Dra.

Sara Soria Estrugo, Bioquímica

DÍA 1: SERIE ROJA

Hematología
La hematología es la rama de la medicina que
se encarga del estudio de la sangre,
sus componentes desde la
formación de esta, su renovación
y todas las patologías relacionadas a
la sangre
 Eritropoyesis
Es el proceso de producción, diferenciación
y maduración de los eritrocitos.
Este proceso de proliferación y
diferenciación de la célula multipotencial
(CFU-GEMM) lleva progresivamente a la
aparición de progenitores unipotenciales
solo comprometidos con la diferenciación
de la serie eritroblástica.
Eritropoyesis
Todas las células de la sangre derivan de la
célula mesenquimática indiferenciada del
sistema reticuloendotelial
(Hemohistioblastos). Normalmente estas
células sanguíneas primitivas existen en
pequeña cantidad y son difíciles de identificar
en los frotis de la médula ósea pero en los
estados patológicos con hiperplasia medular
pueden ser mas numerosas.
En el tejido hematopoyético, el
HEMOHISTIOBLASTO da origen al
HEMOCITOBLASTO
Para llegar al estadío de eritrocito, las
células precursoras pasan por varias
divisiones celulares, en cerca de cuatro
días, durante las cuales se producen
cambios a nivel nuclear y
citoplasmático. Cada división de la
célula lleva a una más pequeña,
empezando de cerca de 25 um,
disminuye a 9 um y el eritrocito maduro
mide 7.5 um. Esta disminución del
volumen se debe a la reducción del
núcleo y al final la expulsión del mismo.
Terminología
Se utilizan tres nomenclaturas para la identificación de los precursores eritroides.
Las cuales se resumen en el siguiente cuadro:

(Rodak,2007).
PRIMERA ETAPA: PRONORMOBLASTO

Núcleo: Es redondo a ovalado, con uno o

dos nucléolos. La cromatina contiene
grumos finos
Citoplasma: Cuando se tiñe, adquiere un
color azul intenso. El complejo de Golgi
puede ser visible cerca del núcleo. Elevado
contenido de ARN que enmascara cualquier
cambio de color en la hemoglobina
División: Sufre dos mitosis para dar origen a
dos pronormoblastos hijos. Éstos maduran y
se convierten en normoblastos basófilos
(Rodak,2007).
SEGUNDA ETAPA: NORMOBLASTO BASÓFILO
Núcleo: La cromatina comienza a
condensarse, formando grumos en la
periferia de la membrana nuclear y
algunos en el interior. Al teñirse
adquiere un color púrpura-rojo oscuro
Citoplasma: Presenta un color azul
más oscuro que el del blasto. Aumenta
la síntesis de hemoglobina, aunque es
enmascarada por el elevado contenido
de ARN
División: Sufre mitosis, generando dos
células hijas que se convierten en dos
normoblastos policromáticos al
maduros (Rodak,2007).
TERCERA ETAPA: NORMOBLASTO POLICROMÁTICO
Núcleo: La condensación de la cromatina
reduce el tamaño de la célula
Citoplasma: Existe una relación inversa
entre la producción creciente de la
pigmentación de hemoglobina y las
cantidades decrecientes de ARN, lo que
produce tinciones variables. El color
producido es un gris azul oscuro
División: Da origen a dos células hijas,
por mitosis, éstas maduran y producen
normoblastos ortocromáticos. Éste es el
último estadio en el que la célula puede
sufrir mitosis
(Rodak,2007).
CUARTA ETAPA: NORMOBLASTO ORTOCROMÁTICO

Núcleo: El núcleo es casi o

completamente picnótico,
incapaz de sintetizar ADN y
generalmente se elimina de la
célula en esta etapa
Citoplasma: Refleja la
producción completa de
hemoglobina, al teñirse de
color rosado-anaranjado.

(Rodak,2007).
QUINTA ETAPA: RETICULOCITO

Citoplasma: el pigmento
predominante es el de la
hemoglobina
Núcleo: Sólo quedan
remanentes nucleares, el
ARN residual, le otorga un
matiz azulado a la célula

(Rodak,2007).
SEXTA ETAPA: ERITROCITO, GLÓBULO ROJO O HEMATÍE

Disco bicóncavo, carente de

núcleo, cuya función principal es el
aporte de oxígeno a todo el
organismo, su tiempo de vida
media es de 120 días.
El interior del eritrocito contiene un
90% de hemoglobina y un 10% de
agua

(Rodak,2007).
A lo largo de esta ruta de diferenciación de la
eritropoyesis, la principal citocina es la
eritropoyetina (EPO), que actúa como
reguladora de la eritropoyesis y es producida
por las células renales.
La principal actividad de la (EPO), está dada
por el control de la producción de las células
eritroides, a través de la diferenciación y
maduración y sobrevida de estas células, en la
que el O2 actúa como sensor.
En las células progenitoras tempranas o
unidades formadoras de brotes eritroides
(BFU-E), la EPO actúa como un agente
mitótico y promueve la proliferación, mientras
que en los agentes progenitores tardíos (CFU-
E), actúa como un agente de sobrevivencia.
Clasificación de las
anemias
 Definición de anemia
La anemia, se puede definir como la
disminución del nivel total de hemoglobina y
no por el nivel de eritrocitos, porque por
ejemplo un paciente con Policitemia Vera,
que por el tratamiento se le practica
exanguíneo transfusión constantemente, la
extracción de sangre le produce una
deficiencia de fierro, pero su nivel de
eritrocitos puede ser alto sin embargo, su
nivel de hemoglobina se presenta
disminuida.
Clasificación Clínica y Fisiopatológica de las Anemias
Las anemias también, pueden ser
clasificadas de acuerdo a su morfología
en:
a) anemias normocíticas normocrómicas,
b) anemias macrocíticas
c) anemias microcíticas hipocrómicas

En relación con el Volumen Corpuscular

Medio de eritrocito, de la Concentración
de Hemoglobina Corpuscular Media y
Hemoglobina Corpuscular Media, cuyos
valores normales para el VMC= 88-100
fL, HCM= 27 y 33 pg y CHMC=30 a 35%.
RDW
Amplitud de Distribución Eritrocitaria, indica la
amplitud de la distribución de los eritrocitos
permite evaluar el grado de anisocitosis
RDW SD: cuando se evalúa la desviación
estándar. Mide la distribución del tamaño real de
los glóbulos rojos en la sangre. Por lo tanto, no
se ve afectado por el tamaño de otras células
sanguíneas.
RDW CV: cuando evalúa el coeficiente de
variación. Se expresa en % y se calcula teniendo
en cuenta tanto la desviación estándar como el
MCV, es decir, el volumen corpuscular medio de
los eritrocitos
(https://www.esamievalori.com/es/rdw-alto-bajo-valores-normales/
CLASIFICACIÓN SOBRE LA BASE DEL RDW y VCM
 Anemias por
deficiencia de
hierro
 Estudio de laboratorio:
Anemia Ferropénica
. Hemograma:
- Concentración de Hb: disminuida
Es el descenso de la hemoglobina
-Hematócrito: disminuido.
secundario a una disminución de la - Frotis de sangre periférica: hipocromía,
concentración de hierro en el organismo microcitosis, policromatofilia o punteado
basófilo (eventualmente).
- Reticulocitos: generalmente normales.
- Plaquetas: normales. Si están elevadas,
investigar pérdidas por hemorragia.
- Leucocitos: normales.
- Índices hematimétricos: volumen
corpuscular medio (VCM) y concentración de
hemoglobina corpuscular media (CHCM)
disminuidos..
Pruebas que evalúan el hierro del
compartimiento funcional:
- Sideremia: disminuida (< 60 µg/dl).
-Capacidad total de saturación del hierro
(TIBC): aumentada, a menos que coexista
proceso infeccioso, inflamatorio o tumoral.
- Porcentaje de saturación: disminuido (< 16%).
- Protoporfirina libre eritrocitaria: aumentada (>
70 µg/dl).
-Receptores solubles de transferrina:
aumentados (> 30 nMol/l).

Pruebas que evalúan el hierro del

compartimiento de depósito:
- Ferritina sérica: disminuida (< 12
ng/ml), excepto que coexista proceso
infeccioso o inflamatorio.
Diferencias entre las anemias hipocrómicas
 Anemia
Sideroblástica
Grupo heterogéneo de anemias
hiporregenerativas
Aparecen cuando se inhibe la
incorporación del hierro al Heme
Acumulación de hierro en la
mitocondria de los eritrocitos en
desarrollo debido a una disminución
de la incorporación del hierro a la
protoporfirina
Criterio morfológico de mas de 15%
de sideroblastos anillados en la M.O.
Disminución de síntesis de globina
Hay eritropoyesis ineficaz
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892020000300006
La A. Sideroblástica es ocasionada por síntesis
deficiente del heme
Cualquier trastorno que afecte uno de estos pasos impide
la incorporación de hierro al HEME, originando un
depósito de hierro en la mitocondria y un sideroblasto
patológico que muere antes de llegar a eritrocito.
 Anemia sideroblástica por plomo

La anemia con frecuencia es normocitica y

normocrómica, aunque con la exposición crónica
puede verse un cuadro de microcitosis e hipocromía
Aumento de reticulocitos en el envenenamiento
agudo
El punteado basófilo es un hallazgo clásico
asociado con la toxicidad por plomo
 Anemias
Hemolíticas
-Anemia por disminución de supervivencia del eritrocito por
destrucción ANORMAL de los mismos.
-Hemolisis fisiológica: BAZO
-Destrucción puede darse:
-Extravascular: Bazo e Hígado
-Intravascular.
Obedecen a un acortamiento de la supervivencia eritrocitaria por mecanismo extravascular
o intravascular.

Pueden aparecer de forma esporádica y con carácter agudo, hay descenso brusco del
hematocrito, reticulocitosis, ictericias y orinas oscuras.

De forma crónica, hay anemia moderada, reticulocitosis, ictericia y esplenomegalia.

Se clasifican en: Congénitas y Adquiridas

 Anemia
Hemolítica
Hereditaria
 Esferocitosis hereditaria

Es una anemia hemolítica hereditaria

debida a un defecto intrínseco de la
membrana del eritrocito,
caracterizada por eritrocitos densos,
osmóticamente frágiles y esféricos
que son atrapados selectivamente en
el bazo. Esta enfermedad se ha
Diagnóstico
La mayoría de los niños presentan anemia, con niveles de hemoglobina
generalmente de 9-12 g/dL. En las formas de moderadas a graves, los valores están
por debajo de 9 g/dL.
Otros pacientes presentan un estado hemolítico compensado, con valores de
hemoglobina dentro de los límites normales.
Los recuentos reticulocitarios están siempre elevados y su nivel está en relación con
la gravedad de la hemólisis
De los índices hematimétricos, solo la CHCM es patológica, con valores
frecuentemente por encima de lo normal.
El VCM y la HCM están dentro de los valores normales,
El RDW está significativamente aumentado
 Eliptocitosis hereditaria
La eliptocitosis hereditaria (ovalocitosis)
es un trastorno autosómico dominante raro
en el que los eritrocitos son ovales o
elípticos. La hemólisis suele estar ausente
o ser leve, con escasa o nula anemia,
excepto en algunos pacientes homocigotos
(piropoiquilocitosis hereditaria).
En la eliptocitosis hereditaria, las
mutaciones genéticas causan debilidad del
citoesqueleto de la célula, con la
consiguiente deformación. Los eritrocitos
de forma anormal son captados y
destruidos por el bazo.
Diagnóstico
Bilirrubinas alta.
Frotis de sangre periférica: glóbulos rojos elípticos.
Serie Roja con presencia de anemia o signos de destrucción de los glóbulos
rojos.
LDH elevada
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)

Es un defecto enzimático ligado al cromosoma

X frecuente en individuos de raza negra, que
puede provocar hemólisis después de
enfermedades agudas o ingesta de fármacos
oxidantes (como salicilatos y sulfonamida). El
diagnóstico se basa en el análisis de G6PD,
aunque las pruebas a menudo dan resultados
falsos negativos durante la hemólisis aguda
debido a la presencia de reticulocitos, que son
más ricos en G6PD que las células más
antiguas.
Diagnóstico

-Frotis de sangre periférica puede revelar eritrocitos que parecen haber sufrido una o
más mordeduras (de 1 micrón de ancho) en la periferia de la célula (degmacitos o
células mordidas) y eritrocitos con inclusiones denominadas cuerpos de Heinz
-Análisis de G6PD
 Estomatocitosis Hereditaria
Es un trastorno raro de los eritrocitos, en el
que un patrón similar a una boca o
hendidura reemplaza la zona central normal
de palidez de herencia autosómica
dominante, es rara. Puede causar una
anemia hemolítica grave que se presenta
muy temprano en la vida.
 Diagnóstico
-HCM normal o discretamente disminuida (anemia leve), VCM normal o algo
aumentado (ligera macrocitosis) y CMHC casi siempre aumentada.
-Reticulocitos se hallan frecuentemente aumentados
-Frotis muestra escasa alteraciones, porcentaje inferior al 10% de estomatocitos.
-Aumento del potasio sérico (hiperpotasemia)
Déficit de Piruvato -Kinasa (PK).- Causa una anemia hemolítica crónica
que se intensifica ante infecciones. Se hereda de forma autosómica
recesiva y no se describe en raza negra. Se suelen observar equinocitos.
Déficit de Pirimidina 5´nucleotidadasa.- Cursa con hemólisis crónica y la
no degradación del RNA ribosómico, es causa del típico punteado basófilo
Talasemias

Son un grupo de anemias hemolíticas, microcíticas,

hereditarias, caracterizadas por síntesis defectuosa de
hemoglobina. La alfa-talasemia es particularmente
frecuente entre personas con ascendencia africana,
mediterránea o del sudeste asiático. La beta-talasemia
es más frecuente entre personas con ascendencia
mediterránea, del Oriente Medio, del sudeste asiático o
de India. Los signos y síntomas se deben a anemia,
hemólisis, esplenomegalia, hiperplasia de médula ósea
y, si se han efectuado múltiples transfusiones,
sobrecarga de hierro.
Diagnóstico
Evaluación para anemia hemolítica si
se sospecha
Frotis de sangre periférica
Electroforesis de hemoglobina
Estudios de DNA (diagnóstico prenatal)
Hay aumento de las concentraciones
séricas de bilirrubina, hierro y ferritina
En la β-talasemia mayor se evidencia hb ≤6
g/dL. El recuento de GR es elevado. El frotis
de sangre se observan numerosos
eritroblastos nucleados, dianocitos,
eritrocitos pequeños, pálidos, y basofilia
punteada y difusa.
En estudios cuantitativos de Hb, el aumento
de hemoglobina A2 es diagnóstico de beta-
talasemia menor. En la beta-talasemia
mayor, suele haber aumento de HbF, a
veces hasta el 90%, y en general, está
elevada la HbA2 a > 3%

En las α-talasemias, los

porcentajes de HbF y
HbA2 generalmente son
normales
alfa talasemia beta talasemia
 Anemia
Hemolíticas
Adquiridas
 Clasificación
· Anemia hemolítica aloinmune (aloanticuerpos) · Anemias hemolíticas
o Enfermedad hemolítica por incompatibilidad infecciosas
trasfusional o Por protozoos (plasmodium)
o Enfermedad hemolítica del recién nacido
o Bacterias (bartonella)
· Anemias hemolíticas autoinmunes (auto
o Virus (mononucleosis
anticuerpos)
o Anticuerpos calientes infecciosa)
o Anticuerpos fríos · Anemias hemolíticas por
o Hemoglobinuria paroxística a frigore agentes físicos o químicos
· Anemias inmunomedicamentosas o Agentes oxidantes
· Anemias hemolíticas microangiopáticas o Sustancias quínicas
o Síndrome urémico hemolítico (SHU) o Venenos
o Púrpura trombótica trombocitopénica(PTT)
· Hemoglobinuria paroxística
o Hemoglobinuria de la marcha
nocturna
 Anemia hemolítica inmune
ANTICUERPOS FRENTE ANTIGENOS ERITROCITARIOS
ALOINMUNE (Aloanticuerpos)
Reacción hemolítica posttransfusional
Enfermedad hemolítica del Feto y Recién Nacido
(EHFRN)

AUTOINMUNE (Autoanticuerpos)
Anticuerpos calientes
Anticuerpos fríos
Anemia hemolítica por fármacos
Alfa metil dopa, AINES:
Producción de Ac (IgG)
Penicilina: Hematie sensibilizado luego, producción de Ac (IgG)
“Espectador inocente”: Antipalúdicos, Tuberculostáticos,
Paracetamol, Antidiabéticos: Se unen a proteína plasmática luego, producción de
Ac (IgM) que se unen al hematie “inocente” y se activa el complemento.
Anemia hemolítica aloinmune
Las anemias hemolíticas de origen inmune constituyen una causa frecuente de hemólisis,
en ellas los eritrocitos son destruidos por anticuerpos de tipo IgG y IgM, uniéndose a la
membrana del eritrocito.
Los casos más frecuentes, son: por error técnico en el banco de sangre, identificación no
correcta del paciente en la solicitud de pedido de la unidad de sangre, etc.
Anemia hemolítica aloinmune Pueden aparecer días o semanas
después de la transfusión cuando el
título de aloanticuerpos aumenta.
Sucede en pacientes transfundidos
REACCION POST TRANSFUSIONAL
previamente o mujeres embarazadas;
Transfusión de hematíes a un en ellos el título de aloanticuerpos era
enfermo que tiene aloanticuerpos menor que el nivel de detección
frente antígenos de membrana de serológica.
hematies transfundidos El anticuerpo suele ser de tipo IgG,
El anticuerpo agresor puede ser IgM reactivo a 37 grados
o IgG, el complemento puede Pueden activar de forma parcial o
total al complemento o no activarlo.
activarse de manera parcial, total o
no activarse en absoluto y la
Aparecen minutos a horas de iniciar la
hemólisis puedes ser intravascular
transfusión.
o extravascular, según las
Causa más común: transfusión ABO.
características del anticuerpo.
Se produce la hemólisis intravascular
mediada por complemento, rápida, y la
activación del sistema de coagulación.
Anticuerpos suelen ser de tipo IgM
Diagnóstico

-Aglutininas anti-A o anti-B

-Hemolisis intravascular GRAVE:
-Hemoglobinuria
-Bilirrubinas elevadas
-CID
-Plaquetopenia
-Fibrinógeno bajo
-PDF elevados
-COOMBS DIRECTO POSITIVO: sensibilización in vivo de
hematíes transfundidos
 Enfermedad hemolítica del recién nacido

La enfermedad hemolítica del recién nacido obedece a una inmunización (por

aloanticuerpos) materna, por antígenos eritrocitarios de los sistemas Rh/ABO,
procedentes de los eritrocitos fetales. La incompatibilidad ABO tiene menor importancia
clínica que la de Rh.
Inmunización de madre:
Pequeñas hemorragias placentarias y/o
durante el parto
Inmunización primaria:
IgM (no atraviesan placenta)

Madre Rh (-) y padre Rh (+): Feto Rh(+)

En una segunda exposición (parto) se sintetizan IgG que atraviesan
placenta en los siguientes embarazos de feto Rh(+).
Si inmunización primaria fue por transfusión puede haber enfermedad
hemolítica perinatal en el primer embarazo
 Anemia hemolítica autoinmune

Están caracterizadas por la

presencia de autoanticuerpos,
que producen el acortamiento de
la sobrevida de los hematíes
autólogos demostrados a través
del test de Coombs positivo, el
cual es importante para el
diagnóstico
 Diagnóstico

-Anemia varía de severa a moderada,

reticulocitosis.
-Coombs directo positivo.
-Leucopenia y neutropenia ocasional,
plaquetas normales, raramente se asocian:
trombocitopenia inmune con anticuerpos
calientes.
-Frotis con policromatofilia, esferocitosis,
aglutinación.
-Bilirrubina indirecta elevada
-LDH elevada.
 Anemia
Megaloblástica
La mayoría de las veces, las anemias megaloblásticas se deben a
deficiencias de vitamina B12 y ácido fólico.

La anemia por deficiencia de folato se debe a la mala absorción de

folatos como en la celiaquía o la enfermedad de Crohn. Consumo
excesivo de alcohol. Consumo de frutas y verduras demasiado cocidas

La causa más común de deficiencia de B12 es una anemia perniciosa

debido a una secreción alterada de factor intrínseco

En la anemia aplásica puede haber macrocitosis leve, en especial durante

la recuperación. La macrocitosis también es frecuente en la
mielodisplasia
Diagnóstico
Hemograma completo
Frotis muestra macroovalocitos, anisocitosis (variación del
tamaño de los eritrocitos) y poiquilocitosis (variación en la
forma de los eritrocitos)
Recuento de reticulocitos disminuído
Niveles de B12 y folato disminuídos
Los cuerpos de Howell-Jolly son comunes.
En casos graves, suele haber trombocitopenia, y las
plaquetas pueden tener tamaño y forma extraños.
¡
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