Dra.

Sara Soria Estrugo, Bioquímica

DÍA 1: SERIE BLANCA

Hematología
La hematología es la rama de la medicina que
se encarga del estudio de la sangre,
sus componentes desde la
formación de esta, su renovación
y todas las patologías relacionadas a
la sangre
 Leucopoyesis
-Es la producción de las células blancas o
leucocitos
-Se lleva a cabo en la Médula ósea
-En el feto, además de la médula ósea,
también se llevan a cabo en el hígado y del
bazo.
La linfopoyesis corresponde a la producción
de células de linaje linfoide: linfocitos B, Linfocitos
T y células NK y algunas categorías de células
dendríticas, que están sometidas a un proceso
dinámico y complejo, determinado por factores
intrínsecos y medio ambientales, dirigen su
diferenciación de los progenitores linfoides, células
Stem-cel troncales.
Linfopoyesis de las células B: En la ontogenia, el
Células Natural Killer: Son un tipo de linfocito
desarrollo de las células B puede ocurrir en el
pertenecientes al sistema inmunitario
epiplón y en el hígado fetal, mientras que Son componentes de la defensa inmunitaria
después del nacimiento se confinan no específica. Las células NK “asesinas naturales”
primordialmente a la médula ósea. Los LB pueden producirse en diversos sitios, por ejemplo en
producen anticuerpos e Inmunoglobulinas que se el feto se han encontrado precursores en MO.
adhieren a los antígenos Hígado, timo, bazo y ganglios linfáticos, mientras que
en niños y adultos, la MO es el sitio donde se
Linfopoyesis de células T: Los linfocitos T realizan desarrollan preferentemente a partir de precursores
su maduración en el Timo linfoides.
Estos linfocitos detectan antígenos proteicos
asociados
al complejo mayor de histocompatibilidad
Los linfocitos T colaboradores (T helper) son los
encargados de la activación y dirección de otras
células inmunitarias
Los linfocitos T citotóxicos tienen una acción lítica
Granulopoyesis
Los progenitores mieloides granulocíticos, incluyen
unidades formadoras de colonias granulomonocíticas
(CFU-GM) que producen unidades formadoras de
colonias granulocíticas (GFU-G) y unidades formadoras
de colonias monocíticas (CFU-M).
Las unidades formadoras de colonias granulocíticas
van a dar origen a los mieloblastos, promielocitos,
mielocitos, juveniles, abastonados y neutrófilos
segmentados, eosinófilos y basófilos, que son los
estadíos más avanzado de la maduración granulocítica
y las unidades formadoras de colonias monocíticas
(CFU-M) van a dar origen a los monoblastos,
promonocitos, monocitos y macrófagos.
Las células mieloides son reguladas a través de
citocinas, entre las que se encuentran: el factor
estimulante de las colonias granulocíticas-monocíticas
(GM-CSF), el factor estimulante de las colonias de
monocitos (MCSF), la interleucina-3 (IL-3) IL-6, IL-7, a
las que se agregan otros factores estimulantes IL-18, IL-
4, IL11. D
Procesos infecciosos
frecuentes
La infección se define como la presencia
y multiplicación de un microorganismo en
los tejidos del huésped; representa la
interacción del agente patógeno (y sus
factores de virulencia) con el huésped. Se
pueden clasificar en función del
microorganismo causal o desde el punto de
vista de las manifestaciones clínicas que
produce (síndromes y enfermedades).
Los factores implicados en la patogénesis de
las
infecciones dependen tanto del
microorganismo
(adherencia, multiplicación, capacidad de
evadir la reacción del huésped, diseminación)
y del
huésped (fundamentalmente a través de
la respuesta inmune innata y adaptativa que
puede llegar a erradicar la infección).
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144102/
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144102/
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144102/
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144102/
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144102/
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144102/
Fuente: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7144102/
Desviación a la izquierda: es el aumento de las
formas inmaduras de los neutrófilos

Serie blanca con leucocitosis, neutrofilia y desviación a izquierda: En general

corresponde a una infección bacteriana. Los Neumococos producen intensa
leucocitosis y desviación a izquierda, muchas veces de 25.000 a 30.000 leucocitos
xcm3 o más, acompañadas de marcada granulaciones tóxicas en los neutrófilos y
presencia de corpúsculos de Döhle. Se observa esta reacción antes que la evidencia
clínica en neumonías, peritonitis y meningitis neumocócica.

Serie blanca con leucopenia y desviación a izquierda: Hay dos enfermedades que se
acompañan de estas características en la serie blanca: la fiebre tifoidea y la brucellosis.
Serie blanca con linfocitosis y leucocitos normales o leucocitosis: estas variaciones de la serie blanca
suelen ocurrir, en una amplia gama de infecciones virales: influenza, infecciones respiratorias,
sarampión, rubeola, varicela, parotiditis, hepatitis, entre muchas otras.

Desviación a la derecha es el aumento de los neutrófilos hipersegmentados . Esto puede deberse a una
disminución de la migración de neutrófilos de los vasos sanguíneos, por ejemplo, por aumento de la
producción endógena de glucocorticoides, por la administración de glucocorticoides como antiinflamatorios, o
en las anemias por déficit de vitamina B12 y/o ácido fólico (p.ej.: anemia perniciosa).
 Alteraciones
Hereditarias de la
serie blanca
El síndrome de Chédiak-Higashi es un síndrome autosómico recesivo, raro, caracterizado por una
lisis defectuosa de las bacterias fagocitadas, lo que da lugar a infecciones bacterianas
respiratorias y de otros tipos recidivantes y a albinismo ocultocutáneo.

Neutropenia Crónica Familiar Benigna, entidad rara que se transmite como carácter autosómico.

La neutropenia congénita grave (NCG, o síndrome de Kostmann) es un grupo heterogéneo de

trastornos raros que se caracterizan por una detención de la maduración mieloide en el estadio
de promielocito, en la médula ósea, lo que determina un recuento absoluto de neutróflios <200
céll. e infecciones significativas que comienzan en la lactancia. La NCG puede ser autosómica
dominante o recesiva, ligada al X o esporádica
La neutropenia cíclica es un trastorno granulocitopoyético congénito raro, transmitido en general
de manera autosómica dominante y habitualmente causado por una mutación en el gen de la
neutrófilo elastasa (ELANE/ELA2), que conduce a una apoptosis anormal.
La anomalía de Pelger Hüet se transmite con un carácter autosómico dominante y consiste en
una mutación del gen que codifica el receptor de la lámina B. A partir de esta mutación se
producen alteraciones en el núcleo de los leucocitos, fundamentalmente en los neutrófilos, con
afectación de la segmentación nuclear y trastornos en la cromatina.

La anomalía de Alder-Reilly es una anomalía hereditaria de los glóbulos blancos asociada con la
mucopolisacaridosis. Cuando se tiñen y examinan microscópicamente frotis de sangre de
pacientes con anomalía de Alder-Reilly, se pueden observar gránulos grandes y gruesos en sus
neutrófilos , monocitos y linfocitos
El síndrome de Wiskott-Aldrich es una inmunodeficiencia hereditaria que se caracteriza por la
producción de anticuerpos (inmunoglobulinas) anómalos, por el funcionamiento inadecuado de
los linfocitos T (células T), por un número bajo de plaquetas y por la presencia de eccema.

La inmunodeficiencia combinada grave es una inmunodeficiencia primaria que se caracteriza por

una concentración baja de anticuerpos (inmunoglobulinas) y ausencia o bajo número de
linfocitos T (células T).
 Leucemia
Mieloide Crónica
Es un trastorno mieloproliferativo crónico. Hay predominio mieloide en M.O., sangre
periférica y otros órganos.
Se presenta a cualquier edad, mas común a los 45 años.
El diagnóstico se confirma al encontrar el cromosoma Ph en muestras examinadas con
estudios citogenéticos o moleculares. La anormalidad citogenética clásica de Ph está
ausente en 5% de los pacientes, pero el uso de hibridación fluorescente in situ (FISH) o
reacción en cadena de la polimerasa con transcripción reversa (RT-PCR) puede confirmar
el diagnóstico.
 Diagnóstico
Hemograma completo
Examen de médula ósea
Estudios citogenéticos (cromosoma Ph)
FISH
Cariotipo
rt-PCR
Hallazgos de Laboratorio
Leucocitos (30000 hasta 100000 cel. /mm3).
Trombocitosis (400000 a 500000 cel. /mm3). Solo en el 50% de
los casos
Monocitosis.
Basofilia: puede anunciar inicio de la crisis blástica
Eosinofilia.
Desviación a la izquierda de células mieloides con predominio de
mielocitos y neutrófilos.
Anemia normocítica normocrómica (Hb 13 g/dl).
Ocasionales eritrocitos nucleados.
Disminución de la fosfatasa alcalina del leucocito (FAL).
 Leucemia
Mieloide Aguda
Enfermedad de origen clonal y etiología no bien definida,
caracterizada por la proliferación incontrolada de un clon de células
inmaduras hematopoyéticas las cuales infiltran la médula ósea
sustituyendo la hematopoyesis normal e invaden la sangre periférica
y otros órganos.

Es la leucemia mas común en los niños menores de 1 año. Rara en

jóvenes y adultos. Se produce un segundo pico en adultos de 40
años.
Los síntomas de un paciente con LMA son inespecíficos y reflejan la
producción disminuida de elementos normales de la medula ósea,
un recuento elevado leucocitario y la presencia de mieloblastos.
La anemia, la trombocitopenia y la neutropenia causan palidez,
fatiga, hematomas y hemorragia, así como fiebre por las
infecciones.
Clasificación FAB
Clasificación FAB

M0
Con mínima
diferenciación

M1
Sin maduración
Clasificación FAB

M2
Con maduración

M3
Promielocítica
 Clasificación FAB

M4
Mielomonocítica

M5
Promielocítica
M4 con eosinófilos anormales

- Reconocimiento de
células
Blásticas mieloides
- Leucemia aguda mielo
Monocítica con eosinofilia
- Mas del 5% eosinofilos
Anormales
 Clasificación FAB
LA LEUCEMIA ERITROIDE AGUDA SE CARACTERIZA

M6 POR UNA PROLIFERACIÓN ERITROIDE PREDOMINANTE

Y HAY 2 SUBTIPOS EN EL ESQUEMA DE CLASIFICACIÓN
ACTUAL DE LA ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD
(OMS). ESTOS SON ERITROLEUCEMIA (LMA-M6A) Y
Eritroide o LEUCEMIA ERITROIDE PURA (LMA-M6B).

Eritroleucemia

M7
Megacarioblástic
a
LMA M6 a: presencia de más del 50% de las células en MO son precursores eritroides y
más de 30% de mieloblástos en la población no eritroide.

LMA M6 b: Proliferación neoplásica de células inmaduras casi exclusivamente de la línea

eritroide (más del 80%) sin evidencia de componente mieloblástico significativo.
 Leucemia
Linfoide Crónica
La Leucemia Linfática Crónica es una neoplasia
compuesta por linfocitos B pequeños, redondos,
ligeramente irregulares en la sangre periférica,
médula ósea, bazo y ganglios linfáticos, asociados
con prolinfocitos y paraimmunoblastos que forman
centros de proliferación en tejidos infiltrados.
Afecta principalmente a personas mayores de 55
años de edad, incrementándose hacia la séptima
década de vida
Linfocitosis absoluta >5000 linfocitos B clonales/μl
Morfología: Son células morfológicamente similares a
los linfocitos maduros, de tamaño pequeño, un núcleo
con cromatina densa regularmente descripta como en
“damero” y nucléolo difícilmente discernible. El
citoplasma es levemente basófilo y no contiene
gránulos.
Citometría de flujo: Es la prueba para confirmar el
diagnóstico, por la presencia de linfocitos B clonales
que expresan CD5, CD19, CD20 (tenue), CD 23, y
ausencia de FMC- 7. Opcionalmente se considera a la
expresión de CD79b-/+ tenue, CD43+tenue, CD200++,
Igsκ óλ tenues, IgMs (-) como una ayuda diagnóstica.
La infiltración clonal de la médula ósea (>30%) es
diagnóstico de LLC independientemente del recuento
de linfocitos B periféricos.
Delección 17p FISH
 Leucemia
Linfoide Aguda
La LLA de la niñez es una enfermedad de buen pronostico
con una tasa de remisión completa del 90%, mientras que
en los adultos la enfermedad tiene un comportamiento
mas sombrío.
Solo la mitad de los pacientes con leucemia linfocítica
aguda tiene leucocitosis y puede no presentar linfoblasto
circulantes, pero por lo general hay neutropenia,
trombocitopenia y anemia.
El pronostico depende sobre todo de la edad, la carga de
linfoblastos (carga tumoral) y el inmunofenotipo.
La presencia del cromosoma filadelfia (t – 9 – 22) es un
indicador significativo de la presencia de efectos
adversos.
Clasificación FAB
Clasificación FAB
L1
Tamaño celular: predominio de
células pequeñas
Cromatina: homogénea
Formas del núcleo: regular
ocasionalmente hendido o con
indentaciones
Nucleolos: no visibles o pequeños y
atenuados
Cantidad de citoplasma: escasa
Basofília citoplásmica; ligera
Vacuolización: variable
(habitualmente ausente)
Clasificación FAB
L2
Tamaño celular: células grandes y
heterogéneas
Cromatina: variable, heterogénea
Formas del núcleo: irregular
Nucleolos: uno o mas, a menudo
prominentes
Cantidad de citoplasma; variable
moderadamente abundante
Basofília citoplásmica: variable
Vacuolización: Variable
(habitualmente ausente)
Clasificación FAB
L3
Tamaño celular: células grandes y
homogéneas
Cromatina: homogénea y en punteado fino,
mitosis >o =5%
Formas del núcleo: regular, oval o redondo
Nucleolos: uno o mas, prominentes
Cantidad de citoplasma: moderadamente
abundante
Basofília citoplásmica: muy intensa
Vacuolización: prominente
¡
NOS VEMOS MAÑANA EN EL DÍA 2