Clase 13 El Núcleo: organización y función

Biología Celular y Molecular 2023

Prof. Dr. Patricio Retamales M
patricio.retamales@aa.udalba.cl
Objetivos:
 NÚCLEO
• Rodeado por una membrana doble compuesta por
dos bicapas lipídicas.

• La interacción con el resto de la célula tiene lugar a

través de unos orificios llamados poros nucleares.

• El nucleolo es una región especial en la que se

sintetiza el ARN ribosómico (ARNr), necesario para
formar las dos subunidades inmaduras integrantes
del ribosoma, que migran al citoplasma a través de
los poros nucleares, donde se unirán para constituir
los ribosomas funcionales.
 NÚCLEO.
• Dentro del núcleo, las moléculas de
ADN y proteínas están organizadas
en cromosomas
• El ADN del interior de cada
cromosoma es una molécula única
muy larga, que aparece enrollada, y
que contiene secuencias lineales de
genes.
Estructura Descripción Función

Núcleo Gran estructura rodeada por una doble Control de la célula

membrana; contiene nucleolo y
cromosomas.

Nucleolo Cuerpo granular dentro del núcleo; Lugar de síntesis ribosómica;

consta de ARN y proteínas. ensamble de subunidades
ribosómicas.

Cromosomas Compuestos de un complejo de ADN y Contiene genes (unidades de

proteínas, llamado cromatina; se observa información hereditaria que gobiernan
en forma de estructuras en cilindro la estructura y actividad celular).
durante la división celular.
 NUCLEO INTERFASICO

Envoltura
Nuclear

Poro Nuclear

Cromatina
Nucleolo
NUCLEOLO

Se sintetiza la mayor parte del rRNA de la célula

Contiene las secuencias de DNA (genes) que
codifican para rRNA repetidas cientos de veces,
uno al lado del otro (en tandem)
Se sintetiza un pre-RNA que luego es procesado
para originar: rRNA 28S y 5,8S (subunidad
mayor) y 18S (subunidad menor).
Los genes para rRNA 5S se encuentran fuera
del nucleolo
¿Qué titulo le pondría a esta diapo?

Observe los diferentes tipos de

proceso moleculares que ocurren

¿Qué son los SnoRNAs? ¿Qué

funciones cumplen?

¿Por qué el pre rRNA debe ser

procesado y modificado?

¿En qué consiste el reciclamiento

de RNAs y proteínas involucradas
en el procesamiento del rRNA?

¿Por qué se requiere el transporte

y ensamble final de las sub-
unidades de los ribosomas en el
citoplasma?
 Eucromatina

Heterocromatina
Constitutiva
Facultativa

Célula humana: contiene cerca de 2 m

de DNA (1 por cada set)

El DNA debe estar eficientemente

empacado para que éstos 2m estén
en 46 cromosomas y en un núcleo de
0,006mm de diámetro
Las mutaciones en uno de los genes laminares (LMNA) son responsables de una serie de diversas enfermedades humanas: Distrofia
muscular (llamada EDMD2), en la que las células musculares contienen núcleos excepcionalmente frágiles. también se han relacionado con
una enfermedad, llamada síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS, Hutchinson-Gilford progeria syndrome), que se caracteriza
por el envejecimiento prematuro y la muerte durante la adolescencia por un ataque cardiaco o accidente cerebrovascular.
Fibra Solenoide (30nm)

Fibra Básica (10nm)

Organización de la fibra básica de cromatina
Enrollamiento de la cromatina (fibra 30nm) para originar un cromosoma

Proteínas:
Sc1 (similar a topoisomerasa II)
Sc2 o SMC2 (condensina)

Secuencia SAR (scaffold

atachment region) ricas en A/T,
dispersas en genoma, flanquean
genes y a menudo se asocian
con sitios ORI
G1 G2 y M
Micros. Electrónica
Cromosoma sin histonas

Placa Metafásica
Micros. Öptica (1000x)
Empaquetamiento del DNA

Existe una matriz proteica que forma el

esqueleto del cromosoma.
Clasificación morfológica de los cromosomas

p<q

p
p=q

Solo q
q

p << q
 Secuencias repetidas funcionales no-codificantes

Centrómeros :
Regiones CEN en levaduras, 225 pares de bases divididas en 3 regiones
I y III, relativamente cortas (8 y 26 pb) y muy conservadas.
II, de 80 a 85 pb, hasta un 95% de A/T y varía entre los diferentes
cromosomas

Drosophila: Secuencia de 10 pb (AATAACATAG) repetida muchas veces en

tandem

Humanos: Familia alfoide (DNA satélite altamente repetido), de 170 pb, forma
repetidos en tandem de hasta 1 millón de pb.

Telómeros : TTAGGG (humanos)

5’ TTGGGGT TTAGGG TTAGGG

3’ AACCCCA T
GGGA T
 Telomere t-loop

TPP1 POT1
TRF1 TRF2

TRF1: Induce la formación de una estructura cromatínica plegada, que le impide a la telomerasa
acceder al extremo del cromosoma. A medida que el telómero se acorta disminuye la cantidad
de TRF1, para que actué la telomerasa, extienda el telómero y nuevamente se una TRF1

TRF2. estabiliza la fomación del t-loop

Shelterin=Refugio
SGS1 : WRN1
 Organización de una cromátida

Brazo p Brazo q

gen DNA
intergénico
 Obtención de cromosomas

Diagnóstico Prenatal
amniocitos - vellosidades coriales
linfocitos desde cordón fetal

Restos de aborto
placenta - piel - hígado – riñón

Anormalidades constitucionales
sangre periférica - piel - médula ósea

Animales
médula ósea - piel – fluidos

Vegetales
meristemas
Extraer 5ml de sangre
Cariotipo Fotografía

Tinción

Separar los glóbulos rojos

Cultivar los glóbulos

blancos Fijar las células

Separar los
Incubar 3 días a 37ºC Adicionar glóbulos Agregar una solución salino
Colchicina blancos hipotónica
Cromosomas Bandeados:
Bandeo G (oscuras:A/T,claras : G/C)
Bandeo N (NOR)
Bandeo C (centrómero)

Cariotipo: Ordenamiento de los

cromosomas por forma y tamaño
 Aberraciones o Mutaciones Cromosómicas

Constitutivas Adquiridas

Aquellas con las que se nace Se adquieren, Ej: Cancer

Numéricas

Estructurales
 ABERRACIONES (MUTACIONES) CROMOSÓMICAS

ESTRUCTURALES: Cambios que eliminan, añaden o reordenan

partes sustanciales de uno o mas cromosomas

•Deleciones
•Duplicaciones
•Inversiones (paracéntricas y pericéntricas)
•Translocaciones

NUMÉRICAS:Cambios en el número de cromosomas

•Euploidias (Poliploidias)
•Aneuploidias (nulisomias, trisomias)
 ABC DEF GHI JKL

Estructurales:

Deleción: BC DEF terminales o intersticiales

Duplicación: A B BC DEF

Inversión:
Pericéntrica : ABD CEF

Paracéntrica: ABC EDF

Translocación: ABC DKL GHI J EF Recíproca

ABC D E F KL GHI J No Recíproca

Deleciones
 Síndrome de Cri du chat (maullido de gato),
LeJeune 1963
Pérdida de aproximadamente la mitad del
brazo corto del cromosoma 5. Incidencia.
1/50.000 nacidos vivos
Malformaciones anatómicas, complicaciones
cardíacas y gastrointestinales, retraso mental,
desarrollo anormal de la glotis y la laringe
(llanto similar al maullido de gato)

46,XX,del(5)(p13)
MICRODELECIONES
Ejemplos clínicos de microdeleciones mediante fish

FISH
Citogenética
 Duplicaciones
Cuando se encuentra cualquier parte del material genético- un locus o un fragmento de un cromosoma
más de una vez en el genoma

Consecuencia de una duplicación errónea o de un entrecruzamiento desigual durante la meiosis.

Pueden dar lugar a: redundancia génica y por consiguiente a efectos fenotípicos

Han sido una causa importante de variabilidad genética durante la evolución
 Las duplicaciones cromosómicas
Las duplicaciones cromosómicas permiten la aparición de nuevos
desequilibran las dosis génicas genes
 Inversiones
No implica pérdida de información genética, es sólo una
reordenación lineal de la secuencia de un cromosoma
Requiere de dos roturas y de la posterior reinserción del
segmento invertido

Consecuencias en la formación de gametos

Efecto de posición

Segregación de
cromosomas
durante la
formación de
gametos en un
individuo
que porta una
inversión
pericéntrica en
un cromosma
 Translocaciones
Es el desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un
nuevo lugar del genoma.

Translocación recíproca: intercambio de segmentos entre

cromosomas no homólogos
No hay pérdida o ganancia de información genética, sólo hay un
reordenamiento por lo que no afecta la viabilidad del individuo
que la lleva

Efectos de posición
Efectos en la producción de gametos: semiesterilidad, sólo el 50%
de los hijos de padres heterocigotos para una translocación
recíproca podrán sobrevivir
Translocación entre el 46,XY,t(2;15)
cromosoma 9 y el 22
1988 People of the Forest
 Aberraciones Cromosómicas Numéricas

Poliploidía Aneuploidía
triplodias(3n) - tetraploidias(4n) trisomías - monosomías

Mosaico

M. poliploidía M. aneuploidía
diploide/triploide normal/trisomia
normal/monosomía
 Mutaciones Numéricas
Euploidias:

Monoploides: 1n o 1x

Poliploides: Aumento del número completo de cromosomas (1-3% en humanos)

Triploide (3n,3x), Tetraploide (4n,4x), Pentaploide (5n,5x), etc.

Autopoliploides: Juegos cromosómicos de una sola especie

Alopoliploides: Juegos cromosómicos de diferentes especies

Cerca de un 50% de las células

hepáticas humanas presentan
poliploidía.
alohexaploide
 Mutaciones Numéricas
Aneuploidias:

Monosomía: 2n-1

Trisomía: 2n+1

Tetrasomía: 2n+2
No-disyunción meiótica: generan individuos aneuploides

Trisomia (2n + 1)

Trisomia (2n + 1)

Monosomia (2n - 1)

Monosomia (2n - 1)

Trisomia (2n + 1)

Monosomia (2n - 1)

Normal (2n)

Normal (2n)
 Causas de trisomía 21 en la especie humana

No disyunción: meiosis I (oogenesis 55%)

Ambos cromosomas homólogos migran hacia
el mismo polo.
No disyunción: meiosis II (oogenesis 20%)
Ambas cromátidas migran hacia el mismo polo.
25% espermatogénesis (igual proporción en
cada división)
Retraso anafásico (1-2%)
Falla la incorporación de un cromosoma dentro
del núcleo de la célula hija.
 Síndrome de Down
(Trisomia 21)

47,XY,+21
F: 1/700
▪85%-90% No disyunción materna (meiosis I) 95% trisomía libre
▪5-10% no disyunción paterna en (meiosis I) 4-5% translocación (14;21)
1-2% mosaico
Síndrome de Klinefelter
(Trisomia XXY)

F:1/1.000 hombres
Síndrome de Turner
(Monosomía XO)

F:1/5.000 mujeres
 47,XYY F: 1/1.000 hombres

síndrome del supermacho o síndrome de Jakob

Frecuencia de aberraciones
cromosómicas numéricas en
humanos
Internacional System for Human Cytogenetics Nomenclatura (ISCN) 64