Carrera de Medicina Humana

GENETICA

2023-1
MUTACIONES
GENÉTICA

SEMANA 7

2023- 1
 TEMARIO

Bases moleculares de las enfermedades

genéticas.

Mutaciones.
 RESULTADOS DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN

Al finalizar la sesión el estudiante:

• Reconoce los fenómenos moleculares que

producen las mutaciones y los mecanismos de
reparación que disminuyen su incidencia.
 REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

Para empezar la clase:

A medida que pasa el tiempo, el cuerpo de una

persona comienza a sufrir cambios como la pérdida
gradual de diversas funciones y, por ejemplo en la piel,
la aparición de manchas y cambios como sequedad y
mayor numero de grietas (arrugas). Una de las teorías
más aceptadas respecto a la causa del envejecimiento
es la de la acumulación con el tiempo de un mayor
daño oxidativo generado por radicales libres.
¿Qué relación tienen los radicales libres con la
generación de mutaciones?
 MUTACIONES

Cambios en la secuencia de ADN codificante o en regiones reguladoras

Variación Genética
 TIPOS DE MUTACIONES

Según las células afectadas:

a) Somáticas: producidas por mitosis en la formación de

células somáticas.
No heredables.

b) Germinales: producidas por meiosis

en la formación de gametos.
Heredables.
 a) Naturales (espontáneas): durante la
replicación del ADN.

Según las causas:

b) Inducidas (artificialmente): provocadas

por radiaciones o agentes mutagénicos
(químicos).
Según la extensión del material genético:

a) Génicas (puntuales): cambios en la secuencia de

un gen.

b) Cromosómicas (estructurales): cambios en la

disposición de genes en un cromosoma.

c) Genómicas (numéricas): aumento o disminución

del número de cromosomas.
 MUTACIÓN GÉNICA

I- Sustitución de 1 par de bases.

Transiciones: purinas x purina o pirimidina x pirimidina

Transversiones: purina x pirimidina o viceversa

a) Mutación Silenciosa: No hay alteración en la

secuencia de aminoácidos.

b) Mutación de cambio de sentido: Hay cambio de un

aminoácido.

c) Mutación sin sentido: Origina un codón stop (UAA,

UGA, UAG)
II- Deleción o Inserción de 1 par de bases.
Altera tripletes. Mensaje no es correcto. Puede
generar ganancia o pérdida de un aminoácido.
Cambios en el marco de lectura (frameshift)

Si la Deleción de pares de bases no es

múltiplo de 3 : Nocivas
Mutación por Deleción
Mutación por Inserción
III- Mutación
por
Puede
repetición de transmitirse a
tripletes la descendencia
Síndrome
del X frágil
MUTACIONES ESPONTANEAS
 Devon-rex

El gato duende, nace de una

mutación espontánea en 1969 en
Devonshire – Inglaterra. Luego se
consiguió mantener la raza
mediante la reproducción selectiva
Nombre del cuadro clínico Herencia Locus Proteína Tasa de mutación
Acondroplasia AD FGFR3 Receptor 3 del factor de 1,4 x 10-3
crecimiento de fibroblastos
Aniridia AD AN2 Pax6 2,9 – 5 x 10-5
Distrofia Muscular de Lig. X Rec. DMD Distrofina 3,5 – 10,5 x 10-5
Duchenne
Hemofilia A Lig. X Rec. F8 Factor VIII 3,2 – 5,7 x 10-4
Hemofilia B Lig. X Rec. F9 Factor IX 2 - 3 x 10-4
Neurofibromatosis tipo I AD NF1 Neurofibromina 4 - 10 x 10-3
Poliquistosis renal tipo I AD PKD1 Policistina 4,5 – 12 x 10-5
Retinoblastoma AD RB Rb 5 – 12 x 10-4
En Células
Germinales
En Células Somáticas
MECANISMOS DE
MUTACIÓN
ESPONTÁNEA:

A) Tautomería
 Mismatch

Evento de
tautomería

Fase S
 Dirección
de
B) Errores en la síntesis

replicación de la
ADN polimerasa

Retroceso y
corte de
nucleótidos
TAGAACGGTACCTAGACTGATTC
MUTACIONES INDUCIDAS
Most frequent deaminations
Exposición a luz UV: Formación de dímeros de
timina (adyacentes), deformando la cadena.
 REPARACIÓN DE LAS MUTACIONES

Reconocimiento del error

Cortan la cadena

Reemplazan correctamente

Sellan la cadena
BER: Reparación
por escisión de
bases
NER:
Reparación por
escisión de
nucleótidos
 Mismatch repair

Mismatch: mal apareamiento de bases

Este sistema reconoce bases mal complementadas

resultante de la replicación.

Rastrea ADN recién replicado, identifica la

complementariedad errónea y remueve la base
errónea en la nueva cadena.
APLIQUEMOS LO
APRENDIDO
APLIQUEMOS LO APRENDIDO

Consigna:
Desarrolle un mapa mental que
resuma lo mostrado en el siguiente
video:
https://www.youtube.com/watch?v=b
7nqLVKQLKA

Tiempo estimado: 2 días.

INTEGREMOS LO
APRENDIDO
INTEGRAMOS LO APRENDIDO

• ¿Qué aprendimos hoy?

• Las mutaciones son fenómenos que se pueden originar

por diferentes causas. Si se conocen sus mecanismos,

en algunos casos nos permitirían tomar acciones que

prevengan su desarrollo.
ACTIVIDAD ASINCRONICA
 MATERIALES COMPLEMENTARIOS

Revise el siguiente material, la siguiente clase se preguntará, al azar, lo aprendido en

apoyo a la presente clase.
▪ https://www.youtube.com/watch?v=26D9fBmlTmY
▪ https://www.youtube.com/watch?v=Mbsf6ytXexQ
▪ https://www.youtube.com/watch?v=bw3pUig1Rgs
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

▪ Lisker, R. y Armendares, S. Introducción a la Genética Humana. México: Ed. Universidad Autónoma de México; 2001.
(Código UCSUR 599.935/L675/2001).

▪ Puertas, MJ. Genética, fundamentos y perspectivas. España: McGraw-Hill; 1999. (Código UCSUR 575.1/P8).
▪ Goodenough, U. Genética. España: Ed. Omega; 1981. (Código UCSUR 576.5/G735).