TEMA 7.

INMUNIDAD CELULAR
La inmunidad celular utiliza Linfocitos T y Células Presentadoras de Antígenos para hacer frente a
patógenos intracelulares y células tumorales.

Aquí hablamos de MHC que es el “Complejo Principal o Mayor de Histocompatibilidad” o

Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA), cuya función es presentar el antígeno a células del
sistema inmune.

De este modo se define como una familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en
humanos, cuya función es la codificación de moléculas (glucoproteínas) denominadas antígenos
leucocitarios humanos o antígenos de histocompatibilidad, que participan en la presentación de
antígenos a los linfocitos T permitiendo la respuesta inmunitaria. En general, el CMH permite
distinguir lo propio de lo extraño y su importante clasificación es:

MHC-I: Esta presente en todas las células y funciona cuando se transforman en tumorales o son
infectadas con virus es el ejemplo más común, es reconocido por los Linfocitos Tc (llamados
citotóxicos) distinguidos por presentar una molécula llamada CD8 en su superficie.

MHC-II: Esta en células del sistema inmunitario, llamadas APC o células presentadoras de
antígenos, reconocido por Linfocitos Th (ayudadores/colaboradores/helper) y distinguido por su
marcador de superficie que es la molécula CD4. Estos linfocitos Th también se les llama T4. Este
MHC II está presente en los macrófagos y células dendríticas.

EN LA RESPUESTA DE LA INMUNIDAD CELULAR INTERVIENEN:

 Macrófagos, estos se encuentran con alguna partícula infecciosa, la fagocita, la digiere en el

interior del citoplasma y ahora presenta fragmentos de Antígeno en su superficie unido al
MHC-II, convirtiéndose de este modo en las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (cuyo
nombre cambiara por cada lugar del cuerpo donde se encuentren). Ahora este MHC unido al
antígeno es reconocido por los Linfocitos Th y mediante mensajeros químicos producirán la
activación de Linfocitos B (la activación de este conforma un puente entre la respuesta celular
y la humoral, es decir, de este modo se ven relacionadas ambas respuestas inmunes),
macrófagos y Linfocitos Tc.

Es decir: Macrófagos = APC –> Linfocitos Th --> activan linfocitos B, macrófagos y linfocitos Tc.
 Las Células Infectadas activan al Linfocito Tc, lo cual dará como resultado la producción de
Citotoxinas que degradan la membrana, Citocinas que evitan la replicación del virus y
Linfocinas que activan a más macrófagos.

Es decir: Célula Infectada –> Tc – Produce Citotoxinas, Citocinas y Linfocinas.

 Células Memoria, que son linfocitos T memoria e intervienen en la infección para que la
respuesta sea más rápida y eficaz.
 Linfocitos T supresores, cuya función es inhibir a los linfocitos Th con lo cual se frena la
respuesta humoral y celular.
 Células NK (Natural killer), su función es lisis/matar células de manera inespecífica, no
distinguen ni funcionan mediante anticuerpos, son activadas por mensajeros químicos y
acaban con las células infectadas.

MENSAJEROS QUIMICOS

- INTERFERONES (IFN), interfieren en la replicación vírica.

- FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TFN), lisis/matan a las células cancerígenas.
- INTERLEUCINAS (IL), activan o inhiben según sea necesario a la respuesta inmune.

EXPLICACION PARA COMPRENDER MEJOR LO ANTERIOR

IMPORTANTE DIFERENCIA: La inmunidad humoral proviene de células B derivadas de la médula

ósea y actúa a través de los ANTICUERPOS que produce para fijar moléculas externas llamadas
antígenos. En cambio, la inmunidad celular QUE ES ESTE TEMA, utiliza células T que maduran en el
timo y que responden a los antígenos atacando en forma directa a las CÉLULAS INFECTADAS o
secretando citocinas que activan otras células.

Un antígeno es cualquier sustancia (generalmente extraña) que producirá una respuesta

inmunitaria, son proteínas, polisacáridos o glucolípidos complejos con estructuras inusualmente
grandes y tienen muchas subregiones que son los determinantes reales del antígeno: epítopos.
Estos EPÍTOPOS pueden consistir, en péptidos, carbohidratos o lípidos independientes que tienen
el tamaño y configuración tridimensional correctos para ajustarse al sitio de combinación de un
anticuerpo o un receptor de célula T. (Aproximadamente 6 unidades de aminoácidos o
monosacáridos dan un epítopo de tamaño correcto). Los antígenos de los agentes infecciosos
tienen múltiples epítopos, incluyendo copias del mismo epítopo. ¡¡¡VEAN ESTA IMAGEN PARA QUE
COMPRENDAN!!! :
Otras moléculas orgánicas pequeñas que no estimularían una respuesta inmunitaria pueden
hacerlo al enlazarse con un portador más grande, como una proteína; y se les llama HAPTENOS y
pueden generar la especificidad de la respuesta inmunitaria.

Importante: Los antígenos estimulan las respuestas inmunitarias y sus subregiones que son los
epítopos encajan en el sitio de combinación de receptores de células T y anticuerpos.

Los antígenos grandes y complejos, como las proteínas y virus, deben procesarse para que el
sistema inmunitario reconozca los epítopos. Este procesamiento ocurre en los macrófagos o
células epiteliales especializadas y órganos linfoides. El antígeno ingerido se degrada a péptidos
(de 10-20Aa) que presentan las moléculas del COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC) a la superficie de la célula huésped para que las reconozcan las células T.

El complejo genético MHC codifica las moléculas de la superficie. El MHC-I presenta los péptidos
citoplásmicos a CD8+ (se enlazan con los productos generados en el citoplasma por un proceso
natural de una infección viral) y el MHC-II presenta los péptidos extraños a CD4+ (se enlazan con
fragmentos que provienen originalmente del exterior de la célula, pero que han sido ingresados
dentro de la vacuola endocítica de un fagocito).

RESPUESTA DE LAS CÉLULAS T

Las células T se originan en la médula ósea y migran al timo para su diferenciación, algunas se
destruyen al reconocer lo que le pertenece al cuerpo y las que sobreviven maduran. Las células T
están acompañadas de un receptor especifico denominado TCR, las mayorías contienen TCR alfa y
beta y algunas pocas TCR gamma-delta, durante la maduración de las Células T, la TCR se vuelve
positiva a las moléculas CD4 y CD8, que son llamadas células correceptoras. De este modo al
madurar la célula T, formaran complejos TCR/CD4 y TCR/CD8 que permiten la respuesta inmune ya
explicada. Sus funciones son:

1. Reconocimiento de los epítopos péptidos (antígenos) presentados por las moléculas del MHC
en sus superficies celulares y la activación y expansión clonal de las células T en el caso de epítopos
asociados con moléculas del MHC clase II.

2. Producción de citocinas que actúan como señales intercelulares y median la

activación/modulación de la respuesta inmunitaria y de las defensas inespecíficas del huésped.

3. Destrucción directa de células extrañas, de células del huésped que tienen antígenos de
superficie ajenos, junto con moléculas del MHC clase I (algunas células con infección viral) y de
algunas células tumorales reconocidas en términos inmunológicos.

LINFOCITOS COLABORADORES (Th): pueden seguir ya sea la vía de TH1 hacia la inmunidad
mediada por células o la vía TH2 hacia la producción de anticuerpos y la inmunidad humoral.

LINFOCITOS CITOTOXICOS (Tc): Generalmente su función principal es acabar con células virales.

SUPERANTIGENOS: llamados así a los antígenos que estimulan una proporción mayor de células T.
Estos se enlazan directamente con proteínas del MHC y la región beta del TCR, causando una
liberación masiva de citocina.
IMPORTANCIA DE ESTA RESPUESTA CELULAR: El resultado de las actividades individuales y
cooperativas de las células T (Th y Tc) que interactúan entre sí, los macrófagos y sus productos es
la activación progresiva de una gran defensa del huésped al sitio de infección y una actividad
sumamente aumentada de macrófagos.