G facilitan la activación de la adenilato ciclasa,
aumentando los niveles internos de AMPc, aumentando la capacidad de transmitir
una señal de la neurona. 5-HT4 se encuentra en neuronas dopaminérgicas del
hipocampo donde actúa como heterorreceptor facilitando la liberación de dopamina,
que conlleva una mejora de los procesos cognitivos de memoria.
Por otra parte, de -5HT5 se conoce muy poco y su función exacta todavía
permanece sin descubrir.
5-HT6 está estrechamente relacionada con la regulación de los comportamientos
emocionales. Es con este receptor de dopamina con el que actúan muchos
psicotrópicos, teniendo el LSD más afinidad por este receptor que la propia
serotonina. Muchos fármacos contra la esquizofrenia están relacionados con la
inhibición de estos receptores. Se encuentra en el hipocampo, la corteza cerebral y
el sistema límbico.
Los receptores 5-HT7 se encuentran en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo.
Realiza su actividad mediante la activación de la adenilato ciclasa y el AMPc. Se
encarga de regular los ciclos circadianos electrofisiológicos y metabólicos,
relacionados con el hambre o el sueño.
GRUPO DE FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTA
El esquema de arriba muestra cómo la transmisión mediada por serotonina puede
modificarse al nivel presináptico mediante la inhibición de su degradación,
almacenamiento o recaptación.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) potencian la
transmisión serotoninérgica y la actividad neuronal postsináptica.
Inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT y NA
El mecanismo de acción de los IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina) involucra un bloqueo de la recaptación de 5-HT y noradrenalina de
manera concentración dependiente. La venlafaxina y duloxetina son drogas que
pueden utilizarse en pacientes en los cuales los ISRS no son efectivos.
Antidepresivos tricíclicos
Los antidepresivos tricíclicos actúan inhibiendo las proteínas que actúan en la
recaptación de 5-HT y noradrenalina. Tienen además efectos sobre receptores
muscarínicos e histamínicos, responsables de los efectos adversos.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
La enzima monoaminooxidasa es una enzima clave en la inactivación de
mediadores tales como: serotonina, dopamina y noradrenalina. Los IMAO evitan la
inactivación de monoaminas en una neurona, favoreciendo la difusión del
neurotransmisor excedente hacia la hendidura sináptica. Éstas son drogas poco
utilizadas en el tratamiento de la depresión (fenelzina, tranilcipromina, selegilina) y
la enfermedad de Parkinson (principalmente selegilina). Las estrictas restricciones
dietarias que deben cumplirse a causa de toxicidad tiramínica hacen que este grupo
de fármacos sea poco prescripto en la actualidad.
Inhibidores del almacenamiento
Interfieren con la capacidad de las vesículas sinápticas para almacenar
monoaminas, de esta manera desplazan serotonina, dopamina y noradrenalina en
terminales presinápticas. Las drogas que comparten este mecanismo de acción
incluyen: anfetamina, metilfenidato y modafinilo,
AGONISTAS SEROTONINÉRGICOS

Los agonistas serotoninérgicos tienen una variedad de aplicaciones clínicas que van
desde el tratamiento de la depresión hasta el tratamiento de las crisis migrañosas.
En relación al receptor al que se unan, pueden ser divididos en:
Agonistas 5-HT1A
La buspirona es un agonista parcial 5-HT1A que se utiliza en el tratamiento de la
ansiedad y la depresión.
Agonistas de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D
Los “triptanes” son un grupo de mucha utilidad como abortivos de las crisis
migrañosas. Son drogas muy efectivas que se unen a los receptores 5-HT1B y 5-
HT1D en los vasos intracraneales, esto produce vasoconstricción y disminución de
la liberación de neuropéptidos que median la “inflamación estéril” de la migraña.
Agonistas de los receptores 5-HT2
Anteriormente se pensaba que la trazodona era un antagonista de los receptores 5-
HT2C. Sin embargo, publicaciones recientes han demostrado que la trazodona se
comportaría como un agonista. Se utiliza generalmente como hipnótico.
Agonistas 5-HT4a
Cisapride es un agonista serotoninérgico y colinérgico usado como proquinético, fue
retirado del mercado estadounidense debido a su cardiotoxicidad.
Agonistas no selectivos
La ergotamina activa más de un subtipo de receptor serotoninérgico, se une a
receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 y noradrenérgicos. Su efecto como
vasoconstrictor cerebral lo hace útil como medicación abortiva de crisis migrañosas.
El LSD es un agnositas de receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT5,
5-HT6 con propiedades psicodélicas.
ANTAGONISTAS SEROTONINÉRGICOS

Antagonistas de los receptores 5-HT2

La ketanserina es un antagonista 5-HT2A/2C utilizado en el tratamiento de la
hipertensión. Además de su antagonismo serotoninergico tiene afinidad para los
receptores alfa 1, lo que podría contribuir a sus efectos antihipertensivos.
La clozapina es un antipsicótico atípico que actúa como antagonista 5-HT2A/2C con
gran afinidad por los receptores dopaminérgicos. Como otros antipsicóticos atípicos
cuenta con la ventaja de producir menos efectos extrapiramidales que los
antipsicóticos típicos.
La agomelatina es un nuevo antidepresivo que actúa como agonista de los
receptores de melatonina y como antagonista en el receptor 5-HT2C.
Antagonistas 5-HT3
Este grupo incluye drogas como el ondasetron, palonosetron y otras. Los “setrones”
se utilizan en el tratamiento de las náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia.
BIBLIOGRAFÍA:
http://psicofarmacologia.com/serotonina-receptores-agonistas-antagonistas
https://grutametabolica.wordpress.com/2014/12/31/drogas-de-diseno-serotonina-y-
aplicaciones-en-medicina/
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-
92272002000500003
https://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/vol26_1_depresion.pdf